3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯的连续合成方法和系统
摘要文本
本发明提供了一种3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酰氯的连续合成方法和系统。相比于传统间歇制备方法，本申请提供的连续合成方法能够减少单独加料所需人工和时间成本，从而能够提高生产效率，缩短合成周期，同时该连续合成方法中仅2, 3‑二氯吡啶为固态方式进料，其余原料和试剂均为液态方式进料，从而能够提高各原料的利用率，进而提高目标产物3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酰氯的收率。而且，相比于传统高温溶料后采用熔融态的2, 3‑二氯吡啶加料形式，本申请上述方法能够显著提高原料进料安全性。对第一回收溶剂和回收酰基化试剂分别进行回收利用能够减少试剂浪费，降低生产成本。
申请人信息
- 申请人:天津凯莱英医药科技发展有限公司
- 申请人地址:300467 天津市滨海新区天津生态城旅游区安正路滨旅产业园一区A04号厂房
- 发明人: 天津凯莱英医药科技发展有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯的连续合成方法和系统 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202410247382.1 |
| 申请日 | 2024/3/5 |
| 公告号 | CN117820295A |
| 公开日 | 2024/4/5 |
| IPC主分类号 | C07D401/04 |
| 权利人 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 |
| 发明人 | 洪亮; 陶建; 李晓春; 韩天龙; 齐林; 尹登山; 潘保良; 付甜甜; 陈敬轩; 赵荣臻; 李磊磊 |
| 地址 | 天津市滨海新区天津生态城旅游区安正路滨旅产业园一区A04号厂房 |
专利主权项内容
1.一种3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法包括：步骤S1，在连续肼解反应装置中，使固态2, 3-二氯吡啶和水合肼在第一溶剂中进行连续肼解反应，得到含肼解产物的第一产物体系；步骤S2，将所述肼解产物、马来酸二乙酯、第一碱液及第二溶剂通入连续环合反应装置中进行连续环合反应，得到含环合产物的第二产物体系；步骤S3，将所述环合产物、溴化剂及第三溶剂通入连续溴化反应装置中进行连续溴化反应，得到含溴化产物的第三产物体系；将所述第三产物体系与第二碱液通入连续中和反应装置中进行连续中和反应，得到所述溴化产物与所述第三溶剂的混合物；步骤S4，将所述溴化产物与所述第三溶剂的混合物、第三碱液及可选的第四溶剂通入连续水解反应装置中进行连续水解反应，得到含水解产物的第四产物体系；对所述第四产物体系进行分液处理，得到第一溶剂相和含所述水解产物的水相；对所述第一溶剂相进行第一蒸发浓缩处理，得到第一回收溶剂；将至少部分所述第一回收溶剂返回至所述连续溴化反应装置中；对所述水相依次进行第一酸化处理及第一萃取处理，得到含所述水解产物的第一萃取体系；步骤S5，将所述第一萃取体系、酰基化试剂及可选的第五溶剂通入连续酰基化-氧化反应装置中进行连续酰基化-氧化反应，得到含所述3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯的第五产物体系；对所述第五产物体系进行第二蒸发浓缩处理后得到所述3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯和回收酰基化试剂；将至少部分所述回收酰基化试剂返回至所述连续酰基化-氧化反应装置中。 搜索马 克 数 据 网