专利名称：3-芳基苯并呋喃酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及3-芳基苯并呋喃酮的新型制备方法，该呋喃酮适用于使那些面临氧化降解、热降解或光致降解的有机物质稳定化。
个别的苯并呋喃-2-酮在文献中是已知的，尤其在Beilstein18，17及BeilsteinEⅢ/Ⅳ，18，154-166中已有记载，或在下列文献中已有描述Th.Kappe等人，Monatsheftefür Chemie 99，990(1968);J.Morvan等人，Bull.Soc.Chim.Fr.1979，538;L.F.Clarke等人，J.Org.Chem.57，362(1992);M.Julia等人，Bull.Soc.Chim.Fr.1965，2175，或H.Sterk等人，Monatshefte für Chemie 99，2223(1968)。没有任何出版物把该呋喃-2-酮用作有机物质的稳定剂。
特别在US-A-4325863;US-A-4338244及US-A-5175312中公开了某些3-苯基-3H-苯并呋喃-2-酮用作有机聚合物的稳定剂。
迄今制备3-苯基-3H-苯并呋喃-2-酮，例如5，7-二叔丁基-3-苯基-3H-苯并呋喃-2-酮(式C)的优选方法包括借助消去水使2，4-二叔丁基苯酚(式A)与扁桃酸(式B)反应(见US-A-4325863，实施例1，栏8，行35-45)。
对于合成在3-苯环被取代的3-苯基-3H-苯并呋喃-2-酮或制备3-位由杂环取代的3H-苯并呋喃-2-酮来说，此法的缺点是必须使用那些在苯基被取代的扁桃酸或杂环扁桃酸。但是，文献中已知的这类酸不是很多，而且制备这类扁桃酸的已知合成法是相当麻烦的。
因此，本发明涉及一种制备式Ⅰ化合物的方法 式中，当n为1时，
R1是一种未取代或取代的碳环或杂环芳族环系统，当n为2时，R1是一种未取代或C1-C4烷基-或羟基-取代的亚苯基或亚萘基;
或者是-R6-X-R7-，R2、R3、R4及R5各自分别是氢、氯、羟基、C1-C25烷基、C7-C9苯烷基、未取代或C1-C4烷基-取代的苯基、未取代或C1-C4烷基-取代的C5-C8环烷基;C1-C18烷氧基、C1-C18烷硫基、C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C25链烷酰氧基、C1-C25链烷酰氨基、C3-C25链烯酰氧基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰氧基;C6-C9环烷羰氧基、苯甲酸基或C1-C12烷基-取代的苯甲酸基;或者各对取代基R2与R3或R3与R4或R4与R5连同连接碳原子形成一个苯环;R4另外是-(CH2)p-COR9或-(CH8)qOH，或当R3及R5为氢时，R4另外是一个式Ⅱ的基 式中R1当n＝1时定义如上，R6及R7各自分别是别的未取代或C1-C4烷基-取代的亚苯基或亚萘基，R8是氢或C1-C8烷基，
R9是羟基、 ，C1-C18烷氧基或 ，R10及R11各自分别是氢、CF3、C1-C12烷基或苯基，或者R10及R11连同连接碳原子形成一个C5-C8环亚烷基环，该环未被取代或被1-3个C1-C4烷基取代，R14是氢或C1-C18烷基，M是一个r价金属阳离子，X是单键、氧、硫或NR14，n是1或2，p是0、1或2，q是1、2、3、4、5或6，以及r是1、2或3，该法包括使式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物起反应
式中R15是卤素或-OR′15，R′15是氢、C1-C25链烷酰基、C3-C25链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰基;C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基;萘甲酰基或C1-C12烷基取代的萘甲酰基;C1-C25链烷磺酰基、氟取代C1-C25链烷磺酰基苯基磺酰基或C1-C12烷基-取代苯磺酰基; R16是直接键、C1-C18亚烷基、被氧、硫或 断开的C2-C18亚烷基;C2-C18亚链烯基、C2-C20亚烷基(RCH＝)、C7-C20苯基亚烷基(RCH＝)、C5-C8亚环烷基、C7-C8双亚环烷基、未取代或C1-C4烷基取代的亚苯基、 R17是氧、-NH-或 ，以及R18是C1-C18烷基或苯基。
可用的卤素取代基是氯、溴或碘。氯是优选的。
25个碳原子以下包括25个碳原子在内的链烷酰基是一个支链或无支链基团，一般包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、十一酰基、十二酰基、十三酰基、十四酰基、十五酰基、十六酰基、十七酰基、十八酰基、二十酰基、二十二酰基。R′15的定义是较好含2-18个，最好是2-12个，例如2-6个碳原子的链烷酰基。乙酰基是特别优选的。
由一个二(C1-C6烷基)膦酸酯基取代的C2-C25链烷酰基一般经常是(CH3CH2O)2POCH2CO-，(CH3O)2POCH2CO-，(CH3CH2CH2CH2O)2POCH2CO-，(CH3CH2O)2POCH2CH2CO-，(CH3O)2POCH2CH2CO-，(CH3CH2CH2CH2O)2POCH2CH2CO-，(CH3CH2O)2PO(CH2)4CO-，(CH3CH2O)2PO(CH2)8CO-或(CH3CH2O)2PO(CH2)17CO-。
25个碳原子以下包括25个碳原子在内的链烷酰氧基是一个无支链或支链的基团，一般是甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基、辛酰氧基、壬酰氧基、癸酰氧基、十一酰氧基、十二酰氧基、十三酰氧基、十四酰氧基、十五酰氧基、十六酰氧基、十七酰氧基、十八酰氧基、二十酰氧基、二十二酰氧基。2-18个，最好是2-12个，例如2-6个碳原子的链烷酰氧基是优选的。乙酰氧基是特别优选的。
3-25个碳原子的链烯酰基是一个支链或无支链的基团，一般包括丙烯酰基、2-丁烯酰基、3-丁烯酰基、异丁烯酰基、正-2，4-戊二烯酰基、3-甲基-2-丁烯酰基、正-2-辛烯酰基、正-2-十二烯酰基、异十二烯酰基、油酰基、正-2-十八烯酰基或正-4-十八烯酰基。3-18个，较好是3-12个，例如3-6个，最好是3-4个碳原子的链烯酰基是优选的。
被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰基一般是CH3OCH2CH2CH＝CHCO-或CH3OCH2CH2OCH＝CHCO-。
3-25个碳原子的链烯酰氧基是一个支链或无支链的基团，一般包括丙烯酰氧基、2-丁烯酰氧基、3-丁烯酰氧基、异丁烯酰氧基、正-2，4-戊二烯酰氧基、3-甲基-2-丁烯酰氧基、正-2-辛烯酰氧基、正-2-十二烯酰氧基、异十二烯酰氧基、油酰氧基、正-2-十八烯酰氧基或正-4-十八烯酰氧基。3-18个，较好是3-12个，典型是3-6个，最好是3-4个碳原子的链烯酰氧基是优选的。
被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰氧基一般经常是CH3OCH2CH2CH＝CHCOO-或CH3OCH2-CH2OCH＝CHCOO-。
被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰基一般经常是CH3-O-CH2CO-、CH3-S-CH2CO-、CH3-NH-CH2CO-、CH3-N(CH3)-CH2CO-、CH3-O-CH2CH2-O-CH2CO-、CH3-(O-CH2CH2-)2O-CH2CO-、CH3-(O-CH2CH2-)3O-CH2CO-或CH3-(O-CH2CH2-)4O-CH2CO-。
被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰氧基一般经常是CH3-O-CH2COO-、CH3-S-CH2COO-、CH3-NH-CH2COO-、CH3-N(CH3)-CH2COO-、CH3-O-CH2CH2-O-CH2COO-、CH3-(O-CH2CH2-)2O-CH2COO-、CH3-(O-CH2CH2-)3O-CH2COO-或CH3-(O-CH2CH2-)4O-CH2COO-。
C6-C9环烷羰基一般是环戊羰基、环己羰基、环庚羰基或环辛羰基。环己羰基是优选的。
C6-C9环烷羰氧基一般是环戊羰氧基、环己羰氧基、环庚羰氧基或环辛羰氧基。环己羰氧基是优选的。
较好带有1-3个，最好带有1-2个烷基的C1-C12烷基取代的苯甲酰基一般是邻、间或对甲基苯甲酰基、2，3-二甲基苯甲酰基、2，4-二甲基苯甲酰基、2，5-二甲基苯甲酰基、2，6-二甲基苯甲酰基、3，4-二甲基苯甲酰基、3，5-二甲基苯甲酰基、2-甲基-6-乙基苯甲酰基、4-叔丁基苯甲酰基、2-乙基苯甲酰基、2，4，6-三甲基苯甲酰基、2，6-二甲基-4-叔丁基苯甲酰基或3，5-二叔丁基苯甲酰基。优选的取代基是C1-C8烷基，最好是C1-C4烷基。
较好带有1-3个，最好带有1或2个烷基的C1-C12烷基取代的苯甲酰氧基一般是邻、间或对甲基苯甲酰氧基、2，3-二甲基苯甲酰氧基、2，4-二甲基苯甲酰氧基、2，5-二甲基苯甲酰氧基、2，6-二甲基苯甲酰氧基、3，4-二甲基苯甲酰氧基、3，5-二甲基苯甲酰氧基、2-甲基-6-乙基苯甲酰氧基、4-叔丁基苯甲酰氧基、2-乙基苯甲酰氧基、2，4，6-三甲基苯甲酰氧基、2，6-二甲基-4-叔丁基苯甲酰氧基或3，5-二叔丁基苯甲酰氧基。优选的取代基是C1-C8烷基，最好是C1-C4烷基。
为1-萘甲酰基或2-萘甲酰基且较好含1-3个，最好含1或2个烷基的C1-C12烷基取代的萘甲酰基一般经常是1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-甲基萘甲酰基，1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-乙基萘甲酰基，4-叔丁基萘甲酰基或6-叔丁基萘甲酰基。特别优选的取代基是C1-C8烷基，最好是C1-C4烷基。
C1-C25链烷磺酰基是一个支链或无支链的基团，一般包括甲基磺酰基，乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基、庚基磺酰基、辛基磺酰基、壬基磺酰基或二十二基磺酰基。1-18个，最好是1-12个，例如2-6个碳原子的链烷磺酰基是优选的。甲基磺酰基是特别优选的。
氟取代的C1-C25链烷磺酰基一般是三氟甲基磺酰基。
较好带有1-3个，最好带有1或2个烷基的C1-C12烷基取代的苯基磺酰基一般是邻、间或对甲基苯基磺酰基、对乙基苯基磺酰基、对丙基苯基磺酰基或对丁基苯基磺酰基。优选的取代基是C1-C8烷基，最好是C1-C4烷基。对甲基苯基磺酰基是特别优选的。
25个碳原子以下的烷基是一个支链或无支链的基团，一般是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2-乙基丁基、正戊基、异戊基、1-甲基戊基、1，3-二甲基-丁基、正己基、1-甲基己基、正庚基、异庚基、1，1，3，3-四甲基丁基、1-甲基庚基、3-甲基庚基、正辛基、2-乙基己基、1，1，3-三甲基-己基、1，1，3，3-四甲基戊基、壬基、癸基、十一基、1-甲基十一基、十二基、1，1，3，3，5，5-六甲基-己基、十三基、十四基、十五基、十六基、十七基、十八基、二十基或二十二基。优选意义的R2及R4一般是C1-C18烷基。特别优选意义的R4是C1-C4烷基。
3-25个碳原子的链烯基是一个支链或无支链的基团，一般包括丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、正-2，4-戊二烯基、3-甲基-2-丁烯基、正-2-辛烯基、正-2-十二碳烯基、异十二碳烯基、油基、正-2-十八碳烯基或正-4-十八碳烯基。3-18个，较好是3-12个，典型是3-6个，最好是3-4个碳原子的链烯基是优选的。
3-25个碳原子的链烯氧基是一个支链或无支链的基团，一般包括丙烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、异丁烯氧基、正-2，4-戊二烯氧基、3-甲基-2-丁烯氧基、正-2-辛烯氧基、正-2-十二碳烯氧基、异十二碳烯氧基、油氧基、正-2-十八碳烯氧基或正-4-十八碳烯氧基。3-18个，较好是3-12个，典型是3-6个，最好是3-4个碳原子的链烯氧基是优选的。
3-25个碳原子的炔基是一个支链或无支链的基团，一般包括丙炔基(-CH2-C≡CH)、2-丁炔基、3-丁炔基、正-2-辛炔基或正-2-十二碳炔基。3-18个，较好是3-12个，典型是3-6个，最好是3-4个碳原子的炔基是优选的。
3-25个碳原子的炔氧基是一个支链或无支链的基团，一般包括丙炔氧基(-OCH2-C≡CH)、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、正-2-辛炔氧基、或正-2-十二碳炔氧基。3-18个，较好是3-12个，典型是3-6个，最好是3-4个碳原子的炔氧基是优选的。
被氧、硫或 断开的C2-C25烷基一般经常是CH3-O-CH2-，CH3-S-CH2-，CH3-NH-CH2-，CH3-N(CH3)-CH2-，CH3-O-CH2CH2-O-CH2-，CH3-(O-CH2CH2-)2O-CH2-，CH3-(O-CH2CH2-)3O-CH2-或CH3-(O-CH2CH2-)4O-CH2-。
C7-C9苯烷基一般可以是苄基、α-甲苄基、α，α-二甲苄基或2-苯乙基。苄基及α，α-二甲苄基是优选的。
在苯基部分由1-3个C1-C4烷基取代或未取代的C7-C9苯烷基一般经常是苄基、α-甲苄基、α，α-二甲苄基、2-苯乙基、2-甲苄基、3-甲苄基、4-甲苄基、2，4-二甲苄基、2，6-二甲苄基或4-叔丁苄基。苄基是优选的。
被氧、硫或 断开的，及在苯基部分由1-3个C1-C4烷基取代或未取代的C7-C25苯烷基是一个支链或无支链的基团诸如苯氧甲基、2-甲基苯氧甲基、3-甲基苯氧甲基、4-甲基苯氧甲基、2，4-二甲基苯氧甲基、2，3-二甲基苯氧甲基、苯硫甲基、N-甲基-N-苯甲基、N-乙基-N-苯甲基、4-叔丁基苯氧甲基、4-叔丁基苯氧乙氧甲基、2，4-二叔丁基苯氧甲基、2，4-二叔丁基苯氧乙氧甲基、苯氧乙氧乙氧乙氧甲基、苄氧甲基、苄氧乙氧甲基、N-苄基-N-乙基甲基或N-苄基-N-异丙基甲基。
C7-C9苯基烷氧基一般是苄氧基、α-甲基苄氧基、α，α-二甲基苄氧基或2-苯基乙氧基。苄氧基是优选的。
较好含有1-3个，最好含有1或2个烷基的C1-C4烷基取代的苯基一般经常是邻、间或对甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、4-叔丁基苯基、2-乙基苯基或2，6-二乙基苯基。
较好含有1-3个，最好含有1或2个烷基的C1-C4烷基取代的苯氧基一般是邻、间或对甲基苯氧基、2，3-二甲基苯氧基、2，4-二甲基苯氧基、2，5-二甲基苯氧基、2，6-二甲基苯氧基、3，4-二甲基苯氧基、3，5-二甲基苯氧基、2-甲基-6-乙基苯氧基、4-叔丁基苯氧基、2-乙基苯氧基或2，6-二乙基苯氧基。
未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基一般是环戊基、甲基环戊基、二甲基环戊基、环己基、甲基环己基、二甲基环己基、三甲基环己基、叔丁基环己基、环庚基或环辛基、环己基及叔丁基环己基是优选的。
未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷氧基一般是环戊氧基、甲基环戊氧基、二甲基环戊氧基、环己氧基、甲基环己氧基、二甲基环己氧基、三甲基环己氧基、叔丁基环己氧基、环庚氧基或环辛氧基、环己氧基及叔丁基环己氧基是优选的。
25个碳原子以下的烷氧基是一种支链或无支链的基团，一般是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、癸氧基、十四烷氧基、十六烷氧基或十八烷氧基。1-12，最好是1-8，例如1-6个碳原子的烷氧基是优选的。
氧、硫或 断开的C2-C25烷氧基一般是CH3-O-CH2CH2O-、CH3-S-CH2CH2O-、CH3-NH-CH2CH2O-、CH3-N(CH3)-CH2CH2O-、CH3-O-CH2CH2-O-CH2CH2O-、CH3-(O-CH2CH2)2O-CH2CH2O-、CH3-(O-CH2CH2-)3O-CH2CH2O-或CH3-(O-CH2CH2-)4O-CH2CH2O-。
25个碳原子以下的烷硫基是一个支链或无支链的基团，一般是甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、戊硫基、异戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基、癸硫基、十四烷硫基、十六烷硫基或十八烷硫基。1-12个，最好是1-8个，例如1-6个碳原子的烷硫基是优选的。
4个碳原子以下的烷氨基是一个支链或无支链的基团，一般是甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基或叔丁氨基。
二(C1-C4)烷氨基也表示，该两部分各自分别是支链或无支链的，一般是二甲氨基、甲基乙氨基、二乙氨基、甲基正丙氨基、甲基异丙氨基、甲基正丁氨基、甲基异丁氨基、乙基异丙氨基、乙基正丁氨基、乙基异丁氨基、乙基叔丁氨基、二乙氨基、二异丙氨基、异丙基正丁氨基、异丙基异丁氨基、二正丁氨基或二异丁氨基。
25个碳原子以下的链烷酰氨基是一个无支链或支链的基团，一般是甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基、己酰氨基、庚酰氨基、辛酰氨基、壬酰氨基、癸酰氨基、十一酰氨基、十二酰氨基、十三酰氨基、十四酰氨基、十五酰氨基、十六酰氨基、十七酰氨基、十八酰氨基、二十酰氨基或二十二酰氨基。2-18个，最好是2-12个，例如2-6个碳原子的链烷酰氨基是优选的。
C1-C18亚烷基是一个支链或无支链的基团，一般是亚甲基、亚乙基、亚丙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、七亚甲基、八亚甲基、十亚甲基、十二亚甲基或十八亚甲基。C1-C12亚烷基是优选的，而C1-C8亚烷基是特别优选的。
较好含有1-3个，最好含有1或2个支链或无支链烷基的C1-C4烷基取代的C5-C12亚环烷基环一般经常是亚环戊基、甲基亚环戊基、二甲基亚环戊基、亚环己基、甲基亚环己基、二甲基亚环己基、三甲基亚环己基、叔丁基亚环己基、亚环庚基、亚环辛基或亚环癸基。亚环己基及叔丁基亚环己基是优选的。
被氧、硫或 断开的C2-C18亚烷基一般经常是-CH2-O-CH2-，-CH2-S-CH2-，-CH2-NH-CH2-，-CH2-N(CH3)-CH2-，-CH2-O-CH2CH2-O-CH2-，-CH2-(O-CH2CH2-)2O-CH2-，-CH2-(O-CH2CH2-)3O-CH2-，-CH2-(O-CH2CH2-)4O-CH2-或-CH2CH2-S-CH2CH2-。
C2-C18亚链烯基一般是亚乙烯基、甲基亚乙烯基、亚辛烯基或十二碳烯基亚乙基。C2-C8亚链烯基是优选的。
2-20个碳原子的亚烷基(RCH＝)一般可以是亚乙基(CH3CH＝)、亚丙基(CH3CH2CH＝)、亚丁基(CH3CH2CH2CH＝)、亚戊基(CH3(CH2)3CH＝)、4-甲基亚戊基、亚庚基、亚壬基、亚十三基、亚十九基、1-甲基亚乙基、1-乙基亚丙基或1-乙基亚戊基。C2-C8亚烷基(RCH＝)是优选的。
7-20个碳原子的苯基亚烷基(RCH＝)一般可以是亚苄基、2-苯基亚乙基或1-苯基-2-亚己基。C7-C9苯基亚烷基是优选的。
C5-C8亚环烷基是一个有两个自由价和至少一个环单元的饱和烃基，一般是亚环戊基、亚环己基、亚环庚基或亚环辛基。亚环己基是优选的。
C7-C8二亚环烷基可以是二亚环庚基或二亚环辛基。
不饱和或C1-C4烷基取代的亚苯基或亚萘基一般是1，2-、1，3-、1，4-亚苯基，1，2-、1，3-、1，4-、1，6-、1，7-、2，6-或2，7-亚萘基。1，4-亚苯基是优选的。
较好含有1-3个，最好含有1或2个支链或无支链烷基的C1-C4烷基取代的C5-C8亚环烷基(RCH＝)环一般是亚环戊基、甲基亚环戊基、二甲基亚环戊基、亚环己基、甲基亚环己基、二甲基亚环己基、三甲基亚环己基、叔丁基亚环己基、亚环庚基或亚环辛基。亚环己基及叔丁基亚环己基是优选的。
一价、二价或三价金属阳离子最好是一种碱金属阳离子，一种碱土金属阳离子或铝阳离子，一般是Na+、K+、Mg++、Ca++或Al+++。
R1(当n＝1时)可以是任何未取代或取代的芳族，碳环或杂环的环状系统。
合适的碳环环状系统是以一个苯环或一个稠合苯环系统为基础的，一般是2-5个，最好是2或3个环，其一个或多个环可完全或部分氢化。必不可少的是，键合到苯并呋喃酮上要通过一个芳环。本身可以是芳族或非芳族的杂环也可稠合到苯环或稠合苯环上，这些杂环最好含5或6元环，一般是选自氮、氧和硫的1-3个杂原子。
合适的杂环芳环系统最好是有芳香族的5或6元的杂环，该环含有选自氮、氧和硫的1-3个，最好是1或2个杂原子。还可以把碳环或杂环的芳族或非芳族环进一步稠合到上述各环上。碳环6元的，最好芳族环是优选的。
芳基R1(n＝1)可用的取代基一般包括与取代基R19-R23有关的那些取代基。这类取代基较好是氯、氨基、羟基、C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、C1-C18烷硫基、C3-C4链烯氧基、C3-C4炔氧基、C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、苯基、苄基、苯甲酰基或苯甲酰氧基，最好是氯、氨基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基或二(C1-C4烷基)氨基。
一种引人注意的方法是以下的式Ⅰ化合物的制法，式中当n为1时，R1是未取代或取代的5或6元芳环，另外的环可稠合到上面。
同样使人感兴趣的是以下的式Ⅰ化合物的制法，式中当n为1时，R1是未取代或取代的苯基，萘基、菲基、蒽基、5，6，7，8-四氢-2-萘基、噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二苯并呋喃基、苯并二氢吡喃基、呫吨基、吩噻噁基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、异氢醌基、氢醌基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、噌啶基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑啉基、吩噻嗪基、异噁唑啉基、呋咱基、联苯基、1，2，3，4-四氢化萘基、芴基或吩噁嗪基。上述杂环系统优选的取代基是氯、氨基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基或二(C1-C4烷基)氨基。
一种特别引人注意的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中，当n为1时，R1是菲基、噻吩基、二苯并呋喃基、未取代或C1-C4烷基取代的咔唑基;或是芴基，或者R1是一个式Ⅴ或Ⅵ的基团 式中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、卤素、羟基、C1-C25烷基、被氧、硫或 断开的C2-C25烷基;C1-C25烷氧基，被氧、硫或 断开的C2-C25烷氧基;C1-C25烷硫基、C3-C25链烯基、C3-C25链烯氧基、C3-C25炔基、C3-C25炔氧基、C7-C9苯烷基、C7-C9苯基烷氧基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;未取代或C1-C4烷基取代的苯氧基;未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基;未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷氧基;C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C25链烷酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰基;C1-C25链烷酰氧基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰氧基;C1-C25链烷酰氨基、C3-C25链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰基;C3-C25链烯酰氧基，被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰氧基;C6-C9环烷羰基、C6-C9环烷羰氧基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基;苯甲酰氧基或C1-C12烷基取代的苯甲酰氧基; 、或者式Ⅴ中各对取代基R19与R20或R20与R21，连同连接碳原子形成一个苯环，R24是氢、C1-C4烷基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基，R25及R26是氢、C1-C4烷基或苯基，但须至少一个R25及R26是氢。
R27及R28各自分别是氢、C1-C4烷基或苯基，R29是氢或C1-C4烷基，R30是氢、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;C1-C25烷基、被氧、硫或 断开的C2-C25烷基;未取代或在苯部分由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C9苯基烷基;被氧、硫或 断开的，或在苯部分未取代或在苯部分由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C25苯基烷基;或者R29及R30连同连接碳原子形成一个C5-C12亚环烷基，该基未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R31是氢或C1-C4烷基，R32是氢、C1-C25链烷酰基，C3-C25链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰基;由一个二(C1-C6烷基)膦酸酯基取代的C2-C25链烷酰基;C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基;
R33是氢或C1-C8烷基，R34是直接键、C1-C18亚烷基、被氧、硫或 断开的C2-C18亚烷基;C2-C18亚链烯基、C2-C20亚烷基(RCH＝)、C7-C20苯基亚烷基(RCH＝)、C5-C8亚环烷基、C7-C8二亚环烷基、未取代或C1-C4烷基取代的亚苯基、 或 R35是羟基、 ，C1-C18烷氧基 R36是氧、-NH-或 R37是C1-C18烷基或苯基，以及S是0、1或2。
同样使人特别感兴趣的是以下的式Ⅰ化合物的制法，式中当n为2时，R1是-R6-X-R7-，R6及R7是亚苯基，X是氧或-NR14-，以及R14是C1-C4烷基。
一种非常特别引人注意的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中当n为1时，R1是菲基、噻吩基、二苯并呋喃基、未取代或C1-C4烷基取代的咔唑基;或是芴基，或者R1是一个式Ⅴ或Ⅵ的基团 式中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、卤素、羟基、C1-C18烷基、被氧、硫或 断开的C2-C18烷基;C1-C18烷氧基，被氧、硫或 断开的C2-C18烷氧基，C1-C18烷硫基、C3-C18链烯基、C3-C18链烯氧基、C3-C18炔基、C3-C18炔氧基、C7-C9苯基烷基、C7-C9苯基烷氧基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;未取代或C1-C4烷基取代的苯氧基;未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基;未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷氧基;C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C18链烷酰基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烷酰基;C1-C18链烷酰氧基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烯酰基;C1-C18链烯酰氨基、C3-C18链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烯酰基;C3-C18链烯酰氧基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烯酰氧基、C8-C9环烷羰基、C6-C9环烷羰氧基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基;苯甲酰氧基或C1-C8烷基取代的苯甲酰氧基; 或者式Ⅴ中各对取代基R19与R20或R20与R21，连同连接碳原子形成一个苯环，R24是氢、C1-C4烷基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基，R25及R26是氢、C1-C4烷基或苯基，但须至少一个R25及R26是氢。
R27及R28各自分别是氢、C1-C4烷基或苯基，R29是氢或C1-C4烷基，R30是氢，未取代或C1-C4烷基取代的苯基;C1-C18烷基、被氧、硫或 断开的C2-C18烷基;在苯部分未取代或在苯部分由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C9苯基烷基;被氧、硫或 断开或在苯部分未取代或由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C18苯基烷基;或者R29及R30连同连接碳原子形成一个C5-C9亚环烷基，该基未取代或由1-3个C1-C4烷基取代。
R31是氢或C1-C4烷基，R32是氢、C1-C18链烷酰基、C3-C18链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烷酰基;由一个二(C1-C6烷基)膦酸酯基取代的C2-C18链烷酰基;C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C8烷基取代的苯甲酰基;
R33是氢或C1-C8烷基，R34是直接键C1-C18亚烷基、被氧、硫或 断开的C2-C12亚烷基、C2-C12亚链烯基、C2-C12亚烷基(RCH＝)、C7-C12苯基亚烷基(RCH＝)、C5-C8亚环烷基，C7-C8二亚环烷基、未取代或C1-C4烷基取代的亚苯基、 R35是羟基、 ，C1-C18烷氧基或 R36是氧、-NH-或 R37是C1-C18烷基或苯基，以及
S是0、1或2。
一种优选的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、氯、溴、羟基、C1-C18烷基、被氧或硫断开的C2-C18烷基;C1-C18烷氧基、被氧或硫断开的C2-C18烷氧基;C1-C18烷硫基、C3-C12链烯氧基、C3-C12炔氧基、C7-C9苯基烷基、C7-C9苯基烷氧基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;苯氧基、环己基、C5-C8环烷氧基;C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C12链烷酰基、被氧或硫断开的C3-C12链烷酰基;C1-C12链烷酰氧基、被氧或硫断开的C3-C12链烷酰氧基;C1-C12链烷酰氨基、C3-C12链烯酰基、C3-C12链烯酰氧基、环己羰基、环己羰氧基、苯甲酰基或C1-C4烷基取代的苯甲酰基;苯甲酰氧基或C1-C4烷基取代的苯甲酰氧基; 或者式Ⅴ中各对取代基R19与R20或R20与R21，连同连接碳原子形成一个苯环，R24是氢或C1-C4烷基，R25及R26是氢或C1-C4烷基，但须至少一个R25及R26是氢。
R27及R28各自分别是氢或C1-C4烷基，R29是氢，R30是氢、苯基、C1-C18烷基、被氧或硫断开的C2-C18烷基;C7-C9苯基烷基、被氧或硫断开的，在苯部分未取代或由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C18苯基烷基，以及R29与R30，连同连接碳原子形成一个亚环己基环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R31是氢或C1-C4烷基，R32是氢、C1-C18链烷酰基、C3-C12链烯酰基、被氧或硫断开的C3-C12链烷酰基;被一个二(C1-C6烷基)膦酸酯基取代的C2-C12链烷酰基;C6-C9环烷羰基、苯甲酰基、 R33是氢或C1-C4烷基，R34是C1-C12亚烷基、C2-C8亚链烯基、C2-C8亚烷基(RCH＝)，C5-C8亚环烷基或亚苯基，C7-C12苯基亚烷基，R35是羟基、 或C1-C18烷氧基，R36是氧或-NH-，
R37是C1-C8烷基或苯基，以及S是1或2。
同样优选的是一种以下式Ⅰ化合物的制备方法，式中R1是菲基、噻吩基、二苯并呋喃基、未取代或C1-C4烷基取代的咔唑基;或是芴基，或者R1是一个式Ⅴ的基团 式中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、氯、羟基、C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、C1-C18烷硫基、C3-C4链烯氧基、C3-C4炔氧基、苯基、苯甲酰基、苯甲酰氧基或 R29是氢，R30是氢、苯基或C1-C18烷基，或R29与R30连同连接碳原子形成一个亚环己基环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R31是氢或C1-C4烷基，以及R32是氢，C1-C12链烷酰基或苯甲酰基。
一种特别优选的方法是以下式Ⅰ化合物的制备方法，式中R19是氢或C1-C4烷基，
R20是氢或C1-C4烷基，R21是氢、氯、羟基、C1-C12烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、苯基或-O-CH2-CH2-O-R32，R22是氢或C1-C4烷基，R23是氢或C1-C4烷基，以及R32是C1-C4链烷酰基。
一种非常特别优选的方法是以下式Ⅰ化合物的制备方法，式中R2、R3、R4及R5各自分别是氯、羟基、C1-C25烷基、C7-C9苯基烷基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基、未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基;C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C18链烷酰氧基、C1-C18链烷酰氨基、C3-C18链烯酰氧基、被氧、硫或 取代的C3-C18链烷酰氧基;C6-C9环烷羰氧基，苯甲酰氧基或C1-C8烷基取代的苯甲酰氧基，或者各对取代基R2与R3或R3与R4或R4与R5连同连接碳原子形成一个苯环，R4另外是-(CH2)p-COR9或-(CH2)qOH，或者当R3及R5是氢时，R4另外是一个式Ⅱ的基团
R8是氢或C1-C6烷基，R9是氢，C1-C18烷氧基或 ，R10及R11是甲基或者连同连接碳原子形成一个C5-C8亚环烷基(RCH＝)环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R12及R13各自分别是氢或C1-C8烷基，以及q是2、3、4、5或6。
一种非常特别优选的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中取代基R2、R3、R4及R5中的至少两个是氢。
同样非常特别优选的是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R3及R5是氢。
另外一种非常特别优选的方法是下面的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R2、R3、R4及R5各自分别是氢、氯、羟基、C1-C18烷基、C7-C9苯基烷基、苯基、C5-C8环烷基、C1-C6烷氧基，环己羰氧基或苯甲酰氧基，或者每对取代基R2与R3或R3与R4或R4与R5连同连接碳原子形成一个苯环，R4另外是-(CH2)p-COR9，或当R3及R5是氢时，R4另外是一个式Ⅱ的基团，R9是羟基或C1-C18烷氧基，以及R10及R11是甲基或者连同连接碳原子形成一个C5-C8亚环烷基(RCH＝)环。
一种特别引人注意的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R2是C1-C18烷基或环己基，R3是氢，
R4是C1-C4烷基、环己基或一个式Ⅱ的基团，R5是氢，以及R10及R11连同连接碳原子形成一个亚环己基环。
另外一种特到引人注意的方法是下面的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R′15是氢、C1-C18链烷酰基、C3-C18链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烷酰基;C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C8烷基取代的苯甲酰基;萘甲酰基或C1-C8烷基取代的萘甲酰基;C1-C18烷基磺酰基、氟取代的C1-C18烷基磺酰基;苯磺酰基或C1-C8烷基取代的苯磺酰基; ;
R16是直接键、C1-C12亚烷基，被氧、硫或 断开的C2-C12亚烷基;C2-C12亚链烯基，C2-C12亚烷基(RCH＝)，R7-C12苯基亚烷基(RCH＝)，C5-C8亚环烷基，C7-C8二亚环烷基或亚苯基，R17是氧或-NH-，以及R18是C1-C12烷基或苯基。
一种非常特别引人注意的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R15是氯、溴或-OR′15，R′15是氢、C1-C12链烷酰基、被氧断开的C3-C12链烷酰基;环己羰基、苯甲酰基、萘甲酰基、C1-C12烷基磺酰基、氟取代的C1-C12烷基磺酰基;苯磺酰基或C1-C4烷基取代的苯磺酰基;或 R17是-NH-，以及R18是C1-C8烷基或苯基。
另一种非常特别引人注意的方法是以下的式Ⅰ化合物的制备方法，式中R15是-OR′15，R′15是氢、C1-C4链烷酰基或 R17是-NH-，以及R18是C1-C4烷基。
本发明方法的优选反应条件如下反应可在升高温度下最好在70-200℃范围内，呈熔融态或在溶剂中以及在常压或轻微减压下进行。
特别优选的是在式Ⅳ化合物的沸腾范围进行这一反应。
优选的溶剂是式Ⅳ化合物，该化合物同时是反应物。
合适的溶剂是那些並不参与此反应的溶剂，一般是卤代烃、烃、醚或芳烃。
优选的卤代烃是二氯甲烷，1，2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。
优选的烃一般是辛烷以及市售的异构馏分诸如己烷馏分，石油溶剂或石油英。
优选的醚一般是二丁醚、甲基叔丁基醚或二甘醇二甲醚。
减活芳烃的典型例子是硝基苯或吡啶。
在式Ⅲ化合物中当R′15为氢时(3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮)，最好借助添加一种吸收水的作用剂如一种分子筛来方便地不断去除反应水。最优选的是借助于分水器用蒸馏法作为共沸物不断去除水。
同样使人感兴趣的是式Ⅰ化合物的制备方法，其中，反应在有一种催化剂的情况下进行。
合适的催化剂是质子酸、路易斯酸、硅酸铝、离子交换树脂、沸石、天然存在的片型硅酸盐或改性片型硅酸盐。
合适质子酸的典型例子是无机盐或有机盐的酸，一般是盐酸、硫酸、磷酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸、或诸如乙酸之类的羧酸。对甲苯磺酸是特别优选的。
合适路易斯酸的典型例子是四氯化锡、氯化铝、氯化锌或三氟化硼乙醚络合物。四氯化锡及氯化铝是特别优选的。
合适硅酸铝的典型例子是那些广泛用于石化工业的硅酸铝也叫做非晶形硅酸铝。这类化合物含约10-30%一氧化硅及70-90%氧化铝。一种特别优选的硅酸铝是HA-HPV (由Ketjen(Akzo)供应)。
合适离子交换树脂的典型例子是另外带有磺酸基的苯乙烯-二乙烯基苯树脂，例如Amberlite200 及Amberlyst (由Rohm and Haas供应)，或Dowex50 (由Dow Chemicals供应);全氟化离子交换树脂诸如Nafion H (由DuPont供应);或其它过量酸的离子交换树脂诸如T.Yamag uchi，Applied Catalysis，61，1-25(1990)或M.Hino等人，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1980，851-852中所述的树脂。
合适的沸石一般是那些在石油化学中广泛用作裂化催化剂的沸石，即晶体结构不同的晶状硅-铝氧化物。特别优选的沸石是由Union Carbide公司供应的八面沸石，例如Zeolith X 、ZeolithY 及超稳定的Zeolith Y ;由Mobil Oil Co.供应的Zeolith Beta 及Zeolith ZSM-12 ;以及由Norton公司供应的Zeolith Mordenit 。
合适的天然存在片型硅酸盐叫做“酸性粘土”，一般包括膨润土或蒙脱土，该矿物在工业上须经过剥蚀、磨碎、用无机酸处理以及煅烧。特别合适的天然存在片型硅酸盐是由Laporte Adsorbents Co.，供应的Fulcat 型号，例如Fulcat 22A 、Fulcat 22B 、Fulcat 20 、Fulcat 30 或Fulcat 40 ;或由Laporte Adsorbents CO.供应的Fulmont 型号，例如Fulmont XMP-3 或Fulmont XMP-4 。一种特别优选的催化剂是Fulcat 22B 。其它Fulcat 型号及Fulmont 型号同样属于这一优选类别，因为在各个型号之间仅有较小的差别，例如酸中心的数目。
改性片型硅酸盐也叫做“支柱粘土”，由上述天然存在的片型硅酸盐制得，在硅酸盐层之间另外又载有例如锆、铁、锌、镍、铬、钴或镁的氧化物。如文献所述，这类催化剂有广泛的应用而只有极少数厂家供应，见J.Clark等人J.Chem.Soc.Chem Commun.1989，1353-1354。特别优选的改性片型硅酸盐一般包括由Contract Chemicals供应的Envirocat EPZ-10 、Envirocat EPZG 或Envirocat EPIC 。
一种特别优选的式Ⅰ化合物的制备方法也是使反应在有一种天然存在的片型硅酸盐或改性片型硅酸盐作催化剂的情况下进行。
同样特别优选的式Ⅰ化合物的制备方法是使反应在有一种Fulcat 型号催化剂的情况下进行。
催化剂的方便添加量是1-60%(重量)，当使用一种特别优选的Fulcat 型号催化剂时，为1-30%(重量)，根据式Ⅲ化合物计算。
特别使人感兴趣的式Ⅰ化合物的制备方法是，当n为1时，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为1∶1-1∶20，而当n为2时，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为3∶1-2∶1。
在本发明的方法中，同在其它已知亲电取代反应中生成异构混合物一样，式Ⅳ化合物也得出呈异构体混合物状态的式Ⅰ化合物。各异构体的相对分布将取决于亲电芳族取代反应中已知的有机化学基本规则。

如实施例4中所述，例如使5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)与乙苯起反应，用Fulcat 22B作催化剂，制得59.2%对位异构体(化合物(105)，表1)、10.8%间位异构体(化合物(105A))以及21.1%邻位异构体(化合物(105B))。
异构体可用分级结晶作用或者在例如硅胶上色谱法进行提纯与分离。优选使用异构体混合物作为有机材料的稳定剂。
式Ⅳ化合物是新型的，有些是市场上买得到的或可用已知方法制备的。
某些式Ⅲ化合物，其中R′15为氢，能够以其互变异构形式Ⅲa或式Ⅲb得到(见H.Sterk等人，Monatshefte für Chemie99，2223(1968))。
在本发明申请范围以内，式Ⅲ总是被理解为有两个互变异构式Ⅲa及Ⅲb。
式Ⅲ化合物的制备方法类似于开头所述的文献方法。但优选的是一种新型方法，该法是一份并行专利申请的主题，包括使a)1当量的一种式Ⅶ苯酚类化合物与0.8-2.0当量，最好是0.8-1.2当量的二羟乙酸起反应，生成式Ⅷ化合物
式中通用符号的定义如式Ⅰ，以及b)为了制备式Ⅰ化合物，其中R′15不是氢，使上面所得的式Ⅷ化合物与氢卤酸、硫酰卤、磷酰卤、亚磷酰卤起反应，与式Ⅸ的酸、式Ⅹ的酰卤、式Ⅺ的酯、式Ⅻ的对称或不对称的酸酐、或式ⅩⅢ的异氰酸酯起反应。
R15′- OH R15′-Y R15′- O- R38R15′- O- R15′(Ⅸ)(Ⅹ) (Ⅺ)(Ⅻ)R39- N =C=O(ⅩⅢ)式中R′15的定义如上，但须式Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、及Ⅻ化合物中的R′15不是氢，R38是C1-C8烷基，R39是C1-C18烷基或苯基，以及Y是氟、氯、溴或碘。
二羟乙酸既能以结晶形态使用，又能方便地以市售的水溶液形态使用，通常为40-60%的水溶液。
因此，一种特别使人感兴趣的式Ⅷ化合物的制备方法包括使用40-60%，最好是50%水溶液形态的二羟乙酸。
在反应过程中借助蒸馏法，方便地用一种与水生成共沸混合物的溶剂来去除二羟乙酸中的水分以及反应水。
与水形成共沸混合物的合适溶剂並不参与这一反应，一般包括烃类诸如环己烷或甲基环己烷;芳烃诸如苯或甲苯;卤化烃诸如1，2-二氯乙烷;或醚类诸如甲基·叔丁基醚。
当在没有溶剂的情况下进行式Ⅶ的苯酚与二羟乙酸的反应时就制得熔融态式Ⅶ化合物，此时生成的反应水可在常压，最好是在轻微减压下方便地蒸出。
优选的是在升高温度，最好是60-120℃下进行反应。特别优选的温度范围是60-90℃。
借助添加较少量质子酸诸如对甲苯磺酸，甲磺酸，硫酸或盐酸;较少量路易斯酸诸如三氟化硼乙醚络合物或氯化铝能够催化这一反应。
催化剂的用量是0.01-5摩尔%，最好是0.1-1.0摩尔%，根据式Ⅶ的苯酚计算。
以式Ⅷ化合物为原料，式Ⅲ化合物(其中R′15不是氢)制备工序b)的反应条件是已知的並能够选定的，尤其是同Organikum 1986，P.186-191，P.388及P.402-408中所述的酯化方法相类似。
合适的氢卤酸一般是盐酸、氢溴酸或氢碘酸。盐酸是优选的。
合适的硫酰卤一般是亚硫酰氯、磺酰氯或亚硫酰溴。亚硫酰氯是优选的。
合适的磷酰卤及亚磷酰卤一般包括三氯化磷、三溴化磷、三碘化磷、五氯化磷、磷酰氯或五氟化磷。磷酰氯是特别优选的。
在工序b)中使用一种硫酰卤诸如亚硫酰氯;一种式Ⅹ的酰卤;一种式Ⅺ的酯类;或一种式Ⅻ的对称酸酐是优选的。
当在工序b)中使用一种硫酰卤诸如亚硫酰氯时，优选的是在没有溶剂的情况下，反应温度为0-40℃，最好是在室温下进行式Ⅷ化合物的反应。该亚硫酰氯方便的用量是2-10倍过量，最好是2-6倍过量(根据式Ⅷ化合物计算)。反应也可在有一种催化剂诸如二甲基甲酰胺的情况下进行。
当在工序b)中使用一种式Ⅸ(R′15-OH)的酸时，反应最好是在有一种惰性有机溶剂诸如二氯甲烷、二噁烷、乙醚或四氢呋喃以及在有一种与水能物理或化学地结合的试剂的情况下进行，该试剂方便地是一种分子筛或二环己基碳化二亚胺。
当在工序b)中使用式Ⅹ(R′15-Y，Y较好是氯或溴，最好是氯)的酰卤时，在有溶剂及碱的情况下进行式Ⅷ化合物的反应是优选的。根据式Ⅷ化合物计算，碱的用量可以从催化量、化学计算量到多倍摩尔过剩量不等。反应期间生成的氯化氢可先用碱转化成氯化物，再用合适的水相或固相借助过滤和/或洗涤而去除，在该情况下还可使用另一种水不混溶性溶剂。该产物方便的精制法是先把有机相浓缩或蒸发至干，再把所得残余物重结晶。
进行反应的合适溶剂包括烃类(一般是甲苯、二甲苯、己烷、戊烷或另外的石油醚馏分)，卤化烃类(一般是二或三氯甲烷，1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷)，醚类(如乙醚、二丁醚或四氢呋喃)，还有乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮。
合适的碱包括叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺;吡啶;氢化物(如氢化锂、氢化钠或氢化钾)或醇化物(如甲醇钠)。
当在工序b)中使用式Ⅺ(R′15-O-R38，其中R38较好是C1-C4烷基，最好是甲基或乙基)的酯类时，在有一种与醇形成共沸混合物的溶剂的情况下进行式Ⅷ化合物的反应是优选的。反应期间生成的醇(R38-OH)可用蒸馏法不断去除。
与醇形成共沸混合物且並不参与反应的合适溶剂一般包括烃类诸如环己烷;芳烃诸如苯或甲苯;卤化烃诸如1，2-二氯乙烷;或醚类诸如甲基·叔丁基醚。
反应可用较少量质子酸以及路易斯酸进行催化，前者诸如对甲苯磺酸、甲磺酸、硫酸或盐酸，后者诸如三氟化硼乙醚络合物或氯化铝。
当在工序b)中使用式Ⅶ(R′15-O-R′15，其中R′15较好是C2-C6链烷酰基，最好是乙酰基)的对称酸酐时，在没有添加另外溶剂的情况下，于20-200℃的温度范围内进行式Ⅷ化合物的反应是优选的。该反应温度范围例如可以是式Ⅻ的酸酐沸点温度，最好是60-180℃。
当使用式ⅩⅢ(R39-N＝C＝O)的异氰酸酯时，在没有添加另外溶剂的情况下，于20-200℃的温度范围内进行式Ⅷ化合物的反应是优选的。该温度范围可以是例如式Ⅷ的异氰酸酯沸点温度，最好是60-180℃。
使用异氰酸酯的反应也最好在有催化剂的情况下进行。优选的催化剂与涉及到那些前面有关式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物反应的催化剂相一致。
式Ⅶ的苯酚类化合物是已知的或是能用本来已知的方法制备的。
式ⅩⅣ的双酚可按照Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie，Vol.6/1C，1030的方法制备。
式Ⅰ化合物还可用所谓的“单罐法”用式Ⅶ的苯酚为原料来制备。
因此，本发明还涉及一种式Ⅰ化合物的制备方法，该法包括使1当量式Ⅶ的苯酚类化合物与0.8-2.0当量二羟乙酸起反应，生成式Ⅷ化合物，随后使该式Ⅷ化合物，不经离析，与式Ⅳ化合物起反应。

关于本发明单罐法通用符号的定义与本发明的前述各方法相同。
单罐法的优选反应参数与前面详细说明的有关两步单独工序中的参数相一致。
单罐法中一开始生成的式Ⅷ3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮，在进一步与式Ⅳ化合物起反应前，可经历一个辅助反应工序-用卤素取代其羟基或者用一个离去基团使之活化。
因此，本发明还涉及一种制备式Ⅰ化合物的单罐法，该法包括使1当量式Ⅶ的苯酚类化合物与0.8-2.0当量二羟乙酸起反应，生成式Ⅷ3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮，该酮在进一步与式Ⅳ化合物反应前不经离析在一个辅助反应工序中与氢卤酸、硫酰卤、磷酰卤、亚磷酰卤、式Ⅸ的酸、式Ⅹ的酰卤、式Ⅺ的酯、式Ⅻ的对称或不对称酸酐或式ⅩⅢ的异氰酸酯起反应。
R15′- OH R15′-Y R15′- O- R38R15′- O- R15′(Ⅸ)(Ⅹ) (Ⅺ)(Ⅻ)R39- N =C=O(ⅩⅢ)式Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ及Ⅻ中的R′15不是氢，R38是C1-C8烷基，R39是C1-C18烷基或苯基，以及Y是氟、氯、溴或碘，生成式Ⅲ化合物
式中，当R15为-OR′15时，R′15不是氢。
此辅助反应工序的优选反应参数与前面详细说明的有关用式Ⅷ化合物为原料制备式Ⅲ化合物中的参数相一致。
一种制备式Ⅰ化合物特别优选的单罐法包括使用一种不同于式Ⅳ化合物的式Ⅶ化合物。
通过下列各实施例更详细地具体说明本发明，其中份数及百分数是按重量计算的。
实施例15，7-二叔丁基-3-(2，5-二甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(101)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用对二甲苯以及用Fulcat 22B作催化剂。
a)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)的制备将212.5g(1.00mol)2，4-二叔丁基苯酚(97%)，163.0g(1.10mol)二羟乙酸50%水溶液及0.5g(2.6mmol)对甲苯磺酸单水合物在300ml 1，2-二氯乙烷里的混合物用一个分水器在氮气下回流3.5小时。以后用真空旋转蒸发器浓缩该反应混合物。残余物溶于800ml己烷並用水洗涤3次。水相用分液漏斗分离，並进一步用300ml己烷萃取。把有机相合并，用硫酸镁干燥，用真空旋转蒸发器浓缩。残余物生成262.3g(～100%)分析纯的5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮，呈深黄色树脂状态(化合物(201)，表2)与实施例1a相似，化合物(202)、(203)、(204)、(205)、(209)、(210)及(211)由对应的苯酚类化合物与二羟乙酸来制备。这些苯酚类化合物诸如2-叔丁基-4-甲基苯酚、4-叔丁基-2-甲基苯酚、2，4-二环己基苯酚、2-(十六-2-基)-4-甲基苯酚、3-[3-叔丁基-4-羟基苯基]丙酸、2，4-双(α，α-二甲苄基)苯酚及4-甲基-2-(1，1，3，3-四甲基丁-1-基)苯酚。为了制备化合物(207)使用2当量二羟乙酸从1，1-双(3-叔丁基-4-羟基苯基)环己烷作原始料开始。
b)5，7-二叔丁基-3-(2，5-二甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(101)表1)的制备。
向262.3g(1.00mol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表1，实施例1a)在500ml(4.05mol)对二甲苯里的溶液中添加40gFulcat 22B，混合物用一个分水器回流1.5小时。然后用过滤法去除Fulcat 22B催化剂並借助蒸馏法用真空旋转蒸发器去除过量的对二甲苯。用400ml甲醇使残余物结晶，生成280.6g(80%)5，7-二叔丁基-3-(2，5-二甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点93-97℃(化合物(101)，表1)。
实施例25，7-二叔丁基-3-(2，5-二甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(106)，表1)的制备方法，从3-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(206)，表2)开始，用对二甲苯以及用Fulcat 22B作催化剂。
a)3-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(206)，表2)的制备。
21.2g(0.10mol)2，4-二叔丁基苯酚(97%)，16.3g(0.11mol)二羟乙酸50%水溶液及0.05g(0.26mmol)对甲苯磺酸单水合物在30ml1，2-二氯乙烷里的混合物用一个分水器在氮气下回流3.5小时。以后用真空旋转蒸发器浓缩该反应混合物。残余物溶于9.9ml(0.105mol)乙酐，把溶液回流90分钟。然后反应混合物冷却到室温，用100ml叔丁基·甲基醚稀释並顺序用水及稀碳酸氢钠溶液洗涤。分离水相並用50ml叔丁基·甲基醚萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥並用真空旋转蒸发器浓缩。用溶剂系统二氯甲烷/己烷＝2∶1在硅胶上色谱分离残余物，生成28.0g(92%)3-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(206)，表2)，呈深红色树脂状态。
b)5，7-二叔丁基-3-(2，5-二甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(101)，表1)的制备。
向15.3g(50.0mmol)3-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(206)，表2，实施例2a)在25ml(0.20mol)对二甲苯里的溶液中添加1gFulcat 22B，混合物用一个分水器回流17小时。然后用过滤法去除Fulcat 22B催化剂，並借助蒸馏法用真空旋转蒸发器去除过量的对二甲苯。用20ml甲醇使残余物结晶，生成10.5g(60%)5，7-二叔丁基-3-(2，5-二甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点93-97℃(化合物(101)，表1)。
实施例3
3-(3，4-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(103)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用邻二甲苯以及用Fulcat 22B作催化剂。
向262.3g(1.00mol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)在500ml(4.05mol)邻二甲苯中的溶液中添加40gFulcat 22B，混合物用一个分水器回流1.5小时，然后用过滤法去除Fulcat 22B催化剂，並借助蒸馏法用真空旋转蒸发器去除过量的邻二甲苯。用500ml甲醇使残余物结晶，生成244g(69%)3-(3，4-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点130-132℃(化合物(103)，表1)。该产品另外含有约1.3%结构同分异构体[3-(2，3-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(103A))。母液生成另外42.4g产物，根据GC-MS分析，该产品由12.3%化合物(103)及87.7%异构化合物(103A)组成。
实施例45，7-二叔丁基-3-(4-乙基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(105)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用乙苯以及用Fulcat 22B作催化剂。
向262.3g(1.00mol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)在500ml(4.08mol)乙苯里的溶液中添加40gFulcat 22B，混合物用一个分水器回流1.5小时。然后用过滤法去除Fulcat 22B催化剂，並借助蒸馏法用真空旋转蒸发器去除过量的乙苯。GC-MS分析表明残余物由一种59.2%对位异构体(化合物(105)，表1)，10.8%间位异构体(化合物(105A))及21.1%邻位异构体(化合物(105B))的混合物组成。用400ml甲醇使残余物结晶，生成163.8g(47%)5，7-二叔丁基-3-(4-乙基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(105)，表1)(对位异构体)，该产品另外含有5.6%间位异构体5，7-二叔丁基-3-(3-乙基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(105A)，及1.3%邻位异构体5，7-二叔丁基-3-(2-乙基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(105B))。用甲醇进一步结晶，生成近于纯净的对位异构体(化合物(105)，表1)，熔点127-132℃。
按照本实施例中所述的通用步骤，由5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)及对应的芳烃来制备化合物(102)、(106)、(107)、(116)、(117)、(118)、(120)、(122)、(123)、(124)、(125)、(126)及(127)。这些芳烃一般包括间二甲苯、异丙苯(枯烯)、叔丁基苯、2，6-二甲基茴香醚、茴香醚、乙酰氧基乙氧基苯、氯苯、联苯、噻吩、对二甲苯、二苯并呋喃、菲以及二苯醚。为了制备化合物(127)，使用2当量5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮从二苯醚开始。
实施例55，7-二叔丁基-3-(2，3，4，5，6-五甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(111)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用五甲基苯以及用四氯化锡作催化剂。
把11.5g(77.5mmol)五甲基苯及10ml(85.0mmol)四氯化锡添加到一种19.7g(75.0mmol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)在50ml1，2-二氯乙烷里的溶液中，使反应混合物回流1小时。反应混合物用水稀释並用甲苯萃取3次。将有机相合并，用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后用真空旋转蒸发器浓缩。用乙醇使残余物结晶，生成26.3g(89%)5，7-二叔丁基-3-(2，3，4，5，6-五甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点185-190℃(化合物(111)，表1)。
按照本实施例的通用步骤，化合物(109)及(110)由5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)及对应的芳烃如正十二烷基苯和1，2，3-三甲基苯来制备。
实施例65，7-二叔丁基-3-苯基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(108)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用苯以及用三氯化铝作催化剂。
将73.3g(0.55mol)磨碎的三氯化铝经过25分钟添加到一种131.2g(0.50mol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)在250ml(2.82mol)苯里的溶液中，使反应混合物加热到回流温度达1.5小时，然后回流1.5小时。反应混合物冷却到室温，然后细心地借助冷却添加200ml水，接着添加浓盐酸直到形成一种均匀的二相混合物为止。分离有机相、用水洗涤，用硫酸钠干燥，並用真空旋转蒸发器浓缩。用乙醇使残余物结晶，生成97.8g(64%)5，7-二叔丁基-3-苯基-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点116-119℃(化合物(108)，表1)。
按照本实施例的步骤，化合物(113)、(114)及(119)从对应的3-羟基-苯并呋喃-2-酮及对应的芳烃来制备，前者诸如7-[2-(十六烷-2-基)]-3-羟基-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(205)，表2)，5，7-二环己基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(204)，表2)及5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)，后者诸如苯和茴香硫醚。
实施例75，7-二叔丁基-3-(4-甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(104)，表1)的制备方法，从2，4-二叔丁基苯酚开始，不经离析5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)，用二羟乙酸和甲苯，以及用Fulcat 22B作催化剂。
将21.2g(0.10mol)2，4-二叔丁基苯酚(97%)，16.3g(0.11mol)二羟乙酸50%水溶液，2.0gFulcat 22B及50ml甲苯的混合物用一个分水器在氮气下回流8小时。然后借助过滤法去除Fulcat 22B催化剂，用真空旋转蒸发器蒸出过量甲苯。用40ml乙醇使残余物结晶，生成14.2g(42%)5，7-二叔丁基-3-(4-甲基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点130-133℃(化合物(104)，表1)。
按照本实施例的通用步骤，化合物(112)从2-叔丁基-4-甲基苯酚而不是从2，4-二叔丁基苯酚来制备。
实施例84，4′-双(5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮-3-基)-N-甲基-二苯基胺(化合物(121)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用N-甲基-二苯基-胺以及用对甲苯磺酸作催化剂。
把30.2g(115.0mmol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)经过2小时添加到一种9.20g(50.0mmol)N-甲基-二苯基胺及0.20g对甲苯磺酸单水合物在50ml石油英里的沸腾溶液中。石油英是沸程为140-160℃的链烷烃混合物。反应混合物用一个分水器回流4小时，然后冷却並用真空旋转蒸发器浓缩。用异丙醇/水＝9∶1使残余物结晶，生成18.9g(56%)4，4′-双(5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮-3-基)-N-甲基-二苯基胺，熔点135-145℃(化合物(121)，表1)。
实施例95，7-二叔丁基-3-(3，5-二甲基-4-羟基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(115)，表1)的制备方法，从5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用2，6-二甲基苯酚以及用对甲苯磺酸作催化剂。
把30.2g(115.0mmol)5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2，实施例1a)经过2小时添加到一种12.2g(100.0mmol)2，6-二甲基苯酚及0.20g对甲苯磺酸单水合物在50ml乙酸里的沸腾溶液中。反应混合物然后回流4小时，冷却並用真空旋转蒸发器浓缩。用异丙醇/水＝9∶1使残余物两次结晶，生成28.5g(78%)5，7-二叔丁基-3-(3，5-二甲基-4-羟基苯基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点225-228℃(化合物(115)，表1)。
实施例107-叔丁基-5-甲基-3-(9-甲基-9H-咔唑-3-基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(128)，表1)的制备方法，从7-叔丁基-3-羟基-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(202)，表2)开始，用N-甲基咔唑和正辛烷以及用Fulcat 22B作催化剂。
将2.2g(10.0mmol)7-叔丁基-3-羟基-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(202)，实施例1a，表2)，1.8g(10.0mmol)N-甲基咔唑、0.2g Fulcat 22B及20ml正辛烷的混合物在氮气下回流5小时。接着借助过滤法去除Fulcat 22B催化剂並用真空旋转蒸发器蒸出过量的正辛烷。用溶剂系统二氯甲烷/己烷＝1∶2-1∶1在硅胶上色谱分离残余物，接着用甲醇使纯级分结晶，生成0.70g(10%)7-叔丁基-5-甲基-3-(9-甲基-9H-咔唑-3-基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点84-90℃(化合物(128)，表1)。按照在咔唑环上的取代，该产品可另含较少量的其它结构异构体。
实施例115，7-二叔丁基-3-(9H-芴-3-基)-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(129)，表1)的制备方法，从2，4-二叔丁基苯酚，不经离析5，7-二叔丁基-3-羟基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(201)，表2)开始，用二羟乙酸和芴，以及用对甲苯磺酸和Fulcat 22B作催化剂。
将15.9g(75mmol)2，4-二叔丁基苯酚(97%)，12.2g(82mmol)二羟乙酸50%水溶液，40mg(0.20mmol)对甲苯磺酸单水合物及25ml1，2-二氯乙烷的混合物用一个分水器在氮气下回流3.5小时。其后反应混合物用真空旋转蒸发器加以浓缩。残余物溶于30ml正辛烷和12.5g(75mmol)芴中並向溶液中添加3g Fulcat 22B。反应混合物用分水器在氮气下回流3.5小时，然后冷却和过滤。滤液用真空旋转蒸发器浓缩。用溶剂系统二氯甲烷/己烷＝2∶1在硅胶上色谱分离残余物，接着用甲醇使纯级分结晶，生成5.28g(17%)5，7-二叔丁基-3-(9H-芴-3-基)-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点140-153℃(化合物(129)，表1)。该产品按照在芴环上的取代，可另含较少量的其它结构异构体。
实施例123-(3，4-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(103)，表1)及3-(2，3-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(103A)异构体的5.7∶1混合物的制备方法，从2，4-二叔丁基苯酚开始，用二羟乙酸和邻二甲苯，以及用Fulcat或Fulmont作催化剂。
向一个带有分水器的1.5l双壁反应器中装填206.3g(1.0mol)2，4-二叔丁基苯酚，485g(5.5mol)邻二甲苯，0.5g(2.6mmol)对甲苯磺酸单水合物及163g(1.1mol)二羟乙酸50%水溶液。混合物借助搅拌加热到85-90℃，同时该装置抽空到约450mbar。反应器中的温度刚达到85-90℃，邻二甲苯/水的混合物就开始从该混合物中蒸出，邻二甲苯被回流而水则从系统去除。然后不断提高真空度以使反应器中的温度能够保持在85-90℃范围内。经过3-4小时总共约98-100ml水被蒸出。然后用氮气卸去真空，並向透明黄色溶液中添加40g催化剂(Fulcat 30或40，Fulmont XMP-3或XMP-4)。把装置抽空到700mbar並在165℃的加热浴温下搅拌该悬浮液。从约128℃起，反应水作为共沸物开始从系统中蒸出。装置中的温度最后升到140℃最高值。经过1-2小时总量约20ml水从系统中蒸出。然后用氮气卸去真空。使反应混合物冷却到90-100℃，然后过滤。用100g邻二甲苯冲洗装置和滤渣。把滤液转移到一个1500l双壁反应器中，减压浓缩，回收360g邻二甲苯。把红黄色残余物冷却到70℃，从滴液漏斗中细心添加636g甲醇，同时保持温度在60-65℃。溶液中放入晶种，在60-65℃下搅拌约30分钟以使产生结晶。然后使晶体浆液经过2小时冷却达到-5℃，在此温度下继续搅拌1小时。借助吸滤法收集晶体，残余物用400g冷(-5℃)甲醇分5次洗涤。充分压干的产品在真空干燥器50-60℃下干燥，生成266g白色固体。气相色谱分析表明此固体含有约85%3-(3，4-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(103)，表1)以及约15%3-(2，3-二甲基苯基)-5，7-二叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮异构体(化合物(103A))。
实施例133-(N-甲基氨基甲酰氧基)-5-甲基-7-叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(212)，表2)的制备。
将5.5g(25.0mmol)7-叔丁基-3-羟基-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(202)，实施例1a)，3ml(50.0mmol)异氰酸甲酸及两滴甲磺酸的混合物回流3.25小时。然后添加另外的3ml(50.0mmol)异氰酸甲酯及两滴甲磺酸。反应混合物再回流16小时，然后冷却，用二氯甲烷稀释，用水、碳酸氢钠5%水溶液洗涤。合并有机相，用硫酸镁干燥，用真空旋转蒸发器浓缩。用甲苯使残余物结晶，生成4.45g(65%)3-(N-甲基氨基甲酰氧基)-5-甲基-7-叔丁基-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点138-143℃(化合物(212)，表2)。
实施例147-叔丁基-3-氯-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(208)，表2)的制备。
向2.2g(10.0mmol)7-叔丁基-3-羟基-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮(化合物(202)，实施例1a，表2)在2.4ml(55.0mmol)亚硫酰氯里的悬浮液中添加一滴二甲基甲酰胺，混合物在室温下搅拌2小时。其后用真空旋转蒸发器蒸出过量的亚硫酰氯。用溶剂系统二氯甲烷/己烷＝1∶1在硅胶上色谱分离残余物，用甲醇使纯级分结晶，生成0.30g(13%)7-叔丁基-3-氯-5-甲基-3H-苯并呋喃-2-酮，熔点81-86℃(化合物(208)，表2)。
表1 a)按照苯并呋喃-2-酮3位苯环上的取代，产品可另含较少量其它结构异构体表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表2
表2(续)
表2(续)
权利要求
1.一种制备式Ⅰ化合物的方法 式中，当n是1时，R1是一种未取代或取代的碳环或杂环的芳环系统，当n是2时，R1是未取代或C1-C4烷基或羟基取代的亚苯基或亚萘基；或者是-R6-X-R7-，R2、R3、R4及R5各自分别是氢、氯、羟基、C1-C25烷基、C7-C9苯烷基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基、未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基；C1-C18烷氧基、C1-C18烷硫基、C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C25链烷酰氧基、C1-C25链烷酰氨基、C3-C25链烯酰氧基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰氧基；C6-C9环烷羰氧基，苯甲酰氧基或C1-C12烷基取代的苯甲酰氧基；或者各对取代基R2与R3或R3与R4或R4与R5连同连接碳原子形成一个苯环；R4另外是-(CH2)p-COR9或-(CH2)qOH、或者当R3及R5是氢时，R4另外是一个式Ⅱ的基团 式中R1的定义如上当n=1时，R6及R7各自分别是未取代或C1-C4烷基取代的亚苯基或亚萘基，R8是氢或C1-C8烷基，R9是羟基、 、C1-C18烷氧基或 ，R10及R11各自分别是氢、CF3、C1-C12烷基或苯基，或者R10及R11连同连接碳原子形成一个C5-C8亚环烷基(RCH=)环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R12及R13各自分别是氢或C1-C18烷基，R14是氢或C1-C18烷基，M是r价的金属阳离子，X是单键、氧、硫或-NR14-，n是1或2，p是0、1或2，q是1、2、3、4、5或6，以及r是1、2或3，该法包括使式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物起反应 式中R15是卤素或-OR15′，R15′是氢、C1-C25链烷酰基、C3-C25链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰基；C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基；萘甲酰基或C1-C12烷基取代的萘甲酰基；C1-C25烷基磺酰基，氟取代的C1-C25烷基磺酰基；苯磺酰基或C1-C12烷基取代的苯磺酰基； ，R16是单键、C1-C18亚烷基，被氧、硫或 N-R8断开的C2-C18亚烷基；C2-C18亚链烯基、C2-C20亚烷基(RCH=)，C7-C20苯基亚烷基(RCH=)、C5-C8亚环烷基、C7-C8二亚环烷基、未取代或C1-C4烷基取代的亚苯基、 R17是氧、-NH-或 ，以及R18是C1-C18烷基或苯基。
2.按照权利要求1的方法，其中当n为1时，R1是一种未取代或取代的5-或6-元的芳环，另外的环可稠合到该环上。
3.按照权利要求1的方法，其中当n为1时，R1是未取代或取代的苯基、萘基、菲基、蒽基、5，6，7，8-四氢-2-萘基、噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二苯并呋喃基、苯并二氢吡喃基、呫吨基、吩噻噁基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、异氢醌基、氢醌基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔唑基、菲啶基、吖啶基、 啶基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑啉基、吩噻嗪基、异噁唑啉基、呋咱基、联苯基、1，2，3，4-四氢化萘基、芴基或吩噁嗪基。
4.按照权利要求1的方法，其中当n为1时，R1是菲基、噻吩基、二苯并呋喃基、未取代或C1-C4烷基取代的咔唑基;或是芴基，或者R1是一个式Ⅴ或Ⅵ的基团 式中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、卤素、羟基、C1-C25烷基、被氧、硫或 断开的C2-C25烷基;C1-C25烷氧基，被氧、硫或 断开的C2-C25烷氧基;C1-C25烷硫基、C3-C25链烯基、C3-C25链烯氧基、C3-C25炔基、C3-C25炔氧基、C7-C9苯基烷基、C7-C9苯基烷氧基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;未取代或C1-C4烷基取代的苯氧基;未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基;未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷氧基;C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C25链烷酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰基;C1-C25链烷酰氧基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰氧基;C1-C25链烷酰氨基、C3-C25链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰基;C3-C25链烯酰氧基，被氧、硫或 断开的C3-C25链烯酰氧基;C6-C9环烷羰基、C6-C9环烷羰氧基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基;苯甲酰氧基或C1-C12烷基取代的苯甲酰氧基; ，或者式Ⅴ中各对取代基R19与R20或R20与R21，连同连接碳原子形成一个苯环，R24是氢、C1-C4烷基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基，R25及R26是氢、C1-C4烷基或苯基，但须至少一个R25及R26是氢。R27及R28各自分别是氢、C1-C4烷基或苯基，R29是氢或C1-C4烷基，R30是氢、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;C1-C25烷基、被氧、硫或 断开的C2-C25烷基;在苯部分未取代或由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C9苯基烷基;被氧、硫或 断开的，或在苯部分未取代或由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C25苯基烷基;或者R29及R30连同连接碳原子形成一个C5-C12亚环烷基，该基未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R31是氢或C1-C4烷基，R32是氢、C1-C25链烷酰基、C3-C25链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C25链烷酰基;由一个二(C1-C6烷基)膦酸酯基取代的C2-C25链烷酰基;C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C12烷基取代的苯甲酰基; R33是氢或C1-C8烷基，R34是单键、C1-C18亚烷基、被氧、硫或 断开的C2-C18亚烷基;C2-C18亚链烯基、C2-C20亚烷基(RCH＝)、C7-C20苯基亚烷基(RCH＝)、C5-C8亚环烷基、C7-C8二亚环烷基、未取代或C1-C4烷基取代的亚苯基、 R35是羟基、 C1-C18烷氧基或 R36是氧、-NH-或 R37是C1-C18烷基或苯基，以及S是0、1或2。
5.按照权利要求1的方法，其中当n为2，R1是-R6-X-R7-，R6及R7是亚苯基，X是氧或-NR14-，以及R14是C1-C4烷基。
6.按照权利要求4的方法，其中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、氯、溴、羟基、C1-C18烷基、被氧或硫断开的C2-C18烷基;C1-C18烷氧基、被氧或硫断开的C2-C18烷氧基;C1-C18烷硫基、C3-C12链烯氧基、C3-C12炔氧基、C7-C9苯基烷基、C7-C9苯基烷氧基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基;苯氧基，环己基、C5-C8环烷氧基;C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C12链烷酰基、被氧或硫断开的C3-C12链烷酰基;C1-C12链烷酰氧基、被氧或硫断开的C3-C12链烷酰氧基;C1-C12链烷酰氨基、C3-C12链烯酰基、C3-C12链烯酰氧基、环己羰基、环己羰氧基、苯甲酰基或C1-C4烷基取代的苯甲酰基;苯甲酰氧基或C1-C4烷基取代的苯甲酰氧基; ，或者式Ⅴ中各对取代基R19与R20或R20与R21，连同连接碳原子形成一个苯环，R24是氢或C1-C4烷基，R25及R26是氢或C1-C4烷基，但须至少一个R25及R26是氢。R27及R28各自分别是氢或C1-C4烷基，R29是氢，R30是氢、苯基、C1-C18烷基、被氧或硫断开的C2-C18烷基;C7-C9苯基烷基、被氧或硫断开的，在苯部分未取代或由1-3个C1-C4烷基取代的C7-C18苯基烷基，以及R29与R30，连同连接碳原子形成一个亚环己基环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R31是氢或C1-C4烷基，R32是氢、C1-C18链烷酰基、C3-C12链烯酰基、被氧或硫断开的C3-C12链烷酰基;被一个二(C1-C6烷基)膦酸酯基取代的C2-C12链烷酰基;C6-C9环烷羰基、苯甲酰基、 R33是氢或C1-C4烷基，R34是C1-C12亚烷基、C2-C8亚链烯基、C2-C8亚烷基(RCH＝)，C7-C12苯基亚烷基(RCH＝)，C5-C8亚环烷基或亚苯基，R35是羟基、 或C1-C18烷氧基，R36是氧或-NH-，R37是C1-C8烷基或苯基，以及S是1或2。
7.按照权利要求4的方法，其中R1是菲基、噻吩基、二苯并呋喃基、未取代或C1-C4烷基取代的咔唑基;或是芴基，或者R1是一个式Ⅴ的基团 式中R19、R20、R21、R22及R23各自分别是氢、氯、羟基、C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、C1-C18烷硫基、C3-C4链烯氧基、C3-C4炔基氧基、苯基、苯甲酰基、苯甲酰氧基或 R29是氢，R30是氢、苯基或C1-C18烷基，或R29与R30连同连接碳原子形成一个亚环己基环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R31是氢或C1-C4烷基，以及R32是氢、C1-C12链烷酰基或苯甲酰基。
8.按照权利要求7的方法，其中R19是氢或C1-C4烷基，R20是氢或C1-C4烷基，R21是氢、氯、羟基、C1-C12烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基，苯基或-O-CH2-CH2-O-R32，R22是氢或C1-C4烷基，R23是氢或C1-C4烷基，以及R32是C1-C4链烷酰基。
9.按照权利要求1的方法，其中R2、R3、R4及R5各自分别是氢、氯、羟基、C1-C25烷基、C7-C9苯基烷基、未取代或C1-C4烷基取代的苯基，未取代或C1-C4烷基取代的C5-C8环烷基;C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C4烷氨基、二(C1-C4烷基)氨基、C1-C18链烷酰氧基、C1-C18链烷酰氧基;C3-C18链烯酰氧基、被氧、硫或 取代的C3-C18链烷酰氧基;C6-C9环烷羰氧基、苯甲酰氧基或C1-C8烷基取代的苯甲酰氧基，或者各对取代基R2与R3或R3与R4或R4与R5连同连接碳原子形成一个苯环，R4另外是-(CH2)p-COR9或-(CH2)qOH，或者当R3及R5是氢时，R4另外是一个式Ⅱ的基团 R8是氢或C1-C6烷基，R9是羟基，C1-C18烷氧基或 R10及R11是甲基或者连同连接碳原子形成一个C5-C8亚环烷基(RCH＝)环，该环未取代或由1-3个C1-C4烷基取代，R12及R13各自分别是氢或C1-C8烷基，以及q是2、3、4、5或6。
10.按照权利要求1的方法，其中R2、R3、R4及R5中的至少两个取代基是氢。
11.按照权利要求1的方法，其中R3及R5是氢。
12.按照权利要求1的方法，其中R2、R3、R4及R5各自分别是氢、氯、羟基、C1-C18烷基、C7-C9苯基烷基、苯基、C5-C8环烷基、C1-C6烷氧基、环己羰氧基或苯甲酰氧基，或者每对取代基R2与R3或R3与R4或R4与R5连同连接碳原子形成一个苯环，R4另外是-(CH8)p-COR9，或当R3及R5是氢时，R4另外是一个式Ⅱ的基团，R9是羟基或C1-C18烷氧基，以及R10及R11是甲基或者连同连接碳原子形成一个C5-C8亚环烷基(RCH＝)环。
13.按照权利要求1的方法，其中R2是C1-C18烷基或环己基，R3是氢，R4是C1-C4烷基、环己基或一个式Ⅱ的基团，R5是氢，以及R10及R11连同连接碳原子形成一个亚环己基环。
14.按照权利要求1的方法，其中R′15是氢、C1-C18链烷酰基、C3-C18链烯酰基、被氧、硫或 断开的C3-C18链烷酰基;C6-C9环烷羰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、苯甲酰基或C1-C8烷基取代的苯甲酰基;萘甲酰基或C1-C8烷基取代的萘甲酰基;C1-C18烷基磺酰基，氟取代的C1-C18烷基磺酰基;苯磺酰基或C1-C8烷基取代的苯磺酰基; R16是单键、C1-C12亚烷基、被氧、硫或 断开的C2-C12亚烷基;C2-C12亚链烯基、C2-C12亚烷基(RCH＝)、C7-C12苯基亚烷基(RCH＝)、C5-C8亚环烷基、C7-C8二亚环烷基或亚苯基，R17是氧或-NH-，以及R18是C1-C12烷基或苯基。
15.按照权利要求1的方法，其中R15是氯、溴或-OR′15，R′15是氢、C1-C12链烷酰基、被氧断开的C3-C12链烷酰基;环己羰基、苯甲酰基、萘甲酰基、C1-C12烷基磺酰基，氟取代的C1-C12烷基磺酰基;苯磺酰基或C1-C4烷基取代的苯磺酰基;或 R17是-NH-，以及R18是C1-C8烷基或苯基。
16.按照权利要求1的方法，其中R15是-OR′15，R′15是氢、C1-C4链烷酰基或 R17是-NH-，以及R18是C1-C4烷基。
17.按照权利要求1的方法，其中该反应是在有催化剂的情况下进行的。
18.按照权利要求17的方法，其中该催化剂选自质子酸、路易斯酸、硅酸铝、离子交换树脂、沸石、天然存在的片型硅酸盐以及改性片型硅酸盐。
19.按照权利要求17的方法，其中该催化剂是一种天然存在的片型硅酸盐或一种改性片型硅酸盐。
20.按照权利要求19的方法，其中该天然存在的片型硅酸盐是一种Fulcat或Fulmont型。
21.按照权利要求1的方法，其中当n为1时，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为1∶1-1∶20;当n为2时，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为3∶1-2∶1。
22.式Ⅰ化合物的一种制备方法 式中通用符号的定义如权利要求1，该法包括使1当量式Ⅶ的酚与0.8-2.0当量二羟乙酸起反应生成式Ⅷ化合物，接着使该式Ⅷ化合物，不经离析，与式Ⅳ化合物起反应 各式中通用符号的定义如权利要求1，R1及n的定义如权利要求1。
23.按照权利要求22的方法，该法包括使式Ⅷ化合物，在进一步与式Ⅳ化合物反应前不经离析，在另外的反应工序中与氢卤酸、氧硫酰卤、磷酰卤、亚磷酰卤，式Ⅸ的酸、式Ⅹ的酰卤、式Ⅺ的酯、式Ⅻ的对称或不对称的酸酐、或式ⅩⅢ的异氰酸酯起反应生成式Ⅲ化合物R15′-OH R15′-Y R15′-O-R38R15′-O-R15′ R39- N =C=O(Ⅸ) (Ⅹ) (Ⅺ)(Ⅻ) (ⅩⅢ)其中式Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ及Ⅻ中R′ 15 的定义如权利要求1，但须R′15不是氢，R38是C1-C8烷基，R39是C1-C18烷基或苯基，以及Y是氟、氯、溴或碘。 式中取代基R2、R3、R4、R5及R15的定义如权利要求1，但须，当R15为-OR′15时，R′15不是氢。
全文摘要
式I化合物的一种制备方法
文档编号C07D409/04GK1111627SQ9411531
公开日1995年11月15日 申请日期1994年9月16日 优先权日1993年9月17日
发明者P·尼斯瓦德巴, S·埃万斯, R·施密特 申请人:希巴-盖吉股份公司