15克和生甘草5-15克。
9.进一步优选，所述中药组合物由包括以下重量份的中药制成：麻黄4-8克、连翘13-18克、蝉蜕6-12克、凌霄花13-18克、赤小豆25-35克、沙棘25-35克、白鲜皮13-18克、地肤子13-18克和生甘草6-10克。
10.更进一步优选，所述中药组合物由包括以下重量份的中药制成：麻黄6克、连翘15克、蝉蜕9克、凌霄花15克、赤小豆30克、沙棘30克、白鲜皮15克、地肤子15克和生甘草9克。
11.第二方面，本技术提供一种治疗特应性皮炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按照配比称取各成分，混匀，有机溶剂提取，过滤，收集滤液，浓缩干燥，既得。
12.所述有机溶剂为水或低级醇提取，低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等。
13.第三方面，本技术提供一种中药组合物在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用。
14.所述药物是由中药组合物和药学上可接受的载体组成的制剂。
15.所述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、软膏剂、油膏剂、霜剂、栓剂、注射剂、粉针剂、贴剂、滴丸、混悬剂，等等。
16.所述药学上可接受的载体为粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、溶剂、表面活性剂、矫味剂和湿润剂中的一种或多种。
17.所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、水、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。
18.所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等。
19.所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠。
20.所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。
21.所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素或固态聚乙二醇。
22.所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂。
23.所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油或调和油等。
24.所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等。
25.所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠。
26.本技术具有以下有益效果：
27.1、本中药组合物方解
28.本发明提供的中药组合物由麻黄、连翘、赤小豆、凌霄花、白鲜皮、沙棘、地肤子、蝉蜕、生甘草共九味中药组成。
29.方中麻黄味辛微苦，归肺、膀胱经，可发汗解表、宣肺平喘、利水消肿；既能宣散湿邪，又能上开肺气，通调水道、下输膀胱而利尿消肿，治疗风邪袭表、肺失宣降病证。
30.连翘，味苦辛，性微寒，归肺、心、小肠经。轻清上浮，具有清热解毒、消肿散结、疏散风热之功，可治上焦诸热，尤能解毒消痈而散结，《珍珠囊》称之为“疮家圣药”。
31.蝉蜕，味甘，性凉，归肺、肝经；疏散风热，利咽透疹，明目退翳，息风解痉。善治麻疹透发不畅，风疹瘙痒，疔疮肿毒等。
32.凌霄花，性微寒，味辛酸；归肝、心包经。功能清热、凉血、活血，主治风疹发红，皮肤瘙痒，痤疮等。
33.赤小豆，性平，味甘酸；归心、小肠经，具有利水消肿，解毒排脓之功，用于水肿胀满，脚气浮肿，黄疸尿赤，风湿热痹，痈肿疮毒，肠痈腹痛等。
34.沙棘，味酸涩，性温；归脾、胃、肺、心经，具有健脾消食，止咳祛痰，活血散瘀等功效。
35.白鲜皮，性寒；味苦；归脾、胃、膀胱经；具有清热燥湿，祛风解毒之功。凡湿热蕴于肌肤诸证皆可应用，如湿热疮毒、湿疹、风疹瘙痒、疥癣等。
36.地肤子，性寒，味辛苦；归肾、膀胱经。有清热利湿，祛风止痒之功，为皮肤病常用药；主治风疹，湿疹、疮毒，疥癣，阴部湿痒等。
37.生甘草：味甘性平，入心、脾、胃、肺经。具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功。
38.综合分析以上9味药物的性味归经和功效主治，针对特应性皮炎风湿热邪、蕴结肌肤的证候特点，可大致分为以下四组：
39.其一，宣散表邪药物组合—麻黄、连翘、生甘草。以上三味药物功在宣散瘀热，达邪于表，给邪气以出路，兼有利水消肿、解毒散结、祛风止痒之功。
40.其二，凉血活血药物组合—凌霄花、赤小豆、沙棘。以上三味药物针对特应性皮炎缠绵难愈，久病入血、久病入络的证候特点，功在清热凉血、活血消肿，兼和中健脾。
41.其三，止痒药物组合—地肤子、白鲜皮、蝉蜕。两味药物针对特应性皮炎伴有剧烈瘙痒的病证特点，旨在清利湿热、祛风止痒，相须为用，疗效大增。
42.与现有的麻黄连翘赤小豆汤原方(麻黄、连翘、赤小豆、杏仁、桑白皮、生姜、炙甘草、大枣)相比，本发明提供的中药组合物，减去了生姜、炙甘草、大枣三味辛、甘、温药物，以防其助生湿热的弊端(这些成分使得临床效果不理想)；以沙棘代杏仁，除了止咳之外，还可活血散瘀、健脾消食；以生甘草代炙甘草，突出其清热解毒之功，兼能益气和中。以白鲜皮代生梓白皮(现今药房不备)，增加地肤子、蝉蜕，三药相伍共奏清利湿热、疏风止痒之功；加凌霄花以清热凉血，上述这些成分组合可以针对特应性皮炎风湿热蕴
‑‑
这一中医临床最常见的证候类型，表里同治、气血通调，药性平和、祛邪不伤正，具有疏风清热、解毒散结、凉血活血、利湿止痒之功。
43.2、本技术提供的中药组合物的整体效果如下：
44.1)可明显缓解特应性皮炎红斑、出血点与皮肤干燥、鳞屑或苔藓样变，减少经皮水分流失，降低皮肤ph值，改善皮损组织病理表现。
45.2)本技术提供的中药组合物在减少经皮水分流失、减少搔抓行为方面优于阳性对照药糠酸莫米松。
46.此外，临床上治疗特应性皮炎的常用药—糠酸莫米松是皮质激素类药物，在解除炎症和瘙痒等症状上有很好的效果，主要用于湿疹、神经性皮炎、特应性皮炎及皮肤瘙痒症。但因特应性皮炎病程日久、且反复发作，本品长期使用，常出现皮肤烧灼感、瘙痒刺痛、皮肤萎缩、多毛症、皮肤浸润、继发感染、皮肤条纹状色素沉着等副作用。本研究意外发现，
本技术提供的中药组合物效果与其效果相当，且没有副作用，这是常规中药复方很实现的治疗目标。
附图说明：
47.图1：实验第27天各组小鼠皮损大体观察，图中，从左至右，依次为正常组、模型组、原方组、实施例组、对照组、对比例1组、对比例2组；
48.图2：各组小鼠皮肤组织病理学(he
×
10)，图中，上排从左至右，依次为正常组、模型组、原方组、实施例组；下排从左至右，依次为对照组、对比例1组、对比例2组。
具体实施方式
49.以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
50.实施例1-5：一种治疗特应性皮炎的中药组合物
51.1、中药组合物组成，见表1：
52.表1：各中药组合物的组成(单位：mg、g或kg)
[0053][0054][0055]
2、制备方法：
[0056]
按照配比称取各成分，水煎煮2次，第一次20分钟，第二次20分钟，收集滤液，浓缩，干燥，既得。
[0057]
对比例1-2：
[0058]
配方和制备方法同实施例，区别在于：
[0059]
与实施例相比，对比例1在药物组成上无白鲜皮、地肤子、蝉蜕三味药物，其主要功效是祛风止痒、清利湿热，为针对特应性皮炎剧烈瘙痒的病证特点的所加，对比例1去掉这三味药物旨在对比观察实施例的止痒疗效。
[0060]
对比例2在药物组成上无沙棘药物，其主要功效是清热凉血、养血润燥，主要针对特应性皮炎久病入络入血，出现脱屑、苔藓样病变所加，对比例2去掉该药物旨在对比观察实施例的润肤功效。
[0061]
表2：对比例的药物组成(单位：mg、g或kg)
[0062] 对比例1对比例2
麻黄66连翘1515蝉蜕09凌霄花1515赤小豆3030沙棘300白鲜皮015地肤子015生甘草99
[0063]
实验例1：考察中药组合物的效果
[0064]
1材料与方法
[0065]
1.1实验动物
[0066]
spf级6周龄雄性balb/c小鼠，体质量(20
±
2)克，购自北京维通利华实验动物技术有限公司(许可证号：syxk(京)2016-0006)。饲养于北京中医药大学动物房，环境温度(25
±
2)℃，湿度40％～60％，每天自由饮水进食。
[0067]
1.2药物与试剂
[0068]
2,4-二硝基氟苯(美国sigma公司)，丙酮(分析纯国产试剂)，橄榄油(西班牙mueloliva公司)；二甲苯(分析纯国产试剂)，无水乙醇(分析纯国产试剂)、苏木素染色液(中杉金桥，批号：20042002)、伊红染色液(中杉金桥，批号：20060901)、分化液(益利，批号：20200730)、返蓝染色液(益利，批号：20200528)。
[0069]
中药材全部购自北京同仁堂药店。
[0070]
糠酸莫米松凝胶(规格：0.1％，华润三九(南昌)药业有限公司，批号：2006007j)
[0071]
1.3仪器与设备
[0072]
独立通气笼ivc饲养笼(江苏
·
苏杭科技器材有限公司)，皮肤多探头测试仪(德国courage+khazakz)；histocore全自动封闭式组织脱水机(德国leica公司)，histocore arcadia h石蜡包埋机(德国leica公司)，histocore arcadia c组织切片冷台(德国leica公司)，rm2255全自动切片机(德国leica公司)，hi1210摊片机和hi1220烤片机(德国leica公司)，revolve fl正倒置一体荧光显微镜(美国echo公司)。
[0073]
1.4造模方法
[0074]
参考文献
[1]
采用2,4-二硝基氟苯(dnfb)半抗原反复刺激的方法制备ad小鼠模型，这是目前评分较高、在中医证型吻合度上更加适用于中医药对ad研究的动物模型
[2]
。具体方法如下：致敏前用电推剪和脱毛膏除去小鼠背部毛发，面积约2.0cm
×
3.0cm。在1cm
×
1cm的纱布上滴涂1％的dnfb溶液200μl，均匀涂抹在背部皮肤，每周2次(即第1、4、8、11天)。第14d后改用0.2％的dnfb溶液200μl，均匀涂抹在背部皮肤，2次/周，重复上述操作，模型组和各药物治疗组给予上述处理；正常组小鼠在相应时间点在背部涂抹等量基质溶液(丙酮：橄榄油＝4:1)。
[0075]
1.5分组与给药
[0076]
(1)分组：采用随机数字表法将70只、雄性balb/c小鼠按随机数表法分为正常组、模型组、阳性对照药组(糠酸莫米松组，简称对照组)、麻黄连翘赤小豆汤原方组(简称原方
组)、实施例组、对比例1-2组(本技术对比例1、对比例2配方)，共7组，每组10只。
[0077]
(2)给药：各组小鼠分别在实验第20天进行药物干预。原方组、实施例组、对比例1-2组用相应中药配方灌胃。各组小鼠用药量按小鼠与人等效剂量系数折算法换算后，原方组、实施例组、对比例1组、对比例2组中药配方用量统一为14.4g/kg
·
d，分早晚两次灌胃，连续7天。对照组于小鼠皮损处均匀涂抹适量0.1％糠酸莫米松凝胶，每日一次，连续7天；同时，正常组和模型组给予等量常温蒸馏水灌胃，每日两次，连续7天。
[0078]
1.6动物处死与取材
[0079]
于实验第28天，4％水合氯醛麻醉后，摘眼球取血处死各组小鼠，无菌条件下取皮损处皮肤组织，以4％多聚甲醛溶液固定保存。
[0080]
1.7指标观测
[0081]
(1)皮损肉眼观察与皮损评分
[0082]
参考文献
[3]
，进行皮损评分评估。即皮损包括4个症状：
①
红斑/出血；
②
干燥、结痂；
③
剥脱/糜烂；
④
水肿。每个症状根据皮损严重情况可评为0～3分：无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分。所有症状评分之和即为皮肤严重程度，得分越高，皮损越严重，最高不超过12分，并对数据做出统计。比较各组小鼠背部红斑、水肿、干燥、渗液及结痂等ad样皮损表现，并拍照记录。
[0083]
(2)经皮水分流失(twel)
[0084]
平展小鼠背部剃毛区域，使用tewameter tm300探头轻触小鼠皮肤，应用皮肤测定仪测定皮损处经皮失水率，使用标准测量法，设置测定时间为20秒/次，读取平均值。保持每次检测时间，室内环境，检测人及其他条件的相对一致性。
[0085]
(3)皮肤ph值
[0086]
使用ph 905探头测定皮损处ph值，每次重复检测3次，结果取平均值。保持每次检测时间，室内环境，检测人及其他条件的相对一致性。
[0087]
(4)搔抓行为
[0088]
将小鼠单笼放置，采用视频摄像机记录并计数30min内小鼠的搔抓次数。以后肢连续搔抓耳部及腹部视为1次搔抓活动，当后爪落地或被舔舐时代表本次搔抓结束
[4]
。前肢的活动以及后爪对面、背部等处的搔抓则不作统计。
[0089]
(5)血清ige、il-6、il-10含量测定
[0090]
小鼠摘眼球取血，室温放置5min，离心取血清(4℃，5000r min-1
,10min)，放入-20℃冰箱中保存，采用elisa法测定小鼠血清中ige、il-6、il-10的含量。
[0091]
(6)皮肤组织病理学观察
[0092]
取小鼠背部致敏区皮肤，以4％多聚甲醛溶液固定24h后，取一部分进行石蜡包埋，常规切片，苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,he)染色，显微镜下观察组织病理改变。
[0093]
1.8统计学处理
[0094]
采用spss 25.0软件进行数据分析。计量资料采用mean
±
sd表示，多组间比较采用单因素方差分析(anova)，组间两两比较采用t检验。p《0.05为差异有统计学意义。
[0095]
2结果
[0096]
2.1皮损肉眼观察与皮损评分评估
[0097]
实验全程中正常组小鼠无皮损；ad模型组小鼠复制过程中不同时间点，其皮损呈
现出与临床相近的病理进程，即依次为红斑、出血点
→
皮肤水肿溃烂
→
新生血痂
→
血痂变硬
→
血痂脱落与新生瘢痕并存
→
皮肤散在红斑出血点、瘢痕增生、鳞屑或苔藓样干燥等。对照组、实施例组、对比例组小鼠皮损均有不同程度改善，其中对照组和实施例组疗效更为显著，皮损出血点、皮肤干燥鳞屑、苔藓样病变显著减少或改善(详见图1)。
[0098]
皮损评分结果表明，原方组、实施例组、对照组、对比例1组较模型组均明显降低，且以实施例组更为显著，疗效优于原方组、对比例1-2组(如表3所示)。
[0099]
表3皮损评分评估
[0100]
组别样本数(n)3d10d20d27d正常组6
‑‑‑‑‑‑‑‑
模型组61.83
±
0.753.50
±
1.055.33
±
1.033.17
±
1.17原方组61.83
±
0.752.83
±
0.754.33
±
1.031.83
±
0.75
**#
实施例组61.83
±
0.753.50
±
1.054.33
±
1.031.17
±
0.75
**
对照组62.00
±
0.903.33
±
1.034.50
±
1.051.00
±
0.63
**
对比例1组62.33
±
0.524.00
±
1.414.83
±
1.332.17
±
0.75
*#
对比例2组62.67
±
0.523.67
±
1.215.00
±
1.102.33
±
0.52
##
[0101]
注：与模型组相比
*
p《0.05，
**
p《0.01；与实施例组相比
#
p《0.05，
##
p《0.01
[0102]
2.2经皮水分流失(twel)
[0103]
tewl是通过测定皮肤表面的水蒸气压梯度表明水分散失的情况，从而反映皮肤的水通透屏障。当屏障功能受损时，tewl值增高；相反地，tewl降低，提示屏障趋向修复。
[0104]
如表4所示：与正常组相比，模型组小鼠皮损区twel值明显升高。与模型组相比，原方组、实施例组、对照组、对比例1-2组均明显降低，以实施例组最为显著，优于原方组、对照组和对比例1-2组。
[0105]
表4对经皮水分流失(twel)分析
[0106]
组别样本数(n)twel正常组67.49
±
1.55模型组648.37
±
6.96
▲▲
原方组627.07
±
2.95
▲▲
**
##
实施例组618.42
±
3.67
▲▲
**对照组626.76
±
4.24
▲▲
**
##
对比例1组631.98
±
2.21
▲▲
**
##
对比例2组632.61
±
2.83
▲▲
**
##
[0107]
注：与正常组相比：
▲
p《0.05，
▲▲
p《0.01；与模型组相比*p《0.05，**p《0.01；与实施例组相比
#
p《0.05，
##
p《0.01
[0108]
2.3皮肤ph值
[0109]
生理情况下，皮肤ph值处于弱酸性，此时皮肤抵御外界侵蚀的能力以及弹性、光泽、水分等均为最佳状态。ph值升高时易受外界化学刺激而出现皮肤损害，相反皮肤出现炎症、皮疹等损害时，也常导致ph值改变。
[0110]
如表5所示：与正常组相比，模型组小鼠皮损区ph值明显升高。与模型组相比，原方组、实施例组、对照组、对比例2组均明显降低，且实施例组优于对照组、对比例1组。
[0111]
表5皮肤ph值分析
[0112]
组别样本数(n)皮肤ph值正常组66.39
±
0.04模型组66.94
±
0.05
▲▲
原方组66.87
±
0.05
▲▲
*
实施例组66.84
±
0.03
▲▲
**
对照组66.77
±
0.03
▲▲
**##
对比例1组66.90
±
0.03
**#
对比例2组66.89
±
0.03
▲
**
[0113]
注：与正常组相比：
▲
p《0.05，
▲▲
p《0.01；与模型组相比
*
p《0.05，**p《0.01；与实施例组相比
#
p《0.05，
##
p《0.01。
[0114]
2.4搔抓行为分析
[0115]
搔抓行为是瘙痒程度评估的常用指标之一。
[0116]
如表6所示：与正常组相比，模型组小鼠皮损区搔抓行为计数明显升高。与模型组相比，原方组、实施例组、对照组、对比例1-2组均明显降低，且实施例组止痒作用明显优于原方组、对照组和对比例1-2组。
[0117]
表6搔抓行为分析
[0118]
组别样本数(n)搔抓次数正常组65.50
±
1.38模型组642.67
±
3.33
▲▲
原方组631.67
±
4.41
▲▲
**#
实施例组626.83
±
5.71
▲▲
**
对照组634.50
±
4.04
▲▲
**##
对比例1组636.00
±
3.63
▲▲
**##
对比例2组639.00
±
2.97
▲▲
**##
[0119]
注：与正常组相比：
▲
p《0.05，
▲▲
p《0.01；与模型组相比
*
p《0.05，
**
p《0.01；与实施例组相比
#
p《0.05，
##
p《0.01
[0120]
2.5血清ige、il-6、il-10含量
[0121]
血清ige升高是过敏性疾病最有力的提示。白细胞介素-6(interleukin-6,il-6)可调节多种细胞的生长与分化，其水平的增高在应激反应、感染、慢性炎症等评估中扮演着重要角色。il-10是一种抗炎性因子，发挥下调炎症反应，拮抗炎性介质的作用。
[0122]
如表7所示：与正常组相比，模型组小鼠血清ige、il-6均明显升高，il-10含量明显降低；与模型组相比，原方组、实施例组、对照组和对比例1-2组，血清ige、il-6均明显降低、il-10含量明显升高，且实施例组优于其他各组。
[0123]
表7血清ige、il-6、il-10含量分析
[0124]
组别样本数(n)ige(ng/ml)il-6(pg/ml)il-10(pg/ml)正常组652.89
±
5.5815.70
±
3.30205.20
±
6.22模型组665.53
±
4.09
▲▲
34.50
±
1.52
▲▲
171.23
±
8.72
▲▲
原方组657.71
±
4.62
▲
**
23.18
±
2.07
▲▲
**##
180.27
±
8.80
▲▲
#
实施例组653.38
±
2.02
**
18.80
±
1.37
▲
**
191.38
±
11.16
▲
**
对照组653.76
±
4.97
**
19.17
±
1.78
▲
**
176.01
±
3.91
▲▲
##
对比例1组659.76
±
2.73
▲▲
*##
25.90
±
1.80
▲▲
**##
172.63
±
12.19
▲▲
##
对比例2组662.49
±
0.85
▲▲
##
27.98
±
3.57
▲▲
**##
173.51
±
7.44
▲▲
##
[0125]
注：与正常组相比：
▲
p《0.05，
▲▲
p《0.01；与模型组相比
*
p《0.05，**p《0.01；与实施例组相比
#
p《0.05，
##
p《0.01。
[0126]
2.6皮肤组织病理学观察
[0127]
如图2所示：正常组小鼠皮肤结构规则，细胞形态正常，上皮层次完整清楚，皮下组织结构正常清晰，未见明显的血管扩张及炎症细胞浸润等炎症表现。模型组小鼠表皮增厚，以棘细胞层增厚、轻度海绵水肿为主、上皮层增粗下延、皮肤附属器增生、真皮层水肿、小血管扩张充血，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞浸润明显，伴表皮角化过度、炎性细胞浸润等。与模型组相比，原方组、实施例组、对照组和对比例1-2组均可不同程度改善模型小鼠皮肤病理改变，如上皮增生变薄、真皮层水肿消失、小血管扩张充血及炎性浸润明显减轻等，且以实施例组和对照组更为显著。
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虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
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附：参考文献
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