1.本发明涉及羟基取代的吡啶噁唑啉配体及其在烯烃的氢卤化反应中的应用。


背景技术：

2.烷基卤化物是有机合成中被广泛使用的合成砌块，同时这一片段也广泛存在于天然产物，药物分子，农药及材料分子中。传统合成这类化合物的方法通常经过官能团转化，尤其是从醇的氢卤化反应合成得到。烯烃的氢卤化反应是有机化学中的重要反应，是以廉价易得的烯烃作为原料，来合成烷基卤化物的最直接且高效的方法。反应往往利用酸作为催化剂，遵循马氏加成规则，得到的是支链为主的烷基卤化物。而马氏的氢卤化反应得到一级烷基氯化物是极具挑战的。在专利us20120190879a1中，coleman等人以乙酰氯为氯化试剂，实现了缺电子末端烯烃的氢氯化反应合成一级烷基氯化物，但是反应仅限于丙烯酸，丙烯腈，丙烯酰胺等缺电子烯烃。虽然通过自由基过程的末端烯烃的氢溴化反应可以得到一级烷基溴化物(j.am.chem.soc.1933,55,2468)，但是反应仅限于溴化反应，氯化反应是很难实现的(j.am.chem.soc.1954,76,5392)。因此，本领域急需一种能高效简单且条件温和地实现从烯烃，包括末端烯烃和内烯烃，出发合成以及烷基卤化物的方法。
3.吡啶噁唑啉类配体作为一类重要的配体，现有的报道很多，通常噁唑啉环上的取代基是手性的，这类取代基往往是取代的烷基，芳基等，而在噁唑啉环上引入羟基的吡啶噁唑啉骨架配体很少。在文献chem.ber.1989,122,499中报道了羟基噁唑啉配体用于铑催化芳基酮的不对称还原反应(22％收率，10.4％对映选择性)，但是反应结果没有相应甲基取代的吡啶噁唑啉效果好(94％收率，65.6％对映选择性)。近期研究发现，在吡啶6位引入取代基可以增加钯催化剂的亲电性，促进烯烃的亲核钯化反应，同时控制反应的对映选择性(j.am.chem.soc.2018,140,7415；angew.chem.int.ed.2019,58,2392；angew.chem.int.ed.2020,59,2735)。基于这类大位阻的吡啶噁唑啉配体的策略，结合羟基作为弱配位基团，有可能发展新型的吡啶噁唑啉配体，实现烯烃的分子间高选择转化新反应。
4.鉴于上述反应现状，需要发展一种新型的吡啶噁唑啉配体，实现烯烃，包括末端烯烃和内烯烃，反马氏氢卤化反应，高效高选择性地合成一级烷基卤化物。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种能够高效高选择性地合成一级烷基卤化物的新型吡啶噁唑啉配体。
6.本发明的第一方面，提供了一种如式i所示的羟基取代的吡啶噁唑啉配体，
[0007][0008]
其中，
[0009]
r1为取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、取代或未取代的c
6-c
20
芳基；
[0010]
r2为氢、取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、取代或未取代的c
6-c
30
芳基；
[0011]
r3为氢、取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
6-c
30
芳基；或者，r2、r3与它们相连的碳原子共同形成c
3-c7的环烷基或c
6-c
30
芳基；
[0012]
r4为位于吡啶环上的一个或多个取代基，且所述的r4取代基选自下组：卤素、取代或未取代的c
1-c6烷基、被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基或其中，r
4-1
为c
1-c6烷基；
[0013]
或r1与r4共同形成-(ch2)
n-，或r1与r4以及它们相连的碳原子共同形成c
6-c
10
的芳基；其中，n为2、3或4；
[0014]
其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、c
1-c
10
烷基、c
3-c6的环烷基、苯基；且当取代基为多个时，各个取代基相同或不同。
[0015]
在另一优选例中，所述的配体中：
[0016]
r1为取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、取代或未取代的c
6-c
10
芳基；
[0017]
r2为氢、取代或未取代的c
1-c6烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、苄基；
[0018]
r3为氢、取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
6-c
10
芳基；
[0019]
或r2和r3与它们相连的碳原子共同形成c
3-c7的环烷基；
[0020]
r4为位于吡啶环上的一个或多个取代基，且所述的r4取代基选自下组：卤素、取代或未取代的c
1-c6烷基、被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基；
[0021]
或r1与r4共同形成-(ch2)
n-，或r1与r4以及它们相连的碳原子共同形成c
6-c
10
的芳基；其中，n为2、3或4；
[0022]
其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、c
1-c
10
烷基、c
3-c6的环烷基；且当取代基为多个时，各个取代基相同或不同。
[0023]
在另一优选例中，所述的配体中：
[0024]
r1为取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、取代或未取代的苯基；
[0025]
r2为氢、取代或未取代的c
1-c4烷基、苄基；
[0026]
r3为氢、取代或未取代的苯基；
[0027]
r4为位于吡啶环上的取代基，且所述的r4取代基选自下组：卤素、取代或未取代的c
1-c4烷基、被一个或多个卤素取代的c
1-c4烷基；
[0028]
或r1与r4共同形成-(ch2)
n-，或r1与r4以及它们相连的碳原子共同形成c6芳基；其中，n为2、3或4；
[0029]
其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、c
1-c
10
烷基、c
3-c6的环烷基；且当取代基为多个时，各个取代基相同或不同。
[0030]
在另一优选例中，所述的配体选自下组：
[0031][0032]
本发明的第二方面，提供了一种如本发明第一方面所述的配体的用途，其作为烯烃反马氏氢卤化反应中的配体，其中，所述的卤化反应优选氯化和溴化反应。
[0033]
本发明的第三方面，提供了一种钯催化烯烃的反马氏氢氯化反应方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
[0034]
在溶剂中，在钯催化剂和如本发明第一方面所述的配体存在下，用如式ii所示的烯烃与卤化试剂和硅氢发生反应，得到含有如式iii所示的一级烷基卤化物；其中，x为卤素；
[0035][0036]
其中，
[0037]
r5选自下组：取代或未取代的c
1-30
烷基、取代或未取代的c
3-8
的环烷基、取代或未取代的5-12元的杂环基(饱和或部分不饱和，其包括1-3个选自n、o或s的杂原子)、取代或未取代的c
6-30
芳基；
[0038]
r6选自下组：氢、取代或未取代的c
1-30
烷基(较佳地，当r6为取代的c
1-30
烷基，取代基不在末端)；
[0039]
r7为氢，或取代或未取代的c
1-30
烷基；
[0040]
或者r5和r6与相邻的碳构成c
5-8
的环烯烃；
[0041]
r8为化学键，或取代或未取代的c
1-30
亚烷基；
[0042]
其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自a组的取代基取代：卤素、羟基、no2、苄基、obz、nboc、n(ts)boc、c
1-c
10
烷基、c
2-c
10
烯基、c
2-c
10
炔基、c
1-c
10
烷氧基、c
3-c6的环烷基、c
6-c
30
的芳基、5-30元的杂芳基、rc(o)o-、rc(o)nh-、rc(o)-；r选自下组：h、c
1-c
10
烷基、c
3-c6的环烷基、c
2-c
10
烯基、c
6-c
30
的芳基、5-30元的杂芳基；
[0043]
且上述各个a组取代基可以进一步被选自b组的取代基取代：卤素、氧原子(＝o)、羟基、no2、苄基、obz、nboc、n(ts)boc、c
1-c
10
烷基、c
1-c
10
烷氧基、c
3-c6的环烷基、c
6-c
10
的芳基、5-12元的杂芳基。
[0044]
在另一优选例中，所述的溶剂选自下组：烷烃类溶剂、腈类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、酰胺类溶剂，或其组合。
[0045]
在另一优选例中，所述的烷烃类溶剂优选为正己烷。
[0046]
在另一优选例中，所述的腈类溶剂优选为乙腈。
[0047]
在另一优选例中，所述的卤代烃类溶剂优选为二氯甲烷和氯仿。
[0048]
在另一优选例中，所述的醚类溶剂优选为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁醚和1,4-二氧六环中的一种或多种。
[0049]
在另一优选例中，所述的酮类溶剂优选为丙酮。
[0050]
在另一优选例中，所述的酯类溶剂优选为乙酸乙酯。
[0051]
在另一优选例中，所述的酰胺类溶剂优选为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)。
[0052]
在另一优选例中，所述溶剂为腈类溶剂和/或卤代烃类溶剂；更佳地，所述溶剂为乙腈和二氯甲烷的混合溶剂。
[0053]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的溶剂可以经过无水处理(无水处理的操作和和方法为本领域常规的操作和方法)。
[0054]
在另一优选例中，所述的烯烃ii在所述的溶剂中的浓度为0.01～1.00mol/l，进一步优选为0.1mol/l。
[0055]
在另一优选例中，所述的钯催化剂选自下组：醋酸钯、三氟乙酸钯、季戊酸钯、二氯二乙腈钯、双(苯腈)氯化钯、氯化钯、溴化钯、四乙腈四氟硼酸钯、六氟乙酰丙酮钯、二(乙酰丙酮)钯、四乙腈三氟甲磺酸酸钯、新戊酸钯、(1e,4e)-双(二亚芐基丙酮)钯、双(二亚苄基丙酮)二钯和三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种或多种。
[0056]
在另一优选例中，当x为cl时，所述的钯催化剂为二氯二乙腈钯。
[0057]
在另一优选例中，当x为br时，所述的钯催化剂为六氟乙酰丙酮钯。
[0058]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的钯催化剂与所述的烯烃ii的摩尔比为(1～50)：100；优选为(1～10)：100。
[0059]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的噁唑啉配体与所述的烯烃ii的摩尔比为(1～75)：100。
[0060]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的钯催化剂与所述的噁唑啉配体的
摩尔比可以为本领此类反应常规的摩尔比，优选1：(1～3)。
[0061]
在另一优选例中，所述的卤化试剂选自下组：n-氯代丁二酰亚胺、n-溴-n-甲基三聚异氰酸钠(na-nmbi)。
[0062]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的卤化试剂与所述的烯烃ii的摩尔比优选为(1.0～5.0):1。
[0063]
在另一优选例中，所述的硅氢选自下组：烷基硅氢、芳基硅氢、聚甲基氢硅氧烷；其中，所述的烷基为c
1-c4烷基，所述的芳基为c
6-c
10
芳基。
[0064]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的硅氢为三异丙基硅氢或三苯基硅氢。
[0065]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的硅氢与所述的烯烃ii的摩尔比优选为(1.0～10):1，更优选为(2.5～10):1。
[0066]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的加成反应的温度为20～30℃。
[0067]
在另一优选例中，所述的氢卤化反应中，所述的加成反应在保护气体下进行；较佳地，所述的保护气体为氮气和/或氩气。
[0068]
在另一优选例中，当r8为化学键时，所述的如式ii所示的化合物选自以下任一化合物：
[0069][0070]
在另一优选例中，所述的如式iii所示的化合物选自以下任一化合物：
[0071][0072]
在另一优选例中，所述的如式iii所示的化合物选自以下任一化合物：
[0073][0074]
在另一优选例中，当r8为亚烷基时，所述的如式ii所示的化合物选自以下任一化合物：
[0075][0076]
在另一优选例中，当r8为亚烷基时，所述的如式iii所示的化合物选自以下任一化合物：
[0077][0078]
在另一优选例中，所述的如式iii所示的化合物选自以下任一化合物：
[0079][0080]
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
[0081]
本发明人经过长期而深入的研究，制备得到了一种本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中烯烃的氢卤化反应以马氏加成为主，很难获得反马氏加成的产物以及烷基卤化物，而提供了一种新型的羟基取代的大位阻吡啶噁唑啉配体，用于烯烃的氢卤化反应，从而提供以及烷基卤化物的制备方法。本发明的方法收率高、区域选择性好、底物普适性广、官能团兼容性好，而且还具有反应条件温和等优点。基于上述发现，发明人完成了本发明。
[0082]
术语
[0083]
本发明中，“室温”是指10～30℃。
[0084]
本发明中，术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
[0085]
本发明中，术语“烷基”是指具有指定的碳原子数的直链或支链的饱和烃基团。烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基及其类似烷基。
[0086]
本发明中，术语“烯基”是指具一个或多个碳碳双键并且没有碳碳三键的直链或支链的烃基团。该一个或多个碳碳双键可以是内部的(例如在2-丁烯基中)或末端的(例如在1-丁烯基中)。
[0087]
本发明中，术语“炔基”是指一个或多个碳碳三键以及任选地一个或多个碳碳双键的直链或支链的烃基团。
[0088]
本发明中，术语“环烷基”是指饱和的单环、或者包含稠合的、桥联的或螺的多环系统的碳环取代基。
[0089]
本发明中，“杂环烷基”是指非芳香族环系统的“杂环烷基”。杂环烷基团或者可以是单环的(“单环的杂环基”)或者是稠合的、桥联的或螺的环系统(例如二环系统(“二环的杂环基”))并且可以是饱和的或可以是部分不饱和的。
[0090]
本发明中，“杂环烯基”是指含有烯键的、不饱和的非芳香族环系统的“杂环基”。杂环烯基团或者可以是单环的(“单环的杂环烯基”)或者是稠合的、桥联的或螺的环系统(例
如二环系统(“二环的杂环烯基”))并且可以是饱和的或可以是部分不饱和的。在一些实施例中，杂环烯基是指杂原子为n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1～2个，5～6元的杂环烯基。
[0091]
本发明中，术语“烷氧基”表示通过氧桥连接的环状或者非环状烷基，烷基和环烷基的定义均如前所述。
[0092]
本发明中，“芳基”是指具有6-14个原子以及零个杂原子、单环的或多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6，10，或14个共享的p电子)的基团(“c6-c14芳基”)。
[0093]
本发明中，“杂芳基”是指具有碳原子以及提供在该芳香族环系统中的1-4个杂原子(其中每个杂原子独立地选自氮、氧以和硫中的一种或多种，杂原子个数为1、2、3或4个)的5-10元单环的或二环的4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6或10个共享的p电子)的基团(“5-10元杂芳基”)。在包含一个或多个氮原子的杂芳基基团中，连接点可以是碳或氮原子，只要化合价允许。
[0094]
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0095]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0096]
羟基取代的吡啶噁唑啉配体
[0097]
本发明提供了一种如式i所示的羟基取代的吡啶噁唑啉配体：
[0098][0099]
其中，
[0100]
r1为取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、取代或未取代的c
6-c
30
芳基，或者与r4，以及它们相连的碳原子共同形成c
4-c6的环烷基或c
6-c
30
芳基；
[0101]
r2为氢、取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
3-c6的环烷基、取代或未取代的c
6-c
30
芳基；或者，r2、r3与它们相连的碳原子共同形成c
3-c7的环烷基；
[0102]
r3为氢、取代或未取代的c
1-c
10
烷基、取代或未取代的c
6-c
30
芳基；或者，r2、r3与它们相连的碳原子共同形成c
3-c6的环烷基或c
6-c
30
芳基；
[0103]
r4为卤素、取代或未取代的c
1-c6烷基、被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基或或者与r1，以及它们相连的碳原子共同形成c
4-c6的环烷基或c
6-c
30
芳基。r
4-1
为c
1-c6烷基。其中，当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。
[0104]
优选的如式i所示的羟基取代的吡啶噁唑啉配体选自如下任一化合物：
[0105][0106]
羟基取代的吡啶噁唑啉配体的用途
[0107]
本发明还提供了如前所述的羟基取代的吡啶噁唑啉配体在烯烃的反马氏氢卤化反应中作为关键配体的应用。所述的卤化反应优选氯化和溴化反应。
[0108]
所述钯催化烯烃的反马氏氢氯化反应包括以下步骤：在溶剂中，如式ii所示烯烃在钯催化剂和配体条件下，与氯化试剂和硅氢反应发生反应，得到含有如式iii所示的一级烷基氯化物；
[0109][0110]
较佳地，所述钯催化烯烃的反马氏氢溴化反应包括以下步骤：在溶剂中，如式ii所示烯烃在钯催化剂和配体条件下，与溴化试剂和硅氢反应发生反应，得到含有如式iv所示的一级烷基溴化物；
[0111][0112]
其中，
[0113]
r5分别独立地选自取代或未取代的c
1-30
烷基、取代或未取代的c
3-8
的环烷基、取代或未取代的c
6-30
芳基中的取代基；
[0114]
r6分别独立地选自氢、取代或未取代的c
1-30
烷基；当r6为取代的c
1-30
烷基，取代基不在末端；
[0115]
r7分别独立地选自氢、取代或未取代的c
1-30
烷基；
[0116]
或者r5和r6与相邻的碳构成c
5-8
的环烯烃。
[0117]
所述的氢卤化反应中，所述的溶剂可为本领域此类反应常规溶剂，较佳地，所述溶剂为烷烃类溶剂、腈类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种。所述的烷烃类溶剂优选为正己烷。所述的腈类溶剂优选为乙腈。所述的卤代烃类溶剂优选为二氯甲烷和氯仿。所述的醚类溶剂优选为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁醚和1,4-二氧六环中的一种或多种。所述的酮类溶剂优选为丙酮。所述的酯类溶剂优选为乙酸乙酯。所述的酰胺类溶剂优选为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)。更佳地，所述溶剂为腈类溶剂和/或卤代烃类溶剂；进一步地，所述溶剂为乙腈和二氯甲烷的混合溶剂。
[0118]
所述的氢卤化反应中，所述的溶剂可以经过无水处理(无水处理的操作和和方法为本领域常规的操作和方法)。较佳地，所述的烯烃ii在所述的溶剂中的浓度可以为本领域常规的浓度，优选0.01～1.00mol/l，进一步优选为0.1mol/l。
[0119]
所述的氢卤化反应中，所述的钯催化剂可为醋酸钯、三氟乙酸钯、季戊酸钯、二氯二乙腈钯、双(苯腈)氯化钯、氯化钯、溴化钯、四乙腈四氟硼酸钯、六氟乙酰丙酮钯、二(乙酰丙酮)钯、四乙腈三氟甲磺酸酸钯、新戊酸钯、(1e,4e)-双(二亚芐基丙酮)钯、双(二亚苄基丙酮)二钯和三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种或多种；更佳地，氢氯化反应中所述的钯催化剂为二氯二乙腈钯；氢溴化反应中所述的钯催化剂为六氟乙酰丙酮钯。
[0120]
所述的氢卤化反应中，所述的钯催化剂的用量可为本领域此类反应常规的用量。较佳地，所述的钯催化剂与所述的烯烃ii的摩尔比为(1～50)：100；优选为(1～10)：100；例如5：100或10:100。
[0121]
所述的卤化反应中，所述的噁唑啉配体的用量可以为本领域此类反应常规的用量。所述的噁唑啉配体与所述的烯烃ii的摩尔比为(1～75)：100，例如7.5：100或15:100。
[0122]
所述的氢卤化反应中，所述的钯催化剂与所述的噁唑啉配体的摩尔比可以为本领此类反应常规的摩尔比，优选1：(1～3)，例如1:1.5。
[0123]
所述的卤化反应中，所述的氯化试剂可为本领域此类反应常规的氯化试剂，较佳地，所述的氯化试剂为n-氯代丁二酰亚胺。
[0124]
所述的氢卤化反应中，所述的溴化试剂可为本领域此类反应常规的溴化试剂，较佳地，所述的溴化试剂为n-溴-n-甲基三聚异氰酸钠(na-nmbi)。
[0125]
所述的氢卤化反应中，所述的氯化试剂或溴化试剂与所述的烯烃ii的摩尔比优选为(1.0～5.0):1，进一步优选为3:1。
[0126]
所述的氢卤化反应中，所述的硅氢可为烷基硅氢，芳基硅氢，聚甲基氢硅氧烷中的一种或多种；较佳地，所述的硅氢为三异丙基硅氢或三苯基硅氢。
[0127]
所述的氢卤化反应中，所述的硅氢与所述的烯烃ii的摩尔比优选为(1.0～10):1，更优选为(2.5～10):1，例如3:1。
[0128]
所述的卤化反应中，所述的加成反应的温度可为本领域此类反应常规的温度，较佳地，所述的加成反应的温度为20～30℃，例如室温。
[0129]
所述的卤化反应中，所述的加成反应还可以在保护气体下进行。所述的保护气体可以为氮气和/或氩气。
[0130]
与现有技术相比，本发明的积极进步效果在于：
[0131]
本发明的β-酰氧基羧酸酯类化合物的制备方法收率高、底物普适性广、官能团兼容性好、对应选择性控制较好，而且反应条件温和，操作简单。
[0132]
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
[0133]
实施例1羟基取代的吡啶-噁唑啉配体的制备
[0134][0135]
以为例，介绍羟基取代的吡啶噁唑啉的合成操作步骤：
[0136]
于500ml反应瓶中加入取代的吡啶s1(13.5g,100mmol,1.0equiv.)和二氯甲烷(150ml),搅拌下分批加入间氯过氧苯甲酸(32.5g,150mmol,1.5equiv.),室温反应，tlc监测。反应结束后，加入k2co3(27.6g,200mmol,2.0equiv.),室温搅拌30min后减压抽滤，滤液旋干得到吡啶氮氧化合物s2，直接投入下一步反应。
[0137]
于100ml蛋形瓶中加入s2，二氯甲烷(150ml),三甲基氰硅烷(14.4g,150mmol,1.5equiv.),室温搅拌15分钟后加入n,n-二甲基氨基甲酰氯(15.6g,150mmol,1.5equiv.),室温搅拌过夜。加入na2co3水溶液(80ml)淬灭反应，室温搅拌10min后分液，水相用dcm萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，抽滤旋干，柱层析分离，得到黄色油状物s3(10.1g,两步收率63％).
[0138]
50ml蛋形瓶中加入s3(2.0g,10mmol,1.0equiv.),meoh(10ml),搅拌下加入甲醇钠(270mg,5mmol,0.5equiv.),加热至40℃反应，tlc监测反应。反应结束后减压除去大部分甲醇，残留物中加入适量二氯甲烷和水分液，有机相用饱和食盐水洗涤一次，有机相无水硫酸镁干燥，抽滤旋干，得到s4(1.61g,84％yield)(产物具有足够的纯度可以直接投入下一步反应)。
[0139]
25ml蛋形瓶中加入s4(960.1mg,5.0mmol,1.0equiv.),2-氨基-2-甲基丙基-1,3-二醇(577.5mg,5.5mmol,1.1equiv.),phcl(15ml)，混合液搅拌均匀后加入浓盐酸hcl(2滴)。氮气保护下，80℃加热反应，tlc监测反应。反应结束后减压除去氯苯，柱层析分离(洗脱剂：pe:ea:et3n＝10:1:1)，得到白色固体(737.0mg,67％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝7.6hz,1h),7.61(t,j＝8.0hz,1h),7.17(d,j＝7.6hz,1h),4.47(d,j＝8.4hz,1h),4.09(d,j＝8.4hz,1h),3.43(d,j＝9.6hz,1h),3.40(d,j＝9.2hz,1h),2.75(d,j＝7.2hz,2h),2.10
–
2.07(m,1h),1.36(s,3h),0.88(d,j＝6.4hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.8,161.8,146.3,136.2,125.3,121.6,79.5,67.6,47.3,28.9,28.3,22.2hrms:m/z
(esi)计算值[m+h]
+
:249.1598，测定值:249.1595.
[0140]
按照以上反应步骤，以6-位取代的2-氰基吡啶作为原料，制备以下配体：
[0141][0142]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝8.0hz,1h),7.41(d,j＝7.6hz,1h),4.54(d,j＝8.4hz,1h),4.16(d,j＝8.4hz,1h),3.79(d,j＝11.6hz,1h),3.48(d,j＝11.6hz,1h),3.00(t,j＝6.4hz,1h),2.81(t,j＝6.4hz,1h),2.44(br,1h),1.92
–
1.78(m,4h),1.35(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ163.7,158.0,143.3,137.2,135.4,121.4,75.3,72.2,68.2,32.6,28.9,23.6,22.9,22.4.hrms:m/z(esi)计算值[m+h]
+
:247.1442，测定值:247.1446.
[0143][0144]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝7.6hz,1h),7.42(d,j＝8.0hz,1h),4.57(dd,j＝9.6,7.6hz,1h),4.53
–
4.49(m,1h),4.40(t,j＝7.6hz,1h),3.98(dd,j＝11.6,3.6hz,1h),3.69(dd,j＝11.6,4.4hz,1h),3.00(t,j＝6.4hz,2h),2.82(t,j＝6.4hz,2h),2.15(br,1h),1.93
–
1.80(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ164.7,158.0,143.3,137.2,135.3,121.3,69.8,68.3,64.1,32.6,28.9,22.8,22.4.hrms:m/z(esi)计算值[m+h]
+
:233.1284，测定值:233.1285.
[0145][0146]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝8.0hz,1h),7.58(t,j＝8.0hz,1h),7.19(d,j＝8.0hz,1h),4.54(d,j＝8.4hz,1h),4.13(d,j＝8.4hz,1h),3.81(d,j＝11.6hz,1h),3.48(d,j＝11.6hz,1h),2.58(s,3h),1.34(s,3h).
[0147][0148]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝7.6hz,1h),7.52(t,j＝8.0hz,1h),7.10(d,j＝7.6hz,1h),4.52(d,j＝8.4hz,1h),4.16(d,j＝8.4hz,1h),3.79(d,j＝11.6hz,1h),3.50(d,j＝11.6hz,1h),2.71(t,j＝7.6hz,2h),1.64
–
1.58(m,2h),1.35(s,3h),0.83(t,j＝7.2hz,3h).
[0149][0150]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(d,j＝8.0hz,1h),7.68(t,j＝8.0hz,1h),7.27(d,j
＝8.8hz,1h),4.49(d,j＝8.4hz,1h),4.14(d,j＝8.4hz,1h),3.78(d,j＝11.2hz,1h),3.48(d,j＝11.2hz,1h),2.93(q,j＝7.6hz,1h),1.39(s,3h),1.31(t,j＝7.6hz,1h).
[0151]1h-nmr(400mhz cdcl3)δ7.85(d,j＝7.6hz,1h),7.64(t,j＝8.0hz,1h),7.22(d,j＝7.6hz,1h),4.51(d,j＝8.4hz,1h),4.18(d,j＝8.4hz,1h),3.79(d,j＝11.2hz,1h),3.50(d,j＝11.2hz,1h),2.79(t,j＝8.8hz,1h),2.25(m,2h),1.30-1.57(m,19h).
[0152][0153]1h-nmr(400mhz cdcl3)δ8.31(m,2h),8.11(d,j＝8.4hz,1h),7.88(d,j＝8.4hz,1h),7.77(d,j＝6.8hz,1h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),4.55(d,j＝8.4hz,1h),4.25(d,j＝8.4hz,1h),3.84(d,j＝11.2hz,1h),3.53(d,j＝11.2hz,1h),1.35(s,3h).
[0154][0155]1h-nmr(400mhz cdcl3)δ7.86(d,j＝7.6hz,1h),7.67(t,j＝8.0hz,1h),7.22(d,j＝7.6hz,1h),4.53(d,j＝8.0hz,1h),4.18(d,j＝8.4hz,1h),3.73(d,j＝11.6hz,1h),3.50(d,j＝11.2hz,1h),2.92(m,1h),1.64(m,4h),1.35(s,3h),1.24(m,4h),0.84(t,j＝7.6hz,6h).
[0156][0157]1h-nmr(400mhz cdcl3)δ7.80(d,j＝8.0hz,1h),7.64(t,j＝8.0hz,1h),7.24(d,j＝8.0hz,1h),4.54(dd,j＝9.6,7.6hz,1h),4.50
–
4.46(m,1h),4.42(t,j＝7.6hz,1h),4.02(dd,j＝11.6,3.6hz,1h),3.72(dd,j＝11.6,4.4hz,1h),2.60(s,3h).
[0158]
实施例2钯催化烯烃的氢氯化反应
[0159][0160]
将pd(ch3cn)2cl2(6.5mg,0.025mmol,5mol％),l1(9.2mg,0.0375mmol,7.5mol％),和ncs(133.3mg,1.0mmol,2.0equiv.)依次称入封管并进行抽换气使体系处于氮气氛围下，然后再依次加入干燥的混合溶剂ch3cn:ch2cl2(2:8,5.0ml)，烯烃底物(0.5mmol,
1.0equiv),水(10.0μl)，三乙胺(25μl,1m in dcm,0.025mmol,5mol％)与三异丙基硅氢(0.3ml,1.5mmol,3.0equiv),常温下搅拌反应至完全。反应结束，过硅胶短柱(300-400目，ch2cl2洗脱)，旋干溶剂，柱层析分离(300-400目,pe:ea洗脱)得到产物。
[0161][0162]
无色液体(111.7mg,89％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82
–
7.80(m,2h),7.71
–
7.68(m,2h),3.67(t,j＝7.6hz,2h),3.50(t,j＝6.8hz,2h),1.83
–
1.76(m,2h),1.72
–
1.65(m,2h),1.51
–
1.45(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.4,133.9,132.1,123.2,44.7,37.6,32.0,27.8,24.1.
[0163][0164]
无色液体(131.4mg,87％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.52(t,j＝6.8hz,2h),1.80
–
1.73(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.26(m,28h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.1,32.7,31.9,29.70,29.66,29.63,29.56,29.5,29.4,28.9,26.9,22.7,14.1.
[0165][0166]
无色液体(86.7mg,85％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.52(t,j＝6.8hz,2h),1.80
–
1.73(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.26(m,16h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3)δ45.1 32.7,31.9,29.63,29.56,29.49,29.35,28.9,26.9,22.7,14.1.
[0167][0168]
无色液体(79.8mg,76％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.53(t,j＝6.8hz,4h),1.80
–
1.73(m,4h),1.42
–
1.29(m,12h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.2,32.6,29.3,28.8,26.8.
[0169]
[0170]
无色液体(82.6mg,86％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.61(t,j＝6.8hz,2h),3.51(t,j＝6.8hz,2h),1.78
–
1.71(m,3h),1.57
–
1.50(m,2h),1.42
–
1.28(m,12h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ62.9,45.1,32.7,32.6,29.4,29.3,28.8,26.8,25.7.
[0171][0172]
无色液体(93.5mg,85％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.77
–
3.74(m,1h),3.50(t,j＝6.8hz,2h),1.77
–
1.70(m,3h),1.48
–
1.26(m,16h),1.45(d,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ68.1,45.1,39.3,32.6,29.55,29.49,29.39,29.36,28.8,26.8,25.7,23.4.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:219.1510，测定值:219.1509.
[0173][0174]
无色液体(81.2mg,75％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.52(t,j＝6.8hz,2h),2.40(t,j＝7.2hz,2h),2.12(s,3h),1.79
–
1.72(m,2h),1.57
–
1.54(m,2h),1.42
–
1.37(m,2h).1.27(m,10h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)209.4,45.1,43.8,32.6,29.8,29.34,29.30,29.29,29.1,28.8,26.8,23.8.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:218.1432，测定值:218.1430.
[0175][0176]
无色液体(64.2mg,79％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.76(s,1h),3.52(t,j＝6.8hz,2h),2.43(td,j＝7.2,1.2hz,2h),1.78
–
1.72(m,2h),1.65
–
1.61(m,2h),1.45
–
1.32(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ202.6,44.9,43.7,32.4,28.8,28.5,26.5,21.8.
[0177][0178]
无色液体(108.1mg,89％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝9.6hz,2h),8.94(d,j＝9.2hz,2h),4.06(t,j＝6.4hz,2h),3.58(t,j＝6.4hz,2h),1.90-1.83(m,4h),1.68
–
1.59(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)162.1,161.1,155.8,143.4,128.7,112.9,112.8,112.4,101.2,68.1,44.7,32.1,28.2,23.3.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:243.0657，测定值:243.0653.
[0179]
[0180]
白色固体(109.2mg,82％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝9.6hz,1h),7.34(d,j＝8.8hz,1h),6.80(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),6.75(d,j＝2.0hz,1h),6.21(d,j＝9.2hz,1h),4.00(t,j＝6.0hz,2h),3.55(t,j＝6.4hz,2h),1.87
–
1.79(m,4h),1.66
–
1.58(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)162.1,161.1,155.8,143.4,128.7,112.9,112.8,112.4,101.2,68.1,44.7,32.1,28.2,23.3.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:266.0704，测定值:266.0709.
[0181][0182]
无色液体(147.8mg,96％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.08(d,j＝7.2hz,2h),7.26(d,j＝8.4hz,2h),4.33(t,j＝6.8hz,2h),3.54(t,j＝6.4hz,2h),1.82
–
1.77(m,4h),1.52
–
1.47(m,4h).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)-63.1.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.4,152.5,131.5,128.8,120.3(q,j＝257.4hz),120.2,65.1,44.9,32.4,28.5,26.5,25.3.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:324.0735，测定值:324.0741.
[0183][0184]
无色液体(97.3mg,85％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.53(t,j＝6.8hz,2h),1.78
–
1.75(m,2h),1.51
–
1.33(m,16h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ125.1,45.0,41.0,32.5,32.3,29.3,28.6,26.7,26.62,26.60,25.1.hrms:m/z(ei)计算值[m-h]
+
:200.1201，测定值:200.1203.
[0185][0186]
白色固体(151.6mg,84％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝8.4hz,2h),7.27(d,j＝8.4hz,2h),3.83(t,j＝6.4hz,2h),3.56(t,j＝6.4hz,2h),2.40(s,3h),1.88
–
1.82(m,4h),1.30(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ150.8,144.1,137.2,129.2,127.7,84.2,46.2,44.3,29.5,27.7,27.4,21.5.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]
+
:384.1007，测定值:384.0999.
[0187][0188]
白色固体(107.4mg,87％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.06(br,2h),3.54(t,j＝6.4hz,2h),2.66(t,j＝12.0hz,2h),1.70
–
1.62(m,5h),1.42(s,9h),1.12
–
1.01(m,2h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3)154.7,79.2,43.9,42.2,38.9,33.1,31.5,28.4.hrms:m/z(esi)计
算值[m+na]
+
:270.1231，测定值:270.1233.
[0189][0190]
无色液体(124.1mg,88％yield).1h nmr(400mhz cdcl3)δ8.59(d,j＝8.0hz,1h),8.38(s,1h),7.87(d,j＝8.0hz,1h),7.49(t,j＝7.2hz,1h),7.41(t,j＝8.0hz,1h),4.38(t,j＝6.8hz,2h),3.58(t,j＝6.8hz,2h),1.90
–
1.82(m,4h),1.68
–
1.60(m,2h).
13
c nmr(100mhz cdcl3)δ162.7,140.0,136.6,136.5,127.2,125.3,124.9,124.6,122.4,64.2,44.7 32.1,28.0,23.4.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:282.0476，测定值:282.0478.
[0191][0192]
无色液体(89.6mg,83％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.40(d,j＝2.0hz,1h),6.34
–
6.30(m,2h),4.43(s,2h),3.52(t,j＝6.8hz,2h),3.46(t,j＝6.4hz,2h),1.78
–
1.74(m,2h),1.63
–
1.56(m,2h),1.46
–
1.34(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ152.0,142.7,110.2,109.0,70.1,64.7,45.0,32.5,29.4,26.6,25.4.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:216.0912，测定值:216.0914.
[0193][0194]
无色液体(105.6mg,91％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.28(d,j＝4.8hz,1h),7.00
–
7.96(m,2h),4.66(s,2h),3.53(t,j＝6.8hz,2h),3.48(t,j＝6.8hz,2h),1.79
–
1.74(m,2h),1.67
–
1.58(m,2h),1.47
–
1.37(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ141.4,126.5,126.1,125.5,69.8 67.2,44.9,32.5,29.4,26.6,25.4.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:232.0683，测定值:232.0688.
[0195][0196]
白色固体(91.6mg,73％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.83(m,2h),7.73
–
7.71(m,2h),3.74(t,j＝6.8hz,2h),3.55
–
3.51(m,2h),1.92
–
1.86(m,2h),1.66
–
1.59(m,1h),1.10(d,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.2,133.9,132.0,123.1,50.5,35.7,32.9,32.5,17.4.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:251.0708，测定值:251.0703.
[0197][0198]
无色液体(82.4mg,80％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38-7.33(m,5h),5.17(s,2h),3.75(dd,j＝17.6,6.8hz,1h),3.63(dd,j＝16.8,6.0hz,1h),2.93
–
2.88(m,1h),1.30(d,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ135.6,128.6,128.3,128.1,66.7,45.9,42.3,15.1.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:212.0599，测定值:212.0601.
[0199][0200]
无色液体(96.1mg,85％yield,99％e.e.).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.4hz,2h),7.56(t,j＝7.2hz,1h),7.44(t,j＝6.4hz,2h),5.22
–
5.18(m,1h),3.58(t,j＝6.4hz,2h),1.92
–
1.82(m,4h),1.37(d,j＝6.0hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ166.1,132.9,130.6,129.5,128.3,70.8,44.7,33.3,28.6,20.1.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:226.0755，测定值:226.0762.hplc:(ig,0.46*25cm,5μm,正己烷/异丙醇＝97/3,流速0.7ml/min,检测波长214nm)保留时间＝8.16min(少量)，9.11min(大量).
[0201][0202]
无色液体(160.9mg,93％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.64(t,j＝8.0hz,2h),2.01
–
1.92(m,2h),1.57
–
1.01(m,25h),0.87
–
0.83(m,12h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ72.4,44.3,40.5,39.3,37.44,37.39,37.35,37.3,32.8,32.7,28.0,26.8,24.8,24.4,22.7,22.6,21.3,19.7,19.6.hrms:m/z(ei)计算值[m-h2o]
+
:314.2735，测定值:314.2740.
[0203][0204]
无色液体(124.5mg,85％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83
–
7.81(m,2h),7.70
–
7.68(m,2h),3.66(t,j＝7.2hz,2h),3.50(t,j＝6.8hz,2h),1.75
–
1.64(m,4h),1.41
–
1.32(m,8h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.4,133.8,132.1,123.1,45.0,37.9,32.5,28.9,28.6,28.5,26.7,26.6.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:293.1177，测定值:293.1177.
[0205][0206]
无色液体(111.3mg,84％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82
–
7.80(m,2h),7.69
–
7.67(m,2h),3.65(t,j＝7.2hz,2h),3.49(t,j＝6.4hz,2h),1.75
–
1.63(m,4h),1.47
–
1.63(m,2h),1.38
–
1.32(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.3,133.8,132.1,123.1,44.8,37.7,32.3,28.3,26.3,26.0.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:265.0864，测定值:265.0868.
[0207][0208]
无色液体(104.1mg,83％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82
–
7.80(m,2h),7.71
–
7.68(m,2h),3.67(t,j＝7.6hz,2h),3.50(t,j＝6.8hz,2h),1.83
–
1.76(m,2h),1.72
–
1.65(m,2h),1.51
–
1.45(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.4,133.9,132.1,123.2,44.7,37.6,32.0,27.8,24.1.
[0209][0210]
无色液体(62.5mg,71％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.53(t,j＝6.8hz,2h),1.78
–
1.73(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.26(m,12h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.2,32.6,31.9,29.5,29.47,29.3,28.9,26.9,22.7,14.1.
[0211][0212]
无色液体(77.5mg,76％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.52(t,j＝6.8hz,2h),1.80
–
1.73(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.39
–
1.28(m,16h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.1,32.7,31.9,29.63.29.56.29.49,29.35,28.9,26.8,22.7,14.1.
[0213][0214]
无色液体(86.2mg,74％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.53(t,j＝6.8hz,2h),1.78
–
1.75(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.26(m,20h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.2,32.7,31.9,29.7,29.65,29.6,29.5,29.47,29.4,28.9,26.9,22.7,
14.1.
[0215][0216]
白色固体(116.4mg,65％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.53(t,j＝6.4hz,2h),1.78
–
1.75(m,2h),1.42
–
1.25(m,40h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.2,32.6,31.9,29.7,29.65,29.61,29.5,29.46,29.4,28.9,26.9,22.7,14.1.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:358.3361，测定值:358.3358.
[0217][0218]
白色固体(84.8mg,64％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.56(d,j＝8.8hz,2h),6.92(d,j＝8.8hz,2h),3.99(t,j＝6.4hz,2h),3.53(t,j＝6.8hz,2h),1.83
–
1.73(m,4h),1.49
–
1.34(m,8h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.4,133.9,119.3,115.1,103.6,68.3,45.1,32.5,29.1,28.9,28.7,26.7,25.8.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:265.1228，测定值:265.1231.
[0219][0220]
无色液体(77.3mg,75％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.05(t,j＝6.8hz,2h),3.53(t,j＝6.8hz,2h),2.04(s,3h),1.78
–
1.74(m,2h),1.63
–
1.60(m,2h),1.43
–
1.32(m,8h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7,64.1,44.7,32.2,28.8,28.4,28.3,26.5,25.5,20.6.
[0221][0222]
无色液体(113.4mg,63％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.92(d,j＝9.2hz,1h),4.07(t,j＝6.8hz,2h),3.54(t,j＝6.8hz,2h),2.15(t,j＝8.4hz,1h),1.97(d,j＝8.4hz,1h),1.80
–
1.75(m,2h),1.67
–
1.62(m,2h),1.50
–
1.44(m,2h),1.42
–
1.36(m,2h).1.29(d,j＝2.8hz,6h).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-67.1.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.3,130.2(q,j＝4.4hz),121.7,120.4(q,j＝269.5hz),64.5 44.9,33.0,32.4,30.7,28.5,28.4,26.5,25.3,14.9.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:360.0865，测定值:360.0871.
[0223][0224]
白色固体(103.8mg,60％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.12(q,j＝7.2hz,2h),3.53(t,j＝6.8hz,2h),2.28(t,j＝7.6hz,2h),1.74
–
1.74(m,2h),1.63
–
1.59(m,2h),1.43
–
1.40(m,2h),1.28
–
1.23(m,27h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ174.0,60.1,45.2,34.4,32.6,29.64,29.60,29.57,29.53,29.4,29.2,29.1,28.9,26.9,25.0,14.2.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:346.2633，测定值:346.2640.
[0225][0226]
无色液体(115.5mg,70％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.59(t,j＝8.4hz,4h),7.45(t,j＝7.2hz,2h),7.36(t,j＝7.2hz,1h),7.17(d,j＝8.4hz,2h),3.56(t,j＝6.4hz,2h),2.60(t,j＝7.2hz,2h),1.83
–
1.78(m,4h),1.51
–
1.41(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.2,150.1,140.3,138.9,128.7,128.1,127.3,127.1,121.8,45.0,34.3,32.5,28.9,28.5,26.6,24.8.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:330.1381，测定值:330.1379.
[0227][0228]
无色液体(185.3mg,58％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝16.0hz,1h),7.53
–
7.51(m,2h),7.38
–
7.37(m,3h),6.44(d,j＝16.4hz,1h),4.20(t,j＝6.4hz,2h),3.53(t,j＝6.8hz,2h),1.79
–
1.68(m,4h),1.45
–
1.35(m,8h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ167.0,144.5,134.4,130.2,128.8,128.0,118.2,64.6,45.1,32.5,29.0,28.7,28.6,26.7,25.8.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:294.1381，测定值:294.1385.
[0229][0230]
白色固体(161.4mg,83％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝8.0hz,2h),7.29(d,j＝8.4hz,2h).3.80(t,j＝7.2hz,2h),3.52(t,j＝6.8hz,2h),2.42(s,3h),1.80
–
1.72(m,4h),1.50
–
1.45(m,2h),1.40
–
1.37(m,2h),1.31(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ150.9,144.0,137.5,129.2,127.7,84.0,46.5,44.9,32.4,29.9,27.8,26.4,25.9,21.5.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]
+
:412.1320，测定值:412.1324.
nmr(100mhz,cdcl3)δ171.2,133.7,128.5,125.7,122.8,64.8,44.9,36.0,32.4,28.4,26.5,25.2.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:260.0632，测定值:260.0634.
[0241][0242]
无色液体(113.4mg,81％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.60(d,j＝7.6hz,1h),7.52(s,1h),7.45(t,j＝7.2hz,1h),7.31(t,j＝8.0hz,1h),4.39(t,j＝6.8hz,2h),3.55(t,j＝6.4hz,2h),1.84
–
1.78(m,4h),1.54
–
1.48(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.7,155.7,145.6,127.6,126.9,123.8,122.8,113.8,112.4,65.3,44.9,32.4,28.5,26.5,25.3.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:280.0861，测定值:280.0863.
[0243][0244]
无色液体(37.4mg,42％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.64(s,3h),3.50(t,j＝6.4hz,2h),2.30(t,j＝7.6hz,2h),1.77
–
1.74(m,2h),1.64
–
1.61(m,2h),1.46
–
1.42(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ174.0,51.5,44.7,33.7,32.1,26.3,24.1.
[0245][0246]
无色液体(96.3mg,56％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.65(t,j＝7.6hz,2h),1.95(t,j＝7.6hz,2h),1.85
–
1.82(m,1h),1.66
–
1.51(m,6h),1.44
–
1.23(m,5h),1.19
–
1.13(m,8h),0.93
–
0.90(m,2h),0.86(s,3h),0.78(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ75.0,72.5,61.7,56.0,46.1,44.8,44.2,41.9,40.7,39.6,39.2,33.3,33.2,25.6,24.3,21.4,20.4,18.6,18.4,15.4.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]
+
:367.2374，测定值:367.2374.
[0247][0248]
浅黄色液体(195.7mg,91％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.4hz,1h),6.77(s,1h),6.51(d,j＝8.8hz,1h),6.45(s,1h),5.24(t,j＝8.8hz,1h),5.07(s,1h),4.93(s,2h),4.61(dd,j＝12.0,3.2hz,1h),4.18(d,j＝12.0hz,1h),3.84
–
3.76(m,8h),3.32(dd,j＝10.0,4.0hz,1h),2.95(dd,j＝15.6,8.4hz,1h),1.76(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ188.9,167.3,157.9,149.3,147.2,143.8,143.0,129.9,113.3,112.9,112.6,110.2,104.9,104.7,100.8,87.8,72.2,66.2,56.2,55.8,44.5,31.2,17.1.hrms:m/z(ei)计算值[m+na]
+
:453.1075，测定值:453.1063.
[0249][0250]
无色液体(93.6mg,72％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.67(s,3h),3.49(t,j＝6.4hz,2h),2.61
–
2.56(m,1h),2.35
–
2.04(m,5h),1.79
–
1.70(m,3h),1.56
–
1.39(m,6h),1.37
–
1.20(m,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ219.5,172.6,54.0,51.6,45.0,38.8,38.0,37.6,32.3,27.5,27.2,27.0,25.8.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:260.1174，测定值:260.1175.
[0251][0252]
无色液体(130.2mg,64％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.11(d,j＝7.6hz,2h),6.80(d,j＝8.0hz,2h),4.15(t,j＝6.4hz,2h),3.48(t,j＝6.8hz,2h),2.83(dd,j＝10.0,8.4hz,1h),1.94(dd,j＝10.8,7.2hz,1h),1.80
–
1.55(m,11h),1.41
–
1.35(m,2h),1.28
–
1.23(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ174.3,155.0,129.6 127.9,118.2,79.0,65.3,44.8,35.7,32.3,28.2,26.3,25.8,25.39,25.36,25.1.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:406.0864，测定值:406.0861.
[0253][0254]
浅黄色液体(168.5mg,67％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝8.4hz,2h),7.46(d,j＝8.4hz,2h),6.96(s,1h),6.87(d,j＝8.8hz,1h),6.67(d,j＝9.2hz,1h),4.09(t,j＝6.8hz,2h),3.83(s,3h),3.65(s,2h),3.51(t,j＝6.8hz,2h),2.38(s,3h),1.77
–
1.70(m,2h),1.66
–
1.59(m,2h),1.40
–
1.37(m,2h),1.35
–
1.27(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.9,168.2,156.0,139.2,135.8,133.9,131.1,130.7,130.6,129.1,114.9,112.7,111.6,101.3,65.0,55.6,45.0,32.5,30.4,28.9,28.7,28.5,26.7,25.7,13.3.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]
+
:526.1522，测定值:526.1525.
[0255][0256]
无色液体(83.6mg,76％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.82
–
4.79(m,1h),3.52(t,j＝6.8hz,2h),2.04(s,3h),1.79
–
1.72(m,2h),1.59
–
1.49(m,4h),1.44
–
1.41(m,2h),
1.31
–
1.25(m,4h),0.88(t,j＝7.6hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.0,75.4,45.0,33.5,32.5,28.7,26.9,26.7,25.1,21.2,9.6.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:220.1225，测定值:220.1228.
[0257][0258]
无色液体(133.5mg,87％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83
–
7.81(m,2h),7.73
–
7.70(m,2h),4.13
–
4.08(m,1h),3.48(t,j＝6.8hz,2h),2.09
–
2.01(m,2h),1.79
–
1.68(m,4h),1.37
–
1.24(m,6h),0.86(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.8,133.8,131.8,123.1,53.8,45.0,32.4,32.0,28.5,26.7,26.5,25.5,11.1.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]+:330.1231，测定值:330.1237.
[0259][0260]
无色液体(77.4mg,79％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.86
–
3.82(m,1h),3.53(t,j＝6.4hz,2h),1.83
–
1.67(m,6h),1.58
–
1.25(m,8h),1.02(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ65.7,45.0,37.9,32.5,31.5,28.4,26.7,26.3,10.9.hrms:m/z(ei)计算值[m-hcl]
+
:160.1013，测定值:160.1016.
[0261][0262]
无色液体(66.3mg,65％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.59
–
3.53(m,2h),1.80
–
1.77(m,1h),1.65
–
1.50(m,2h),1.29
–
1.20(m,8h),1.15
–
1.08(m,3h),0.92
–
0.83(m,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ43.4,39.77,36.6,34.4,30.3,29.48,27.3,27.15,19.20,19.08,11.4.dr 43.4,39.75,36.6,34.4,30.3,29.45,27.2,27.14,19.19,19.07,11.4.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:204.1639，测定值:204.1636.
[0263][0264]
无色液体(64.2mg,73％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.54(t,j＝6.8hz,2h),1.77
–
1.73(m,2h),1.44
–
1.09(m,11h),0.89(t,j＝6.8hz,3h),0.85(d,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.2,36.6,36.2,33.0,32.6,29.3,24.4,23.0,19.6,14.1.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:176.1326，测定值:176.1329.
[0265]
[0266]
无色液体(58.2mg,64％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝7.2hz,2h),7.45(d,j＝8.0hz,2h),7.36(t,j＝7.6hz,2h),7.26(t,j＝7.2hz,1h),7.20
–
7.18(m,2h),3.50(t,j＝6.0hz,2h),2.62(t,j＝6.8hz,2h),1.76(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ141.0,140.9,138.8,128.8,128.7,127.1,127.0,126.96,44.9,34.7,32.1,28.5.
[0267][0268]
无色液体(58.2mg,64％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32
–
7.29(m,2h),7.21
–
7.19(m,3h),3.55(t,j＝6.8hz,2h),2.65(t,j＝8.0hz,2h),1.84
–
1.81(m,2h),1.69
–
1.66(m,2h),1.54
–
1.48(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,128.34,128.28,125.7,45.0,35.7,32.5,30.7,26.5.
[0269]
实施例3钯催化烯烃的氢溴化反应
[0270][0271]
将pd(hfacac)2(26.0mg,0.05mmol,10mol％),l3(17.5mg,0.075mmol,15mol％),liclo4(53.4mg,0.5mmol,1.0equiv)或hcl(50μl,40mol％,4.0m in dioxane)，na-nmbi(229.0mg,1.0mmol,2.0equiv)依次称入封管并进行抽换气使体系处于氮气氛围下，然后再依次加入干燥的混合溶剂ch3cn:ch2cl2(4:6,5.0ml),烯烃底物(0.5mmol,1.0equiv),h2o(4.0μl for hcl,10μl for liclo4)与三异丙基硅氢(0.22ml,1.1mmol,2.2equiv),常温下搅拌反应。6小时后再补加na-nmbi(114.5mg,0.5mmol,1.0equiv),三异丙基硅氢(0.11ml,0.55mmol,1.1equiv),继续反应至完全。反应结束，过硅胶短柱(300-400目，ch2cl2洗脱)，旋干溶剂，柱层析分离(300-400目,pe:ea洗脱)得到产物。
[0272][0273]
无色液体(123.0mg,73％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.83(m,2h),7.72
–
7.69(m,2h),3.68(t,j＝7.2hz,2h),3.40(t,j＝6.8hz,2h),1.86
–
1.82(m,2h),1.70
–
1.66(m,2h),1.43
–
1.25(m,8h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.5,133.9,132.1,123.2,37.9,34.0,32.7,28.9,28.6,28.5,28.0,26.7.
[0274][0275]
无色液体(112.1mg,77％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82
–
7.80(m,2h),7.71
–
7.68(m,2h),3.67(t,j＝7.6hz,2h),3.37(t,j＝6.8hz,2h),1.83
–
1.76(m,2h),1.72
–
1.65(m,2h),1.51
–
1.45(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.3,133.9,132.1,123.2,37.5,33.4,32.1,27.6,25.3.
[0276][0277]
无色液体(59.4mg,54％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.40(t,j＝6.8hz,2h),1.89
–
1.82(m,2h),1.44
–
1.27(m,14h),0.88(t,j＝6.0hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ34.1,32.9,31.9,29.55,29.49,29.32,28.82,28.2,22.7,14.1.
[0278][0279]
无色液体(76.9mg,57％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.40(t,j＝6.8hz,2h),1.87
–
1.82(m,2h),1.44
–
1.27(m,22h),0.88(t,j＝6.0hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ34.1,32.8,31.9,29.7,29.65,29.63,29.5,29.4,28.8,28.2,22.7,14.1.
[0280][0281]
无色液体(108.5mg,54％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.41(t,j＝6.8hz,2h),1.87
–
1,83(m,2h),1.44
–
1.25(m,40h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ34.1,32.9,32.0,29.73,29.69,29.66,29.58,29.47,29.4,28.8,28.2,22.7,14.2.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:402.2856，测定值:402.2862.
[0282][0283]
无色液体(128.1mg,61％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.44(s,1h),7.29(s,2h),4.03(t,j＝6.4hz,2h),3.42(t,j＝6.8hz,2h),1.89
–
1.81(m,4h),1.48
–
1.38(m,8h).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.1.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.7,132.7(q,j＝32.9hz),123.2(q,j＝271.1hz),114.7(d,j＝2.3hz),114.0(h,j＝3.9hz),68.7,33.9,32.7,29.1,28.9,28.6,28.0,25.8.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:420.0518，测定值:420.0521.
[0284]
[0285]
无色液体(66.6mg,60％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.99(t,j＝6.8hz,2h),3.34(t,j＝6.8hz,2h),1.98(s,3h),1.82
–
1.78(m,2h),1.59
–
1.55(m,2h),1.40
–
1.31(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.9,64.1,33.6,32.4,28.2,27.6,24.9,20.8.
[0286][0287]
无色液体(58.5mg,60％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.35(t,j＝6.8hz,2h),3.36(t,j＝6.4hz,2h),2.01
–
1.94(m,2h),1.89
–
1.82(m,2h),1.53
–
1.47(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ75.1,32.9,31.6,26.2,24.6.
[0288][0289]
白色固体(166.7mg,77％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝8.0hz,2h),7.28(d,j＝8.0hz,2h),3.79(t,j＝7.2hz,2h),3.39(t,j＝6.8hz,2h),2.41(s,3h),1.87
–
1.82(m,2h),1.77
–
1.71(m,2h),1.50
–
1.55(m,2h),1.40
–
1.30(m,11h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ150.9,144.1,137.5,129.2,127.7,84.1,47.0,33.8,32.6,29.9,27.8,27.7,25.8,21.6.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]
+
:456.0815，测定值:456.0827.
[0290][0291]
无色液体(102.1mg,59％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝7.2hz,2h),7.66
–
7.62(m,1h),7.57
–
7.53(m,2h),3.37(t,j＝6.8hz,2h),3.06(t,j＝7.6hz,2h),1.84
–
1.77(m,2h),1.72
–
1.64(m,2h),1.37
–
1.23(m,10h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ139.1,133.6,129.2,128.0,56.2,34.0,32.7,29.0,28.8,28.5,28.2,28.0,22.6.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:346.0597，测定值:346.0595.
[0292][0293]
无色液体(117.3mg,69％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.58(d,j＝8.4hz,1h),8.38(s,1h),7.87(d,j＝8.0hz,1h),7.47(t,j＝7.6hz,1h),7.41(t,j＝7.6hz,1h),4.37(t,j＝6.4hz,2h),3.43(t,j＝6.4hz,2h),1.90
–
1.82(m,4h),1.60
–
1.53(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.9,140.1,136.7,136.5,127.3,125.4,125.0,124.7,122.5,64.5,33.7,32.6,28.6,27.8,25.3.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:340.0127，测定值:340.0137.
[0294][0295]
无色液体(106.4mg,70％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30
–
7.28(m,1h),7.15(s,1h),7.04(d,j＝5.2hz,1h),4.10(t,j＝6.4hz,2h),3.65(s,2h),3.39(t,j＝6.8hz,2h),1.86
–
1.81(m,2h),1.66
–
1.63(m,2h),1.47
–
1.41(m,2h),1.38
–
1.32(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.2,133.7,128.5,125.7,122.8,64.8,36.0,33.7,32.6,28.4,27.7,25.1.
[0296][0297]
无色液体(111.1mg,55％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.92(d,j＝9.6hz,1h),4.06(t,j＝7.2hz,2h),3.40(t,j＝6.8hz,2h),2.14(t,j＝8.8hz,1h),1.966(d,j＝8.4hz,1h),1.88-1.84(m,2h),1.66-1.61(m,2h),1.49-1.29(m,10h).
19
f nmr(396mhz,cdcl3)δ-68.7.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.3,130.2(q,j＝4.6hz),121.4(q,j＝36.8hz),120.4(q,j＝293.4hz),64.5,33.6,33.0,32.5,30.7,28.45,28.40,28.3,27.7,25.1.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:404.0360，测定值:404.0358.
[0298][0299]
无色液体(81.4mg,69％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.11(q,j＝6.8hz,2h),3.39(t,j＝6.4hz,2h),2.30(t,j＝7.6hz,2h),1.88
–
1.83(m,2h),1.66
–
1.60(m,2h),1.50
–
1.44(m,2h),1.24(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ173.4,60.3,34.1,33.5,32.4,27.6,24.1,14.2.
[0300][0301]
无色液体(115.1mg,78％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82
–
7.80(m,2h),7.71
–
7.68(m,2h),3.67(t,j＝7.6hz,2h),3.37(t,j＝6.8hz,2h),1.83
–
1.76(m,2h),1.72
–
1.65(m,2h),1.51
–
1.45(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.3,133.9,132.1,123.2,37.5,33.4,32.1,27.6,25.3.
[0302]
[0303]
无色液体(6.9mg,62％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.40(t,j＝6.8hz,2h),1.89
–
1.82(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.26(m,16h),0.88(t,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(400mhz,cdcl3)δ34.0,32.8,31.9,29.6,29.5,29.4,29.3,28.8,28.2,22.7.
[0304][0305]
无色液体(106.2mg,74％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.20(d,j＝9.2hz,2h),6.94(d,j＝9.2hz,2h),4.06(t,j＝6.0hz,2h),3.45(t.j＝6.4hz,2h),1.97
–
1.87(m,4h),1.67
–
1.63(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ164.2,141.5,125.9,114.4,68.5,33.4,32.3,28.2,24.7.
[0306][0307]
无色液体(146.1mg,83％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝8.0hz,2h),7.70(d,j＝8.0hz,2h),4.36(t,j＝6.4hz,2h),3.42(t,j＝6.8hz,2h),1.93
–
1.86(m,2h),1.84
–
1.77(m,2h),1.55
–
1.46(m,4h).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-63.1.
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.4,134.2,133.6,129.9,125.4(q,j＝38.0hz),123.6(q,j＝271.0hz),65.4,33.6,32.5,28.5,27.8,25.2.hrms:m/z(fi)计算值[m+na]
+
:352.0280，测定值:352.0287.
[0308][0309]
无色液体(73.3mg,66％yield).1h nmr(4 00mhz,cdcl3)δ3.99(t,j＝6.8hz,2h),3.34(t,j＝6.8hz,2h),1.98(s,3h),1.82
–
1.78(m,2h),1.59
–
1.55(m,2h),1.40
–
1.31(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.9,64.1,33.6,32.4,28.2,27.6,24.9,20.8.
[0310][0311]
白色固体(136.9mg,70％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝7.6hz,2h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),3.96(t,j＝6.8hz,2h),3.45(t,j＝6.4hz,2h),2.44(s,3h),2.34
–
2.31(m,2h),1.35(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ150.8,144.3,137.0,129.3,127.8,84.5,46.0,33.1,30.0,27.8,21.6.hrms:m/z(esi)计算值[m+na]
+
:414.0345，测定值:414,0342.
[0312][0313]
无色液体(72.8mg,75％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.35(t,j＝6.8hz,2h),3.36(t,j＝6.4hz,2h),2.01
–
1.94(m,2h),1.89
–
1.82(m,2h),1.53
–
1.47(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ75.1,32.9,31.6,26.2,24.6.
[0314][0315]
无色液体(104.7mg,71％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.83(m,2h),7.72
–
7.70(m,2h),3.72(t,j＝6.8hz,2h),3.48
–
3.39(m,2h),1.90
–
1.80(m,2h),1.63
–
1.58(m,1h),1.10(d,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.3,134.0,132.0,123.2,40.7,35.7,33.4,32.5,18.5.hrms:m/z(dart)计算值[m+h]
+
:296.0281，测定值:296.0275.
[0316][0317]
无色液体(102.4mg,80％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.36
–
7.34(m,5h),5.17(s,2h),3.66(dd,j＝10.0,6.8hz,1h),3.49(dd,j＝10.0,6.0hz,1h),2.98
–
2.93(m,1h),1.31(d,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ173.3,135.7,128.7,128.5,128.3,66.9,42.3,34.2,16.4.
[0318][0319]
无色液体(128.3mg,78％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝7.6hz,2h),7.51(td,j＝8.0,1.2hz,2h),7.43(d,j＝8.0hz,2h),7.28(td,j＝7.6,0.8hz,2h),4.34(t,j＝7.2hz,2h),3.39(t,j＝6.8hz,2h),1.96
–
1.81(m,4h),1.53
–
1.41(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ140.4,125.6,122.8,120.3,118.8,108.6,42.8,33.7,32.6,28.8,27.9,26.4.
[0320][0321]
无色液体(85.2mg,67％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.59(s,1h),7.18(d,j＝2.8hz,1h),6.52(dd,j＝3.6,2.0hz,1h),4.34(t,j＝6.0hz,2h),3.48(t,j＝6.4hz,2h),2.03
–
1.91(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ158.7,146.4,144.7,117.0,111.9,63.9,33.0,29.3,27.4.
[0322][0323]
无色液体(100.8mg,65％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(d,j＝8.0hz,1h),8.38(s,1h),7.88(d,j＝8.0hz,1h),7.49(t,j＝8.4hz,1h),7.41(t,j＝8.0hz,1h),4.37
(t,j＝6.8hz,2h),1.92
–
1.82(m,4h),1.58
–
1.49(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.8,140.1,136.7,136.5,127.3,125.4,125.0,124.7,122.5,64.5,33.7,32.6,28.6,27.8,25.3.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:310.0199，测定值:310.0197.
[0324][0325]
白色固体(97.6mg,63％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝9.6hz,1h),7.36(d,j＝8.8hz,1h),6.84
–
6.78(m,2h),6.23(d,j＝9.6hz,1h),4.02(t,j＝6.0hz,2h),3.44(t,j＝6.4hz,2h),1.98
–
1.90(m,2h),1.86
–
1.81(m,2h),1.68
–
1.62(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.2,161.2,155.9,143.4,128.7,113.0,112.9,112.4,101.3,68.2,33.4,32.3,28.1,24.7.
[0326][0327]
无色液体(109.2mg,74％yield,99％e.e.).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83
–
7.81(m,2h),7.72
–
7.70(m,2h),4.40
–
4.34(m,1h),3.40(t,j＝6.4hz,2h),2.25
–
2.19(m,1h),1.94
–
1.78(m,3h),1.49(d,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ168.4,133.9,131.9,123.1,46.5,32.8,32.2,29.9,18.7.hrms:m/z(ei)计算值[m]
+
:295.0202，测定值:295.0202.hplc:(if3,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝98/2,flow 0.7ml/min,detection at 214nm)retention time＝24.13min(minor)and 28.59min(major).
[0328][0329]
无色液体(108.2mg,82％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.81-4.78(m,1h),3.39(t,j＝6.8hz,2h),2.04(s,3h),1.88
–
1.80(m,2h),1.62
–
1.25(m,10h),0.87(t,j＝7.6hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)171.1,75.4,33.9,33.5,32.7,28.6,28.0,26.9,25.1,21.2,9.6.hrms:m/z(fi)计算值[m+h]
+
:265.0798，测定值:265.0802.
[0330][0331]
无色液体(122.8,70％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83
–
7.82(m,2h),7.72
–
7.70(m,2h),4.12
–
4.09(m,1h),3.36(t,j＝6.4hz,2h),2.09
–
1.82(m,2h),1.80
–
1.68(m,4h),1.38
–
1.22(m,6h),0.86(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)168.9,133.9,131.8,123.1,53.8,33.9,32.6,32.1,29.7,28.4,28.0,26.5,25.6,11.1.hrms:m/z(dart)计算值[m+h]
+
:352.0907，测定值:352.0900.
[0332][0333]
无色液体(76.8mg,64％yield).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.87-3.80(m,1h),3.41(t,j＝6.8hz,2h),1.91
–
1.66(m,6h),1.58
–
1.30(m,6h),1.02(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ65.8,38.0,34.0,32.7,31.6,28.3,28.0,26.4,11.0.hrms:m/z(fi)计算值[m]
+
:240.0275，测定值:240.0278.
[0334]
实施例4混合烯烃的氢氯化反应
[0335][0336]
将pd(ch3cn)2cl2(6.5mg,0.025mmol,5mol％),l1(9.2mg,0.0375mmol,7.5mol％),和ncs(133.3mg,1.0mmol,2.0equiv.)依次称入封管并进行抽换气使体系处于氮气氛围下，然后再依次加入干燥的混合溶剂ch3cn:ch2cl2(2:8,5.0ml),混合辛烯底物(0.5mmol,1.0equiv),水(10.0μl)，三乙胺(25μl,1m in dcm,0.025mmol,5mol％)与三异丙基硅氢(0.3ml,1.5mmol,3.0equiv),常温下搅拌反应至完全。反应结束，过硅胶短柱(300-400目，ch2cl2洗脱)，旋干溶剂，柱层析分离(300-400目,pe:ea洗脱)得到产物11a 55.6mg，收率为75％。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.53(t,j＝6.8hz,2h),1.80
–
1.73(m,2h),1.44
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.26(m,10h),0.88(t,j＝6.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ45.2,32.6,31.7,29.1,28.8,26.9,22.6,14.1.
[0337]
实施例5混合烯烃的氢溴化反应
[0338][0339]
将pd(hfacac)2(26.0mg,0.05mmol,10mol％),l3(17.5mg,0.075mmol,15mol％),liclo4(53.4mg,0.5mmol,1.0equiv)或hcl(50μl,40mol％,4.0m in dioxane)，na-nmbi(229.0mg,1.0mmol,2.0equiv)依次称入封管并进行抽换气使体系处于氮气氛围下，然后再依次加入干燥的混合溶剂ch3cn:ch2cl2(4:6,5.0ml),混合辛烯底物(0.5mmol,1.0equiv),h2o(4.0μl for hcl,10μl for liclo4)与三异丙基硅氢(0.22ml,1.1mmol,2.2equiv),常温下搅拌反应。6小时后再补加na-nmbi(114.5mg,0.5mmol,1.0equiv),三异丙基硅氢(0.11ml,0.55mmol,1.1equiv),继续反应至完全。反应结束，过硅胶短柱(300-400目，ch2cl2洗脱)，旋干溶剂，柱层析分离(300-400目,pe:ea洗脱)得到产物11b 53mg，收率为53％1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.40(t,j＝6.8hz,2h),1.89
–
1.81(m,2h),1.44
–
1.28(m,10h),0.88(t,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ34.1,32.8,31.7,29.1,28.7,28.2,22.6,14.1.
[0340]
实施例6不同配体对氢氯化反应的影响
[0341]
按照实施例2中操作方法，采用如下配体，反应结果如下所示。
[0342][0343]
(收率以1h nmr测定，以cf3dma作为内标)
[0344]
实施例7不同配体对氢溴化反应的影响
[0345]
按照实施例3中操作方法，采用如下配体，反应结果如下所示。
[0346][0347]
(收率以1h nmr测定，以cf3dma作为内标)
[0348]
实施例8硅氢对氢氯化反应的影响
[0349]
按照实施例2中操作方法，采用如下硅氢试剂，反应结果如下所示。
[0350][0351]
(收率以1h nmr测定，以cf3dma作为内标)
[0352]
实施例9钯催化剂对氢溴化反应的影响
[0353]
按照实施例3中操作方法，采用如下钯催化剂，反应结果如下所示。
[0354][0355]
(收率以1h nmr测定，以cf3dma作为内标)
[0356]
在本发明提及的所有文献都在本技术中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。