本发明提供了一种哈西奈德及其衍生物的制备方法,所述制备方法中,以醋酸氢化可的松为原料,并通过脱水后环氧化,然后开环,接着水解后氯化,然后进行氧化和缩酮化,得到哈西奈德;或者,通过脱水后环氧化,然后开环,接着水解,然后进行氧化和缩酮化,得到氢化曲安奈德。
其中,在开环氟化单元反应中,本发明选择安全温和的反应环境,使用较低浓度的氟化剂作为反应试剂,有效控制反应速率,抑制副反应产物的生成,大大提高了产品的质量、收率。
同时,本发明在16,17‑缩酮单元反应中,使用毒性小、易控制的酸催化剂取代了毒性较强的三氟化硼进行催化,有效改善了催化的效果。
陈芳 张青 孔维涛
山东泰华生物科技股份有限公司
271000 山东省泰安市高新区高新技术产业开发区
本发明提供了一种哈西奈德及其衍生物的制备方法,所述制备方法中,以醋酸氢化可的松为原料,并通过脱水后环氧化,然后开环,接着水解后氯化,然后进行氧化和缩酮化,得到哈西奈德;或者,通过脱水后环氧化,然后开环,接着水解,然后进行氧化和缩酮化,得到氢化曲安奈德。
其中,在开环氟化单元反应中,本发明选择安全温和的反应环境,使用较低浓度的氟化剂作为反应试剂,有效控制反应速率,抑制副反应产物的生成,大大提高了产品的质量、收率。
同时,本发明在16,17‑缩酮单元反应中,使用毒性小、易控制的酸催化剂取代了毒性较强的三氟化硼进行催化,有效改善了催化的效果。