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一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法

时间:2022-02-24 阅读: 作者:专利查询

专利名称:一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及精细化工产品的制备技术,特别是一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
2-氨基-5-氯苯甲酰胺,英文名为2-Amino-5-chlorobenzamide,白色结晶、熔点为 171-172°C 、 CAS为5202-85-7、分子式为C7H7C1N20、分子量为170. 6,广泛的应用于医 药、染料中间体等化工生产的合成,是合成喹唑啉类化合物的基本原料。2-氨基-5-氯苯 甲酰胺具有良好的生物活性,是一些对人类疾病具有良好疗效药物的起始原料,如;以 2-氨基-5-氯苯甲酰胺为起始原料合成的2, 3-二羟基喹唑啉酮类化合物是一类良好的抗 生素,具有镇痛、抗血管扩张等作用;此外,2,3-喹唑啉-4(lH)-酮类化合物也具有很 好的生物活性和药物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不仅对人类具有很好的活性,对植物也 具有良好的除草和植物调节作用。
基于上述理由,目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的 2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文献介绍的合成方法一般采用S02C12, NH3, S0C12 (Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 45B(5), 1299-1300; 2006)、 S02C12, SC12 (Archivder Pharmazie (Weinheim, Germany), 314(2), 176-80; 1981)等毒性较大的氯化试剂,酰化试剂和氨 解试剂,例如;二氯化硫(SC12)对人的眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性,少数严重者 可引起肺水肿,可导致皮肤严重灼伤等。此外,这些试剂存在价格较贵、污染环境、使 用不方便、对设备要求较高、对仪器损坏较大,生产成本较高等缺点;以上制备过程还 使用乙醚作为溶剂,更加增大了生产成本和生产过程的危险性;且不适应季节的变化, 比如夏天的高温,制备时增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters, 38(17), 3043-3046; 1997 )所提供方法的收率非常低(仅30%),且步骤复杂,不适于工厂的大规模生产。

发明内容
本发明的目的是针对上述存在问题,提供一种简单实用、经济性高、收率好、副反应 少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。 本发明的技术方案
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,采用两步合成,步骤如下
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化,即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料,以次氯酸钠溶 液和冰醋酸为氯化试剂,以有机溶剂和水共同作为溶剂,将其在温度低于-5'C的条件下 混合进行氯化,反应半小时,分离有机相,干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯;
32) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解,即将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和 氨水加入高压釜中,在温度为50 200°C、压强为2mpa 4mpa的条件下,反应12小时, 降至常压后分离溶剂和水,将得到的晶体用二氯甲烷溶解,然后加入活性碳,在70 S0 'C条件下搅拌1小时,抽滤后即可制得产品。
所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10%,邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重 量比为l: 10 15,次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1。
所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g 60g/L。
所述有机溶剂为二氯甲垸或三氯甲烷。
所述有机溶剂与水的容积比为1.5: 1。
所述氨水的重量百分比浓度为25% 28%, 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为 1: 3。
本发明的反应过程表示如下
"2 NaCIO /%/'、r'2 NH3.H20
cooch3 " cooch32-,3 cr ▽ 、C0nh2
本发明的优点是制备方法简单实用,效率高,最终产物的收率在85%以上;合成过 程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少,因而对设备腐蚀小、对环境污染 小;由于原料价格便宜,使生产成本降低,经济性好,因此具有良好的应用前景。
具体实施例方式
实施例l:
1) 邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15 (TC的容器中,加入二氯甲烷150mL、邻氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸 10g和水100ml,即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g/L,有机溶剂与水的容积比 为1.5: 1,降至-10 _8°C,加入100g的重量百分比浓度为10%的次氯酸钠溶液,即邻 氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1: 10,次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为 10: 1,保持温度在-8'C,反应半小时,分离有机相,干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲 酯的白色结晶;收率为95% 。经核磁共振检测为目的产物,W NMR (300 M, CDC13) : S (ppm) 3.88(s, 3H, CH3), 5.01(s, 2H, NH2) 6.72(d, 1H, ArH), 7.16(d, 1H, ArH), 7.54(s, 1H, ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中,加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g,重量百分比浓度为25%的氨水30g,即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的 重量比为l: 3,在温度为100 150°C、压强为2mpa 4mpa的条件下,反应12小时,降 至常压后分离溶剂水,将得到的晶体用二氯甲烷溶解,然后加入活性碳,在70 80'C条件下搅拌1小时,抽滤后即可制得产品,产率为90% 。经核磁共振检测为目的产物,lH NMR (300 M, CDC13): S (ppm ) 4.95(s, 2H, NH2), 6.58(d, 1H, ArH), 7.20(d, 1H, ArH), 7.90(s, 2H, NH2)。 实施例2:
1) 邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15 (TC的容器中,加入三氯甲烷、2-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和水,其 重量份额为三氯甲烷105ml, 2-氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸15g、水55ml,即邻氨基苯 甲酸甲酯与溶剂的用量比为60g/L,有机溶剂与水的容积比为1.5: 1,降至-10 -8°C, 加入150g的重量百分比浓度为10%的次氯酸钠溶液,即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶 液的重量比为l: 15,次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1,保持温度在-8°C,反应 半小时,分离有机相,干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶;收率为95%, 经核磁共振检测为目的产物,'HNMR (300 M, CDC13) : S (卯m) 3.88(s, 3H, CH3), 5. 01 (s, 2H, NH2) 6.72(d, 1H, ArH), 7. 16(d, 1H, ArH), 7.54(s, 1H, ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中,加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g,重量百分比浓度为28%的氨水30g,即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的 重量比为l: 3,在温度为100 150°C、压强为2卿a 4卿a的条件下的条件下,反应12 小时,降至常压后分离溶剂水,将得到的晶体用乙醇溶解,然后加入活性碳,在70 S0 'C条件下搅拌1小时,抽滤后即可制得产品,产率为90% 。经核磁共振检测为目的产物, lH NMR (300 M, CDC13) : S (卯m ) 4.95(s, 2H, NH2), 6. 58(d, 1H, ArH), 7.20(d, 1H, ArH), 7.90(s, 2H, NH2)。
权利要求
1.一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,其特征在于采用两步合成,步骤如下1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化,即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料,以次氯酸钠和冰醋酸为氯化试剂,以有机溶剂和水共同作为溶剂,将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化,反应半小时,分离有机相,干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯;2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解,即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中,在温度为50~200℃、压强为2mpa~4mpa的条件下,反应12小时,降至常压后分离溶剂和水,将得到的晶体用二氯甲烷溶解,然后加入活性碳,在70~80℃条件下搅拌1小时,抽滤后即可制得产品。
2. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,其特征在于所述次氯酸 钠溶液的重量百分比浓度为10%,邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1: 10 15,次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10: 1。
3. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,其特征在于所述邻氨基 苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g 60g/L。
4. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,其特征在于所述有机溶 剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
5. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,其特征在于所述有机溶剂与水的容积比为1.5: 1。
6. 根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,其特征在于所述氨水的 重量百分比浓度为25% 28%, 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1: 3。
全文摘要
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,采用两步合成,1)以邻氨基苯甲酸酯为起始原料,以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂,以有机溶剂和水共同作为溶剂,将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化;2)将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中,在加温加压强下进行反应,然后将分离得到的晶体用二氯甲烷溶解,然后加入活性碳进行搅拌,抽滤后即可制得产品。本发明的优点是制备方法简单实用,效率高,最终产物的收率在85%以上;合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少,因而对设备腐蚀小、对环境污染小;由于原料价格便宜,使生产成本降低,经济性好,因此具有良好的应用前景。
文档编号C07C231/00GK101575301SQ20091006885
公开日2009年11月11日 申请日期2009年5月15日 优先权日2009年5月15日
发明者张奉志, 徐凤波, 董建兰, 金艳娟 申请人:南开大学
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