1.本发明属于香芹素提取技术领域，具体的是香芹素的合成方法。


背景技术：

2.香芹素，又名4',5,7-三羟基黄酮，香芹素是一种天然的多酚类黄酮化合物，具有类似雌激素作用，广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类和茶叶中，其中香芹中含量最高，具有多种药理作用，芹菜素抗癌范围较广，体外实验表明，其对多种肿瘤细胞均有抑制作用，如可以抑制肝癌细胞、胃癌细胞、乳癌细胞、前列腺癌细胞等，具有广泛的应用前景，由于香芹素在药材中的含量很低，通常都采用从植物中直接提取的方法来制备芹菜素，通过化学合成法制备香芹素可以提升其的生产量，并且可以大大提高药物的质量，因此受到广大研究者的重视；目前报道的合成香芹素的方法主要有有两种方法，一种是通过容易得到的其他的现成的天然化合物通过一些简单的反应来得到，一般称之为半合成法，第二种是利用容易得到的化学原料通过多步反应合成得到，称为全合成法；现在生产香芹素，传统的方法提取率低、耗能高、成本高，难以满足日益增长的市场需求，使用毒性较大且价格高昂的溶剂，易造成环境污染且导致生产成本偏高，同时步骤繁琐，耗时较长，收率低。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供香芹素的合成方法，主要解决以下技术问题：传统的方法提取率低、耗能高、成本高，难以满足日益增长的市场需求，使用毒性较大且价格高昂的溶剂，易造成环境污染且导致生产成本偏高，同时步骤繁琐，耗时较长，收率低。
4.本发明的目的可以通过以下技术方案实现：香芹素的合成方法，包括如下步骤：s01：2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮的合成，苯胺通过酰基化反应制得2,4,6-三甲氧基苯乙酮，溶剂为三氯化硼， 二氯乙烷在0度的条件下，选择性脱甲基，得到2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮；s02：2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮的合成，以2, 4, 6-三甲氧基苯乙酮和对甲氧基苯甲醛为原料通过克莱森—施密特反应得到2',4,4',6
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四甲氧基查耳酮，然后选择性脱甲基得到2
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羟基-4, 4', 6
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三甲氧基查耳酮，2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮2', 4, 4', 6
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四甲氧基查耳酮选择性脱甲基反应时间为2h，反应过程中补加溶剂二氯甲烷，最后得到的2
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羟基-4, 4', 6
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三甲氧基查耳酮颜色较深，需要重结晶脱色；s03：4’，5，7-三甲氧基黄酮的合成，由前一步的查耳酮发生关环反应，选用关环试剂为dmf，得到甲基化的黄酮；s04：4',5,7-三羟基黄酮的合成，采用盐酸吡啶脱除甲基黄酮的甲基，盐酸吡啶既
作为溶剂，又参与化学反应，由于脱除甲基后，苯环上有多个酚羟基比较活泼，容易被氧化，整个反应环境需要密闭，并用氮气替换体系内的空气进行保护。
5.作为本发明进一步的方案：所述s01中的选择性脱甲基采用bc13作为选择性脱甲基试剂， bc13与2, 4, 6—三甲氧基苯乙酮的摩尔比为1.2:1。
6.作为本发明进一步的方案：所述s02中2', 4, 4', 6
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四甲氧基查耳酮与bc13的摩尔比为1:1.2。
7.作为本发明进一步的方案：所述s04中的化学反应温度为120度。
8.作为本发明进一步的方案：所述s04中盐酸吡啶的用量为甲基黄酮的8倍。
9.本发明的有益效果：原料易得，反应条件温和，收率好，解决了传统的方法提取率低、耗能高、成本高，难以满足日益增长的市场需求，使用毒性较大且价格高昂的溶剂，易造成环境污染且导致生产成本偏高，同时步骤繁琐，耗时较长，收率低的问题。
附图说明
10.下面结合附图对本发明作进一步的说明。
11.图1是本发明的香芹素的化学结构式；图2是本发明的2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮的合成表达式；图3是本发明的2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮 的合成表达式；图4是本发明的4’，5，7-三甲氧基黄酮的合成表达式；图5是本发明的香芹素的合成表达式。
具体实施方式
12.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
13.实施例1，如图1-5所示，提供了香芹素的合成方法，包括如下步骤：s01：2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮的合成，苯胺通过酰基化反应制得2,4,6-三甲氧基苯乙酮：30g苯胺与100g氢溴酸在100ml双氧水中，室温下反应6小时，得到2，4，6-三溴苯，收率可达96%，得到的三溴苯以硫酸为氧化剂，乙醇为溶剂，室温下缓慢滴加亚硝酸钠溶液，脱氨基得到2，4，6-三甲氧基苯，收率达85%，然后，采用溶剂为三氯化硼， 二氯乙烷在0-5度的条件下，选择性脱甲基，得到2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮；s02：2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮的合成，以2, 4, 6-三甲氧基苯乙酮和对甲氧基苯甲醛为原料，二者摩尔比为1：1.05，通过克莱森—施密特反应得到2',4,4',6
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四甲氧基查耳酮，三氯化铝为催化剂，溶剂二硫化碳，40度左右搅拌4小时完成，收率86%，然后选择性脱甲基得到2
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羟基-4, 4', 6
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三甲氧基查耳酮，2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮2', 4, 4', 6
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四甲氧基查耳酮选择性脱甲基反应时间为2h，反应过程中补加溶剂二氯甲烷，最后得到的2
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羟基-4, 4', 6
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三甲氧基查耳酮颜色较深，需要重结晶脱色，收率为80%；
s03：4’，5，7-三甲氧基黄酮的合成，由前一步的查耳酮发生关环反应，与关环试剂为dmf，二者摩尔比为1：1.1，室温下反应3小时，得到甲基化的4’，5，7-三甲氧基黄酮；s04：4',5,7-三羟基黄酮的合成，采用盐酸吡啶脱除甲基黄酮的甲基，二者摩尔比为1：8，盐酸吡啶既作为溶剂，又参与化学反应，由于脱除甲基后，苯环上有多个酚羟基比较活泼，容易被氧化，整个反应环境需要密闭，并用氮气替换体系内的空气进行保护。
14.实施例2，如图1-5所示，香芹素的合成方法，包括如下步骤：s01：2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮的合成，苯胺通过酰基化反应制得2,4,6-三甲氧基苯乙酮，溶剂为三氯化硼， 二氯乙烷在0度的条件下，选择性脱甲基，得到2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮，采用bc13作为选择性脱甲基试剂，bc13与2, 4, 6—三甲氧基苯乙酮的摩尔比为1.2:1，收率达到约90%；s02：2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮 的合成，以2, 4, 6-三甲氧基苯乙酮和对甲氧基苯甲醛为原料通过克莱森—施密特反应得到2',4,4',6
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四甲氧基查耳酮，然后选择性脱甲基得到2
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羟基-4, 4', 6
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三甲氧基查耳酮，2
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羟基-4，4’，6
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三甲氧基查耳酮，2', 4, 4', 6
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四甲氧基查耳酮选择性脱甲基反应比较迅速，反应只需要2个小时，2', 4, 4', 6
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四甲氧基查耳酮与bc13的摩尔比为1:1.2，反应过程中补加溶剂二氯甲烷，最后得到的2
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羟基-4, 4', 6
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三甲氧基查耳酮颜色较深，需要重结晶脱色；s03：4’，5，7-三甲氧基黄酮的合成， 由前一步的查耳酮发生关环反应，是目前合成黄酮化合物常用的一种方法，选用的关环试剂有dmf，得到甲基化的黄酮，当碘的用量和原料的摩尔比为3:24时，收率最高可达87.6%，温度为120度最佳；s04：香芹素4',5,7-三羟基黄酮的合成，采用盐酸吡啶脱除甲基黄酮的甲基，盐酸吡啶既作为溶剂，又参与化学反应，该反应温度为120度，由于脱除甲基后，苯环上有多个酚羟基比较活泼，容易被氧化，整个反应环境需要密闭，并用氮气替换体系内的空气进行保护，实验发现当盐酸吡啶的用量为甲基黄酮的8倍时，原料基本反应完全，经过计算，从苯胺原料至香芹素产物总收率达到最大值39.3%。
15.在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
16.以上内容仅仅是对本发明结构所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的结构或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。