1.本发明涉及药物技术领域，具体而言，涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.牛皮癣又称银屑病，是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，到目前为止还不能治愈，而且严重影响患者的生活质量甚至身心健康。流行病学调查显示，该病发病率逐年上升。现代医学研究证实，它的发病机制与遗传、感染以及免疫等多种因素相关，通常认为主要由免疫介导，是一种“自身免疫系统失调”，表现为表皮过度增殖与分化异常、真皮炎症细胞浸润及血管迂曲扩张等病理变化和红斑、鳞屑、筛状出血等银屑病典型临床症状。
3.目前临床上通常外用卡泊三醇或卡泊三醇配合激素类药物，来治疗银屑病。卡泊三醇能抑制皮肤细胞(角脘细胞)增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生和分化异常得以纠正。但是卡泊三醇在用药过程中，患者会有烧灼感，对皮肤产生强烈刺激，价格贵，且容易复发和扩散。
4.有鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

5.本发明的一个方面，涉及一种药物组合物，按重量份数计，包括如下组分：
6.艾地骨化醇0.0001～0.0005份、醋酸氯己定0.1～0.2份和冰片2～3份。
7.所述的药物组合物治疗银屑病的效果显著，无明显毒副作用。
8.根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
9.将各组分混匀。
10.所述的药物组合物的制备方法简单，可操作性强，无需复杂的制备条件，制备得到的药物组合物质量佳，疗效好。
11.根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种药物组合物在制备治疗银屑病的外用药物中的应用。
12.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
13.(1)本发明所提供的药物组合物，经过特定组分和配比之间的配合，能够用于治疗银屑病，相对于现有技术，具有良好的疗效，且无明显毒副作用。能够直达病位、奏效迅速，且副作用小，对症状的改善发挥了重要的作用，易吸收且不刺激皮肤，用药后不易复发和扩散，对于银屑病的有效率可达90.9％。
14.(2)本发明所提供的药物组合物的制备方法，操作步骤少，工艺简单，生产效率较高，无需借助特殊的仪器和设备，相对于现有技术，所需的制备成本较低，仅需将组分混合并溶解，即可制得质量好、效果佳的药物组合物。
具体实施方式
15.下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
16.本发明的一个方面，涉及一种药物组合物，按重量份数计，包括如下组分：
17.艾地骨化醇0.0001～0.0005份、醋酸氯己定0.1～0.2份和冰片2～3份。
18.其中，按重量份数计，艾地骨化醇例如可以为，但不限于0.0001份、0.0002份、0.0003份、0.0004份或0.0005份；醋酸氯己定例如可以为，但不限于0.1份、0.13份、0.15份、0.18份或0.2份；冰片例如可以为，但不限于2份、2.2份、2.4份、2.6份、2.8份或3份。
19.本发明所提供的药物组合物，包括特定比例的艾地骨化醇、醋酸氯己定和冰片，对于银屑病的有效率可达90.9％，与现有技术相比疗效显著，对患者皮肤无刺激。
20.艾地骨化醇(化学名称：2-(3-羟基丙氧基)-1,25-二羟基维他命d3)于2011年在日本获批上市，是继阿尔法骨化醇之后又一款新的用于骨质疏松治疗的活性维生素d3衍生物。临床数据显示艾地骨化醇在治疗原发性骨质疏松症方面，疗效优于阿法骨化醇，可显著增加患者骨矿物质密度，且安全性与阿法骨化醇相似，并于2020.12.16正式获批在中国上市。艾地骨化醇属于维生素d衍生物，本发明创新的将其用来治疗银屑病。
21.醋酸氯己定为白色或几乎白色的结晶粉末，无臭，味苦。在乙醇中溶解，在水中微溶。水溶液是用于医治霉菌性阴道炎及其宫颈糜烂的药品，具有除菌消毒的作用。
22.冰片又名片脑、桔片等，是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸气蒸馏并重结晶而得。冰片的功效与作用主要是开窍醒神、清热止痛，用于治疗热病神昏、惊厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、胸痹心痛、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓等。
23.优选地，所述的药物组合物，按重量份数计，包括如下组分：
24.艾地骨化醇0.0002～0.0003份、醋酸氯己定0.12～0.16份和冰片2.4～2.8份。
25.优选地，按重量份数计，所述药物组合物还包括辅剂72.1～113.4份。
26.优选地，按重量份数计，所述辅剂包括角质软化剂2～3份、增溶剂0.1～0.4份、渗透剂50～70份和溶剂20～40份。
27.其中，按重量份数计，角质软化剂例如可以为，但不限于2份、2.25份、2.5份、2.75份或3份；增溶剂例如可以为，但不限于0.1份、0.2份、0.3份或0.4份；渗透剂例如可以为，但不限于50份、55份、60份、65份或70份；溶剂例如可以为，但不限于20份、23份、25份、30份、35份或40份。
28.优选地，所述角质软化剂包括水杨酸、维甲酸、乳酸或尿素中的至少一种。
29.优选地，所述增溶剂包括吐温、pc-305或氢化蓖麻油系列中的至少一种。
30.优选地，所述渗透剂包括肉豆蔻异丙酯、氮酮、异山梨醇二甲醚或噻酮中的至少一种。
31.本发明所述的渗透剂，能够起到保湿和滋润皮肤的作用，促进皮肤对外用药物的吸收，能在皮层内与毛囊有效接触，渗入皮层深处，并将药物中的活性组分带入，充分发挥
有效成分的作用。
32.所述溶剂包括无水乙醇、95％乙醇、乙二醇或丙二醇中的至少一种。
33.根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
34.将各组分混匀。
35.本发明所提供的药物组合物的制备方法，操作简单，无需复杂的工艺流程，与现有技术相比，制备成本低，制得的药物组合物质量好，治疗银屑病效果佳。
36.优选地，所述混匀具体包括：
37.将所述冰片、所述醋酸氯己定、所述角质软化剂和所述溶剂混合溶解，得到第一混合体系；向所述第一混合体系中加入所述增溶剂和所述渗透剂，得到第二混合体系；向所述第二混合体系中加入所述艾地骨化醇。
38.优选地，所述混匀后还包括固液分离。
39.固液分离后取滤液即为所述的药物组合物。根据本发明的另一个方面，本发明还涉及一种药物组合物在制备治疗银屑病的外用药物中的应用。
40.下面将结合具体的实施例和对比例对本发明作进一步的解释说明。
41.实施例1
42.本实施例提供的药物组合物，按重量份数计，包括以下组分：
43.艾地骨化醇0.0003份、醋酸氯己定0.1447份、冰片2.38份、水杨酸2.225份、吐温0.25份和肉豆蔻异丙酯65份。
44.本实施例提供的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
45.1.将冰片、醋酸氯己定、水杨酸和30份无水乙醇混匀，得到第一混合体系；
46.2.向第一混合体系中加入吐温和肉豆蔻异丙酯，混匀后得到第二混合体系；
47.3.向第二混合体系中加入艾地骨化醇，混匀后过滤得到的滤液即为所述的药物组合物。
48.实施例2
49.本实施例提供的药物组合物，按重量份数计，包括以下组分：
50.艾地骨化醇0.0001份、醋酸氯己定0.16份、冰片3份、水杨酸3份、吐温0.1份和肉豆蔻异丙酯50份。
51.本实施例提供的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
52.1.将冰片、醋酸氯己定、水杨酸和44份无水乙醇混匀，得到第一混合体系；
53.2.向第一混合体系中加入吐温和肉豆蔻异丙酯，混匀后得到第二混合体系；
54.3.向第二混合体系中加入艾地骨化醇，混匀后过滤得到的滤液即为所述的药物组合物。
55.实施例3
56.本实施例提供的药物组合物，按重量份数计，包括以下组分：
57.艾地骨化醇0.0005份、醋酸氯己定0.12份、冰片2份、水杨酸2份、吐温0.2份和肉豆蔻异丙酯60份。
58.本实施例提供的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
59.1.将冰片、醋酸氯己定、水杨酸和35份无水乙醇混匀，得到第一混合体系；
60.2.向第一混合体系中加入吐温和肉豆蔻异丙酯，混匀后得到第二混合体系；
61.3.向第二混合体系中加入艾地骨化醇，混匀后过滤得到的滤液即为所述的药物组合物。
62.实施例4
63.本实施例提供的药物组合物，按重量份数计，包括以下组分：
64.艾地骨化醇0.0002份、醋酸氯己定0.2份、冰片2.4份、水杨酸3份、吐温0.3份和肉豆蔻异丙酯65份。
65.本实施例提供的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
66.1.将冰片、醋酸氯己定、水杨酸和30份无水乙醇混匀，得到第一混合体系；
67.2.向第一混合体系中加入吐温和肉豆蔻异丙酯，混匀后得到第二混合体系；
68.3.向第二混合体系中加入艾地骨化醇，混匀后过滤得到的滤液即为所述的药物组合物。
69.实施例5
70.本实施例提供的药物组合物，按重量份数计，包括以下组分：
71.艾地骨化醇0.0003份、醋酸氯己定0.1份、冰片2.8份、水杨酸2份、吐温0.4份和肉豆蔻异丙酯70份。
72.本实施例提供的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
73.1.将冰片、醋酸氯己定、水杨酸和25份无水乙醇混匀，得到第一混合体系；
74.2.向第一混合体系中加入吐温和肉豆蔻异丙酯，混匀后得到第二混合体系；
75.3.向第二混合体系中加入艾地骨化醇，混匀后过滤得到的滤液即为所述的药物组合物。
76.实施例6
77.本实施例与实施例1相比，区别仅在于不含有水杨酸。
78.实施例7
79.本实施例与实施例1相比，区别仅在于不含有肉豆蔻异丙酯。
80.实施例8
81.本对比例提供的药物组合物的组分同实施例1。
82.本对比例提供的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
83.1.将冰片、醋酸氯己定、艾地骨化醇、水杨酸和30份无水乙醇混匀，得到第一混合体系；
84.2.向第一混合体系中加入吐温和肉豆蔻异丙酯，混匀后过滤得到的滤液即为所述的药物组合物。
85.对比例1
86.本对比例与实施例1相比，区别仅在于不含有醋酸氯己定。
87.对比例2
88.本对比例与实施例1相比，区别仅在于不含有冰片。
89.对比例3
90.本对比例提供的药物组合物，按重量份数计，包括以下组分：
91.艾地骨化醇0.0008份、醋酸氯己定0.5份、冰片4份、水杨酸1份、吐温0.5份和肉豆
蔻异丙酯15份。
92.本对比例与实施例1相比，区别仅在于各组分用量不同。
93.实验例
94.将实施例1-8和对比例1-3制备得到的药物组合物进行银屑病治疗效果验证，对88例银屑病患者分别进行用药治疗，期间未使用同类型药物，结果统计如表1。
95.表1疗效实验
[0096] 用药人数用药时长治愈人数有效率实施例1112个月1090.9％实施例2112个月981.8％实施例382个月787.5％实施例472个月685.7％实施例592个月888.9％实施例692个月777.8％实施例772个月571.4％实施例882个月675％对比例172个月342.9％对比例262个月350％对比例352个月360％
[0097]
注：治愈人数为使用本品后病灶面积减少80％以上且3个月后不复发的人数。
[0098]
结果统计后发现，实施例1的药物组合物对于银屑病的有效率为90.9％，有资料表明：卡泊三醇对于银屑病的有效率仅为72.5％，说明本发明提供的药物组合物对于银屑病的治疗效果优于卡泊三醇，且用药后患者未出现明显的不良反应。
[0099]
典型病例
[0100]
病例1
[0101]
李女士，52岁，8岁患病后经中药调理治愈，44岁时病情复发，之后8年间不断的尝试中医中药、药膏涂抹等各种治疗方法，总是反反复复，不见好转。胳膊面积达50％-60％，起白皮，奇痒无比，使用初期奇痒无比的症状消失，白皮慢慢消失，涂抹位置每天从外围往里面收缩呈圆圈式缩小，连续使用两个月，白皮消失后的红色皮肤转为稍比正常皮肤比颜色浅些的正常皮肤。停药4个月后病情稳定，皮肤状况良好，瘙痒、白皮症状未复发。
[0102]
病例2
[0103]
王先生，66岁，患银屑病12年，经过医院输液，坚持吃药调理好转后长期使用适可今(吡硫翁锌气雾剂)，64岁时停止使用所有药物，又复发。两胳膊前臂，两腿部脚踝处使用一个月后，发红皮肤变为稍微发白的正常皮肤，且涂抹后瘙痒症状完全消失。停药3个月维持正常皮肤颜色且不再瘙痒。
[0104]
病例3
[0105]
张女士，35岁，颈项部约36平方厘米面积，白色起干皮，瘙痒，持续约半年，双手湿疹。使用一个月，颈项部干皮完全消失，瘙痒症状完全消失。停药之后5个月内无复发。
[0106]
病例4
[0107]
刘先生，51岁，左腿下肢湿疹加静脉曲张，面积较大，左腿下肢涂抹一个月后瘙痒
症状减轻，其他无改善。
[0108]
病例5
[0109]
吴先生，40岁，患银屑病5年，胳膊面积约30％-40％，使用后瘙痒消失，一个月后，皮肤颜色减轻，并且红色区域面积逐渐缩小。
[0110]
病例6
[0111]
曹先生，32岁，2年前胳膊开始出现红色丘疹，治疗好转后又反复发作，逐渐扩大至双臂约1/3的面积，且患处瘙痒难忍。使用本品初期，瘙痒症状逐渐缓解，坚持使用一个月后，患处逐渐减少至铜钱大小，红色区域皮肤颜色变浅。3个月后无复发，也无瘙痒症状。
[0112]
病例7
[0113]
刘女士，30岁，患银屑病5年，皮肤起干皮，瘙痒，单侧胳膊使用本品一个月后，干皮逐渐消散，皮肤颜色渐渐消退，瘙痒状况消失，最终皮肤颜色接近正常皮肤，且3个月内未再复发。
[0114]
病例8
[0115]
周女士，31岁，胳膊前臂出现红色鳞片状斑块儿，且伴随瘙痒情况，连续使用本品2个月后，瘙痒症状消失，鳞片状皮肤退散消失，斑块儿颜色变浅，后续3个月内未复发。
[0116]
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。