本发明公开了本发明属于疾病动物模型构建方法技术领域，具体涉及一种系统性红斑狼疮的动物模型的构建。
本发明利用Crispr/Cas9技术，在小鼠谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)基因2号外显子上游及4号外显子下游插入loxP位点，构建亲代鼠1；亲代鼠2为包含中性粒细胞特异的Cre小鼠；将亲代鼠1和亲代鼠2进行杂交，获得所述杂合的GPX4基因和包含所述Cre基因的小鼠，该小鼠自发出现狼疮表型。
本发明最终获得的小鼠，天然发病，3‑4月份开始出现表型，包括皮损，肾炎，自身抗体，低补体，高炎症因子，存在性别差异，雌性小鼠发病更重，更符合人类的发病特点。

张烜 李鹏冲 姜明红

中国医学科学院北京协和医院

100730 北京市东城区王府井帅府园1号

本发明公开了本发明属于疾病动物模型构建方法技术领域，具体涉及一种系统性红斑狼疮的动物模型的构建。
本发明利用Crispr/Cas9技术，在小鼠谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)基因2号外显子上游及4号外显子下游插入loxP位点，构建亲代鼠1；亲代鼠2为包含中性粒细胞特异的Cre小鼠；将亲代鼠1和亲代鼠2进行杂交，获得所述杂合的GPX4基因和包含所述Cre基因的小鼠，该小鼠自发出现狼疮表型。
本发明最终获得的小鼠，天然发病，3‑4月份开始出现表型，包括皮损，肾炎，自身抗体，低补体，高炎症因子，存在性别差异，雌性小鼠发病更重，更符合人类的发病特点。