专利名称：间氨基苯甲酸乙酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及间氨基苯甲酸乙酯的制备方法。
间氨基苯甲酸乙酯是化学工业中一种重要的中间体，目前主要由间氨基苯甲酸经酯化反应制得。间氨基苯甲酸的制备方法主要有三种1、由间苯二甲酸经霍夫曼重排反应制取(见U.S.P2878281，1959)。但其中间苯二甲酸较难制备，价格高，要靠脱水浓缩分次结晶方法分离，操作繁琐。2、由间硝基苯甲酸在10%钯一碳催化下经硼氢化钠还原硝基至氨基制取(见J.Chem.Soc，1962，371)。3、经水合肼与石墨粉的混合物还原硝基(Tetra Letl，1985，26(50)，6033)。此二种方法分离间氨基苯甲酸操作繁琐，并且所需间硝基苯甲酸不容易从其同分易构体中分离，影响产品质量。另外，直接从间硝基苯甲酸乙酯还原硝基至氨基的方法已见报导，所用的还原剂分别是钯-碳催化下的氢气(J.Org.Chem，1961，26，2805)、硼氢化钠和二氯化锡的混合物(Jpn.Kokal Tokkyo Koho，1981，46845)以及阮来镍(Synth.Commun，1985，15(1)，599)等。这几种方法中，由于所用还原剂或催化剂价格昂贵，造成了原料成本的大幅度增加。
本发明的目的是提供一种制备间氨基苯甲酸乙酯的方法，采用此法可制得高纯度的产品，并且分离纯化操作简便易行。
本发明的方案是在强酸性条件和-5℃-15℃下将苯甲酸乙酯与硝酸进行硝化反应生成间硝基苯甲酸乙酯，将其溶于有机溶剂中，其溶剂可以是甲醇、乙醇、乙醚、石油醚、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、二氧六环和氯仿，在该溶液中加入硫和硼氢化物的混合物，硫和硼氢化物的重量比是10∶1至1∶10，然后在20℃-80℃条件下反应2-20小时后，脱去溶剂，残留固体用稀盐酸溶解并调至溶液PH＝1，用乙醚萃取，分离出水层并将水层PH值调至11-14，也用乙醚萃取，二份萃取液减压蒸馏后可得间氨基苯甲酸乙酯。
本发明所依据的化学反应由下式表示
其中M为碱金属。
本发明根据苯甲酸乙酯被硝酸硝化时可生成较高纯度的间硝基苯甲酸乙酯的特点，利用硫和硼氢化物还原间硝基苯甲酸乙酯生成间氨基苯甲酸乙酯的方法，产品纯度高，所需原料易得，价格低，且操作简便，生产周期短，生产过程无废弃物、容易实现大规模生产。
实施例1在配有搅拌、温度计和滴液漏斗的500ml圆底反应瓶中加入100ml浓硫酸，用水盐浴冷至-10℃后加入60g(0.4mol)苯甲酸乙酯。在搅拌下于-10℃至+15℃滴加由32ml浓硫酸和32ml浓硝酸配成的溶液，滴完后在+10℃左右继续反应30分钟。将反应混合物倒入150g碎冰中静置1小时后抽滤，滤出物经水洗、乙醇洗涤后在室温晾干，即得间硝基苯甲酸乙酯mp.32℃-34℃，重52g，收率66.6%。
在1000ml配有搅拌，温度计和洄流冷凝管的反应瓶中加入92.5g(0.5mol)前述制得的间硝基苯甲酸乙酯和500ml无水乙醇，启动搅拌，在室温下分次逐渐加入27g(0.5mol)硼氢化钾和32g(mol)升华硫，加完后在60℃继续反应16小时。减压蒸发完反应体系中的有机溶剂，用10%盐酸缓慢地将残余物溶解并将其PH值调至1，加入500ml乙醚，滤去不溶物，分出有机层。水层再用250ml×2的乙醚洗涤后，用20%氢氧化钠溶液调PH＝11。用500ml×3的乙醚萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，滤去不溶物，滤液用20%的甲烷磺酸乙醚溶液调PH＝3，在0℃-5℃冷置过夜，滤出析出的晶体，干燥，重85g，mp.142-144℃，收率65.1%。产品的元素分析(计算值)%C，46.24(45.98)，H，5.31(5.75)，N，4.95(5.36)。FT-IR(溴化钾压片，cm-1)2967.8，2844.9，1717.9，1286.9，1293.6，1048.0，778.0，754.1，537.7(符合Aldrlch公司提出的标准图谱)。
实施例2按实施例1预先制备间硝基苯甲酸乙酯。
在配有搅拌，温度计和洄流冷凝管的1000ml反应瓶中加入400ml甲醇、27g(0.5mol)硼氢化钾和48g(1.5mol)升华硫，于室温搅拌2小时后滴加由92.5g(0.5mol)间硝基苯甲酸乙酯和100ml甲醇配成的溶液，加完后在洄流温度下搅拌反应18小时。按实施例1方法得到经干燥后的含间氨基苯甲酸乙酯的乙醚溶液，蒸去乙醚，残留物减压蒸馏，收集168℃-170℃/1.33kpa的馏份，n20＝1.5612，重56g。
实施例3按实施例1方法预先制备间硝基苯甲酸乙酯。
在500ml配有搅拌、温度计和洄流冷凝管的反应瓶中加入39g(0.2mol)间硝基苯甲酸乙酯和200ml氯仿，在搅拌下加入6.4g(0.2mol)粉状硫磺，再滴加由22.8g(0.6mol)硼氢化钠和100ml乙醇配成的溶液，约1小时滴加完毕，然后加热至洄流反应4小时。按实施例1方法对反应混合物进行处理，得间氨基苯甲酸乙酯。
实施例4按实施例1方法预先制备间硝基苯甲酸乙酯。
在500ml配有搅拌、温度计和洄流冷凝管的反应瓶中加入46.25g(0.25mol)间硝基苯甲酸乙酯和250ml甲苯，启动搅拌，在水溶冷却下分次加入19g(0.5mol)硼氢化钠和16g(0.5mol)沉降硫，加完后继续洄流搅拌反应6小时，滤去不溶物，滤液用20%氢氧化钠溶液洗涤，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，脱去溶剂。残留物减压蒸馏，收170℃-172℃/1.33kpa的馏份，即得32g间氨基苯甲酸乙酯，收率81.7%。
权利要求
1.一种间氨基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于在强酸性条件和-5℃-15℃下将苯甲酸乙酯与硝酸进行硝化反应生成间硝基苯甲酸乙酯，将其溶于有机溶剂中，其溶剂可以是甲醇、乙醇、乙醚、石油醚、苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃、二氧六环和氯仿，在该溶液中加入硫和硼氢化物的混合物，硫和硼氢化物的重量比是10∶1至1∶10，然后在20℃-80℃条件下反应2-20小时后，脱去溶剂，残留固体用稀盐酸溶解并调至溶液PH=1，用乙醚萃取，分离出水层并将水层PH值调至11-14，也用乙醚萃取，二份萃取液减压蒸馏后可得间氨基苯甲酸乙酯。
全文摘要
本发明是一种间氨基苯甲酸乙酯的制备方法，先将苯甲酸乙酯经硝化反应生成间硝基苯甲酸乙酯，将其溶于有机溶剂中，加入硫和硼氢化物的混合物进行反应，经萃取可得间氨基苯甲酸乙酯。本发明产品纯度高，原料易得，价格低，操作简便，生产过程无废弃物，容易实现大规模生产。
文档编号C07C227/04GK1093080SQ93120279
公开日1994年10月5日 申请日期1993年12月4日 优先权日1993年12月4日
发明者任洁 申请人:任洁