本发明公开了小分子多肽TAT‑CDK5‑CTM及其在制备预防或治疗缺血性脑卒中药物中的应用。
通过合成TAT蛋白转导结构域、可以结合并抑制CDK5的蛋白多肽以及自噬作用原件CTM三者的融合蛋白TAT‑CDK5‑CTM，利用TAT携带CDK5蛋白多肽经由血液运输透过血脑屏障，并被神经元摄取。
将该多肽运用到离体和在体的缺血性脑卒中模型中，可有效发挥其阻断N‑甲基天冬氨酸受体(NMDAR)的NR2B亚基与周期蛋白依赖性蛋白激酶5(CDK5)结合的作用，并由CTM介导结合有CDK5蛋白的多肽分子，进入溶酶体降解，抑制CDK5下游引发的神经元凋亡和坏死，降低缺血性脑卒中后的脑损伤，为开发治疗缺血性脑卒中的药物提供了分子靶标。

朱铃强 周雅帆 刘丹 汪晶 邓曼菲

华中科技大学

430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号

本发明公开了小分子多肽TAT‑CDK5‑CTM及其在制备预防或治疗缺血性脑卒中药物中的应用。
通过合成TAT蛋白转导结构域、可以结合并抑制CDK5的蛋白多肽以及自噬作用原件CTM三者的融合蛋白TAT‑CDK5‑CTM，利用TAT携带CDK5蛋白多肽经由血液运输透过血脑屏障，并被神经元摄取。
将该多肽运用到离体和在体的缺血性脑卒中模型中，可有效发挥其阻断N‑甲基天冬氨酸受体(NMDAR)的NR2B亚基与周期蛋白依赖性蛋白激酶5(CDK5)结合的作用，并由CTM介导结合有CDK5蛋白的多肽分子，进入溶酶体降解，抑制CDK5下游引发的神经元凋亡和坏死，降低缺血性脑卒中后的脑损伤，为开发治疗缺血性脑卒中的药物提供了分子靶标。