专利名称：高纯度混合生育酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种天然维生素E的提取制备技术。
背景技术：
维生素E(Vitamin)又称生育酚(Tocophero)是与生殖功能有关的一类维生素的总称，属脂溶性维生素。因生产制备方法不同，可分为人工合成维生素E和天然维生素E两种。天然维生素E主要从植物油脱臭馏出物(通称D·D油)中提取出来的天然物质，是一种混合型的生育酚，其内含有α、β、γ、δ四种生育酚活性异构件。由于我国植物油脱臭馏出物中的混合酚的含量低，仅占3-4％，其余大部分则为游离脂肪酸、中性油脂和脂肪甾醇酯等，故现有的生产技术不适宜提取混合生育酚含量低(＜5％)的脱臭馏出物，又由于现有的生产技术不能彻底分离出除脱臭馏出物中的非生育酚类物质，特别是甾醇、中性油脂，故现有技术提取的生育酚纯度不高，且混合生育酚中的比旋度也达不到+24°以上的国际标准。

发明内容
本发明所要解法的技术问题是提供一种高纯度混合生育酚的制备方法，它既能够适用生育酚含量较低的植物油脱臭馏出物的提取制备，又能够制备出纯度较高的混合生育酚。其技术方案是一种高纯度混合育酚的制备方法，其特征在于其方法步骤A、游离脂肪酸酯化分离按脱臭馏出物重量4-8％，加盐酸水解酸化成游离脂肪酸，再按其总量的8-10倍量加工甲醇酯化成脂肪酸甲脂，经蒸馏，蒸出甲醇，脱溶后水洗至中性，再经蒸馏出离去脂肪酸甲酯后得予酯化油；。
B、皂化、酯化按予酯化油重量1∶1投入甲醇稀释，再按予酯化油的重量投入30-40％的工业烧碱，进行皂化反应，再按皂化液的15％投入盐酸中和至PH＜5-6后分去醇酸盐水，经蒸馏出部分甲醇及水分后按有机相的1-2％投入甲醇纳进行二次酯化，再按有机相的28-31％投入盐酸进行三次酯化，水洗后得酯化液；C、甾醇分离酯化液经两次冷冻压滤分离除去甾醇结晶；D、脂肪酸甲酯分离甾醇分离后的酯化液经蒸馏，蒸出脂肪酸甲酯后，残液再蒸出混合生育酚浓缩物；E、吸附分离混合生育酚浓缩物中的非生育酚类物质；先用非极性溶剂将混合生育酚浓缩物溶解，溶解浓度为5-10％，再用极性溶剂进行解吸，解吸后即得纯度较高的混合生育酚。
其技术效果是1.本发明由于采用酸性水解，予酯化法首先将低含量生育酚浓缩，使生育酚含量提高到8-9％，故特别适应我国植物油生产厂副产品脱臭馏出物中总生育酚含量偏低的原料状况，既便于从低含量生育酚的脱臭馏出物中提取混合生育酚，又能够用于低含量的脱臭油作原料生产。
2.由于本发明的工艺过程中采用碱皂化法将脂肪酸甾醇进行分解，使甾醇游离出来，再采用两次冷冻压滤法彻底除去甾醇结晶，因此保证了生育酚产品中比旋度能够达到+24°以上，符合国际标准。
3.由于本发明中采用了三次酯化吸附除分离法，因而基本上完全分离去除了中性油脂及非生育酚类杂质，使混合生育酚的纯度可达到95％以上。这种高纯度的混合生育酚可直接应用于制造化妆品类天然维生素E制品，亦可用于天然维生素E保健食品制造，还可作为天然维生素E药品制剂的制造原料。
实施方式第一步游离脂肪酸酯化分离将混合生育酚合量低于5％的脱臭馏出物置于反应釜内，按其重量的6％投入浓度为30％的盐酸，水解反应温度50℃，酸性水解2小时，再按其总重量的8倍投入甲醇，蒸出甲醇，脱溶后将酯化液水洗至中性，中性的酯化液进入高真气刮膜短程蒸馏，真空30-60pa，温度180-200℃，分离除去脂肪酸甲酯后得予酯化油。
第二步皂化、酯化予酯化油重量1∶1加入甲醇稀释，再按酯化油重量的30％投入工业烧碱进行皂化，皂化温度72℃，皂化反应4小时，反应终点保持在PH8-9。
皂化液中投入其量15％的浓度为30％的盐酸中和至PH＜5-6，中和温度70℃，中和反应0.5小时，分去醇酸盐水；蒸出部分甲醇和水分后按脱溶物重的1％投入甲醇纳进行二次酯化，酯化温度50℃，酯化1小时，再按脱溶物重量的31％投入浓度为30％的盐酸进行三次酯化，酯化温度70℃，酯化3小时。
经三次甲酯化后中性油脂绝大部分被反应生成脂肪酸甲酯，皂化、酸化收率为85％。
第三步甾醇分离酯化液经两次冷冻压滤分离除去甾醇结晶，第一次冷冻温度0-5℃，冷冻8小时，压滤分离粗甾酯结晶，第二次冷冻温度-5～-10℃，冷冻8小时压滤分离细甾酯结晶。
两次甾醇结晶用其10倍量的乙酸乙酯溶解后在冷冻温度-5～-8℃条件下冷冻结晶8小时，压滤分离可得精甾醇，干燥后甾醇含量可达97％以上。
第四步蒸馏分离脂肪酯甲酯经过分离甾醇后的酯化液在脱醇釜中加热到65-70℃，蒸出甲醇后进行高真空刮膜短程蒸馏，在真空30-60Pa，温度180-200℃下蒸出脂肪酯甲醇，残液在真空1～3Pa，温度200～220℃下蒸出混合生育酚，混合生育酚含量达50～70％，收率为88～90％。
第五步吸附分离50～70％混合生育酚浓缩物中的非生育酚类物质采用吸附分离柱吸附分离除去，用烷烃等非极性溶剂将混合生育酚溶解，溶解浓度为5～10％，再用乙醇等极性溶剂以0.2BV/hr的流速进行解吸。解吸下的混合生育酚含量达90～95％，收率95％。
权利要求
1.高纯度混合生育酚的制备方法，其特征在于其方法步骤A.游离脂肪酸酯化分离按脱臭馏出物重量的4-8％投入盐酸，水解成游离脂肪酸后，按其总重量的8-10倍投入甲醇，酯化成脂肪酸甲酯，经蒸馏，蒸出甲醇脱溶后水洗至中性，再经蒸馏分离去脂肪酸甲酯后得预酯化油；B.皂化、酯化按预酯化油重量1∶1投入甲醇稀释，再按预酯化油重量30-40％投入工业烧碱进行皂化反应，按皂化液15％再投入盐酸中和至PH＜5～6除去醇酸盐水，经蒸馏，蒸出部分甲醇及水分后，按有机相的2％投入甲醇纳进行二次酯化；再按有机相的38～31％投入盐酸进行三次酯化，水洗后得酯化液；C.甾醇分离，酯化液经两次冷冻，压滤分离除去甾醇结晶；D、脂肪酸甲酯分离甾醇分离后的酯化液经高真空刮膜短程蒸馏，蒸出脂肪酸甲酯后，残液再蒸出混合生育酚浓缩物；E、吸附分离混合生育酚浓缩物中的非生育酚类物质，得纯度较高的混合生育酚。
2.根据权利要求1所述的一种方法，其特征是所述的盐酸，其浓渡均为30％。
3.根据权利要求1所述的一种方法，其特征是所述的游离脂肪酸化水解反应温度为50～60℃，时间为2～3小时，酯化反应温度为60～70℃时间3个小时。
4.根据权利要求1所述的一种方法，其特征是所述的高真空刮膜短程蒸溜，真空压力为30～60Pa，温度为180～200℃。
5.根据权利要求1所述的一种方法，其特征是所述的皂化反应，皂化反应温度为60～75℃，时间为3～5小时；中和反应温度为60～80℃，时间为0.5～1小时。
6.根据权利要求1所述的一种方法，其特征是所述的有机相二次酯化温度为40～50℃，酯化时间1～2小时，三次酯化温度为60～80℃，酯化2～4小时。
7.根据权利要求1所述的一种方法，其特征是所述的酯化液两次冷冻，第一次冷冻温度为0～5℃，冷冻7～8小时，第二次冷冻温度为-5～-10℃，冷冻时间7～9小时。
全文摘要
高纯度混合生育酚的制备方法，属维生素E提取制备工艺技术领域，其要解决的技术问题是提供一种既能够适用在生育酚含量较低的植物油脱臭馏出物中提取生育酚，又能够制备出高纯度混合生育酚的制备方法，其技术要点是原料经水解酸化成游离脂肪酸后加甲醇酯化成脂肪酸甲酯蒸出甲醇，去除脂肪酸甲酯，通过皂化，酯化、冷冻再去除原料中的甾醇并使中性油脂反应生成脂肪酸甲酯，经蒸馏分离出脂肪酸甲酯，最后吸附分离出混合生育酚。其纯率高达95％以上，生育酚中的比旋度可达到+24°以上，可用于化妆品类天然维生素E制品及天然维生素E保健食品的制造，也可用于天然维生素E药品制剂的制造原料。
文档编号C07D311/72GK1440969SQ03112620
公开日2003年9月10日 申请日期2003年1月4日 优先权日2003年1月4日
发明者曹光明, 倪其骅, 张兴勤, 陈立光 申请人:华东中药工程集团有限公司