专利名称：一种2，4，4’－三氯－2’－羟基二苯醚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚广谱高效抗菌剂的制备方法。
该产品属于无急性毒性及慢性毒性的化合物，不会诱导过敏反应，无致变突性和致畸性，无致癌性，无任何光敏化作用及光致毒性。其分子中氯原子因具有特殊的稳定性而不会释放出任何游离氯，对人体无毒无害且不经过肝肾代谢，进入人体后，直接通过消化道而存在于粪便和少量尿液中，最终被排出体外，故对人体无潜在的累积毒性。
该产品具有良好的皮肤相容性及与日化产品常用原料优良的配伍性，可广泛应用在医疗、卫生、香皂、牙膏及化妆品中。如高效药皂、卫生浴液、卫生洗面奶/膏、餐具洗涤剂、冰箱除臭剂、高档环保乳胶漆、杀菌塑料、衣物防毒防蛀整理剂、织物抗菌洗涤剂等。
文献报道[《日用化学工业》2000，NO.6，P33]，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚可用如下6条路线制备(1)以2，4-氯苯酚和2，5-二氯硝基苯为原料，经缩合、硝基还原、重氮化、水解反应制备路线；(2)以3，4-二氯硝基苯和对氯邻烷氧基苯酚为原料，经缩合、脱烷基化、硝基还原和Sandmeyer反应制备路线；(3)以邻甲氧基苯酚和溴代苯为原料，经缩合、氯化、脱烷基化反应制备路线；(4)以异丙基(异丙烯基)苯酚和卤代苯为原料，经缩合、异丙基(异丙烯基)氧化、酸性分解反应制备路线；(5)以2-氯苯甲酸和2-烷氧基酚为原料，经缩合、脱羟基、脱烷基化反应制备路线；(6)以邻烷氧基氯代苯和卤代酚(盐)为原料，经缩合、氯化、脱烷基化反应制备路线。目前国内外主要采用第(1)条路线合成[PL149406，US4486610，《中国纺织大学学报》1991，NO.3，P48]。该路线原料易得，工艺简单，成本较低。但是有大量废酸排出，环境污染严重。
文献报道的方法中[PL149406，Swiss428758，《中国纺织大学学报》1991，NO.3，P48]对2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚进行重氮化所采用的亚硝酰硫酸的浓度较低，为5～11％，硫酸过量很多，不可避免地产生大量废酸，后处理成本高。
本发明的技术构思是这样的本发明采用较高浓度的亚硝酰硫酸溶液对2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚进行重氮化，然后从反应产物中收集目标产品，在有效减少废硫酸等污染物产生的同时，可大大提高产品收率。
本发明的技术方案本发明所说的2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚为具有如下结构通式的化合物 其制备方法包括如下步骤(1)重氮化将2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚与亚硝酰硫酸溶液进行重氮化反应，反应温度为30～80℃，优选的温度为50～60℃，用KI/淀粉试纸测试，至KI/淀粉试纸刚好变阴性，获得重氮盐，降至室温。为保持重氮盐稳定，加入重量为亚硝酰硫酸溶液10～12％的水；所说的2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚是以2，4-二氯苯酚和2，5-二氯硝基苯作为主要原料制备的，其结构式为 可采用市售产品，或采用文献[《中国纺织大学学报》1991，NO.3，P48]公开的方法进行制备；优选的亚硝酰硫酸溶液的浓度为6～20％，重量比，可采用市售的亚硝酸钠和硫酸进行配制，其配制包括如下步骤将1～2.5份(重量)亚硝酸钠，在温度不超过10℃情况下，缓慢加入11～15份(重量)98％浓硫酸中，搅拌10～20min，加热至50～90℃，即获得亚硝酰硫酸溶液，反应方程式如下
(2)水解将重氮盐与硫酸、邻二氯苯的混合物进行水解反应，反应温度为140～190℃，反应时间一般为1～3h，优选2～2.5h，然后从反应产物中收集本发明所说的目标产物-2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚。其中，硫酸51～76份(重量分数)，最好是57～65份；邻二氯苯24～49份(重量分数)，最好是35～43份，重氮盐89～133份(重量分数)。
按照本发明优选的技术方案，从反应产物中收集目标产物的方法包括如下步骤反应结束后，倾出上层液体，用碱性物质调节pH值大于13，一般为13～14，分离出水相，然后用酸性物质浓硫酸调节pH值为6～7，收集油层，减压蒸馏，收集10.6kPa时148～154℃的馏分，重结晶，减压干燥得产品。
所说的碱性物质包括NaOH、KOH或Ca(OH)2中的一种及其混合物；所说的酸性物质包括硫酸、硝酸、盐酸或乙酸中的一种及其混合物。
采用本发明的方法，不仅可有效减少废硫酸等污染物的产生，同时，收率可达到49％，为一种具有广泛应用前景的、适宜于工业化生产的制备2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚的方法。
将上述配制的亚硝酰硫酸溶液加热至60℃，滴加2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚进行重氮化，直至KI/淀粉试纸刚好呈阴性，再加入1mL 5％亚硝酰硫酸溶液，在温度不超过60℃情况下加入20mL水以稳定形成的重氮盐。
另取一带有搅拌和回流装置的1000mL四口烧瓶，加入70mL 75％硫酸和60mL邻二氯苯，升温至160～165℃，滴加上述制得的重氮化合物，约1h加完，165℃保温2h，趁热加入100mL邻二氯苯，搅拌10～15min，冷却至室温；倾出上层液体部分，4％NaOH溶液调节pH值大于13，分离，收集水相，有机相经过热水蒸汽蒸馏回收邻二氯苯；水相用浓硫酸调节pH值至6.5，分离并收集油相，水相用乙醚萃取，并与有机相合并。常压蒸馏回收乙醚，再减压蒸馏收集148～154℃/10.6kPa馏分，用95％乙醇重结晶。产品的收率和HPLC法测定的纯度如下纯度(HPLC，)98.7％，收率49％。
实施例2量取200mL 98％浓硫酸置于500mL三口烧瓶中，按实施例1配制亚硝酰硫酸溶液(浓度18％)，NaNO2的加入量为39.9g。再按照实施例1相同的方法进行重氮化、水解、分离、减压蒸馏、重结晶，所得产品的纯度和收率如下纯度(HPLC，)99.3％，收率52％。
权利要求
1.一种2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)重氮化将2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚与亚硝酰硫酸溶液进行重氮化反应，反应温度为30～80℃，获得重氮盐；(2)水解将重氮盐与硫酸、邻二氯苯的混合物进行水解反应，反应温度为140～190℃，反应时间为1～3h，然后从反应产物中收集本发明所说的目标产物-2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，重氮化反应温度为50～60℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在获得的重氮盐中加入重量为亚硝酰硫酸溶液10～12％的水。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，水解反应时间为2～2.5h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，硫酸用量为51～76份，重量；邻二氯苯为24～49份，重量；重氮盐89～133份，重量。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，硫酸用量为57～65份；邻二氯苯为35～43份，重量。
7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，从反应产物中收集目标产物的方法包括如下步骤反应结束后，倾出上层液体，用碱性物质调节pH值大于13，分离出水相，然后用酸性物质浓硫酸调节pH值为6～7，收集油层，减压蒸馏收集10.6kPa时148～154℃的馏分，结晶，干燥。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所说的碱性物质包括NaOH、KOH或Ca(OH)2中的一种及其混合物。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所说的酸性物质包括硫酸、硝酸、盐酸或乙酸中的一种及其混合物。
全文摘要
本发明公开了一种2，4，4’－三氯－2’－羟基二苯醚的制备方法。本发明采用较高浓度的亚硝酰硫酸溶液对2，4，4’－三氯－2’－氨基二苯醚进行重氮化，然后从反应产物中收集目标产品，在有效减少废硫酸等污染物产生的同时，可大大提高产品收率。
文档编号C07C43/00GK1446788SQ03115478
公开日2003年10月8日 申请日期2003年2月20日 优先权日2003年2月20日
发明者周正发, 李本, 袁茂全 申请人:上海氯碱化工股份有限公司