本发明公开了一种具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽、抑制剂及其设计方法与应用,所述多肽的氨基酸序列如Seq No.1所示。
所述抑制剂包括上述多肽。
所述设计方法包括以下步骤:S1、获取AF10‑DOT1L复合物晶体结构,找出具有抑制DOT1L结合的多肽前体;S2、获得AF10‑多肽前体复合物晶体;S3、设计出具有与AF10特异性结合的多肽片段;S4、在S3的基础上进一步优化出具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽。
本发明还包括将上述多肽应用在组蛋白去甲基化酶DOT1L抑制剂药物制备中。
与现有技术相比,该多肽具有能够特异性抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性,具有良好的应用前景。
陈守登 黄钊霞 康斯斯 周子亮 陈小雪
中山大学附属第五医院
519000 广东省珠海市香洲区梅华东路52号
本发明公开了一种具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽、抑制剂及其设计方法与应用,所述多肽的氨基酸序列如Seq No.1所示。
所述抑制剂包括上述多肽。
所述设计方法包括以下步骤:S1、获取AF10‑DOT1L复合物晶体结构,找出具有抑制DOT1L结合的多肽前体;S2、获得AF10‑多肽前体复合物晶体;S3、设计出具有与AF10特异性结合的多肽片段;S4、在S3的基础上进一步优化出具有抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性的多肽。
本发明还包括将上述多肽应用在组蛋白去甲基化酶DOT1L抑制剂药物制备中。
与现有技术相比,该多肽具有能够特异性抑制组蛋白甲基化酶DOT1L二甲基化活性,具有良好的应用前景。