1.本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种具有改善睡眠作用的组合物及其制备方法和用途。


背景技术：

2.人的一生大约有1/3的时间在睡眠中度过，睡眠是重要生理现象，可恢复人体精力和体力。失眠表现为持续睡眠时间短、早醒、入睡困难等。现代人们随着升学、就业、婚姻等各方面压力的影响，使得精神长期处于紧张状态，容易导致失眠发生，伴随着各种“亚健康”的症状。目前，市场上用于改善睡眠的保健品主要是褪黑素类，如褪黑素胶囊、褪黑素维生素b6片等。这类产品能够缩短入睡时间，延长睡眠时间，但长期使用后易产生依赖性等一系列副作用，会对人体造成不良影响。随着社会经济的发展和人们养身保健意识的增强，人们更力求于食补，使得保健食品越来越受到青睐。因此，以中医药理论为指导，研制中药保健食品符合现代人的需求，具有良好的发展前景。如何改善睡眠已经成为亟需解决的大众化问题，研究安全可靠、依赖性小的改善睡眠产品已经成为研发的热点。
3.酸枣仁，为鼠李科植物酸枣(ziziphi spinosae semen.)的干燥成熟种子，主产于我国广大北方地区。《神农本草经》中记载，酸枣可以“安五脏，轻身延年”。酸枣仁味甘、酸，性平，具有养肝、宁心、安神、敛汗等功能。酸枣仁作为我国的传统中药，化学成分复杂，药理作用多样的特点，因此在药品与食品方面具有潜在的开发前景。
4.枸杞子(lycium barbarum l.)作为宁夏特色药材，始载于《神农本草经》，其味甘、性平，归肝肾经，具有滋肾补心、养心安神等功效。
5.龙眼肉(dimocarpus longan lour.)是无患子科(sapindaceae)龙眼属(dimocarpus)常绿果树，乔木，为药食两用植物，自古以来被视为珍贵补品。龙眼肉营养丰富,具有补心益脾，养血安神，强魄健体之功效。
6.柏子仁(arboruitae seed)又名柏实、柏仁、侧柏仁等，为柏科植物侧柏的种仁。目前中医界普遍认为柏子仁具有养肝、宁心、安神等功效。
7.目前以酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉为原料配伍制成改善睡眠的食品国内外尚未见报道，因此，迫切需要一种具有改善睡眠的保健食品及其制备方法，是一个重要的发展方向。


技术实现要素：

8.综上所述，本发明以酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉为主要原料，通过科学配伍，合理搭配，研制一款安全可靠、口感佳、携带方便，可作为长期食用的、具有改善睡眠作用的健康休闲食品。同时可以为人体提供多种矿物质、氨基酸等营养成分。
9.本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种具有改善睡眠作用的组合物，主要由酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉提取物组成；其中，所述提取物制备提取时，原料酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉用量按重量份计为：酸枣仁 18～36份、枸杞15～30份、柏子仁15～
30份、龙眼肉15～30份。
10.所述的一种具有改善睡眠作用的组合物，可制备成各种普通食品、保健食品的剂型。比如袋泡茶；散剂；颗粒剂；片剂；代餐饼干；凝胶软糖；颗粒剂；固体饮料或口服制剂；膏剂等。
11.所述的一种具有改善睡眠作用的组合物，也可以包含常用的辅料。
12.所述常用的辅料，选自填充剂，酸味剂，甜味剂，香精。
13.本发明提供的一种具有改善睡眠作用的组合物，其组成以重量份计，所述提取物19.32-37.64份，填充剂57.96-92.92份，酸味剂0-3份，甜味剂0-0.4份，香精0-1份。
14.优选技术方案为，它是由下列重量配比的组分组成：14.32-32.64份，填充剂42.96-97.92份，酸味剂0-3份，甜味剂0-0.4份，香精0-1份；提取物制备原料用量比例为：酸枣仁18～36份、枸杞15～30份、柏子仁15～30份、龙眼肉15～30份。
15.更优选的技术方案为：提取物9.32-27.64份，填充剂27.96-82.92份，酸味剂0-3份，甜味剂0-0.4份，香精0-1份；提取物制备原料用量比例为：酸枣仁 18～36份、枸杞15～30份、柏子仁15～30份、龙眼肉15～30份。
16.所述填充剂选自甘露醇、乳糖、微晶纤维素、异麦芽酮糖醇、麦芽糊精中的一种或以上；
17.所述酸味剂选自柠檬酸、抗坏血酸、乳酸、dl-苹果酸中的一种或以上；
18.所述甜味剂选自阿斯巴甜、安赛蜜、甜菊糖苷中的一种或以上；
19.所述香精选自水蜜桃香精、草莓香精、荔枝香精、甜橙香精、薰衣草香精、玫瑰香精中的一种或以上。
20.所述的具有改善睡眠作用的组合物的制备方法，包括如下步骤：
21.(1)将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按溶剂量6～12倍加水提取，提取 1-3次，每次0.5-2h，将提取液浓缩干燥。
22.所述的具有改善睡眠作用的组合物的制备方法，它还包括如下步骤：
23.(2)所得提取物按比例加入辅料，混合，即制备得到具有改善睡眠作用的组合物；
24.或者：
25.(2)加入适量填充剂、酸味剂、甜味剂；
26.(3)将步骤(2)获得的混合物用纯水制软材，过筛干燥，制成口服制剂。
27.优选的，所述步骤(1)为：
28.将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例进行水提，按溶剂量6-12倍加水提取，提取温度为100℃，提取1-3次，每次0.5-2h，合并滤液；将水提液浓缩至相对密度为1.30-1.50，待药液冷却后，密闭冷藏12-24h，得浓缩提取液浸膏。
29.所述的具有改善睡眠作用的组合物的制备方法，更优选的方法包括以下步骤：将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉进行水提，按溶剂量6-12倍加水提取，提取温度为100℃，提取1-3次，每次0.5-2h，合并滤液。将水提液浓缩至相对密度为1.30-1.50，待药液冷却后，密闭冷藏12-24h，得浓缩提取液浸膏，加入适量填充剂或酸味剂、甜味剂，用纯水制软材，过筛干燥，制成口服制剂。
30.本发明的一种具有改善睡眠作用的组合物，可用于普通食品、保健食品。优选用于制备代餐饼干、凝胶软糖、固体饮料或口服制剂。所述口服制剂优选为散剂、颗粒剂、片剂。
31.本发明提供的组合物多为药食同源品，经科学合理配伍后可起到助睡眠的功效，同时可以为人体提供能量、蛋白质、多种矿物质、氨基酸等营养成分，是一种天然的保健佳品。
具体实施方式
32.下面结合具体实施例详述本发明，但本发明的保护范围不局限于以下实施例。
33.实施例1
34.将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉，粉碎为20目的粉末，于烘箱中50℃烘干，制成袋泡茶。
35.实施例2
36.(1)提取：将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次。将提取液进行浓缩干燥，即得浓缩提取物。
37.(2)成型：取步骤(1)获得浓缩提取物，冷冻干燥为80目的粉末，于烘箱中50℃烘干，制成散剂。
38.实施例3
39.(1)提取：将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次。将提取液进行浓缩干燥，即得浓缩提取物。
40.(2)成型：取步骤(1)获得浓缩提取物，冷冻干燥为80目的粉末，加入面粉与鸡蛋，混匀，倒入模具，于烘箱中120℃烘干，制成代餐饼干。
41.实施例4
42.(1)提取：将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次。将提取液进行浓缩干燥，将水提液浓缩至相对密度为1.50，即得浓缩提取物。
43.(2)成型：取步骤(1)获得浓缩提取物，添加5份琼脂粉、5份阿拉伯胶、18份白砂糖，进行100℃熬糖，冷却过后倒入模具成型，制成凝胶软糖。
44.实施例5
45.将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次。将提取液进行浓缩干燥，将水提液浓缩至相对密度为1.30，制成颗粒剂。
46.实施例6
47.(1)将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1小时，提取2次；
48.(2)将提取液进行浓缩干燥，将水提液浓缩至相对密度为1.35，即得浓缩提取物。
49.(3)按照重量组份取浓缩提取物35份、填充剂58份，酸味剂1份，甜味剂1份，香精1份，混匀。以纯水制软材，过14目筛制成颗粒，干燥后包装制成固体饮料。
50.实施例7
51.(1)将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次；
52.(2)将提取液进行浓缩干燥，将水提液浓缩至相对密度为1.30，即得浓缩膏剂。
53.实施例8
54.(1)将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次；
55.(2)将提取液进行浓缩干燥，将水提液浓缩至相对密度为1.40，即得浓缩提取物。
56.(3)按照重量组份取浓缩提取物40份、甘露醇52份、dl-苹果酸1份，香橙香精1份，混匀，制软材，过筛干燥，整粒后加入0.5份硬脂酸镁混匀，压片，制成片剂。
57.实施例9
58.(1)将酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉按比例混合后，加入重量比为12倍的水，调节温度为80～100℃，提取1.5小时，提取1次；
59.(2)将提取液进行浓缩干燥，将水提液浓缩至相对密度为1.50，即得浓缩提取物。
60.(3)按照重量组份取浓缩提取物19份、甘露醇28份、乳糖28份、dl-苹果酸3份，阿斯巴甜0.4份，水蜜桃香精1份，混匀，制软材，过筛干燥，整粒，制成颗粒剂。
61.根据实施例9所制备的一种改善睡眠作用的保健食品，进行以下试验：
62.一、最大耐药量实验
63.选择40只健康icr(18～22g)小鼠，雌雄各半。适应性喂养3～5d后，禁食不禁水12h，分为空白雌性、空白雄性、给药雌性、给药雄性四组，对小鼠给予最大溶解度1.13g/ml和最大灌胃容量0.4ml/10g
·
bw，灌胃一次，继续观察两周后称重处死。期间观察小鼠的摄食量、毛发体重、活动均正常，未见死亡，表明改善睡眠作用的保健食品最大给药量大于45.2g/kg
·
bw，安全性高。
64.二、改善睡眠作用的保健食品动物功能试验
65.根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的相关要求，进行该产品保健功能评价试验，试验结果如下：
66.1、受试动物：健康雄性icr小鼠(18～22g)，192只。
67.2、实验动物分组：将实验动物分为四个实验组，分别为直接睡眠实验组、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验组、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验组、巴比妥钠睡眠潜伏期实验组，四组实验组再根据小鼠体重分为四个亚组，每组12只。
68.3、剂量选择及样品配制：按最大耐受量的1/6、2/6、3/6设低、中、高三个剂量组。取实施例9制备的样品，按0.2ml/10g
·
bw体积给小鼠灌胃，每天一次，连续30d。对照组灌胃予以等体积的蒸馏水。
69.4、方法步骤与结果
70.改善睡眠作用的保健食品检验结果如表1、表2、表3。
71.①
直接睡眠实验
72.实验步骤：观察受试组动物给予三个剂量的受试样品，空白对照组给予同体积溶剂后，是否出现睡眠现象。睡眠以翻正反射消失为指标，当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位。如超过30～60s不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录入睡动物数及睡眠时间。
73.实验结果：以翻正反射消失为标准，阴性对照组及各剂量组受试小鼠睡眠数量为0，证明本产品无直接睡眠作用。
74.②
延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
75.实验步骤：正式实验前先进行预实验，确定使动物100％入睡，但又不使睡眠时间过长的戊巴比妥钠剂量，用此剂量正式试验。
76.动物在末次灌胃15min后，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠(根据预实验结果55mg/kg
·
bw)，注射量0.2ml/20g，以小鼠翻正反射消失为睡眠指标，记录睡眠时间。
77.表1产品对小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响(n＝12)
[0078][0079]
注：与对照组比较，*表示差异有显著性(p《0.05)，**表示差异有极显著性 (p《0.01)。
[0080]
实验结果：与空白对照组比较，中、高剂量组睡眠时间明显增加，差异显著，具有统计学意义(p《0.01)，表明该产品能延长戊巴比妥钠诱的小鼠睡眠时间。
[0081]
③
戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验
[0082]
实验步骤：确定戊巴比妥钠阈下催眠剂量，即80％～90％小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥钠最大阈下剂量。用此剂量进行正式实验。
[0083]
在末次给药15min后，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠(根据预实验结果32mg/kg
·
bw)，注射量0.2ml/20g，以小鼠翻正反射消失达1min以上作为入睡判断标准，记录30min内各组入睡动物数和睡眠发生率。
[0084]
表2产品对小鼠增加戊巴比妥钠阈下剂量催眠数量的影响(n＝12)
[0085][0086]
注：与对照组比较，*表示差异有显著性(p《0.05)，**表示差异有极显著性 (p《0.01)。
[0087]
实验结果：与空白对照组比较，低、中、高剂量组动物睡眠数量均增多，且中、高剂
量与对照组相比，入睡数量明显增加，睡眠发生率也随之提高，具有统计学意义(p《0.05)，表明该产品能增加戊巴比妥钠阈下剂量催眠数量。
[0088]
④
巴比妥钠睡眠潜伏期实验
[0089]
实验步骤：确定使动物100％入睡，但又不使睡眠时间过长的巴比妥钠剂量，用此剂量正式试验。
[0090]
在末次给药15min后，给各组动物腹腔注射巴比妥钠(根据预实验结果 286mg/kg
·
bw)，注射量0.2ml/20g，以小鼠翻正反射消失为指标，观察睡眠潜伏期。
[0091]
表3产品对小鼠减少巴比妥钠睡眠潜伏期时间的影响(n＝12)
[0092][0093][0094]
注：与对照组比较，*表示差异有显著性(p《0.05)，**表示差异有极显著性 (p《0.01)。
[0095]
实验结果：与空白对照组比较，低、中、高剂量组动物睡眠潜伏时间呈减少趋势，与对照组相比，中、高剂量有明显减少趋势，缩短小鼠入睡时间，差异显著，具有统计学意义(p《0.05)，表明该产品能减少巴比妥钠睡眠潜伏期。
[0096]
综上所述，本发明中酸枣仁、枸杞、柏子仁、龙眼肉的组合物具有改善睡眠的作用，经动物的功效实验证明，本发明安全可靠且无直接睡眠作用，可延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间及增加戊巴比妥钠阈下剂量催眠小鼠入睡的数量、减少巴比妥钠睡眠潜伏期，从而达到改善睡眠的保健功能。