提供具有通式I结构的多粘菌素衍生物及其制备方法和应用。
所述多粘菌素衍生物的制备方法包括以下步骤:(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂；(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂；(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂；(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品；(5)粗品经纯化和/或转盐，冻干得环状多肽纯品。
所述多粘菌素衍生物可以用于制备抗菌药物，特别是用于制备抗菌谱扩大、抗菌活性提高、肾毒性降低的抗菌药物，包括制备抗携带NDM‑1基因的“超级细菌”的抗菌药物。

崔阿龙 李卓荣 金洁 高岩 胡辛欣 游雪甫 陈阳 何琪杨

中国医学科学院医药生物技术研究所

100050 北京市东城区天坛西里1号

提供具有通式I结构的多粘菌素衍生物及其制备方法和应用。
所述多粘菌素衍生物的制备方法包括以下步骤:(1)经保护的碱性氨基酸Fmoc‑AA‑OP侧链游离氨基和卤代树脂反应得到Fmoc‑AA‑OP‑树脂；(2)Fmoc‑AA‑OP‑树脂逐一偶联得到线性多肽‑树脂；(3)线性多肽‑树脂选择性脱除保护基、固相环合得到环状多肽‑树脂；(4)环状多肽‑树脂经酸解、乙醚沉淀得环状多肽粗品；(5)粗品经纯化和/或转盐，冻干得环状多肽纯品。
所述多粘菌素衍生物可以用于制备抗菌药物，特别是用于制备抗菌谱扩大、抗菌活性提高、肾毒性降低的抗菌药物，包括制备抗携带NDM‑1基因的“超级细菌”的抗菌药物。