1.本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及一种高岭土止血组合物、包含该高岭土止血组合物的止血敷料及其制备方法。
背景技术：
2.战场上，无法控制的大血管出血和创伤组织广泛性渗血是伤员死亡的重要原因之一。从阵亡时间统计结果来看，受伤出血后30分钟内死亡的约占55%。由此可见，伤后出血1h以内是黄金救援期，期间若能有效控制出血，对减少战地伤亡，挽救伤员生命具有十分重要的意义。
3.在生活中，也可能遭遇地震、洪水、飓风、暴雨等自然灾害，造成人员的伤亡。另外还有人们在交通、探险、户外活动等发生事故造成的意外流血事件。及时有效地止血能够为患者争取宝贵的抢救时间以挽救生命。
4.美国z-medica公司2006年研制成功一种快速止血材料—combat gauze（高岭土战伤纱布），用于不适合使用止血带或撤离时间预计超过2小时的出血伤员。
5.高岭土主要是通过激活内源性凝血途径而发挥止血作用，止血功能的发挥依赖于人体自身凝血因子的量和人体自身的凝血功能，当人体失血过多时可导致体温降低，凝血功能障碍等潜在并发症，此时应用高岭土进行止血，其止血功能将大幅下降。
6.适当提高温度可提高酶的活性，促进酶促反应，加速凝血。沸石材料具有放热作用，并且因其止血速度快和无生物毒性而被批准用于严重出血创伤的急救。但是沸石材料放热作用严重，有研究报道局部温度可升高至90℃。
7.马勃是一种常用的中草药，在农村特别是山区习惯用它作外伤止血药。马勃中储存有大量微多孔纤维，可迅速吸收血液中的水分，可机械性封堵血管破口及毛细血管渗血，同时此物理屏障可隔离伤口，起到即时止血的作用。
8.201310349837.2公开了一种马勃外用止血敷料，是通过敲打洒在基材上的马勃粉或通过湿法浸泡使得马勃浆浸入基材中使得医用海绵或无纺布的微孔内或各层之间充装有粉碎的马勃制备而成。但是，由此获得的止血敷料止血成分单一，马勃粉的附着十分不牢固，极容易脱落，从而降低了止血效果。
9.为解决上述技术问题，本发明提供了一种止血迅速的高岭土止血材料组合物，以高岭土为主要活性成分，辅以氧化钙和/或马勃粉，各组分之间协同作用，使得本发明的止血组合物止血迅速。
技术实现要素：
10.本发明提供的技术方案为：一种高岭土止血材料组合物，包含高岭土与氧化钙（cao）和马勃粉中的一种或两种。
11.所述高岭土与氧化钙的重量比为10∶0.5～2。
12.所述高岭土与马勃粉的重量比为10∶1～3。
13.所述高岭土与氧化钙、马勃粉重量比为10∶0.5～2∶1～3，优选为10∶0.8～1.8∶1.5～2.5，最优选10∶1∶2。
14.所述高岭土为水洗高岭土，其比表面积为200m2/g～500m2/g。
15.所述氧化钙为粉末或颗粒状，粒径为小于100目。
16.在所述止血材料组合物中，氧化钙为放热材料，当其与血液接触，释放热量，起到调温作用。
17.所述马勃粉为脱皮马勃粉，其粒径为1μm～10μm。
18.本发明进一步涉及一种高岭土止血敷料，其包含无纺布基材和根据本发明的止血材料组合物。
19.本发明所述的无纺布基材可以选用任何合适的材料，例如由棉、粘胶、蚕丝、羊毛、人造丝、壳聚糖纤维、甲壳素纤维、莱赛尔、聚丙烯、聚酯、聚乙烯、等或它们的混合物的纤维制成的无纺布。
20.当所述基材材料包含壳聚糖纤维时，壳聚糖的含量为50%～100%，脱乙酰度为60%～90%。
21.所述止血敷料上高岭土的重量占比为5%～30%，氧化钙重量占比为0～6%，马勃粉重量占比为0～9%，以无纺布基材为基础。
22.本发明的止血敷料在止血应用中，平均止血时间在77s内。
23.根据本发明的高岭土止血敷料可以通过如下热轧方法制备：1）将用于制备无纺布的纤维铺网，撒上止血材料组合物和任选的粘合剂；2）根据需要重复步骤1）的操作一次或多次；3）热轧，形成复合高岭土止血敷料。
24.其中止血材料组合物的各组分可以同时施加，也可以以任意顺序分步施加，然后根据需要重复；各层所施加的止血材料组合物组分可与上一步骤相同，也可不同，例如：一层高岭土、一层氧化钙和/或马勃，再一层高岭土，然后再一层氧化钙和/或马勃。
25.所述纤维可以是任何适用制备无纺布的纤维，例如聚丙烯、聚酯、聚乙烯、棉、粘胶、蚕丝、羊毛、人造丝、莱赛尔等或它们的混合物。
26.其中所述聚丙烯、聚酯、聚乙烯纤维是热熔纤维。
27.其中，在用于制备无纺布的纤维中含有热熔纤维的情况下，任选地添加粘合剂，热轧时通过热熔纤维将止血材料固定。在用于制备无纺布的纤维中不含热熔纤维的情况下，则需要添加粘合剂用于固定粘结止血材料。
28.所述粘合剂为热熔粘合剂，如乙烯-醋酸乙烯共聚物、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚己内酯、聚酰胺、聚氨酯、聚酯、聚乙烯或以上成分的任意组合，用量为10%～30%，以无纺布基材纤维为基础。
29.其中在所得的本发明的止血敷料中，基于无纺布基材纤维的重量计，高岭土重量比为5%～30%，氧化钙重量比为0～6%，马勃粉重量比为0～9%。
30.采用上述热轧法制备的高岭土止血敷料可结合较多的止血材料，从止血材料用量方面保证了产品具有较好的止血效果，并且所述止血组合物与基材无纺布结合力强，在与伤口接触的过程中止血材料不易脱落，避免了止血材料颗粒进入血管而引起栓塞。
31.根据本发明的高岭土止血敷料还可以通过如下方法制备：将止血材料组合物和粘合剂用无水乙醇制成混悬液，然后施涂到无纺布基材上，止血材料组合物与无水乙醇的重量体积比为1∶25～45。
32.其中，所述无纺布可以是由选自聚丙烯、聚酯、聚乙烯、棉、粘胶、蚕丝、羊毛、人造丝、莱赛尔、甲壳素、壳聚糖或它们的混合物的材料制备的无纺布。
33.所述粘合剂可选自聚乙烯醇、甘油、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、藻酸钙、聚乙烯吡咯烷酮或以上成分的任意组合，用量为10%～30%，以无纺布基材为基础。
34.在所得的本发明的止血敷料中，基于无纺布基材纤维的重量计，高岭土重量比为5%～30%，氧化钙重量比为0～6%，马勃粉重量比为0～9%。
35.本发明的止血敷料组合物中含有cao，cao遇水（血液）生成氢氧化钙（ca(oh)2）放热，对创面进行止血时，尤其是在失血较多导致体温下降，人体凝血功能降低的情况下，可适当提高出血部位的温度，有利于快速止血。另外，生成的钙离子是十三凝血因子之一，是许多凝血酶原的激活剂，可将凝血酶原转变成凝血酶，促进血液凝固。
36.高岭土与马勃粉具有不同的止血机理，高岭土主要通过激活内源性凝血途径发挥止血作用，而马勃粉主要通过迅速吸收血液中的水分，机械性封堵血管破口及毛细血管渗血等进行止血。将高岭土与马勃粉通过一定配比组合使用，产品止血效果显著提高。另外，马勃粉具有强抑菌性，可在一定程度上抑制细菌感染。
37.本发明具有如下有益效果：（1）本发明的止血材料组合物各组分之间具有相互协同的止血作用，最快可以在45s内止血，显著地缩短了止血时间，具有非常优异的止血作用。
38.（2）本发明的止血材料组合物可激活内源性凝血途径，又可不依赖自身凝血途径而独立发挥止血作用，在显著提高止血效果的同时，一定程度上抑制了伤口细菌感染。
39.（3）本发明的止血材料组合物中含有的放热材料cao，在失血多导致体温下降的时候，可适当提高出血部位的温度，提高止血材料的止血作用，加速止血；另外，钙离子的引入有利于促进血液凝固，提高止血效果。
40.（4）本发明的止血敷料是无纺布与本发明的止血材料组合物共同热轧制备而成的多层复合高岭土绷带，止血材料粘附性强，避免了使用过程中止血材料脱落造成的不利影响。
具体实施方式
41.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过实施例对本发明进行清楚、完整的描述。
42.本发明实施例止血材料组合物所用高岭土为比表面积350m2/g的水洗高岭土，氧化钙粒径为400目，马勃粉为粒径7μm的脱皮马勃粉。
43.实施例1～14：用于制备无纺布的纤维由棉纤维组成，在纤维铺网完成后加入本发明的不同组成的止血材料组合物和10g/m2的粘合剂聚己内酯，通过热轧工艺加固，然后裁切为7.5cm
×
1m大小的片、z字形折叠、包装、灭菌，制得成品。各组分加入量如表1所示。
44.实施例15～17：
用于制备无纺布的纤维由棉纤维和聚乙烯纤维（重量比为75∶25）组成，在纤维铺网完成后加入本发明的止血材料组合物，通过热轧工艺加固，然后裁切为7.5cm
×
1m大小的片、z字形折叠、包装、灭菌，制得成品。各组分加入量如表1所示。
45.实施例18～20：称取1g聚乙烯吡咯烷酮，加入30ml无水乙醇，搅拌溶解后，加入本发明的止血材料组合物，制成均匀混悬液。取克重为60g/m2，规格为7.5cm
×
1m的棉纤维无纺布，将止血材料混悬液均匀涂布到无纺布上，70℃鼓风干燥，然后z字形折叠、包装、灭菌，制得成品。各组分加入量如表1所示。
46.表1。
47.对比例1～7在对比例1、4和5中，在无纺布纤维铺网完成后只加入高岭土和10g/m2的粘合剂聚己内酯，对比例2和3中，加入高岭土和氧化钙，但是其中氧化钙用量是非本发明的范围，对比例6和7中只加入马勃粉和10g/m2的粘合剂聚己内酯，不添加氧化钙，然后通过热轧工艺加固，裁切为7.5cm
×
1m大小的片、z字形折叠、包装、灭菌，制得止血敷料。各组分加入量如
表2所示。
48.表2。
49.效果试验例家兔股动脉止血效果研究（1）试验品：实施例1～20制备的高岭土止血敷料；对照品：对比例1～7制备的止血敷料。
50.（2）动物以及材料：实验用家兔162只，雌雄各81只，体重为2.0～3.0kg；随机分为27组，每组6只。
51.（3）方法：试验分为27组，第1组～第20组针对实施例1～实施例20制备的高岭土止血敷料，第21组～第27组针对对比例1～对比例7制备的止血敷料。
52.以实验用家兔构建试验模型，家兔的正常体温为38.8℃～39.2℃，3%戊巴比妥钠静脉注射麻醉（1.5ml/kg），仰卧解剖台上，分离左侧股动脉，用10ml注射器刺破动脉血管，见喷射状出血后，立即在伤口处使用止血敷料，用食指和中指并拢一起按压止血，秒表计时，45s后轻轻松手观察止血状况，若无活动性出血则定义为止血，记录时间；若仍出血，则继续按压，每10s观察一次，超过300s未止血则视为止血失败；分别记录每组试验中6只动物的止血时间，然后计算平均止血时间，并记录止血过程中的最高温度，结果见表3。
53.表3
。
54.由表3可以看出，实施例1～5制备的止血敷料加入了氧化钙，对家兔股动脉出血的平均止血时间均在75s内，而对比例1制备的止血敷料仅含有高岭土，且高岭土加入量与实施例3～5相同，止血时间却相差很大，为174s，说明氧化钙的加入提高了产品止血效果。
55.在对比例2和3中，调整氧化钙的加入量，实验结果可见，当氧化钙加入量较少时，放热不明显，止血时间较长；当氧化钙加入过多时，出血部位升温过高，止血时间也相对较
长，分析原因有可能是因为温度过高，血液循环加快，同时血液中凝血酶活性显著降低，从而不利于止血。
56.对比例4和5制备的仅含高岭土的止血敷料的平均止血时间分别为145s和127s，对比例6和7制备的仅含马勃粉的止血敷料平均止血时间分别为240s、215s，且增加高岭土或马勃粉含量，止血时间变化不明显，而实施例6～9制备的包含高岭土和马勃粉组合的止血敷料平均止血时间在77s内，显著提高了止血速率。
57.实施例10～13制备的止血敷料对家兔股动脉出血的止血时间明显缩短，45s内即可完成止血，说明高岭土、马勃粉和氧化钙的组合使得止血效果明显提高。
58.另外，由实验结果可以看出，通过热轧法制备高岭土止血敷料时，无论是采用粘合剂还是采用热熔纤维固定止血材料，均不影响本发明产品的止血效果。
59.采用热轧法制备的高岭土止血敷料，其止血效果要略好于涂布法制备的高岭土止血敷料，但相差不大，说明本发明的止血材料组合物中各组分的相互作用关系是影响产品止血效果的关键。对于效果的细微差别，推测应该与止血敷料的粘附强度相关。
60.以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。