1.本发明涉及有机化合物领域,具体涉及一种双芳基肟醚化合物及其制备方法。
背景技术：
2.肟醚衍生物作为生物活性化合物不仅在医药上有着广泛的用途，在农药上也是一类重要的活性化合物.如以肟菌酯和嘧螨酯为代表的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂，以嘧啶肟草醚为代表的嘧啶醚类除草剂，以肟醚菊酯为代表的非酯型拟除虫菊酯类杀虫剂等。此类化合物在杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性方面具有广泛的用途。
3.最近发现双芳基肟醚可以作为活性抑制剂阻止ttr形成淀粉状纤维物质。
技术实现要素：
4.本发明的目的在于提供一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，制备方法简单，高效，合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。
5.本发明具体技术方案如下：
6.一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：
7.加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与n-苯亚甲基叔丁胺-n-氧化物反应，即得。
8.所述四炔类化合物与n-苯亚甲基叔丁胺-n-氧化物与溶剂之间的物质的量的比为1：1.2：30-45。
9.所述加热条件是指加热至100-105℃；反应时间时间为8-12h。
10.所述溶剂为甲苯。
11.反应后，产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，柱层析再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到白色粉末为双芳基肟醚化合物。
12.所述的四炔类化合物，结构式为：式中r为直链烷基或支链烷基；r1和r2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
13.优选的，其中，r为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的r为甲基；
14.优选的，r1和r2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；r1和r2可处于苯环的任意位置；更优选的，r为甲基。
15.所述四炔类化合物的制备方法为：
16.1)以氢化钠为碱，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到化合物1；
17.2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在pd(pph3)2cl2/cui的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到四炔类化合物。
18.步骤1)中所述氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；
19.优选的，所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯。
20.步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0-5℃；反应时间至少8小时；
21.步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即得化合物1。
22.步骤1)中所述化合物1结构式r为直链烷基、支链烷基或不饱和烃；
23.步骤2)中化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、pd(pph3)2cl2/cui中pd(pph3)2cl2、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.1-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；
24.步骤2)所述搅拌反应，反应时间在10小时以上；
25.步骤2)所述取代的苯乙炔基溴选自3-甲基苯乙炔基溴；
26.步骤2)中所述纯化分离具体为：产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:80的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到四炔类化合物。
27.步骤2)中所述pd(pph3)2cl2/cui的无水无氧催化体系，摩尔比pd(pph3)2cl2:cui＝3:1。
28.本发明提供一种双芳基肟醚化合物，采用上述方法制备得到，所述双芳基肟醚化合物的结构式为：
29.结构式中，r为直链烷基或支链烷基；r1和r2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
30.优选的，其中，r为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的r为甲基；
31.优选的，r1和r2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；r1和r2可处于苯环的任意位置；更优选的，r为甲基。
32.优选的，所述双芳基肟醚化合物的结构式为：
33.本发明中，采用一锅法反应，反应机理如图5,四炔类化合物a经过hdda反应生成苯炔中间体b,受n-苯亚甲基叔丁胺-n-氧化物的亲核进攻，生成两性离子c,经电子转移断裂碳氮键，生成异丙基碳正离子和负离子d，随着两分子间亲核进攻的发生，最终得到具有双芳基肟醚骨架的产物。
34.本发明提供了一种全新的双芳基肟醚的制备方法，生成一系列新的双芳基肟醚衍生物。合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。
附图说明
35.图1为本发明双芳基肟醚化合物的结构式；
36.图2为实施例1双芳基肟醚化合物的结构式；
37.图3为实施例1制备的双芳基肟醚化合物的核磁共振氢谱；
38.图4为实施例1制备的双芳基肟醚化合物的核磁共振碳谱；
39.图5为本发明反应机理图。
具体实施方式
40.实施例1
41.一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：
42.1)以830mmol氢化钠为碱，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入到210ml无水乙腈中冰水浴，0-5℃条件下搅拌反应8.5小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即化合物1；
[0043][0044]
2)将80mmol化合物1与200mmol 3-甲基苯乙炔基溴混合pd(pph3)2cl2/cui(2.56mmol/0.85mmol)的无水无氧催化体系中，摩尔比pd(pph3)2cl2:cui＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，以150ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应11小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到淡黄色固体产物，即前体化合物2。
[0045][0046]
3)在105℃的条件下，将1mmol前体化合物2在4ml甲苯中与1.2mmoln-苯亚甲基叔丁胺-n-氧化物反应10小时，得化合物3，即双芳基肟醚的粗产物，用水洗涤，乙酸乙酯萃取，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:60混合溶剂柱层析分离，再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到白色粉末即双芳基肟醚，产率约为80.8％。
[0047][0048]
白色粉末产物结构通过；1h nmr；13c nmr来测定。
[0049]
白色粉末产物:
[0050]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.21-6.72(m,13h),5.46(s,1h),3.91-3.74(m,10h),2.28-2.25(d,j＝0.012hz,6h),1.21(s,9h)；
[0051]
13
c nmr(400mhz,cdcl3)δ
[0052]
172.06,171.93,152.60,145.37,143.09,140.19,137.72,137.72,137.06,137.06,131.71,129.97,129.97,128.55,128.15,128.10,128.10,127.93,127.61,127.51,126.91,126.91,126.05,126.05,123.56,117.25,111.79,94.75,86.61,66.62,61.57,59.93,53.18,41.29,37.57,37.57,37.57,25.47,21.38,21.19.ppm。