1.本发明涉及水前寺蓝藻多糖(sacran)用于美容治疗敏感皮肤和/或粘膜和/或预防和/或减少敏感皮肤和/或粘膜的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现的美容用途。
现有技术
2.在工业化国家，自称皮肤敏感的人数近年来显著增加。该数目已经从1980年代的30％增长到今天的60％左右。敏感皮肤的多态性表现为主观感觉如发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛或紧绷感。这些不美观和/或不舒服的表现是敏感皮肤的特征。
3.皮肤敏感的最重要原因之一是感觉神经活动增加，其特征是表皮神经末梢改变、神经递质累积或中枢神经系统的信息传递障碍。
4.申请人出人意料地发现，水前寺蓝藻多糖可以预防和/或治疗敏感皮肤。
5.申请人还发现，水前寺蓝藻多糖可以增加催产素的量，从而调节皮肤敏感人群的神经元信使反应。因此，水前寺蓝藻多糖特别适用于敏感皮肤和/或粘膜的美容护理和/或治疗。
6.鉴于皮肤敏感问题的严重程度，有必要找到可替代市场上现有的美容疗法以便能够对这类皮肤提供更多疗法，从而能够满足配制、耐受性和相容性的许多限制的需求。水前寺蓝藻多糖还具有提供文献中记载的其它性能如水合作用的优点，其在敏感皮肤的护理和治疗中提供有利的补充，从而可以减少配方中的成分数量，并因此完全满足敏感皮肤的需求。
7.水前寺蓝藻多糖是一种从淡水蓝藻水前寺蓝藻(aphanothece sacrum)的凝胶状细胞外基质中提取的高分子量天然硫酸化多糖。
8.水前寺蓝藻的日语名称为suizenji nori，是一种非常稀有的蓝绿藻，只生长于日本九州地区阿苏山脉流淌的地下水中(ohki等人，physiological properties and genetic analysis related to exopolysaccharide(eps)production in the fresh-water unicellular cyanobacterium aphanothece sacrum(suizenji nori),j.gen.appl.microbiol.,65,39
–
46(2019))。
[0009]“suizenji nori”藻类在河流的下游收集并被移送到河流的源头以优化藻类的生长。根据农民的传统技术，全年进行人工种植和收获。收获的最佳时间是5月，然后将藻类晒干，并从藻类的细胞外基质中提取水前寺蓝藻多糖(fukushima等，clinical evaluation of novel natural polysaccharides sacran as askincare material for atopic dermatitis patients journal of cosmetics,dermatological sciences and applications,2016,6,9-18)。
[0010]
水前寺蓝藻多糖具有高保水能力，使其能够在纯水中吸收高达其干重6000倍的水。在相同条件下，透明质酸的吸收量仅为其干重的1200倍。当涂抹于皮肤时，水前寺蓝藻多糖作为人工屏障，可改善皮肤屏障功能并减少干燥皮肤的经皮水分流失(ngatu等人，
sacran,a natural skin barrier enhancer,improves atopic and contact eczema:case report annals of phytomedicine 4(1):111-113,2015)。此外，水前寺蓝藻多糖已显示出有效的抗炎作用，这可能是由于对炎性细胞因子和趋化因子的抑制(motoyama等人，sacran:novel sulfated polysaccharide as anti-allergic skincare biomaterial for atopic dermatitis,occupational and environmental skin disorders pp 79-92,2018)。这些结果，高吸水能力、皮肤屏障功能的改善和炎症的减轻，解释了水前寺蓝藻多糖治疗特应性皮炎的有益效果。然而，上述这些应用没有一项涉及将水前寺蓝藻多糖应用于没有任何炎症现象或者皮肤屏障改变的健康皮肤的护理或美容治疗。相反，这些文件反而提到水前寺蓝藻多糖不会渗入健康皮肤(motoyama等人，sacran:novel sulfated polysaccharide as anti-allergic skincare biomaterial for atopic dermatitis,occupational and environmental skin disorders pp 79-92,2018)。
[0011]
因此，据申请人所知，没有任何现有技术公开过将水前寺蓝藻多糖用于敏感皮肤和/或粘膜的美容护理和/或治疗，并且有利地增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤和/或粘膜的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种，特别是发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感或这些表现的混合形式，特别是用于增加催产素的量。
[0012]
发明公开
[0013]
本发明因此涉及水前寺蓝藻多糖用于敏感皮肤和/或粘膜的美容护理和/或治疗和/或增强它们的健康和/或预防和/或减少敏感皮肤和/或粘膜的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种的美容用途，其中所述皮肤和/或粘膜是健康皮肤和/或健康粘膜。
[0014]
一般而言，敏感皮肤和/或粘膜可定义为本质上仅耐受极少侵蚀性试剂的皮肤，特别是环境因素，例如污染物、气候因素(风、冷、热)、紫外线暴露、情绪因素，包括压力和/或化学试剂(重金属、洗涤剂、化妆品中包含的化合物，如香料、防腐剂、醇、ph、aha或皮肤学试剂，如维生素a酸)和/或侵蚀条件，特别是出汗和机械攻击如脱毛、剃须、搓揉甚至是水，尤其是硬水。与过敏性皮肤不同，敏感皮肤不是具有病理特征的皮肤。
[0015]
因此，本发明的敏感皮肤和/或粘膜不显示皮肤屏障的任何退化。敏感的皮肤和/或粘膜也不是干燥的皮肤和/或粘膜。
[0016]
然而，它们仍会通过不美观和/或不舒服的表现对侵蚀性试剂和/或条件作出反应，例如刺痛、热感或发热感、张力、麻刺、紧绷感或发红。因此，"敏感皮肤"特征可由个体自身通过主观皮肤感觉或通过皮肤科医生用客观皮肤反应来评估。
[0017]
不美观和不舒服的表现可以扩展到整个身体，但大部分时间它们可以具有确定的位置，例如头皮、面部、皮肤皱褶、婴儿的臀部等。因此，它们可以是敏感皮肤和/或粘膜的区域。
[0018]
在本发明的含义内，“美容的”是指非药物、非治疗用途，其目的不是预防和/或治疗被本领域技术人员例如皮肤科医生称为病理性的皮肤和/或粘膜。因此，它用于健康的皮肤和/或健康的粘膜。
[0019]
术语“健康皮肤和/或健康粘膜”被理解为是指皮肤区域的全部或部分，包括健康的、特别是人类的头皮和/或粘膜，其不表现出任何感染、疤痕或疾病，或皮肤病诸如念珠菌
病、脓疱病、银屑病、湿疹、痤疮、鱼鳞病、牙龈炎或皮炎(特别是特应性皮炎)，或伤口、损伤、口疮、溃疡或烧伤和/或其他皮肤病，或炎症或刺激或皮肤屏障变化。
[0020]
出于本发明的目的，术语"皮肤"旨在表示身体、尤其是人类身体的全部或部分的皮肤，尤其选自腿、脚、腋窝、手、大腿、腹部、袒露的胸肩、颈部、手臂、躯干、背部、唇粘膜、面部和/或头皮的皮肤，有利地是袒露的胸肩和/或面部，甚至更有利地是面部的皮肤。
[0021]
出于本发明的目的，术语“粘膜”被理解为是指眼粘膜、阴道粘膜、泌尿生殖器粘膜和/或口腔粘膜，特别是唇部口腔粘膜和/或牙龈粘膜，优选眼和/或颊粘膜，更优选牙龈、唇和/或眼粘膜，甚至更优选牙龈粘膜。
[0022]
出于本发明的目的，术语“敏感皮肤和/或粘膜的美容护理和/或治疗”被理解为是指增强皮肤的健康以减少敏感皮肤对不愉快和/或不舒服表现的感知，特别是使它们不那么敏感，例如通过与未经本发明的水前寺蓝藻多糖处理的敏感皮肤和/或粘膜相比增加催产素的量，特别是如实施例2中所述。
[0023]
本发明的水前寺蓝藻多糖是局部和/或口服可接受的。出于本发明的目的，术语“局部可接受的”应理解为是指适合局部应用、对皮肤和/或粘膜无毒、无刺激的成分，其不会引起过敏反应并且不是化学不稳定的。
[0024]
出于本发明的目的，术语“口服可接受的”应理解为是指适合经口施用的无毒成分，其不诱发过敏反应并且不是化学不稳定的。
[0025]
因此，本发明的水前寺蓝藻多糖的用途有利地是增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤和/或粘膜的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种，有利地选自发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感或这些表现的混合形式。它为皮肤和/或粘膜带来舒适和健康的感觉。
[0026]
根据本发明的一个具体实施方案，本发明的水前寺蓝藻多糖的用途是用于敏感皮肤和/或粘膜的美容护理和/或治疗，并且有利地增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤和/或粘膜的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种，有利地选自发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感或这些表现的混合形式，其特征在于水前寺蓝藻多糖可以增加催产素的量。
[0027]
出于本发明的目的，术语“增强健康”被理解为是指增加参与神经元联系的激素的量，例如催产素、β-内啡肽、血清素和/或多巴胺。有利地，它是关于在皮肤或粘膜水平上感觉到的健康。
[0028]
出于本发明的目的，术语“增加催产素的量”被理解为是指增加分泌催产素的细胞、特别是皮肤和/或粘膜，甚至更优选角质形成细胞和/或成纤维细胞释放的催产素的量，特别是在局部应用的情况下，和/或在口服应用的情况下增加唾液中的催产素的量。分泌催产素的细胞释放的催产素的量可根据实施例2测量。
[0029]
在另一个有利的实施方案中，水前寺蓝藻多糖被局部施用，有利地施用于选自如下的特定部位和/或身体区域：腿、脚、腋窝、手、颈部、袒露的胸肩、腹部、手臂、大腿、髋部、臀部、腰部、胯部、腹股沟、躯干、背部、唇粘膜、面部和/或头皮和/或口腔和/或牙龈粘膜，特别是暴露于敏化剂如化妆品或肥皂的区域，例如面部，特别是眼睛、嘴唇周围和/或暴露于污染物、温度变化的区域和/或情绪表达区域，例如脸颊、袒露的胸肩和/或手。
[0030]
出于本发明的目的，术语“局部途径”应理解为表示将本发明的水前寺蓝藻多糖
和/或组合物和/或成分特别是通过直接涂抹或喷洒施用到皮肤和/或粘膜的表面。
[0031]
在另一个有利的实施方案中，经口施用水前寺蓝藻多糖，特别是用于治疗牙龈粘膜。因此，有利地，水前寺蓝藻多糖或包含它的化妆品成分是用于经口施用、特别是对牙龈粘膜施用的化妆品组合物的形式，其进一步包含合适的化妆品载体。
[0032]
出于本发明的目的，术语“化妆品成分”应理解为是指用于美容应用的一种或多种植物提取物和/或一种或多种天然或合成分子和/或它们的混合物。化妆品成分特别由化妆品成分国际命名法(inci)定义。
[0033]
出于本发明的目的，术语“合适的化妆品载体”是指组合物或其组分适合用于与人体皮肤和/或粘膜接触而没有毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。
[0034]
特别地，本用途不是用于滋润皮肤和/或粘膜或用于治疗炎症，特别是与过敏相关的炎症。
[0035]
水前寺蓝藻多糖是从水前寺蓝藻(aphanothece sacrum)中提取的天然多糖。在一个有利的实施方案中，水前寺蓝藻多糖如专利us8350024中所述并且由daito kasei以商品名水前寺蓝藻多糖销售。
[0036]
具体而言，它是一种多糖，包含十多种类型的单糖，包括但不限于葡萄糖、半乳糖、木糖和岩藻糖部分。硫酸化胞壁酸是包含在水前寺蓝藻多糖中的一种独特的单糖。
[0037]
优选地，水前寺蓝藻多糖具有以下特性中的一种，优选至少两种，更优选至少三种，甚至更优选四种：
[0038]
(i)1500万道尔顿(da)至2500万道尔顿，优选1600万至2000万道尔顿(da)的分子量；
[0039]
(ii)它包含按多糖重量计5％至20％，优选8％至14％，更优选9％至12％的硫酸根基团，和按多糖重量计5％至20％，优选9％至15％，更优选11％至13％的羧基；
[0040]
(iii)它包含至少一个胞壁酸残基，优选一个硫酸化胞壁酸残基；和/或
[0041]
(iv)它包含至少7种，优选至少9种，更优选至少10种不同的单糖基团。
[0042]
本发明的水前寺蓝藻多糖可通过本领域技术人员已知的各种提取方法获得，有利地选自浸渍、搅拌或不搅拌、热煎煮、研磨，包括用超声研磨或使用搅拌机研磨。
[0043]
有利地，提取过程是专利us8350024中描述的过程。
[0044]
优选地，根据实施例1获得水前寺蓝藻多糖。
[0045]
在本发明的一个特定实施例中，对获得的水前寺蓝藻多糖进行灭菌。
[0046]
本发明的水前寺蓝藻多糖可用作化妆品成分，其用于掺入到化妆品组合物中并且进一步包含合适的化妆品载体。
[0047]
在这种情况下，在另一个实施方案中，本发明的水前寺蓝藻多糖优选溶解于和/或稀释于溶剂中，特别是极性溶剂例如水中，并且更具体地如实施例4中所述。
[0048]
有利地，当该成分是如实施例4中所述的液体形式时，本发明的水前寺蓝藻多糖以相对于成分总重量的干物质重量的0.001-10％的含量存在于成分中，有利地是0.01-1重量％。
[0049]
本发明的水前寺蓝藻多糖，任选地以化妆品成分的形式，也可以是化妆品组合物的形式，有利地用于局部或经口施用，特别是通过口服途径、局部途径，优选经皮肤施用，进一步包含合适的化妆品载体。
[0050]
液体形式的化妆品成分，特别是实施例4的化妆品成分，可以优选以相对于组合物总重量的0.001-10％、有利地为0.01-1％、特别是0.01-0.1％的干物质重量含量用于化妆品组合物中。
[0051]
在本发明的一个实施方案中，相对于组合物的总重量，在化妆品组合物中包含按干物质重量计0.0001％至20％，优选0.001％至10％的水前寺蓝藻多糖。
[0052]
本发明的组合物可以包含任何合适的溶剂和/或任何合适的载体和/或任何合适的赋形剂，任选地与其他感兴趣的化合物组合。它们可特别包含化妆品可接受的赋形剂，选自表面活性剂、防腐剂、缓冲剂、溶胀剂、螯合剂、杀生物剂、变性剂、遮光剂、ph调节剂、还原剂、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂、成膜聚合物、溶剂、填料、杀菌剂、气味吸收剂、消光剂、调理剂、纹理剂、光泽剂、颜料、染料、香料和化学或矿物防晒剂、微量元素、精油、甜味剂、味道调节剂。本发明也涵盖这些组合
[0053]
ctfa cosmetic ingredient handbook,第二版(1992)描述了化妆品和制药行业常用的特别适合口服和/或局部使用的各种化妆品和药物成分。
[0054]
有利地，赋形剂选自聚甘油、酯、聚合物和纤维素衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、基于蔗糖的稳定剂、维生素e及其衍生物、黄原胶、天然和合成蜡、植物油、甘油三酯、不皂化物、植物甾醇、聚硅氧烷、蛋白质水解物、甜菜碱、氨基氧化物、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸和对羟基苯甲酸酯，更优选选自硬脂醇醚-2、硬脂醇醚-21、ppg-15硬脂醇醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁二醇、辛二醇、天然生育酚、甘油、二羟基十六烷基磷酸钠、异丙基羟基十六烷基醚、硬脂酸乙二醇酯、三异壬精(triisononanoine)、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异链烷烃、laureth-7、卡波姆、丙二醇、己二醇、甘油、没药醇、聚二甲基硅氧烷、氢氧化钠、peg 30-二聚羟基硬脂酸酯、癸酸/辛酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、荷荷巴油、硫酸镁、edta、环甲基硅酮、黄原胶、柠檬酸、十二烷基硫酸钠、蜡和矿物油、异硬脂酸异硬脂醇酯、二壬酸丙二醇酯、异硬脂酸丙二醇酯、peg 8、蜂蜡、氢化棕榈油甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳酸鲸蜡酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯、等渗盐水溶液及其混合物。
[0055]
本发明的化妆品组合物或水前寺蓝藻多糖，任选地呈化妆品成分的形式，可以是任何常规用于局部施用或经口施用的盖仑制剂形式，特别是用于局部施用的形式，例如液体或固体形式，或者甚至是加压液体的形式。它们尤其可以配制成水性或油性溶液、霜剂或水性凝胶或油性凝胶的形式，尤其是在罐子或管中，尤其是沐浴露、洗发水、奶、乳液、油性凝胶、水凝胶、微乳液或纳米乳液，特别是水包油或油包水或多重硅酮乳液、精华液、洗剂，特别是在玻璃或塑料瓶中或在计量瓶中，或是气雾剂、安瓿、液体肥皂、糊剂、洁肤皂、软膏、泡沫、气雾剂、面膜、贴剂、无水产品，优选液体、糊状或固体，例如棒状，特别是棒状或粉状，特别是化妆品。特别地，该组合物呈精华液、洗剂、霜剂、乳剂、软膏剂、糊剂、摩丝、乳液或水凝胶、沐浴露、气雾剂、面膜、棒、贴剂或化妆粉的形式，优选霜剂或洗剂。
[0056]
在经口施用的情况下，本发明的化妆品组合物或水前寺蓝藻多糖，任选地呈化妆品成分的形式，可以是牙膏、口腔软膏、漱口水、洗剂、气雾剂、凝胶、锭剂、口腔分散片、口香糖或粘膜粘附组合物的形式。
[0057]
化妆品组合物还可包含用于治疗敏感皮肤和/或粘膜的其他活性成分，这些活性
成分可与本发明的水前寺蓝藻多糖产生互补或协同作用，选自例如：
[0058]-透明质酸钠、普鲁兰多糖和海藻酸钠的组合，特别是由本技术人以patch2otm的名称销售的含有丝氨酸、海藻糖、尿素和甘油的制剂；
[0059]-用于护理敏感皮肤的化妆品试剂，例如专利申请wo2009/112590中记载的夜香树(cestrum latifolium)植物提取物，例如本技术人以symbiocelltm的名称销售的；本技术人以irwinoltm的名称销售的从野生芒果(irvingiagabonensis)树的果实中提取的果仁油；以eperulinetm的名称销售的镰形木荚苏木(eperua falcata)根提取物；本技术人以skinasensyltm的名称销售的肽n-乙酰基-l-酪氨酰-l-脯氨酰-l-苯丙氨酰-l-苯丙氨酰胺(inci：乙酰四肽15)。
[0060]
化妆品组合物还可以包含一种或多种对皮肤和/或粘膜微生物菌群有活性和/或对皮肤屏障功能有活性的其他成分，包括保湿和/或舒缓活性成分，包括由solabia公司以bioecoliatm的名称销售的通过酶促合成获得的低聚糖或由同一公司以ecoskintm的名称销售的α-低聚糖复合物、泽泻(alisma plantago-aquatica)提取物、刺阿干树(argania spinosa)提取物(lipofructyltmargan)、神经酰胺混合物(sphingoceryltmveg)、波尔多叶(boldo)的提纯提取物(betapurtm)、基于菊粉或低聚果糖的产品、双歧杆菌提取物或对抗油性皮肤的肾茶(orthosiphon stamineus)提取物(mat-xstmbright)、因其保湿特性由本技术人以melhydrantm的名称销售的天然蜂蜜提取物、本技术人以oligolintm的名称销售的亚麻提取物、本技术人以relipidiumtm的名称销售的通过生物技术修饰的酵母提取物、本技术人以inhipasetm的名称销售的葛根(pueraria lobata)提取物、由mibelle以cm-glucan fortetm的名称销售的源自面包酵母的β-葡聚糖衍生物和/或由sederma以pacifeeltm的名称销售的紫茉莉(mirabilis jalapa)提取物。
[0061]
特别有利地，本发明的水前寺蓝藻多糖与透明质酸盐(有利地是透明质酸钠)、普鲁兰多糖和海藻酸盐(有利地是海藻酸钠)组合使用，特别是与例如本技术人的专利wo2014027163中记载的普鲁兰多糖/透明质酸钠/海藻酸钠的重量比在1/0.001/0.001至1/100/100范围内、更优选在1/0.1/0.1至1/10/10范围内，甚至更优选在1/1/1至1/2/5范围内的组合组合使用。根据优选的实施方案，该比例约为1/1/2。根据一个优选的实施方案，将水前寺蓝藻多糖与比例为1/1/2的普鲁兰多糖/透明质酸钠/海藻酸钠聚合物组合，尤其是如实施例4所述。
[0062]
优选地，本发明的提取物不与三叶草(trifolium pratense)的花提取物和/或海葡萄(caulerpa lentillifera)的提取物和/或甜橙(citrus aurantum dulcis)花露水和/或洋甘菊(chamomilla recutita)花的提取物和/或海蓝宝石的提取物组合使用。
[0063]
有利地，本发明还涉及美容治疗方法，其用于护理和/或治疗敏感皮肤和/或粘膜以增强其健康和/或预防和/或减少不美观和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种，特别是选自发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感以及这些表现的混合形式，所述皮肤和/或粘膜是需要/想要该方法的个体的健康的皮肤和/或健康的粘膜，所述方法包括以下步骤：
[0064]-对个体的敏感皮肤和/或粘膜区域的识别，所述个体希望治疗和/或希望增强其健康和/或预防和/或减少不美观和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种，特别是选自发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感以及这些表现的混合形式，所
述皮肤和/或粘膜是健康的皮肤和/或健康的粘膜，和-对该皮肤区域局部应用或经口施用含有有效量的本发明的水前寺蓝藻多糖的化妆品组合物，用于护理和/或治疗敏感皮肤和/或粘膜以预防和/或减少其不美观的表现，特别是选自发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感以及这些表现的混合形式，所述皮肤和/或粘膜是健康的皮肤和/或健康的粘膜。
[0065]
最后，本发明涉及一种美容护理方法，其特征在于，该方法包括在面部和/或身体(优选选自腿、脚、腋窝、手、颈部、袒露的胸肩、腹部、手臂、大腿、髋部、臀部、腰部、胯部、腹股沟、躯干、背部、唇粘膜、面部和/或头皮和/或口腔和/或牙龈粘膜，特别是暴露于敏化剂如化妆品或肥皂的区域，例如面部，特别是眼睛、嘴唇周围和/或暴露于污染物、温度变化的区域和/或情绪表达区域，例如脸颊、袒露的胸肩和/或手)的健康皮肤和/或健康粘膜的至少一个受影响区域施用和/或经口施用本发明的水前寺蓝藻多糖或本发明的化妆品成分形式的水前寺蓝藻多糖或特别是包含其作为活性剂的本发明的化妆品组合物，用于敏感皮肤和/或粘膜的美容护理和/或治疗，并且有利地用于增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤和/或粘膜的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种，有利地选自发红、热感或发热感、张力、麻刺、刺痛和/或紧绷感以及这些表现的混合形式，并有利地用于增加催产素的量。
[0066]
本领域技术人员在阅读了参考实施例的示例性描述后，本发明的其他目的、特征和优点将变得清楚，这些实施例仅以说明的方式给出，而绝不限制本发明的范围。
[0067]
实施例构成本发明的组成部分，并且从整个说明书(包括实施例)来看，相对于任何现有技术而言，任何新的特征在其功能和通用性方面都是本发明不可分割的一部分。
[0068]
因此，每个实施例具有一个通用范围。
[0069]
此外，在实施例中，除非另外指出，温度以摄氏度表示，压力为大气压。
[0070]
实施例1：本发明的水前寺蓝藻多糖的制备
[0071]
将1kg的水前寺蓝藻(aphanothece sacrum)冻融，然后用蒸馏水洗涤以去除水性色素(藻胆素)。然后将其浸入充满大量稀盐酸(ph 3)的水浴中，在60℃下搅拌24小时。用50％(v/v)异丙醇洗涤过夜后，过滤收集多糖并在60℃下风干。用70℃的0.1m氢氧化钠溶液搅拌提取水前寺蓝藻多糖3小时。
[0072]
然后，用0.1m盐酸将多糖溶液的ph值调节至7至8并用无菌棉布过滤。将滤液缓慢倒入无水异丙醇中，析出白色纤维状物质，然后将其重新溶解于热水中，再沉淀3次。
[0073]
干燥多糖纤维(相对于湿生物材料，产率为0.65重量％至0.75重量％，相对于干生物材料，产率为60重量％-70重量％)。
[0074]
实施例2：评估本发明的水前寺蓝藻多糖对催产素的量的影响
[0075]
实施例2-a评估制剂中单独的本发明成分对催产素的量的影响
[0076]
测试的产品是以0.075重量％(w/w)在水中配制的实施例1的产品。该测试是在直径为8毫米的人体皮肤外植体上进行的，该皮肤外植体是通过对一名41岁的女性手术获得的。使用浓度为0.1μm的盐酸金刚烷胺作为阳性对照。
[0077]
将皮肤外植体在2种不同产品的存在下孵育24小时，所述产品以2重量％(w/w)的浓度施用并直接溶解在培养基中。
[0078]
在孵育24小时后，通过elisa检测试剂盒(arbor assays,参照k048-h1)定量培养
基中存在的催产素。
[0079]
结果以每毫升(ml)培养基中所含的皮克(pg)催产素表示(平均值
±
标准差)。
[0080]
通过student检验(t检验)进行测试和对照之间的统计分析。
[0081]
[表1]
[0082] 对照金刚烷胺盐酸盐2重量％(w/w)的产品催产素的量(pg/ml)91.8214.6167.7标准差6.441.44对照的百分比100233.8176.2相对于对照的显著性-*****
[0083]
**p《0.01
[0084]
***p《0.001
[0085]
以2重量％(w/w)测试的水前寺蓝藻多糖水溶液显著刺激了催产素的合成。这证明了该产品治疗敏感皮肤和增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种的效果。
[0086]
实施例2-b评估用聚合物混合物配制的水前寺蓝藻多糖对催产素量的影响
[0087]
所测试的产品是以0.075重量％(w/w)在0.25重量％(w/w)的普鲁兰多糖、0.5重量％(w/w)的海藻酸钠、0.25重量％(w/w)的透明质酸、17.35重量％(w/w)的甘油、0.3重量％(w/w)的甘油聚丙烯酸酯的混合物中配制的实施例1的产品，加水至100重量％(w/w)。
[0088]
用与实施例2-a相同的方式进行该测试。测试在0.5重量％(w/w)和2重量％(w/w)两种产品浓度下进行。
[0089]
结果以每毫升(ml)培养基中所含的皮克(pg)催产素表示(平均值
±
标准差)。
[0090]
测试和对照之间的统计分析通过单向方差分析检验和随后的费舍尔(fisher)检验进行。
[0091]
[表2]
[0092][0093]
以0.5重量％(w/w)和2重量％(w/w)配制和测试的水前寺蓝藻多糖显著且以剂量依赖性方式刺激外植体皮肤释放的催产素量增加，分别为约25％和约40％。这证明了水前寺蓝藻多糖治疗敏感皮肤和增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种的效果，特别是改善其健康。
[0094]
实施例3：本发明的水前寺蓝藻多糖对敏感皮肤的不舒服表现的效果的临床评价。
[0095]
临床试验在87名年龄在30至50岁之间的亚洲志愿者身上进行，这些志愿者具有敏感的皮肤，也就是说每天至少有以下症状中的两种：瘙痒、灼热、紧绷。
[0096]
研究以双盲方式进行，并且随机施用实施例5的制剂(包含水前寺蓝藻多糖)或不含水前寺蓝藻多糖的相同制剂(安慰剂)。将每种制剂(安慰剂或含有水前寺蓝藻多糖的实施例5的制剂)在半边脸上每日涂敷2次并持续2周的时间。
[0097]“消费者”调查问卷在首次应用后8小时和处理2周后在线完成。
[0098]
这些问卷允许对各种参数进行主观评估。提出的问题如下：
[0099]
使用这款面霜8小时(或2周)后，您感觉：
[0100]-我的皮肤得到了舒缓？
[0101]-我的皮肤更舒适？
[0102]-我的皮肤不那么敏感？
[0103]
然后每名参与者通过给出对应于整数的评分来回答，分数范围为1到5，1表示“完全不同意”，5表示“完全同意”。
[0104]
通过wilcoxon的非参数检验，相对于对应实施例4的制剂但不含水前寺蓝藻多糖的安慰剂的结果进行统计分析。
[0105]
结果：首次应用后8小时
[0106]
[表3]
[0107]
我的皮肤安慰剂实施例5的制剂统计学(与安慰剂相比)得到了舒缓4.104.40《0.001更舒适3.844.24《0.001不那么敏感3.753.950.013
[0108]
在首次应用后8小时，使用包含本发明水前寺蓝藻多糖的实施例5制剂的志愿者所评估的项目“我的皮肤得到了舒缓”、“我的皮肤更舒适”和“我的皮肤不那么敏感”与安慰剂相比明显更好。
[0109]
结果：处理2周后
[0110]
[表4]
[0111]
我的皮肤安慰剂实施例5的制剂统计学(与安慰剂相比)得到了舒缓4.144.360.007更舒适3.924.090.042不那么敏感3.794.030.016
[0112]
处理2周后，志愿者所评估的项目“我的皮肤得到了舒缓”、“我的皮肤更舒适”和“我的皮肤不那么敏感”对于包含水前寺蓝藻多糖的实施例5的化妆品组合物而言明显比安慰剂制剂更好。
[0113]
这证明了水前寺蓝藻多糖治疗敏感皮肤和增强其健康和/或预防和/或减少敏感皮肤的不美观的和/或令人不愉快和/或不舒服的表现中的一种或多种的效果。
[0114]
实施例4：包含本发明的水前寺蓝藻多糖的化妆品成分
[0115]
制备具有以下重量百分比配方的化妆品成分。
[0116]
[表5]
[0117]
名称重量％水81.275％甘油17.35％戊二醇2.00％海藻酸钠0.50％辛二醇0.50％聚丙烯酸甘油酯0.30％透明质酸钠0.25％普鲁兰多糖0.25％根据实施例1的水前寺蓝藻多糖0.075％
[0118]
实施例5：身体和/或面部洗剂形式的本发明的组合物
[0119]
[表6]
[0120][0121]
该制剂通过本领域技术人员熟知的本领域常规方法通过混合三相来制备。
[0122]
实施例6：身体和/或面部乳形式的本发明的组合物
[0123]
身体和/或面部乳形式的化妆品可以例如具有如下所示的由下列水相和油相构成的重量比组成。
[0124]
[表7]
[0125][0126]
制备面部和/或身体乳的方法主要包括将油相加热至80℃，将水相的水也加热至80℃，并将防腐剂(elestab 4112)溶解在其中，然后在涡轮搅拌下将水相倒入油相并在搅拌下逐渐冷却，然后在20℃左右向其中加入水前寺蓝藻多糖水溶液，然后加入香料，最后继续搅拌直至完全冷却。
[0127]
实施例7：面霜形式的本发明的组合物
[0128]
身体和/或面霜形式的化妆品可以例如具有如下所示的由下列水相和油相构成的重量比组成。
[0129]
[表8]
[0130][0131]
制备面霜的方法主要包括将油相加热至80℃，将水相也加热至80℃并将elestab 4112溶解在其中，单独制备水前寺蓝藻多糖的母液，在涡轮搅拌下将油相倒入水相，然后在20℃左右向其中加入水前寺蓝藻多糖水溶液，最后继续搅拌直至冷却。