本申请要求于2019年2月21日提交的美国临时申请第62/808,714号的优先权，该申请通过引用以其整体并入本文。
技术领域：
本文提供了涉及对CD39具有结合特异性的抗体和对PD-1和/或PD-L1具有结合特异性的抗体的组合疗法。
背景技术：
人CD39是510个氨基酸的蛋白，其具有七个潜在的N连接糖基化位点、11个半胱氨酸残基和两个跨膜区。CD39是一种完整的膜蛋白，其磷酸水解ATP以产生ADP和AMP。在结构上，它的特征在于两个跨膜结构域、小的胞质结构域和大的胞外疏水结构域。CD39在定位到细胞表面后变得具有催化活性。CD39在脾脏、胸腺、肺和胎盘中组成型表达，并且在这些组织中它主要与内皮细胞和免疫细胞群，如B细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DC)、朗格汉斯细胞、单核细胞、巨噬细胞、系膜细胞、嗜中性粒细胞和调节性T细胞(Tregs)相关。CD39在CD8+和CD4+T细胞上的表达也可以在激活时和在肿瘤微环境内诱导。鉴于CD39与其他酶一起将ATP、ADP和AMP降解为腺苷，因此CD39可被视为免疫开关，它将ATP驱动的促炎免疫细胞活性转变为由腺苷介导的抗炎状态。CD39的表达在许多实体瘤中增加。例如CD39表达在结直肠癌、头颈癌、胰腺癌、膀胱癌、脑癌、乳腺癌、胃癌、肝细胞癌、肺癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌和前列腺癌中增加。CD39表达增加表明该酶参与恶性肿瘤的发展和进展。CD39在实体瘤中的表达可见于肿瘤上皮、浸润性白细胞群或血管内皮上。PD-1是一种268个氨基酸的膜蛋白。PD-1包括胞外IgV结构域、跨膜区和胞内尾部(intracellulartail)。尾部含有两个位于基于免疫受体酪氨酸的抑制基序和基于免疫受体酪氨酸的开关基序中的磷酸化位点。已提出PD-1负调节T细胞受体信号。PD-1在初始T细胞、B细胞和NK细胞上适度表达，并被淋巴细胞、单核细胞和骨髓细胞上的T/B细胞受体信号传导上调。PD-1通过下调免疫系统在调节免疫系统反应中发挥作用，并通过抑制T细胞炎性活性在促进自身耐受性中发挥作用。这预防了自身免疫性疾病，但同时也阻碍了免疫系统杀死癌细胞。PD-1被认为是免疫调节和维持外周耐受性的重要参与者。PD-1可被视为免疫检查点，并通过多种不同的机制发挥作用。例如，PD-1促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡。进一步地，PD-1减少调节性T细胞(抗炎、抑制性T细胞)的凋亡。PD-1结合两种配体，PD-L1和PD-L2。两种PD-1配体都是共信号传导分子CD28-B7家族的成员，在T细胞功能和其他细胞功能的所有阶段都发挥重要作用。PD-1与其配体的相互作用向T细胞发送信号，并基本上将其关闭或抑制。癌细胞通过驱动PD-L1的高水平表达来利用这一系统。这使得癌细胞能够控制PD-1通路并关闭表达PD-1的T细胞，从而抑制抗癌免疫反应。PD-L1与卵巢癌、肾癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌和黑色素瘤的不良预后相关。同样，肿瘤浸润性淋巴细胞上的PD-1表达表明乳腺癌和黑色素瘤中的T细胞功能失调，并与肾癌的不良预后相关。“解封”现有免疫反应或解封免疫反应启动的PD-1疗法是有效的，但有时只有一小群受试者响应。此外，即使在响应群体中，响应也并不总是完全的或最佳的。CD39的调节剂可能为这些类型的癌症提供额外的潜在疗法。如果相互组合使用，则免疫开关和检查点抑制剂的功效可以得到增强。特别地，如果相互组合施用，则CD39和PD-1或PD-L1抗体的功效可得到增强。技术实现要素：本文提供用于治疗患有癌症的受试者的方法和药物组合物，其包含治疗有效量的结合CD39的抗体和治疗有效量的结合PD-1或PD-L1的抗体。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH和/或VL包含以下中的1、2、3、4、5或6个：a)具有SEQIDNO:1-21或SEQIDNO:315-319中任一项所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:32-50或SEQIDNO:321-325中任一项所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:58-85或SEQIDNO:327-331中任一项所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:93-107或SEQIDNO:333-337中任一项所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:115-130或SEQIDNO:339-343中任一项所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:138-163或SEQIDNO:345-349中任一项所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:171-210、351、355、359、363或367所示序列中的任一项的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:218-247、352、356、360、364或368所示序列中的任一项的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:172所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:219所示序列的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:351所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:352所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1或PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含以下中的1、2、3、4、5或6个：a)具有SEQIDNO:25-31所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:51-57所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:86-92所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:108-114所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:131-137所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:164-170所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1或PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211-217所示序列中的一项的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248-254所示序列中的一项的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248所示序列的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:172所示序列的VH，并且其中VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:219所示序列的VL，并且结合PD-1的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211所示序列的VH，并且其中VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248所示序列的VL。抗体的组合在肿瘤模型中显示出组合效应。例如，与使用仅一种抗体的单一疗法相比，抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合增加了完全响应者的数量。进一步地，利用抗CD-39抗体和抗PD-1抗体组合疗法的受试者，如动物，对肿瘤攻击具有抗性。在一些实施方案中，癌症是实体癌。在一些实施方案中，癌症是血液学癌症。在一些实施方案中，癌症选自由以下组成的群组：转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性皮肤鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤，以及具有DNA错配修复缺陷或高微卫星不稳定性状态的不可切除或转移性实体瘤。在一些实施方案中，受试者在铂疗法后复发或进展。在一些实施方案中，受试者是人类受试者。在一些实施方案中，该方法在测定中增强促炎细胞因子分泌。在一些实施方案中，细胞因子是选自IL-2、IFN-γ或TNF-α的细胞因子中的一种或多种。在一些实施方案中，该方法在测定中增强T细胞增殖和/或细胞毒性。在一些实施方案中，T细胞包含CD4+细胞和/或CD8+细胞或由CD4+细胞和/或CD8+细胞组成。在一些实施方案中，该测定包括单向MLR或双向MLR。在一些实施方案中，该测定包括受激T细胞测定。附图说明图1显示了抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在单向MLR中增强(A)CD4+T细胞增殖和(B)CD8+T细胞增殖。x轴描绘了所用抗体的类型，并且y轴分别显示了CD4+增殖百分比或CD8+增殖百分比。虚线表示仅用抗CD39处理的细胞的增殖百分比。误差条描绘标准偏差。图2显示了(A)抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在单向MLR中增强促炎细胞因子分泌。每幅图上方描绘了细胞因子类型。x轴描绘了所用抗体的类型，并且y轴描绘了细胞因子的量。虚线表示仅用抗CD39处理的细胞的增殖百分比。误差条描绘标准偏差。(B)在某些情况下，抗PD-1抗体是帕博利珠单抗，并且该测定可以在100μMATP存在下进行。图3显示了利用抗CD39抗体和抗PD-L1抗体的组合处理增强(A)CD8+T细胞增殖和(B)促炎细胞因子产生。虚线表示仅用抗CD39处理的细胞的增殖百分比(A)或细胞因子浓度(B)。图4显示了(A)抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在双向MLR中增强促炎细胞因子分泌。每个图描绘了独特的同种异体反应供体对。x轴描绘了所用抗体的类型，并且y轴描绘了IL-2的量。误差条描绘标准偏差。上部虚线描绘了来自抗CD39处理样品的IL-2分泌，并且下部虚线描绘了同种型匹配的对照抗体的IL-2分泌。(B)显示当抗CD39抗体为SRF360且抗PD-1抗体为帕博利珠单抗时，抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在双向MLR中增强促炎细胞因子分泌。图5显示了在ATP存在下，抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理增强T细胞增殖和来自受刺激的PBMC的促炎细胞因子分泌。x轴描绘了所用抗体的类型和ATP的缺失。左图上的y轴描绘了CD8+增殖百分比，并且右图上的y轴描绘了TNF-α的量。误差条描绘了标准偏差。顶部虚线表示无ATP对照，并且底部虚线表示同种型对照。图6显示了抗CD39与抗PD-L1疗法的组合在MC38同系模型中增强抗肿瘤反应。曲线描绘了平均肿瘤体积，误差条表示平均值的标准误差(SEM)。垂直虚线表示第二次随机化后的给药日。垂直虚线表示在第8、12、15和19天的药物组合给药。x轴显示植入后的天数，并且y轴显示肿瘤体积。图7显示了抗CD39抗体在CT26同系肿瘤模型中表现出单药剂活性和与抗PD-1抗体的组合效应。曲线描绘了平均肿瘤体积，误差条表示SEM。垂直虚线表示第二次随机化后的给药日。垂直虚线表示在第8、12、15和19天的药物组合给药。x轴显示植入后的天数，并且y轴显示肿瘤体积。CR＝完全响应者。图8显示了在用抗CD39抗体的单一疗法和用抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合疗法后具有完全响应的动物对肿瘤攻击具有抗性。曲线描绘了仅再次攻击的动物的平均肿瘤体积：5只未接受肿瘤处理的动物(从第49天开始)，n＝3只经过先前抗CD39抗体处理的动物，n＝8只经过先前抗CD39和抗PD-1组合处理的动物。误差条表示SEM。x轴显示植入后的天数，并且y轴显示肿瘤体积。具体实施方式本文提供了涉及对CD39具有结合特异性的抗体和对PD-1和/或PD-L1具有结合特异性的抗体的组合疗法。1.定义除非另有定义，否则本文中使用的所有技术术语、符号和其他科学术语旨在具有本发明所属领域的技术人员通常理解的含义。在一些情况下，为了清楚和/或便于参考，本文定义了具有普遍理解含义的术语，并且本文中包含此类定义不应必须被解释为代表与本领域通常理解的差异。本文描述或引用的技术和程序通常是本领域技术人员使用常规方法学充分理解和通常采用的，如例如，在Sambrook等人,《分子克隆：实验室手册(MolecularCloning:ALaboratoryManual)》第2版(1989)(纽约冷泉港冷泉港实验室出版社)中描述的广泛使用的分子克隆方法学。在适当的情况下，除非另有说明，否则通常根据制造商定义的方案和/或参数进行涉及使用市售试剂盒和试剂的程序。如本文所用，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物，除非上下文另有明确指示。术语“约”表示并涵盖指定值以及高于和低于该值的范围。在某些实施方案中，术语“约”表示指定值±10％、±5％或±1％。在某些实施方案中，术语“约”表示指定值±该值的一个标准偏差。术语“其组合”包括该术语所指的元素的每一种可能的组合。术语“CD39”、“CD39抗原”和“分化簇39”在本文中可互换使用。CD39也称为外核苷三磷酸二磷酸二磷酸水解酶-1(基因：ENTPD1；蛋白：NTPDase1，参见www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/953)。CD39也称为ATPDase和SPG64。上述每个术语可以互换使用。除非另有说明，否则该术语包括由细胞天然表达或由用CD39基因转染的细胞表达的人CD39的任何变体、同种型和物种同源物。在一些实施方案中，CD39蛋白包括鼠CD39。在一些实施方案中，CD39蛋白包括食蟹猴CD39。术语“PD-1”、“程序性细胞死亡蛋白1”和“分化簇279”在本文中可互换使用。除非另有说明，否则该术语包括由细胞天然表达或由用PD-1基因转染的细胞表达的人PD-1的任何变体、同种型和物种同源物。在一些实施方案中，PD-1蛋白包括鼠PD-1。术语“PD-L1”、“程序化死亡配体1”、“分化簇274”、“B7同源物1”和“B7-H1”在本文中可互换使用。除非另有说明，否则该术语包括由细胞天然表达或由用PD-L1基因转染的细胞表达的人PD-L1的任何变体、同种型和物种同源物。在一些实施方案中，PD-L1蛋白包括鼠PD-L1。术语“免疫球蛋白”是指一类结构相关的蛋白，通常包含两对多肽链：一对轻(L)链和一对重(H)链。在“完整的免疫球蛋白”中，所有这四个链都通过二硫键相互连接。免疫球蛋白的结构已被很好地表征。参见，例如，Paul,《基础免疫学(FundamentalImmunology)》第7版，第5章(2013)(LippincottWilliams&Wilkins，美国宾夕法尼亚州费城)。简而言之，每条重链通常包含重链可变区(VH)和重链恒定区(CH)。重链恒定区通常包含三个结构域，CH1、CH2和CH3。每条轻链通常包含轻链可变区(VL)和轻链恒定区。轻链恒定区通常包含一个结构域，缩写为CL。术语“抗体”描述了一类免疫球蛋白分子，并以其最广泛的含义在本文中使用。抗体具体包括完整抗体(例如，完整免疫球蛋白)和抗体片段。抗体包含至少一个抗原结合结构域。抗原结合结构域的一个示例是由VH-VL二聚体形成的抗原结合结构域。VH和VL区可以进一步细分为高变区(“高变区(HVR)”，也称为“互补决定区”(CDR))，其中散布有更保守的区域。更保守的区域称为框架区(FR)。每个VH和VL通常包含三个CDR和四个FR，按以下顺序排列(从N末端到C末端)：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4。CDR参与抗原结合，并赋予抗体抗原特异性和结合亲和力。参见Kabat等人,《具有免疫学意义的蛋白质序列(SequencesofProteinsofImmunologicalInterest)》第5版.(1991)(马里兰州贝塞斯达的公共卫生服务，美国国立卫生研究院)，其通过引用以其整体并入。基于恒定结构域的序列，来自任何脊椎动物物种的轻链都可以归为称为κ和λ的两种类型之一。任何脊椎动物物种的重链都可以归入以下五种不同类别(或同种型)中的一种：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。这些类别也分别指定为α、δ、ε、γ和μ。IgG和IgA类别根据序列和功能的差异进一步分为亚类。人类表达以下亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2。CDR的氨基酸序列边界可由本领域技术人员使用多种已知编号方案中的任一种来确定，包括Kabat等人(出处同上，“Kabat”编号方案)；Al-Lazikani等人,1997,《分子生物学杂志(J.Mol.Biol.)》,273:927-948(“Chothia”编号方案)；MacCallum等人,1996,《分子生物学杂志》262:732-745(“Contact”编号方案)；Lefranc等人,《发育与比较免疫学(Dev.Comp.Immunol.)》,2003,27:55-77(“IMGT”编号方案)；以及Honegge和Pluckthun,《分子生物学杂志》,2001,309:657-70(“AHo”编号方案)描述的那些，这些文献各自通过引用以其整体并入。表1提供了由Kabat和Chothia方案确定的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3、CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的位置。对于CDR-H1，使用Kabat和Chothia两种编号方案提供残基编号。除非另有说明，否则本文中用于识别特定CDR的编号方案是Kabat编号方案。具有Chothia编号方案的变体和等效抗体旨在在本发明的范围内。表1.根据Kabat和Chothia编号方案的CDR中的残基。*当使用Kabat编号约定编号时，CDR-H1的C末端在H32和H34之间变化，这取决于CDR的长度。当提及抗体重链恒定区中的残基时，通常使用“EU编号方案”(例如，如Kabat等人(出处同上)报道的)。除非另有说明，否则EU编号方案用于指示本文所述抗体重链恒定区中的残基。“抗体片段”包含完整抗体的一部分，如完整抗体的抗原结合区或可变区。抗体片段包括例如Fv片段、Fab片段、F(ab')2片段、Fab'片段、scFv(sFv)片段和scFv-Fc片段。在一些实施方案中，结合CD39的抗体、结合PD的-1抗体和/或结合PD-L1的抗体包括结合CD39的抗体、结合PD-1的抗体和/或结合PD-L1的抗体中的每一个的抗体片段。“Fv”片段包含一个重链可变结构域和一个轻链可变结构域的非共价连接的二聚体。除了重链和轻链可变结构域之外，“Fab”片段还包含轻链的恒定结构域和重链的第一恒定结构域(CH1)。例如，可以通过全长抗体的木瓜蛋白酶消化来产生Fab片段。“F(ab')2”片段含有两个在铰链区附近通过二硫键连接的Fab'片段。F(ab')2片段可以通过例如完整抗体的胃蛋白酶消化产生。F(ab')片段可以例如通过用B-巯基乙醇处理而解离。“单链Fv”或“sFv”或“scFv”抗体片段在单个多肽链中包含VH结构域和VL结构域。VH和VL通常通过肽接头连接。参见通过引用以其整体并入的PlückthunA.(1994).《来自大肠杆菌的抗体(AntibodiesfromEscherichiacoli.)》，RosenbergM.&MooreG.P.(编辑)，《单克隆抗体的药理学(ThePharmacologyofMonoclonalAntibodies)》卷113(pp.269-315)(Springer-Verlag,NewYork)。“scFv-Fc”片段包含连接到Fc结构域的scFv。例如，可以将Fc结构域连接到scFv的C末端。Fc结构域可以跟在VH或VL之后，这取决于scFv中可变结构域的方向(即VH-VL或VL-VH)。可以使用本领域已知的或本文描述的任何合适的Fc结构域。术语“单克隆抗体”是指来自基本同质抗体群的抗体。基本同质抗体群包含基本上相似并且结合相同表位的抗体，除了在单克隆抗体的生产期间正常可能出现的变体之外。此类变体通常仅少量存在。单克隆抗体通常通过包括从多种抗体中选择单一抗体的过程获得。例如，选择过程可以是从多个克隆中选择独特的克隆，所述多个克隆如杂交瘤克隆、噬菌体克隆、酵母克隆、细菌克隆或其他重组DNA克隆的库。可以进一步改变选择的抗体，例如，以提高对靶标的亲和力(“亲和力成熟”)，以使抗体人源化，以提高其在细胞培养物中的产量，和/或以降低其在受试者中的免疫原性。术语“嵌合抗体”是指其中重链和/或轻链的一部分源自特定来源或物种、而重链和/或轻链的其余部分源自不同来源或物种的抗体。“人源化”形式的非人抗体是嵌合抗体，其含有源自非人抗体的最少序列。人源化抗体通常是人免疫球蛋白(受体抗体)，其中来自一个或多个CDR的残基被来自非人抗体(供体抗体)的一个或多个CDR的残基替换。供体抗体可以是任何合适的非人抗体，如具有期望特异性、亲和力或生物学效应的小鼠、大鼠、兔、鸡或非人灵长类抗体。在一些情况下，受体抗体的选定框架区残基被来自供体抗体的相应框架区残基替换。人源化抗体还可包含在受体抗体或供体抗体中未发现的残基。可以进行此类修饰以进一步改善抗体功能。更多细节参见Jones等人,《自然(Nature)》,1986,321:522-525；Riechmann等人,《自然》,1988,332:323-329；以及Presta,《结构生物学评论(Curr.Op.Struct.Biol.)》,1992,2:593-596，这些文献各自通过引用以其整体并入。“人抗体”是一种具有与人或人细胞产生的或源自利用人抗体库或人抗体编码序列的非人来源的抗体的氨基酸序列相对应的氨基酸序列的抗体(例如，获自人类来源或从头设计)。人抗体明确排除人源化抗体。“分离的抗体”是从其自然环境的组分中分离和/或回收的抗体。自然环境的组分可包括酶、激素和其他蛋白或非蛋白物质。在一些实施方案中，分离的抗体例如通过使用旋杯式测序仪纯化至足以获得N末端或内部氨基酸序列的至少15个残基的程度。在一些实施方案中，分离的抗体在还原或非还原条件下通过凝胶电泳(例如，SDS-PAGE)纯化至均质，并通过考马斯蓝或银染色进行检测。分离的抗体包括重组细胞内的原位抗体，因为不存在抗体自然环境的至少一种组分。在一些实施方案中，分离的抗体通过至少一个纯化步骤制备。“亲和力”是指分子(例如，抗体)的单个结合位点与其结合配偶体(例如，抗原)之间的非共价相互作用总和的强度。除非另有说明，否则如本文所用，“结合亲和力”是指内在结合亲和力，其反映结合对的成员(例如，抗体和抗原)之间的1:1相互作用。分子X对其配偶体Y的亲和力通常可以用解离常数(KD)表示。亲和力可以通过本领域已知的常用方法测量，包括本文所述的那些。例如，可以使用表面等离子体共振(SPR)技术，如仪器来确定亲和力。关于抗体与靶分子的结合，术语“结合”或“结合至”特定抗原(例如，多肽靶标)或特定抗原上的表位意指与非选择性相互作用可测量地不同的结合。例如，可以通过确定与对照分子结合相比的分子结合来测量结合。也可以通过与和靶标相似的对照分子(如过量的未标记靶标)竞争来确定结合。在这种情况下，如果标记靶标与探针的结合被过量的未标记靶标竞争性抑制，则表明结合。如本文所用，术语“kd”(sec-1)是指特定抗体-抗原相互作用的解离速率常数。该值也称为koff值。如本文所用，术语“ka”(M-1xsec-1)是指特定抗体-抗原相互作用的结合速率常数。该值也称为kon值。如本文所用，术语“KD”(M)是指特定抗体-抗原相互作用的解离平衡常数。KD＝kd/ka。如本文所用，术语“KA”(M-1)是指特定抗体-抗原相互作用的结合平衡常数。KA＝ka/kd。多肽序列和参考序列之间的“同一性”百分比定义为在比对序列并引入缺口(必要时)以达到最大的序列同一性百分比后，多肽序列中与参考序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比。可以以本领域技术范围内的各种方式实现用于确定氨基酸序列同一性百分比目的的比对，例如，使用公众可得的计算机软件，例如BLAST、BLAST-2、AL1GN、MEGAL1GN(DNASTAR)、CLUSTALW或CLUSTALOMEGA软件。本领域技术人员可以确定用于比对序列的适当参数，包括在被比较的序列的全长上实现最大比对所需的任何算法。“保守取代”或“保守氨基酸取代”是指用一种或多种化学或功能相似的氨基酸取代一种或多种氨基酸。提供相似氨基酸的保守取代表是本领域熟知的。具有此类取代的多肽序列被称为“保守修饰的变体”。此类保守修饰的变体是除多态性变体、种间同源物和等位基因的补充并且不排除多态性变体、种间同源物和等位基因。例如，以下氨基酸组被认为是彼此的保守取代。酸性氨基酸D和E碱性氨基酸K、R和H亲水不带电残基S、T、N和Q脂肪族不带电残基G、A、V、L和I非极性不带电残基C、M和P芳香族残基F、Y和W组1A、S和T组2D和E组3N和Q组4R和K组5I、L和M组6F、Y和W组AA和G组BD和E组CN和Q组DR、K和H组EI、L、M、V组FF、Y和W组GS和T组HC和M例如，可以在Creighton,《蛋白质：结构和分子特性(Proteins:StructuresandMolecularProperties)》第2版(1993)(W.H.Freeman&Co.,纽约州纽约)中找到其他保守取代。通过对亲本抗体中的氨基酸残基进行一个或多个保守取代而产生的抗体称为“保守修饰变体”。术语“氨基酸”是指二十种常见的天然存在的天然氨基酸。天然存在的氨基酸包括丙氨酸(Ala；A)、精氨酸(Arg；R)、天冬酰胺(Asn；N)、天冬氨酸(Asp；D)、半胱氨酸(Cys；C)；谷氨酸(Glu；E)、谷氨酰胺(Gln；Q)、甘氨酸(Gly；G)；组氨酸(His；H)、异亮氨酸(Ile；I)、亮氨酸(Leu；L)、赖氨酸(Lys；K)、蛋氨酸(Met；M)、苯丙氨酸(Phe；F)、脯氨酸(Pro；P)、丝氨酸(Ser；S)、苏氨酸(Thr；T)、色氨酸(Trp；W)、酪氨酸(Tyr；Y)和缬氨酸(Val；V)。在某些实施方案中，任何癌症的“治疗(treating/treatment)”是指改善受试者中存在的癌症。在另一个实施方案中，“治疗”包括改善至少一个可能无法由受试者辨别的身体参数。在又一个实施方案中，“治疗”包括在身体上(例如，可辨别症状的稳定)或在生理上(例如，身体参数的稳定)或两者调节癌症。如本文所用，术语“治疗有效量”或“有效量”是指抗体或组合物在施用于受试者时有效治疗癌症的量。在一些实施方案中，治疗有效包括每种抗体的示例性剂量或由每种抗体的示例性剂量组成。在一些实施方案中，治疗有效量包括根据临床终点确定用于实现响应的量或由根据临床终点确定用于实现响应的量组成。在一些实施方案中，临床终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和/或实体瘤缓解评价标准(“RECIST”)。如本文所用，术语“受试者”是指哺乳动物或人。在一些实施方案中，受试者包括但不限于猴、狗、猫、小鼠、大鼠、牛、马、骆驼、鸟、山羊和绵羊。2.抗体组合本文提供用于治疗癌症的方法和抗体组合。抗体组合组合了结合CD39的抗体和结合PD-1和/或PD-L1的抗体。第一方面提供了治疗患有癌症的受试者的方法，包括向受试者施用治疗有效量的结合CD39的抗体和治疗有效量的结合PD-1和/或PD-L1的抗体。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:1-21或SEQIDNO:315-319中任一项所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:32-50或SEQIDNO:321-325中任一项所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:58-85或SEQIDNO:327-331中任一项所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:93-107或SEQIDNO:333-337中任一项所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:115-130或SEQIDNO:339-343中任一项所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:138-163或SEQIDNO:345-349中任一项所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:171-210、351、355、359、363或367所示序列中的任一项的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:218-247、352、356、360、364或368所示序列中的任一项的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:172所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:219所示序列的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:351所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:352所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:25所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:51所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:86所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:108所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:131所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:164所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:26所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:52所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:87所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:109所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:132所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:165所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:212所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:249所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:27所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:53所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:88所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:110所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:133所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:166所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:213所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:250所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:28所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:54所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:89所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:111所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:134所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:167所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:214所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:251所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:29所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:55所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:90所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:112所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:135所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:168所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:215所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:252所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:30所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:56所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:91所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:113所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:136所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:169所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:216所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:253所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:31所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:57所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:92所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:114所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:137所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:170所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:217所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:254所示序列的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:172所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:219所示序列的VL，并且结合PD-1的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248所示序列的VL。在一些实施方案中，癌症是实体癌。在一些实施方案中，癌症是血液学癌症。在一些实施方案中，癌症选自由以下组成的群组：转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性皮肤鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤，以及具有DNA错配修复缺陷或高微卫星不稳定性状态的不可切除或转移性实体瘤。在一些实施方案中，受试者在铂疗法后复发或进展。在一些实施方案中，受试者是人类受试者。在一些实施方案中，该方法在测定中增强促炎细胞因子分泌。在一些实施方案中，细胞因子是选自IL-2、IFN-γ或TNF-α的细胞因子中的一种或多种。在一些实施方案中，该方法在测定中增强T细胞增殖和/或细胞毒性。在一些实施方案中，T细胞包含CD4+细胞和/或CD8+细胞或由CD4+细胞和/或CD8+细胞组成。在一些实施方案中，该测定包括单向MLR或双向MLR。在一些实施方案中，该测定包括受激T细胞测定。第二方面提供了药物组合物，其包含治疗有效量的结合CD39的抗体和治疗有效量的至少一种结合PD-1或PD-L1的抗体。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:1-21或SEQIDNO:315-319中任一项所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:32-50或SEQIDNO:321-325中任一项所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:58-85或SEQIDNO:327-331中任一项所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:93-107或SEQIDNO:333-337中任一项所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:115-130或SEQIDNO:339-343中任一项所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:138-163或SEQIDNO:345-349中任一项所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:171-210、351、355、359、363或367所示序列中的任一项的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:218-247、352、356、360、364或368所示序列中的任一项的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:172所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:219所示序列的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:351所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:352所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:25所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:51所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:86所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:108所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:131所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:164所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:26所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:52所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:87所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:109所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:132所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:165所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:212所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:249所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:27所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:53所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:88所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:110所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:133所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:166所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:213所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:250所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:28所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:54所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:89所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:111所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:134所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:167所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:214所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:251所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:29所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:55所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:90所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:112所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:135所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:168所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:215所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:252所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:30所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:56所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:91所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:113所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:136所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:169所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:216所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:253所示序列的VL。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，VH和/或VL包含：a)具有SEQIDNO:31所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:57所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:92所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:114所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:137所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:170所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:217所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:254所示序列的VL。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:172所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:219所示序列的VL，并且结合PD-1的抗体包含重链可变区和轻链可变区或由重链可变区和轻链可变区组成，其中VH包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:211所示序列的VH，并且VL包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：具有SEQIDNO:248所示序列的VL。在一些实施方案中，该方法在测定中增强促炎细胞因子分泌。在一些实施方案中，细胞因子是选自IL-2、IFN-γ或TNF-α的细胞因子中的一种或多种。在一些实施方案中，该方法在测定中增强T细胞增殖和/或细胞毒性。在一些实施方案中，T细胞包含CD4+细胞和/或CD8+细胞或由CD4+细胞和/或CD8+细胞组成。在一些实施方案中，该测定包括单向MLR或双向MLR。在一些实施方案中，该测定包括受激T细胞测定。抗体的CDR-H1+CDR-H2+CDR-H3区域在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:1-21或SEQIDNO:315-319的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:32-50或SEQIDNO:321-325的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:58-85或SEQIDNO:327-331的序列。在一些实施方案中，CDR-H1序列、CDR-H2序列和CDR-H3序列均来自本公开中提供的单个示例性VH序列。例如，在一些实施方案中，CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3均来自选自SEQIDNO:171-210、SEQIDNO:351、SEQIDNO:355、SEQIDNO:359、SEQIDNO:363或SEQIDNO:367的单个示例性VH序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，其包含：包含SEQIDNO:2的CDR-H1序列、包含SEQIDNO:33的CDR-H2序列和包含SEQIDNO:59的CDR-H3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:25-28的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:51-54的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:86-89的序列。在一些实施方案中，CDR-H1序列、CDR-H2序列和CDR-H3序列均来自本公开中提供的单个示例性VH序列。例如，在一些实施方案中，CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3均来自选自SEQIDNO:211-214的单个示例性VH序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，其包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:25的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:51的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:86的序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:26的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:52的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:87的序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:27的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:53的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:88的序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:28的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:54的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:89的序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:29-31的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:55-57的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:90-92的序列。在一些实施方案中，CDR-H1序列、CDR-H2序列和CDR-H3序列均来自本公开中提供的单个示例性VH序列。例如，在一些实施方案中，CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3均来自选自SEQIDNO:215-217的单个示例性VH序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:29的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:55的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:90的序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:30的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:56的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:91的序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H1序列：选自SEQIDNO:31的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H2序列：选自SEQIDNO:57的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-H3序列：选自SEQIDNO:92的序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:2的CDR-H1序列、包含SEQIDNO:33的CDR-H2序列和包含SEQIDNO:59的CDR-H3序列，并且结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:25的CDR-H1序列、包含SEQIDNO:51的CDR-H2序列和包含SEQIDNO:86的CDR-H3序列。VH序列在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：选自SEQIDNO:171-210、SEQIDNO:351、SEQIDNO:355、SEQIDNO:359、SEQIDNO:363或SEQIDNO:367的序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:172。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:211。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:212。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:213。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:214。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:215。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:216。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:217。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:172，并且结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:211。抗体的CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3区域在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L1序列：选自SEQIDNO:93-107或SEQIDNO333-337的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L2序列：选自SEQIDNO:115-130或SEQIDNO:339-343的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L3序列：选自SEQIDNO:138-163或SEQIDNO:345-349的序列。在一些实施方案中，CDR-L1序列、CDR-L2序列和CDR-L3序列均来自本公开中提供的单个示例性VL序列。例如，在一些实施方案中，CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3均来自选自SEQIDNO:218-247、SEQIDNO:352、SEQIDNO:356、SEQIDNO:360、SEQIDNO:364或SEQIDNO:368的单个示例性VL序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:94的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:116的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:139的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L1序列：选自SEQIDNO:108-111的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L2序列：选自SEQIDNO:131-134的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L3序列：选自SEQIDNO:164-167的序列。在一些实施方案中，CDR-L1序列、CDR-L2序列和CDR-L3序列均来自本公开中提供的单个示例性VL序列。例如，在一些实施方案中，CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3均来自选自SEQIDNO:248-251的单个示例性VL序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:108的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:131的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:164的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:109的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:132的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:165的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:110的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:133的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:166的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:111的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:134的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:167的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L1序列：选自SEQIDNO:112-114的序列；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L2序列：选自SEQIDNO:135-137的序列；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L3序列：选自SEQIDNO:168-170的序列。在一些实施方案中，CDR-L1序列、CDR-L2序列和CDR-L3序列均来自本公开中提供的单个示例性VL序列。例如，在一些实施方案中，CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3均来自选自SEQIDNO:252-254的单个示例性VL序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:112的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:135的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:168的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:113的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:136的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:169的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:114的CDR-L1序列、包含SEQIDNO:137的CDR-L2序列和包含SEQIDNO:170的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L1序列：SEQIDNO:94；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L2序列：SEQIDNO:116；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L3序列：SEQIDNO:139，并且结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含：包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L1序列：SEQIDNO:108；包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L2序列：SEQIDNO:131；以及包含以下、由以下组成或基本上由以下组成的CDR-L3序列：SEQIDNO:164。VL序列在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：选自SEQIDNO:218-247、SEQIDNO:352、SEQIDNO:356、SEQIDNO:360、SEQIDNO:364或SEQIDNO:368中任一个的序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:219。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：选自SEQIDNO:248-251中任一个的序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:248。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:249。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:250。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:251。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：选自SEQIDNO:218-247中任一个的序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:252。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:253。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:254。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:219，并且结合PD-1的抗体包含VL序列，该VL序列包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：SEQIDNO:248。VH-VL对在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列和VL序列。在一些实施方案中，VH序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的VH序列：SEQIDNO:171-210、SEQIDNO:351、SEQIDNO:355、SEQIDNO:359、SEQIDNO:363或SEQIDNO:367，并且VL序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的VL序列：SEQIDNO:218-247、SEQIDNO:352、SEQIDNO:356、SEQIDNO:360、SEQIDNO:364或SEQIDNO:368。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含：包含SEQIDNO:172的VH序列和包含SEQIDNO:219的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列和VL序列。在一些实施方案中，VH序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的VH序列：SEQIDNO:211-214，并且VL序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的VL序列：SEQIDNO:248-251。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含：包含SEQIDNO:211的VH序列和包含SEQIDNO:248的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含：包含SEQIDNO:212的VH序列和包含SEQIDNO:249的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含：包含SEQIDNO:213的VH序列和包含SEQIDNO:250的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含：包含SEQIDNO:214的VH序列和包含SEQIDNO:251的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列和VL序列。在一些实施方案中，VH序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的VH序列：SEQIDNO:215-217，并且VL序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的VL序列：SEQIDNO:252-254。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含：包含SEQIDNO:215的VH序列和包含SEQIDNO:252的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含：包含SEQIDNO:216的VH序列和包含SEQIDNO:253的VL序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含：包含SEQIDNO:217的VH序列和包含SEQIDNO:254的VL序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含：包含SEQIDNO:172的VH序列和包含SEQIDNO:219的VL序列，并且结合PD-1的抗体包含：包含SEQIDNO:211的VH序列和包含SEQIDNO:248的VL序列。CDR-H1+CDR-H2+CDR-H3+CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)或由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成，其中VH和/或VL包含以下中的1、2、3、4、5或6个：a)具有SEQIDNO:1-21或SEQIDNO:315-319中任一项所示序列的VHCDR1，b)具有SEQIDNO:32-50或SEQIDNO:321-325中任一项所示序列的VHCDR2，c)具有SEQIDNO:58-85或SEQIDNO:327-331中任一项所示序列的VHCDR3，d)具有SEQIDNO:93-107或SEQIDNO:333-337中任一项所示序列的VLCDR1，e)具有SEQIDNO:115-130或SEQIDNO:339-343中任一项所示序列的VLCDR2，以及f)具有SEQIDNO:138-163或SEQIDNO:345-349中任一项所示序列的VLCDR3。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:2的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:33的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:59的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:94的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:116的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:139的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:25的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:51的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:86的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:108的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:131的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:164的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:26的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:52的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:87的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:109的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:132的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:165的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:27的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:53的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:88的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:110的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:133的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:166的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:28的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:54的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:89的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:111的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:134的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:167的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:29的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:55的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:90的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:112的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:135的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:168的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:30的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:56的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:91的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:113的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:136的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:169的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:31的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:57的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:92的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:114的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:137的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:170的CDR-L3序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:2的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:33的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:59的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:94的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:116的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:139的CDR-L3序列，并且结合PD-1的抗体包含VH序列，该VH序列包含：包含SEQIDNO:25的CDR-H1序列，包含SEQIDNO:51的CDR-H2序列，和包含SEQIDNO:86的CDR-H3序列；和VL序列，该VL序列包含：包含SEQIDNO:108的CDR-L1序列，包含SEQIDNO:131的CDR-L2序列，和包含SEQIDNO:164的CDR-L3序列。HC+LC在一些实施方案中，结合CD39、PD-1或PD-L1的抗体包含一个或多个由HC序列组成的重链和一个或多个由LC序列组成的轻链或由一个或多个由HC序列组成的重链和一个或多个由LC序列组成的轻链组成。在一些实施方案中，结合CD39、PD-1或PD-L1的抗体包含两条由HC序列组成的相同重链和两条由LC序列组成的相同轻链，或由两条由HC序列组成的相同重链和两条由LC序列组成的相同轻链组成。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的HC序列：SEQIDNO:255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、353、357、361、365或369，并且结合CD39的抗体的LC序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的LC序列：SEQIDNO:256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、354、358、362、366或370。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是由SEQIDNO:255组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:256组成的LC序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是由SEQIDNO:353组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:354组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体的HC序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的HC序列：SEQIDNO:299、300、302、304或306，并且结合PD-1的抗体的LC序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的LC序列：SEQIDNO:301、303、305或307。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:299组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:301组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:300组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:301组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:302组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:303组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:304组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:305组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:306组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:307组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体的HC序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的HC序列：SEQIDNO:308、310或312，并且结合PD-L1的抗体的LC序列是包含以下中的任一个、由以下中的任一个组成或基本上由以下中的任一个组成的LC序列：SEQIDNO:309、311或313。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:308组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:309组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:310组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:311组成的LC序列。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体的HC序列是由SEQIDNO:312组成的HC序列，并且LC序列是由SEQIDNO:313组成的LC序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:255或由SEQIDNO:255组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:256或由SEQIDNO:256组成的LC序列，并且结合PD-1的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:299或由SEQIDNO:299组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:301或由SEQIDNO:301组成的LC序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:255或由SEQIDNO:255组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:256或由SEQIDNO:256组成的LC序列，并且结合PD-1的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:300或由SEQIDNO:300组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:301或由SEQIDNO:301组成的LC序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:353或由SEQIDNO:353组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:354或由SEQIDNO:354组成的LC序列，并且结合PD-1的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:299或由SEQIDNO:299组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:301或由SEQIDNO:301组成的LC序列。在一些实施方案中，结合CD39的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:353或由SEQIDNO:353组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:354或由SEQIDNO:354组成的LC序列，并且结合PD-1的抗体的HC序列是包含SEQIDNO:300或由SEQIDNO:300组成的HC序列，并且是LC序列是包含SEQIDNO:301或由SEQIDNO:301组成的LC序列。糖基化变体在某些实施方案中，本发明的抗体可以被改变以增加、减少或消除其被糖基化的程度。多肽的糖基化通常是“N-连接的”或“O-连接的”。“N-连接的”糖基化是指碳水化合物部分与天冬酰胺残基侧链的连接。三肽序列天冬酰胺-X-丝氨酸和天冬酰胺-X-苏氨酸是用于将碳水化合物部分酶促连接至天冬酰胺侧链的识别序列，其中X是除脯氨酸外的任何氨基酸。因此，多肽中这些三肽序列中的任一个的存在产生潜在的糖基化位点。“O-连接的”糖基化是指糖N-乙酰半乳糖胺、半乳糖或木糖之一与羟基氨基酸(最常见的是丝氨酸或苏氨酸)的连接，尽管5-羟脯氨酸或5-羟赖氨酸也可以使用。可以通过改变氨基酸序列使得产生或去除上述三肽序列中的一个或多个来实现向抗体添加或删除N-连接的糖基化位点。O-连接的糖基化位点的添加或删除可以通过在抗体序列中或向抗体序列中(视情况而定)添加、删除或取代一个或多个丝氨酸或苏氨酸残基来实现。在某些实施方案中，抗体是糖基化的。在某些实施方案中，抗体是去糖基化的。碳水化合物可以通过标准技术去除。在某些实施方案中，抗体是无糖基化的，例如通过在不糖基化的系统中表达。抗体的制备抗原制备可用于产生抗体的CD39、PD-1或PD-L1抗原可以是完整的CD39或CD39的片段。完整的CD39或CD39的片段可以是分离的蛋白形式或由细胞表达。可用于产生抗体的其他形式的CD39对本领域技术人员来说是显而易见的。单克隆抗体在一些实施方案中，结合CD39、PD-1和/或PD-L1的抗体是单克隆抗体。例如，可以使用Kohler等人,《自然》,1975,256:495-497首次描述的杂交瘤方法和/或通过重组DNA方法(参见例如美国专利第4,816,567号)获得单克隆抗体。例如，也可以使用基于噬菌体或酵母的文库获得单克隆抗体。参见例如美国专利第8,258,082和8,691,730号。在杂交瘤方法中，使小鼠或其他合适的宿主动物免疫以引发产生或能够产生将特异性结合用于免疫的蛋白的抗体的淋巴细胞。或者，淋巴细胞可以在体外免疫。然后使用合适的融合剂(如聚乙二醇)将淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合以形成杂交瘤细胞。参见GodingJ.W.,《单克隆抗体：原理与实践(MonoclonalAntibodies:PrinciplesandPractice)》第3版(1986)(加利福尼亚州圣地亚哥的学术出版社)。杂交瘤细胞在合适的培养基中接种并生长，该培养基含有一种或多种抑制未融合的亲代骨髓瘤细胞生长或存活的物质。例如，如果亲本骨髓瘤细胞缺乏酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT或HPRT)，则杂交瘤的培养基通常将包括次黄嘌呤、氨基蝶呤和胸苷(HAT培养基)，这些物质会阻止缺乏HGPRT的细胞的生长。有用的骨髓瘤细胞是有效融合、支持所选抗体产生细胞稳定高水平产生抗体的那些，并且是在敏感的培养基条件，如存在或不存在HAT培养基。其中，优选的骨髓瘤细胞系是鼠骨髓瘤系，如源自MOP-21和MC-11小鼠肿瘤的那些(可从加利福尼亚州圣地亚哥的SalkInstituteCellDistributionCenter获得)和SP-2或X63-Ag8-653细胞(可从马里兰州罗克维尔市的AmericanTypeCultureCollection获得)。人骨髓瘤和小鼠-人异源骨髓瘤细胞系也已被描述用于生产人单克隆抗体。参见例如Kozbor,《免疫学杂志(J.Immunol.)》,1984,133:3001。在鉴定产生具有所需特异性、亲和力和/或生物活性的抗体的杂交瘤细胞后，所选克隆可以通过有限稀释程序亚克隆并通过标准方法生长。参见Goding(出处同上)。用于此目的的合适的培养基包括例如D-MEM或RPMI-1640培养基。此外，杂交瘤细胞可以作为动物中的腹水肿瘤在体内生长。使用常规程序(例如，通过使用能够特异性结合编码单克隆抗体的重链和轻链的基因的寡核苷酸探针)可以容易地分离和测序编码单克隆抗体的DNA。因此，杂交瘤细胞可用作编码具有期望特性的抗体的DNA的有用来源。一旦分离，就可将DNA置于表达载体中，然后将其转染到宿主细胞中，如细菌(例如大肠杆菌(E.coli))、酵母(例如酵母菌属(Saccharomyces)或毕赤酵母属(Pichiasp.))、COS细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，或不另外产生抗体的骨髓瘤细胞，以产生单克隆抗体。人源化抗体可以通过用相应的人抗体序列替换单克隆抗体的大部分或全部结构部分来产生人源化抗体。因此，产生了其中只有抗原特异性可变区或CDR由非人序列构成的杂交分子。获得人源化抗体的方法包括在例如Winter和Milstein,《自然》,1991,349:293-299；Rader等人,《美国科学院院刊(Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.)》,1998,95:8910-8915；Steinberger等人,《生物化学杂志(J.Biol.Chem.)》,2000,275:36073-36078；Queen等人,《美国科学院院刊》,1989,86:10029-10033；以及美国专利第5,585,089、5,693,761、5,693,762和6,180,370号中描述的那些。在一些实施方案中，结合CD39的抗体是包含克隆B66的人源化抗CD39。在一些实施方案中，结合PD-1的抗体是包含克隆RMP1-14的人源化抗PD-1。在一些实施方案中，结合PD-L1的抗体是包含克隆10F.9G2的人源化抗PD-L1。人抗体人抗体可以通过本领域已知的多种技术产生，例如通过使用转基因动物(例如人源化小鼠)产生。参见例如Jakobovits等人,《美国科学院院刊》,1993,90:2551；Jakobovits等人,《自然》,1993,362:255-258；Bruggermann等人,《免疫学年鉴(YearinImmuno.)》,1993,7:33；以及美国专利第5,591,669、5,589,369和5,545,807号。人抗体也可以源自噬菌体展示文库(参见例如Hoogenboom等人,《分子生物学杂志》,1991,227:381-388；Marks等人,《分子生物学杂志》,1991,222:581-597；以及美国专利第5,565,332和5,573,905号)。人抗体也可由体外活化的B细胞产生(参见例如美国专利第5,567,610和5,229,275号)。人抗体还可源自基于酵母的文库(参见例如美国专利第8,691,730号)。癌症对于癌症，本发明的抗体通常以药学上可接受的剂型施用于人或哺乳动物人。在一些实施方案中，癌症是血液学癌症。可以用本文提供的抗体治疗任何合适的癌症。在一些实施方案中，癌症是实体癌。在一些实施方案中，癌症选自由以下组成的群组：转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性皮肤鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤，以及具有DNA错配修复缺陷或高微卫星不稳定性状态的不可切除或转移性实体瘤。在一些实施方案中，受试者在铂疗法后复发或进展。在一些实施方案中，该方法在测定中增强促炎细胞因子分泌。在一些实施方案中，细胞因子是选自IL-2、IFN-γ或TNF-α的细胞因子中的一种或多种。在一些实施方案中，该方法在测定中增强T细胞增殖和/或细胞毒性。在一些实施方案中，T细胞包含CD4+细胞和/或CD8+细胞或由CD4+细胞和/或CD8+细胞组成。在一些实施方案中，该测定包括单向MLR或双向MLR。在一些实施方案中，该测定包括受激T细胞测定。在一些实施方案中，该方法增强抗肿瘤反应。在一些实施方案中，该方法增强了MC38同系肿瘤模型或CT26同系肿瘤模型中的抗肿瘤反应。实施例实施例1：人免疫细胞的分离和纯化使用密度梯度介质LymphoprepTM(StemcellTechnologies)从Leukopak(加拿大温哥华的StemCellTechnologies)直接分离原代细胞。分离后，将细胞冷冻保存并储存在液氮中。实施例2：单向混合淋巴细胞反应对于单向混合淋巴细胞反应，将冷冻的PBMC解冻，并根据制造商的方案使用EasySepTM人类单核细胞分离试剂盒(StemcellTechnologies)分离单核细胞。用IL-4和GM-CSF(明尼苏达州明尼阿波利斯的R&DSystems)将单核细胞分化为树突状细胞(DC)，持续7天。单独地，使用EasySepTM人类T细胞分离试剂盒(StemcellTechnologies)从同种异体反应供体中分离泛T细胞，并用CellTraceViolet(CTV)(马塞诸塞州沃尔瑟姆的ThermoFisher)将其染色。将DC与T细胞混合并用50μg/ml的抗CD39抗体(HCSEQIDNO:255和LCSEQIDNO:256)和/或抗PD-1抗体(帕博利珠单抗，新泽西州肯尼沃斯市的Merck，HCSEQIDNO:304和LCSEQIDNO:305)处理。或者，处理由抗CD39抗体和/或抗PD-L1抗体(阿特珠单抗，加利福尼亚州南旧金山的Genentech，HCSEQIDNO:308和LCSEQIDNO:309)构成。将ATP(比利时海尔的AcrosOrganics)以100μM的终浓度添加到一些反应中。6天后收集上清液，并使用MesoScaleDiscovery人细胞因子试剂盒(美国马里兰州罗克维尔市的MSD)测量细胞因子。使用荧光标记的抗CD3、抗CD8和抗CD4抗体(加利福尼亚州圣地亚哥的Biolegend)将细胞染色。CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖由流式细胞术使用CTV染料稀释法通过追踪世代倍增测量为经历分裂的T细胞的百分比。图1显示了抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在单向MLR中增强(A)CD4+T细胞增殖和(B)CD8+T细胞增殖。增殖分别描绘为经历分裂的总CD4+T细胞或CD8+T细胞的百分比。(A)x轴描绘了所用抗体的类型，并且y轴分别显示了CD4+T细胞增殖百分比或CD8+T细胞增殖百分比。虚线表示抗CD39处理样品的增殖百分比。使用双尾学生T检验确定显著性，*P<0.05。图2显示了抗CD39抗体和(A)抗PD-1抗体的组合处理在单向MLR中增强促炎细胞因子分泌。每幅图上方描绘了细胞因子类型。x轴描绘了检测到的细胞因子的量。在共培养6天后，测量培养物上清液中IL-2(左图)、IFN-γ(中图)和TNF-α的分泌。虚线表示在共培养6天后仅用抗CD39处理的细胞因子浓度。使用双尾学生T检验确定显著性，仅测试抗PD-1针对抗CD39和抗PD-1的组合的显著性；*P<0.05，**P<0.01。在一些情况下(B)，抗PD-1抗体是帕博利珠单抗。在100μMATP存在下共培养5天后，测量培养物上清液中IL-2(左图)、IFN-γ(中图)和TNF-α的分泌。虚线表示在共培养5天后仅用抗CD39处理的细胞因子浓度。使用双尾学生T检验确定显著性；虚线表示共培养5天后的细胞因子浓度。使用双尾学生T检验确定显著性，仅测试抗PD-1针对抗CD39和抗PD-1的组合的显著性；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.00001。根据图2，与单独的抗CD39抗体和抗PD-1抗体相比，抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理增强了IL-2、IFN-γ和TNF-α中的每一个。在一个示例中，抗PD-1抗体是帕博利珠单抗。图3显示了利用抗CD39抗体和抗PD-L1抗体的组合处理增强(A)CD8+T细胞增殖和(B)促炎细胞因子产生。CD8+T细胞增殖被描绘为经历分裂的总CD8+T细胞的百分比。在100μMATP存在下共培养5天后，收集上清液并测量细胞因子，包括IL-2、IFN-γ和TNF-α。虚线表示仅用抗CD39处理的细胞的增殖百分比(A)或细胞因子浓度(B)。使用双尾学生T检验确定显著性；*P<0.05，**P<0.01。根据图3，与单独的抗CD39抗体和抗PD-1相比，抗CD39抗体和抗PD-L1抗体的组合处理增强了CD8+T细胞增殖以及IL-2、IFN-γ和TNF-α中的每一个。抗PD-L1抗体可以是阿特珠单抗。实施例3：双向混合淋巴细胞反应将来自同种异体反应供体对的全PBMC混合并用50μg/ml抗CD39(HCSEQIDNO:255和LCSEQIDNO:256)和/或抗PD-1(帕博利珠单抗，新泽西州肯尼沃斯市的Merck，HCSEQIDNO:304和LCSEQIDNO:305)处理。或者，除非另有说明，否则将hG4形式具有可变结构域的抗CD39抗体SRF360(HCSECIDNO:353和LCSEQIDNO:354ATP(比利时海尔的AcrosOrganics))以50μM或100μM的最终浓度添加到一些反应中。6天后收集上清液并使用MesoScaleDiscovery人类细胞因子试剂盒(美国马里兰州罗克维尔市的MSD)测量细胞因子。或者，使用IL-2QuantikineELISA(明尼苏达州明尼阿波利斯的R&DSystems)来定量IL-2。图4(A)显示了抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在双向MLR中增强促炎细胞因子分泌。每个图描绘了独特的同种异体反应供体对。x轴描绘了所用抗体的类型，并且y轴描绘了IL-2的量。上部虚线描绘了来自抗CD39处理样品的IL-2分泌，并且下部虚线描绘了同种型匹配的对照抗体的IL-2分泌。使用双尾学生T检验确定显著性，仅测试抗PD-1针对抗CD39和抗PD-1的组合的显著性；**P<0.01。(B)显示了当抗CD39抗体为SRF360且抗PD-1抗体为帕博利珠单抗时，抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理在双向MLR中增强促炎细胞因子分泌。x轴描绘了所用抗体的类型，并且y轴描绘了IL-2的量。上部虚线描绘了来自抗CD39处理样品的IL-2分泌。使用双尾学生T检验确定显著性，仅测试抗PD-1针对抗CD39和抗PD-1的组合的显著性；**P<0.01,***P<0.001。实施例4：受激T细胞测定将PBMC可存活地解冻并使用CTV(ThermoFisher)染色。PBMC用Immunocult(StemCellTechnologies)激活，所述Immunocult含有结合CD3和CD28细胞表面配体的可溶性四聚抗体复合物。激活的培养物用25μg/ml抗CD39抗体(HCSEQIDNO:255和LCSEQIDNO:256)和/或50μg/ml抗PD-1抗体(帕博利珠单抗，新泽西州肯尼沃斯市的Merck，HCSEQIDNO:304和LCSEQIDNO:305)处理。除了“无ATP”对照中所指示的之外，将ATP(50μM，AcrosOrganics)添加到所有反应中。5天后收获上清液，并使用MesoScaleDiscovery人类细胞因子试剂盒(美国马里兰州罗克维尔市的MSD)测量细胞因子。使用荧光标记的抗CD3和抗CD8抗体(加利福尼亚州圣地亚哥的Biolegend)区分CD8+T细胞；通过流式细胞术使用CTV染料稀释法计算增殖。图4显示了抗CD39抗体和抗PD-1抗体的组合处理增强来自受刺激PBMC的T细胞增殖和促炎细胞因子分泌。x轴描绘了所用抗体的类型和ATP的缺失。左图上的y轴描述了CD8+增殖百分比，并且右图上的y轴描绘了TNF-α的量。上部虚线表示无ATP对照，并且下部虚线表示同种型对照。使用双尾学生T检验确定显著性；**P<0.01。抗CD39抗体与抗PD-1抗体的组合显著增加了受刺激的人CD8+T细胞的增殖和(B)TNF-α的分泌，高于单独的抗PD-1处理。实施例5：涉及MC38的体内研究对于MC38肿瘤研究，在第0天给C57BL/6小鼠侧腹皮下注射5x105个MC38细胞。在第4天，小鼠腹膜内接受250μg的同种型对照(BioXcell，克隆MOPC-21)或抗CD39抗体(克隆B66)。在第7天，每组腹膜内接受初始处理和250μg抗PD-L1(BioXcell，克隆10F.9G2)或同种型对照(BioXcell，克隆LTF-2)的额外施用。小鼠在第11、14和18天继续使用相同的方案。图5显示了抗CD39与抗PD-L1疗法的组合在MC38同系模型中增强抗肿瘤反应。曲线描绘了平均肿瘤体积，误差条表示SEM。使用单因素ANOVA和Dunn多重比较检验确定显著性；*P<0.05。垂直虚线表示在第8、12、15和19天的药物组合给药。x轴显示植入后的天数，并且y轴显示肿瘤体积。对于CT26肿瘤研究，在第0天给BALB/c小鼠皮下注射1x105个CT26细胞。在第5天，用250μg同种型(BioXcell，克隆MOPC-21)或抗CD39(克隆B66)腹膜内处理小鼠。在第8天，将每组进一步随机化，并用第5天的初始处理和250μg抗PD-1(BioXcell，克隆RMP1-14)或同种型对照(BioXcell，克隆2A3)腹膜内处理每组。随后，所有小鼠在第12、15和19天继续以分配的组合疗法进行研究。图6显示了抗CD39抗体在CT26同系肿瘤模型中表现出单药剂活性和与抗PD-1抗体的组合效应。与单独的任一单一疗法相比，抗CD39和抗PD-1的组合增加了完全响应者的数量。在曲线右侧显示了针对每一处理的观察到的完全响应者的数量(在每个处理组的n＝10只动物中)。曲线描绘了平均肿瘤体积，误差条表示SEM。垂直虚线表示在第8、12、15和19天的药物组合给药。x轴显示植入后的天数，并且y轴显示肿瘤体积。在初始肿瘤攻击后第49天用1x105个CT26细胞再次皮下攻击抗CD39处理或抗CD39加抗PD-1组合处理后具有完全消退的动物(由垂直虚线表示)。完全响应者定义为在随机化时间具有可触及肿瘤而之后变得无法检测的动物。未接受肿瘤处理的动物用作对照并测量肿瘤生长，直到对照动物由于肿瘤进展而不得不从研究中移除。使用公式TV＝0.5x(LxW2)评估肿瘤体积，其中长度(L)是肿瘤的最长尺寸，并且宽度(W)是垂直于长度的最长尺寸。使用PrismV8.0软件(加利福尼亚州的圣地亚哥GraphPadSoftware)评估处理的统计显著性。图7显示了在抗CD39抗体单一疗法和抗CD39抗体和抗PD-1抗体组合疗法后具有完全响应的动物对肿瘤攻击具有抗性。曲线描绘了仅再次攻击的动物的平均肿瘤体积：5只未接受肿瘤处理的动物(从第49天开始)，n＝3只经过先前抗CD39抗体处理的动物，n＝8只经过先前抗CD39和抗PD-1组合处理的动物。误差条表示SEM。x轴显示植入后的天数，并且y轴显示肿瘤体积。实施例S：序列表S提供了本文提及的序列。表S序列等同物上述公开内容可以包括具有独立效用的多个不同发明。尽管这些发明中的每一个都以其优选形式公开，但本文公开和说明的其特定实施方案不应被认为是限制性意义的，因为许多变化是可能的。本发明的主题包括本文公开的各种元件、特征、功能和/或特性的所有新颖和非显而易见的组合和子组合。以下权利要求特别指出被认为是新颖的和非显而易见的某些组合和子组合。以特征、功能、元件和/或特性的其他组合和子组合体现的发明可以在本申请、要求本申请的优先权的申请或相关申请中要求保护。此类权利要求，无论是针对不同的发明还是针对相同的发明，以及无论与原始权利要求相比范围更宽、更窄、相等或不同，也都被认为包括在本公开的发明的主题内。序列表<110>翠舒拉治疗股份有限公司（TIZONATHERAPEUTICS）MOESTA,AchimBEERS,Courtney<120>涉及抗CD39抗体和抗PD-1或抗PD-L1抗体的组合疗法<130>117851.00028<150>US62/808,714<151>2019-02-21<160>370<170>PatentInversion3.5<210>1<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>1SerTyrTyrMetHis15<210>2<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>2SerTyrGluMetHis15<210>3<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>3SerTyrGlnMetHis15<210>4<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>4SerTyrTyrMetTyr15<210>5<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>5SerTyrPheMetHis15<210>6<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>6SerLeuAlaIleSer15<210>7<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>7LysLeuAlaIleSer15<210>8<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>8HisThrAlaIleSer15<210>9<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>9SerLeuProIleSer15<210>10<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>10LeuLeuAlaIleSer15<210>11<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>11SerAsnAlaIleSer15<210>12<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>12AlaMetAlaIleSer15<210>13<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>13TrpLeuAlaIleSer15<210>14<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>14SerTyrAlaIleSer15<210>15<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>15SerTyrGlyIleSer15<210>16<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>16LysTyrGlyIleSer15<210>17<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>17AsnTyrAlaIleSer15<210>18<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>18SerTyrAlaThrSer15<210>19<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>19SerTyrAlaIleGly15<210>20<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>20SerTyrSerMetAsn15<210>21<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,CD39<400>21SerTyrGlyMetAsn15<210>22<400>22000<210>23<400>23000<210>24<400>24000<210>25<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-1(181)<400>25HisTyrGlyMetAsn15<210>26<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-1(纳武单抗)<400>26AsnSerGlyMetHis15<210>27<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-1(帕博利珠单抗)<400>27AsnTyrTyrMetTyr15<210>28<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-1(西米普利单抗)<400>28AsnPheGlyMetThr15<210>29<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-L1(阿特珠单抗)<400>29AspSerTrpIleHis15<210>30<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-L1(阿维单抗)<400>30SerTyrIleMetMet15<210>31<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H1,PD-L1(德瓦鲁单抗)<400>31ArgTyrTrpMetSer15<210>32<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>32ValIleAsnProSerGlyGlySerThrSerTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>33<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>33ArgIleAsnProSerValGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>34<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>34ArgIleAsnProSerGlyGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>35<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>35LysIleAsnProSerGlyGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>36<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>36ValIleAsnProLeuGlyGlyGlyThrSerTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>37<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>37SerIleAsnProArgGlyGlySerThrSerTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>38<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>38GlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>39<211>15<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>39GlyIleGlyPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGlnGly151015<210>40<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>40GlyIleLeuProIleGlyGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>41<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>41GlyIleLeuProIleAlaGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>42<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>42GlyIleLeuProIlePheGlyGluAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>43<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>43GlyIleIleProArgGlyGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>44<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>44SerIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheArg151015Gly<210>45<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>45SerIleIleProGluPheGlyIleAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>46<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>46SerIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>47<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>47GlyIleIleProIleSerGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnGluPheGln151015Gly<210>48<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>48GlyIleIleProThrPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGln151015Gly<210>49<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>49SerIleSerSerSerSerSerTyrIleTyrTyrAlaAspSerValLys151015Gly<210>50<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,CD39<400>50ValIleTrpTyrAspGlySerAsnLysTyrTyrAlaAspSerValLys151015Gly<210>51<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,PD-1(181)<400>51TrpValAsnThrTyrThrGlyGluProThrTyrAlaAspAspPheLys151015Gly<210>52<211>17<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-H2,PD-1(纳武单抗)<400>52ValIle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>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>150GlnGlnPheTyrPhePheProProThr15<210>151<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>151GlnGlnAlaTyrThrPheProProThr15<210>152<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>152GlnGlnTyrTyrIlePheProProThr15<210>153<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>153GlnGlnArgAsnPheTyrProProThr15<210>154<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>154GlnGlnPheValLeuTrpProArgThr15<210>155<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>155GlnGlnHisValAsnPheProLeuThr15<210>156<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>156GlnGlnSerValPheTrpProIleThr15<210>157<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>157GlnGlnLeuThrLysTrpProLeuThr15<210>158<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>158GlnGlnAspValLeuTrpProLeuThr15<210>159<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>159GlnGlnTyrGlyLeuPheProIleThr15<210>160<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>160GlnGlnHisThrValTrpProIleThr15<210>161<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>161GlnGlnValLeuAsnTyrProLeuThr15<210>162<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>162GlnGlnSerTyrPheLeuProProThr15<210>163<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,CD39<400>163GlnGlnAlaHisSerSerProTyrThr15<210>164<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-1(181)<400>164PheGlnGlySerHisIleProValThr15<210>165<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-1(纳武单抗)<400>165GlnGlnSerSerAsnTrpProArgThr15<210>166<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-1(帕博利珠单抗)<400>166GlnHisSerArgAspLeuProLeuThr15<210>167<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-1(西米普利单抗)<400>167GlnGlnSerSerAsnThrProPheThr15<210>168<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-L1(阿特珠单抗)<400>168GlnGlnTyrLeuTyrHisProAlaThr15<210>169<211>10<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-L1(阿维单抗)<400>169SerSerTyrThrSerSerSerThrArgVal1510<210>170<211>9<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:CDR-L3,PD-L1(德瓦鲁单抗)<400>170GlnGlnTyrGlySerLeuProTrpThr15<210>171<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>171GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysGluProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaProGlyTyrThrPheThrSerTyr202530TyrMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyValIleAsnProSerGlyGlySerThrSerTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>172<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>172GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheLysSerTyr202530GluMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerValGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgLysTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>173<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>173GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheThrSerTyr202530GlnMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerGlyGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgSerTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>174<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>174GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheLysSerTyr202530GluMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerValGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgAsnTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>175<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>175GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrIlePheLysSerTyr202530GluMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerValGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgValTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>176<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>176GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheGlnSerTyr202530TyrMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyLysIleAsnProSerGlyGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>177<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>177GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheLysSerTyr202530GluMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerGlyGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>178<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>178GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheThrSerTyr202530GlnMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerGlyGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>179<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>179GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPhePheSerTyr202530TyrMetTyrTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyValIleAsnProLeuGlyGlyGlyThrSerTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>180<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>180GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheValSerTyr202530PheMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleAsnProArgGlyGlySerThrSerTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>181<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>181GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheLysSerTyr202530GluMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyArgIleAsnProSerValGlySerThrTrpTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrMetThrArgAspThrSerThrSerThrValTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyLysArgGluGlyGlyThrGluTyrLeuArgHisTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>182<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>182GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerLeu202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrAsnThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaSerThrTyrGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>183<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>183GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerLysLeu202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleGlyPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGlnGly505560ArgValThrIleThrAlaAspGluSerAlaSerThrAlaTyrMetGlu65707580LeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCysAlaArg859095GlyGlyAlaLysTyrAlaSerThrHisGlyMetAspValTrpGlyGln100105110GlyThrThrValThrValSerSer115120<210>184<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>184GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerHisThr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleLeuProIleGlyGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaSerGlnLeuGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>185<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>185GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerLeu202530ProIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleGlyPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGlnGly505560ArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyrMetGlu65707580LeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCysAlaArg859095GlyGlyAlaLysTyrAlaSerLysTrpGlyMetAspValTrpGlyGln100105110GlyThrThrValThrValSerSer115120<210>186<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>186GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerLeuLeu202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleLeuProIleAlaGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaValGlyTyrGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>187<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>187GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheGlnSerLeu202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleLeuProIleGlyGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaGlyArgTyrGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>188<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>188GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheProSerAsn202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleGlyPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGlnGly505560ArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyrMetGlu65707580LeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCysAlaArg859095GlyGlyAlaLysTyrAlaArgThrTyrGlyMetAspValTrpGlyGln100105110GlyThrThrValThrValSerSer115120<210>189<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>189GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerLeu202530ProIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleGlyPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPheGlnGly505560ArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyrMetGlu65707580LeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCysAlaArg859095GlyGlyAlaLysTyrAlaGlyArgTyrGlyMetAspValTrpGlyGln100105110GlyThrThrValThrValSerSer115120<210>190<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>190GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerAlaMet202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleLeuProIleAlaGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaSerThrTyrGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>191<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>191GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheAlaSerLeu202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleLeuProIlePheGlyGluAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaSerThrTyrGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>192<211>122<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>192GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerTrpLeu202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProArgGlyGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyGlyAlaLysTyrAlaSerThrTyrGlyMetAspValTrp100105110GlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120<210>193<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>193GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysAlaSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560ArgGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrThrTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluSerGlyGlyTyrArgAspHisArgLeuAspValTrpGly100105110GlnGlyThrMetValThrValSerSer115120<210>194<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>194GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheGlySerTyr202530GlyIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProGluPheGlyIleAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluSerGlyThrTyrArgAspHisArgLeuAspValTrpGly100105110GlnGlyThrMetValThrValSerSer115120<210>195<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>195GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerLysTyr202530GlyIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProGluPheGlyIleAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluSerGlyGlyTyrArgAspHisArgLeuGlyValTrpGly100105110GlnGlyThrMetValThrValSerSer115120<210>196<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>196GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheGluSerTyr202530GlyIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProGluPheGlyIleAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrThrTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluSerGlyGlyTyrArgAspHisArgLeuAspValTrpGly100105110GlnGlyThrMetValThrValSerSer115120<210>197<211>124<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>197GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspPheThrAspTyrSerSerGlyTyrSerSerGlyTrpThr100105110TyrTrpGlyGlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>198<211>123<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>198GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerAsnTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspThrLeuTyrSerSerGlyAlaTyrTyrGlyTyrAsnVal100105110TrpGlyGlnGlyThrMetValThrValSerSer115120<210>199<211>124<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>199GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerAsnTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAlaLysArgGlyTyrAspSerTyrGlyGlyValTyrPheAsp100105110TyrTrpGlyGlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>200<211>127<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>200GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerAsnTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGlyProThrValThrAlaThrThrSerIleGlyThrHisAsn100105110TrpPheAspProTrpGlyGlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120125<210>201<211>126<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>201GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluGlyArgGlyTyrAspSerSerArgTyrTyrLysPheTrp100105110PheAspProTrpGlyGlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120125<210>202<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>202GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysGluProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaThrSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIleSerGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnGluPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspGlyGlyGlyTyrArgHisHisTyrPheAspLeuTrpGly100105110ArgGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>203<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>203GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValProCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGluGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaGlyGluSerGlyGlyTyrArgAspHisLysLeuAspValTrpGly100105110GlnGlyThrValValThrValSerSer115120<210>204<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>204GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyAlaPheSerSerTyr202530AlaIleGlyTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProThrPheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspGlyGlyGlyTyrGlnHisHisTyrPheAspLeuTrpGly100105110ArgGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>205<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>205GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlySerIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluSerGlyGlyTyrArgAspHisLysLeuAspValTrpGly100105110GlnGlyThrMetValThrValSerSer115120<210>206<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>206GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspSerGlyTyrHisArgHisTyrSerAspTyrTrpGlyGln100105110GlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>207<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>207GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspProLeuGlyIleArgLysHisTrpPheAspProTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>208<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>208GlnValGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyGlyThrPheSerSerTyr202530AlaIleSerTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleIleProIlePheGlyThrAlaAsnTyrAlaGlnLysPhe505560GlnGlyArgValThrIleThrAlaAspGluSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspThrProArgTrpArgTyrHisTyrPheAspTyrTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>209<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>209GluValGlnLeuValGluSerGlyGlyGlyLeuValLysProGlyGly151015SerLeuArgLeuSerCysAlaAlaSerGlyPheThrPheSerSerTyr202530SerMetAsnTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045SerSerIleSerSerSerSerSerTyrIleTyrTyrAlaAspSerVal505560LysGlyArgPheThrIleSerArgAspAsnAlaLysAsnSerLeuTyr65707580LeuGlnMetAsnSerLeuArgAlaGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluArgArgGlySerLeuAlaLeuGlyMetAspValTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>210<211>128<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,CD39<400>210GlnValGlnLeuValGluSerGlyGlyGlyValValGlnProGlyArg151015SerLeuArgLeuSerCysAlaAlaSerGlyPheThrPheSerSerTyr202530GlyMetAsnTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045AlaValIleTrpTyrAspGlySerAsnLysTyrTyrAlaAspSerVal505560LysGlyArgPheThrIleSerArgAspAsnSerLysAsnThrLeuTyr65707580LeuGlnMetAsnSerLeuArgAlaGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgAspLeuGlyGlyTyrSerTyrGlyGluProTyrTyrTyrTyr100105110TyrGlyMetAspValTrpGlyGlnGlyThrThrValThrValSerSer115120125<210>211<211>118<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-1(181)<400>211GluIleGlnLeuValGlnSerGlyAlaGluValLysLysProGlySer151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheThrHisTyr202530GlyMetAsnTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpVal354045GlyTrpValAsnThrTyrThrGlyGluProThrTyrAlaAspAspPhe505560LysGlyArgLeuThrPheThrLeuAspThrSerThrSerThrAlaTyr65707580MetGluLeuSerSerLeuArgSerGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095ThrArgGluGlyGluGlyLeuGlyPheGlyAspTrpGlyGlnGlyThr100105110ThrValThrValSerSer115<210>212<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-1(纳武单抗)<400>212GlnValGlnLeuValGluSerGlyGlyGlyValValGlnProGlyArg151015SerLeuArgLeuAspCysLysAlaSerGlyIleThrPheSerAsnSer202530GlyMetHisTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045AlaValIleTrpTyrAspGlySerLysArgTyrTyrAlaAspSerVal505560LysGlyArgPheThrIleSerArgAspAsnSerLysAsnThrLeuPhe65707580LeuGlnMetAsnSerLeuArgAlaGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaThrAsnAspAspTyrTrpGlyGlnGlyThrLeuValThrValSer100105110Ser<210>213<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-1(帕博利珠单抗)<400>213GlnValGlnLeuValGlnSerGlyValGluValLysLysProGlyAla151015SerValLysValSerCysLysAlaSerGlyTyrThrPheThrAsnTyr202530TyrMetTyrTrpValArgGlnAlaProGlyGlnGlyLeuGluTrpMet354045GlyGlyIleAsnProSerAsnGlyGlyThrAsnPheAsnGluLysPhe505560LysAsnArgValThrLeuThrThrAspSerSerThrThrThrAlaTyr65707580MetGluLeuLysSerLeuGlnPheAspAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgArgAspTyrArgPheAspMetGlyPheAspTyrTrpGlyGln100105110GlyThrThrValThrValSerSer115120<210>214<211>117<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-1(西米普利单抗)<400>214GluValGlnLeuLeuGluSerGlyGlyValLeuValGlnProGlyGly151015SerLeuArgLeuSerCysAlaAlaSerGlyPheThrPheSerAsnPhe202530GlyMetThrTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045SerGlyIleSerGlyGlyGlyArgAspThrTyrPheAlaAspSerVal505560LysGlyArgPheThrIleSerArgAspAsnSerLysAsnThrLeuTyr65707580LeuGlnMetAsnSerLeuLysGlyGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095ValLysTrpGlyAsnIleTyrPheAspTyrTrpGlyGlnGlyThrLeu100105110ValThrValSerSer115<210>215<211>118<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-L1(阿特珠单抗)<400>215GluValGlnLeuValGluSerGlyGlyGlyLeuValGlnProGlyGly151015SerLeuArgLeuSerCysAlaAlaSerGlyPheThrPheSerAspSer202530TrpIleHisTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045AlaTrpIleSerProTyrGlyGlySerThrTyrTyrAlaAspSerVal505560LysGlyArgPheThrIleSerAlaAspThrSerLysAsnThrAlaTyr65707580LeuGlnMetAsnSerLeuArgAlaGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgArgHisTrpProGlyGlyPheAspTyrTrpGlyGlnGlyThr100105110LeuValThrValSerSer115<210>216<211>120<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-L1(阿维单抗)<400>216GluValGlnLeuLeuGluSerGlyGlyGlyLeuValGlnProGlyGly151015SerLeuArgLeuSerCysAlaAlaSerGlyPheThrPheSerSerTyr202530IleMetMetTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045SerSerIleTyrProSerGlyGlyIleThrPheTyrAlaAspThrVal505560LysGlyArgPheThrIleSerArgAspAsnSerLysAsnThrLeuTyr65707580LeuGlnMetAsnSerLeuArgAlaGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgIleLysLeuGlyThrValThrThrValAspTyrTrpGlyGln100105110GlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>217<211>121<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VH,PD-L1(德瓦鲁单抗)<400>217GluValGlnLeuValGluSerGlyGlyGlyLeuValGlnProGlyGly151015SerLeuArgLeuSerCysAlaAlaSerGlyPheThrPheSerArgTyr202530TrpMetSerTrpValArgGlnAlaProGlyLysGlyLeuGluTrpVal354045AlaAsnIleLysGlnAspGlySerGluLysTyrTyrValAspSerVal505560LysGlyArgPheThrIleSerArgAspAsnAlaLysAsnSerLeuTyr65707580LeuGlnMetAsnSerLeuArgAlaGluAspThrAlaValTyrTyrCys859095AlaArgGluGlyGlyTrpPheGlyGluLeuAlaPheAspTyrTrpGly100105110GlnGlyThrLeuValThrValSerSer115120<210>218<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>218GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrGlyAlaSerSerArgAlaThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisSerTyrIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>219<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>219GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValAlaSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrGlyAlaSerAsnArgHisThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisAsnAlaIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>220<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>220GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrTyrAlaSerSerArgAlaTyrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisAsnAlaIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>221<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>221GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrGlyAlaSerSerArgAlaThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrTyrPheTyrIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>222<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>222GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysGluAlaSerGlnSerValSerTyrSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrGlyAlaSerSerArgAlaAsnGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisSerAlaLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>223<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>223GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValAlaSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrGlyAlaSerAsnArgHisThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisGlyGlyIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>224<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>224GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysLysAlaSerGluSerValSerSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrTyrAlaSerSerArgAlaThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisArgArgIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>225<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>225GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnTyrValSerSerSer202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrTyrAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrHisSerGlyIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>226<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>226AspIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerGlnSerValLeuPheSer202530SerAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerThrArgGluSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095TyrTyrLeuTyrProLeuThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>227<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>227AspIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerArgSerValLeuPheSer202530SerAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerThrArgGluSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095TyrTrpThrTyrProLeuThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>228<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>228AspIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerGlnSerValLeuPheSer202530SerAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerSerArgGluSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095TyrTrpThrTyrProLeuThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>229<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>229AspIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerLysSerValLeuTyrSer202530AsnAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerThrArgGlnSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095TyrLeuLeuTyrProLeuThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>230<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>230GlyIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerGlnSerValLeuPheSer202530SerAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerThrArgAlaSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095TyrTyrLeuTyrProLeuThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>231<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>231GluIleValMetThrGlnSerProAlaThrLeuSerValSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValGlySerAsn202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrGlyAlaSerThrArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrGluPheThrLeuThrIleSerSerLeuGlnSer65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrLeuIleTrpProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>232<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>232GluIleValMetThrGlnSerProAlaThrLeuSerValSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValGlySerAsn202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrGlyAlaSerThrArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrGluPheThrLeuThrIleSerSerLeuGlnSer65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrLeuLeuTrpProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>233<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>233GluIleValMetThrGlnSerProAlaThrLeuSerValSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValGlySerAsn202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrGlyAlaSerThrArgAlaSerGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrGluPheThrLeuThrIleSerSerLeuGlnSer65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnTyrLeuLeuTrpProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>234<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>234AspIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerGlnSerValLeuPheSer202530SerAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerThrArgGluSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095PheTyrPheTyrProProThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>235<211>113<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>235AspIleValMetThrGlnSerProAspSerLeuAlaValSerLeuGly151015GluArgAlaThrIleAsnCysLysSerSerGlnSerValLeuTyrSer202530SerAsnAsnLysAsnTyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGln354045ProProLysLeuLeuIleTyrTrpAlaSerThrArgGluSerGlyVal505560ProAspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThr65707580IleSerSerLeuGlnAlaGluAspValAlaValTyrTyrCysGlnGln859095AlaTyrThrPheProProThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIle100105110Lys<210>236<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>236AspIleGlnMetThrGlnSerProSerSerLeuSerAlaSerValGly151015AspArgValThrIleThrCysGlnAlaSerGlnAspIleSerAsnTyr202530LeuAsnTrpTyrGlnGlnLysProGlyLysAlaProLysLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnLeuGluThrGlyValProSerArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrPheThrIleSerSerLeuGlnPro65707580GluAspIleAlaThrTyrTyrCysGlnGlnTyrTyrIlePheProPro859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>237<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>237GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnArgAsnPheTyrProPro859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>238<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>238GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnPheValLeuTrpProArg859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>239<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>239GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerArgTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnHisValAsnPheProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>240<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>240GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnSerValPheTrpProIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>241<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>241GluIleValMetThrGlnSerProAlaThrLeuSerValSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValGlySerAsn202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrGlyAlaSerThrArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrGluPheThrLeuThrIleSerSerLeuGlnSer65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnLeuThrLysTrpProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>242<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>242GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerLysArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnAspValLeuTrpProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>243<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>243AspIleGlnMetThrGlnSerProSerThrLeuSerAlaSerValGly151015AspArgValThrIleThrCysArgAlaSerGlnSerIleSerSerTrp202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyLysAlaProLysLeuLeuIle354045TyrLysAlaSerSerLeuGluSerGlyValProSerArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrGluPheThrLeuThrIleSerSerLeuGlnPro65707580AspAspPheAlaThrTyrTyrCysGlnGlnTyrGlyLeuPheProIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>244<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>244GluIleValMetThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnHisThrValTrpProIle859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>245<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>245GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerLysArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnValLeuAsnTyrProLeu859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>246<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>246AspIleGlnMetThrGlnSerProSerSerLeuSerAlaSerValGly151015AspArgValThrIleThrCysGlnAlaSerGlnAspIleSerAsnTyr202530LeuAsnTrpTyrGlnGlnLysProGlyLysAlaProLysLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnLeuGluThrGlyValProSerArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrPheThrIleSerSerLeuGlnPro65707580GluAspIleAlaThrTyrTyrCysGlnGlnSerTyrPheLeuProPro859095ThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>247<211>108<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,CD39<400>247GluIleValLeuThrGlnSerProGlyThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerAsp202530TyrLeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeu354045IleTyrGlyAlaSerSerArgAlaThrGlyIleProAspArgPheSer505560GlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerArgLeuGlu65707580ProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnAlaHisSerSerPro859095TyrThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105<210>248<211>112<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,PD-1(181)<400>248AspValValMetThrGlnSerProLeuSerLeuProValThrProGly151015GluProAlaSerIleSerCysArgSerSerGlnSerIleValHisSer202530HisGlyAspThrTyrLeuGluTrpTyrLeuGlnLysProGlyGlnSer354045ProGlnLeuLeuIleTyrLysValSerAsnArgPheSerGlyValPro505560AspArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuLysIle65707580SerArgValGluAlaGluAspValGlyValTyrTyrCysPheGlnGly859095SerHisIleProValThrPheGlyGlnGlyThrLysLeuGluIleLys100105110<210>249<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,PD-1(纳武单抗)<400>249GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerGlnSerValSerSerTyr202530LeuAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaProArgLeuLeuIle354045TyrAspAlaSerAsnArgAlaThrGlyIleProAlaArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGluPro65707580GluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnGlnSerSerAsnTrpProArg859095ThrPheGlyGlnGlyThrLysValGluIleLys100105<210>250<211>111<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,PD-1(帕博利珠单抗)<400>250GluIleValLeuThrGlnSerProAlaThrLeuSerLeuSerProGly151015GluArgAlaThrLeuSerCysArgAlaSerLysGlyValSerThrSer202530GlyTyrSerTyrLeuHisTrpTyrGlnGlnLysProGlyGlnAlaPro354045ArgLeuLeuIleTyrLeuAlaSerTyrLeuGluSerGlyValProAla505560ArgPheSerGlySerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSer65707580SerLeuGluProGluAspPheAlaValTyrTyrCysGlnHisSerArg859095AspLeuProLeuThrPheGlyGlyGlyThrLysValGluIleLys100105110<210>251<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,PD-1(西米普利单抗)<400>251AspIleGlnMetThrGlnSerProSerSerLeuSerAlaSerValGly151015AspSerIleThrIleThrCysArgAlaSerLeuSerIleAsnThrPhe202530LeuAsnTrpTyrGlnGlnLysProGlyLysAlaProAsnLeuLeuIle354045TyrAlaAlaSerSerLeuHisGlyGlyValProSerArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleArgThrLeuGlnPro65707580GluAspPheAlaThrTyrTyrCysGlnGlnSerSerAsnThrProPhe859095ThrPheGlyProGlyThrValValAspPheArg100105<210>252<211>107<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,PD-L1(阿特珠单抗)<400>252AspIleGlnMetThrGlnSerProSerSerLeuSerAlaSerValGly151015AspArgValThrIleThrCysArgAlaSerGlnAspValSerThrAla202530ValAlaTrpTyrGlnGlnLysProGlyLysAlaProLysLeuLeuIle354045TyrSerAlaSerPheLeuTyrSerGlyValProSerArgPheSerGly505560SerGlySerGlyThrAspPheThrLeuThrIleSerSerLeuGlnPro65707580GluAspPheAlaThrTyrTyrCysGlnGlnTyrLeuTyrHisProAla859095ThrPheGlyGlnGlyThrLysValGluIleLys100105<210>253<211>106<212>PRT<213>人工序列<220><223>合成的:VL,PD-L1(阿维单抗)<400>253GlnSerAlaLeuThrGlnProAlaSerValSerGlySerProGlyGln151015SerIleThrIleSerCysThrGlyThrSerSerAspValGlyGlyTyr202530AsnTyrValSerTrpTyrGlnGlnHisProGlyLysAlaProLysLeu354045MetIleTyrAspValSerAsnArgProSerGlyValSerAsnArgPhe505560SerGlySerLysSerGlyAsnThrAla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