专利名称：后叶加压素拮抗物和催产素拮抗物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含苯并杂环化合物作为有效成分有效成分的后叶加压素质抗物和催产素拮抗物。
一些在后叶加压素质抗物和催产物质抗物中用作有效成分的通式(I)所示苯并杂环化合并杂环化合物是新化合物。
一些与本发明苯并杂环化合物有类似化学结构式的苯并杂环化合物已公布于EP-A-0382185 A2(
公开日1990年8月15日)WO91/05549(
公开日1991年5月2日)和EP-A-0470514A1(
公开日1992年2月12日)。此外，EP-A-0514667A1(
公开日1992年11月25日)公开了苯并杂环化合物，它已知是本发明的先期专利申请。
在这些现有技术公开的苯并杂环化合物的1-位上结合的取代基在本质上不同于在本发明苯并杂环化合物的1-位上结合的取代基。
本发明苯并杂环化合物及其盐如通式(1)所示
其中，R1为氢原子、卤素、羟基、低级链烷酰氧基、氨基低级烷氧基，该烷氧基可带有选自低级烷基和低级烷酰基的取代基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、或一个可能带有低级烷基取代基的氨基羰基-低级烷氧基;
R4为氢原子。式- 所示基团(其中R6和R7相同或不同，每一个可为氢、低级烷基、低级链烯基或在其苯环上带有卤素取代基的苯甲酰基)、低级链烯氧基、羟基取代的低级烷基、式-O-CO-A-N 所示基团(其中，A是一个低级亚烷基;R8和R9相同或不同，每一个可为氢或低级烷基R8和R9还可与它们所连接的相邻氮原子共同形成一个5-6元饱和或不饱和的杂环基团，其中可包括或不包括其它氮原子或氧原子，该杂环基团可被低级烷基取代)、式-O-R10所示基团(其中R10是一个氨基酸残基)、低级烷氧羰基取代的低级亚烷基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、式-A-CO-N 所示基团(其中，A同上所示;R11和R12相同或不同，每一个可为氢、可带有羟基取代基的低级烷基、在哌啶环上可带有苯基低级烷基的哌啶基、氨基甲酰基取代的低级烷基、吡啶基取代的低级烷基、式-A-N 所示基团(其中，A为一个低级亚烷基;R39和R40相同或不同，每一个可为氢、或可带有羟基取代基的低级烷基;R39和R40还可与它们所连接的相邻氮原子共同形成一个5或6元饱和杂环基团，环中可包括或不包括其它氮原子或氧原子，该杂环可在其环上带有低级烷基)、吡嗪基取代的低级烷基，在其吡嗪环上可带有低级烷基取代其、吡咯基取代的低级烷基，在其吡咯环上可带有低级烷基取代基、吡咯烷基取代的低级烷基，在其吡咯环上可带有低级烷基取代基、或在其苯环上可带有卤素的苯基;
此外，R11和R12可与它们所连接的相邻氮原子共同形成5-7元饱和杂环，环中可包括或不包括其它氮原子或氧原子;所说杂环基可被下述基团取代一个低级烷基、低级氧羰基、可被选自低烷基和低级链烷酰基取代的氨基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、在其苯环上可带有卤素的苯基、氰基取代的低级烷基、低级链烯基、对苄基苯甲酰胺基(Oxyranyl)取代的低级烷基，氨基甲酰基取代的低级烷基、带有1-2个选自羟基和可带有低级烷基的氨基取代基的低级烷基、或吡咯烷基羰基一低级烷基)式 所示基团(其中，A如上述;R23和R24相同或不同，每一个可为氢、低级烷基、低级烷氧基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、其哌啶环上可带有低级烷基的哌啶基、式 所示基团(其中，B为一个亚烷基;R23A和R24A相同或不同，每一个可为氢或低级烷基;R23A和R24A还可与它们连接的相邻氮原子共同形成一个5-6元饱和杂环基，环中可包括或不包括其它氮原子或氧原子)、R23和R24还可与它们连接的相邻氮原子共同形成一个5-7元杂环基团，环中可包括或不包括其它氮原子或氧原子)、在其吡啶烷环上带有低级烷氧羰基的吡咯基羰基-低级烷氧基、低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基、式 所示基团(其中，A如上所述;B为一个低级亚烷基;R25和R26相同或不同，每一个可为氢或低级烷基)、氨基取代的低级亚烷基、基－O－A－N 所示基团(其中，A如上所述；R27和R28相同或不同，每一个可为氢、低级烷基，低级链烯基、低级炔基、低级烷基磺酰基、其中可带有低级烷基取代基的氨基硫代羰基、式 所示其团(其中，R41为一个氢或氰基;R42为一个低级烷基或可带有低级烷基取代基的氨基)、氨基甲酰基、低级烷氧羰基、环烷基、基苯环上带有卤素取代基的苯基-低级烷基、氰基取代的低级烷基、卤素取代的低级烷基磺酰基、可带有低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基;
此外，R27和R28可形成一个5-10元单环或双环饱和或不饱和杂环，所说杂环上可被一个下述基团取代氧代基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级链烷酰基或低级链烷酰氨基)、氰基、氰基取代的低级烷基、在其苯环上可带有低级烷基取代基的苯磺酰基、带有羟基的低级烷氧基、式 所示基团(其中，A如上所述;R29为一个氢或低级烷基;R30为一个低级链烯基、环烷基或低级炔基;此外，R29和R30可与它们所连接的相邻氮原子共同形成一个5-6元饱和杂环，环上可包括或不包括其它氮原子或氧原子;所说杂环基可被一个下述基团取代低级烷基、低级链烷酰基、可带有选自一个低级烷基和一个低级链烷酰基取代基的氨基、低级烷基磺酰基、低级烷氧羰基或可带低级烷基取代基的氨基羰基)、在其苯环上可带有低级烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低级烷基、邻苯二甲酰亚胺基取代的低级烷基、氰基取代的低级亚烷基、卤素取代的低级烷基、咪唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、吡啶硫代基取代的低级烷氧基、在嘧啶环上可带有低级烷基的嘧啶硫代基取代的低级烷氧基、咪唑硫代基取代的低级烷氧基、吡啶亚磺酰基取代的低级烷氧基、吡啶磺酰基取代的低级烷氧基、咪唑亚磺酰基取代的低级烷氧基和咪唑磺酰基取代的低级烷氧基;
R5为一个氢或羟基;
R4和R5可结合共同形成一个氧代基;
R2为一个氢、低级烷基、羟基、卤素或低级烷氧基;
R3为一个式 所示基团(其中，R13为一个卤原子、氢、氨基甲酰基、在哌嗪环的4-位上带有一个低级链烷酰基的哌嗪基-低级烷氧基、咪唑基取代的低级烷氧基、在哌啶环上带有低级链烷酰基氨基的哌啶基低级烷氧基、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、其上可带有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基、或其上带有低级烷基的氨基取代的低级烷氧基;m为0或1-3的一个整数)。带有1-3个选自下列取代基的苯基-低级链烷酰基氨基卤素、低级烷氧基、低级烷基和硝基、式 基团(其中n为1或2)、或式 所示基团;
在苯并吖庚因骨架的4-和5-位间的C-C键为一个单键或双键;
假定，当R1为一个氢或卤素;R4为氢、式 所示基团(其中，R6和R7如前所述，但在苯环上带有卤素取代基的苯甲酰基除外)、式 所示基团(其中，A如前所示;R8和R9如前所述，每一个可为氢或低级烷基)、羟基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、或式 所示基团(其中，A如前所述;R27和R28相同或不同，每一个可为氢或低级烷基);且R5为一个氢或羟基或R4和R5可结合共同形成一个氧代基;此外，当R3为一个式 所示基团时，则R13应该为一个氨基甲酰基、在哌嗪环的4-位上带有一个低级链烷酰基的哌嗪基-低级烷氧基、咪唑基取代的低级烷氧基、在哌啶环上带有低级链烷酰基氨基的哌啶基取代的低级烷氧基、1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基或可带有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基)。
经本发明人的广泛研究发现，每一个上述通式(1)所示苯并杂环化合物皆具有优异的后叶加压素拮抗活性和催产素拮抗活性。
本发明的后叶加压素拮抗物具有多种药理活性，例如血管扩张活性、抗高血压、抑制肝糖释放的活性、抑制肾小球膜细胞增殖的活性、利尿活性、抑制血小板凝结的活性和抗呕吐活性，这样它们适用于作为血管扩张剂、降压药、利尿药物和血小板凝结抑制剂。它们用于预防和治疗高血压、水肿、腹水、心脏衰竭、肝功不足、后叶加压素不正常分泌的综合症或抗利尿激素不正常分泌的综合症(SIADH)、肝硬化、高钠血症、高钾血症、糖尿病、循环不足、运动疾病(motion sickness)等等。
本发明催产素拮抗物具有抑制子宫平滑肌收缩的活性、抑制乳汁分泌的活性、抑制前列腺素(PG)的合成和释放的活性、血管扩张作用，因此，它们对与催产素有关的疾病的预防和治疗是有效的，尤其对早产、剖腹前分娩、痛经等的预防和治疗是有效的。
此外，本发明苯并杂环化合物具有这样的特点，即它们少有副作用，并可长时间保持药理活性。
更确切地，上述式(1)所示化合物的有关基团的例子包括如下作为低级烷氧基，它们例如可为具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基等。
作为低级烷基，它们例如可为具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基如甲氧基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基等。
卤素的具体例子为氟、氯、溴、碘。
作为低级链烯基，它们例如可为具有2-6个碳原子的直链或支链的链烯基如乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基和2-己烯基等。
作为低级链烯氧基，它们例如可为具有2-6个碳原子的直链或支链的链烯氧基如乙烯氧基、烯丙氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-甲基烯丙氧基、2-戊烯氧基和2-己烯氧基等。
作为低级亚烷基，它们例如可为具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基如亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基、2，2-二甲基亚丙基、1-甲基亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、亚丁基、亚戊基和亚己基等。
作为低级链烷酰氧基，它们例如可为具有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰氧基如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁基羰氧基和己酰氧基等。
作为羟基取代的低级烷基，它们如可为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其上可含有1-3个羟基取代基，例如羟甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、3-羟基丙基、2，3-二羟基乙基、4-羟基丁基、3，4-二羟基丁基、1，1-二甲基-2-羟基乙基、5-羟基戊基、6-羟基乙基、2-甲基-3-羟基丙基和2，3，4-三羟基丁基等。
作为带有一个低级烷基取代基的氨基羰基-低级烷氧基，它意指具有1-6个碳原子的、其上含有一或二个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基取代基的直链和或支链烷氧基，例如甲基氨基羰基甲氧基、1-乙基氨基羰基乙氧基、2-丙基氨基羰基乙氧基、3-异丙基氨基羰基丙氧基、4-丁基氨基羰基丁氧基、5-戊基氨基羰基戊氧基、6-己基氨基羰基己氧基、二甲氨基羰基甲氧基、3-二乙氨基羰基丙氧基、二乙氨基羰基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)羰基甲氧基和2-(N-甲基-N-己基氨基)羰基乙氧基等。
作为低级烷氧羰基取代的低级烷基，它例如可为具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基烷基，其上的烷氧羰基片断为具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基;具体的例子有甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-异丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基和己氧羰基甲基等。
作为羧基取代的低级烷基，它们例如可为其烷基片断为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的羧基烷基，例如羧基甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基、3-羧基丙基、4-羧基丁基、5-羧基戊基、6-羧基己基、1，1-二甲基-2-羧基乙基和2-甲基-3-羧基丙基等。
作为在其苯环上含1-3个选自卤素、低级烷氧基、低级烷基和硝基这几种取代基的苯基-低级链烷酰基氨基，它们的例子有在其苯环上含有1-3个下述取代基的苯基链烷酰基氨基，所说取代基选自带有1-6个碳原子的直链或支链烷基、带有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基、卤素和硝基;例如，2-甲氧苯乙酰基氨基、3-甲氧苯乙酰基氨基、4-甲氧苯乙酰基氨基、3-(2-乙氧基苯基)丙酰基氨基、2-(3-(乙氧基苯基)丙酰基氨基、4-(4-乙氧基苯基)丁酰基氨基、2，2-二甲基-3-(4-异丙氧基苯基)丙酰基苯基)丙酰基氨基、5-(4-戊氧基苯基)戊酰基氨基、2，4-二甲氧基苯乙酰氨基、4-己氧基苯乙酰基氨基、3，4-二甲氧基苯乙酰基氨基、2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯)丙酰基氨基、3-(2，3-二甲氧基苯基)丙酰基氨基、4-(3，4-二乙氧基苯基)丁酰基氨基、2，5-二甲氧基苯乙酰基氨基、6-(2，6-二甲氧基苯基)己酰基氨基、3，5-二甲氧基苯乙酰基氨基、3，4-二戊氧基苯乙酰基氨基、3，4，5-三甲氧基苯乙酰基氨基、2-氯苯乙酰基氨基、3-氯苯乙酰基氨基、4-氯苯乙酰基氨基、2-氟苯乙酰基氨基、3-氟苯乙酰基氨基、3-(4-氟苯基)丙酰基氨基、2-(2-溴苯基)丙酰基氨基、4-(3-溴苯基)丁酰基氨基、5-(4-溴苯基)戊酰基氨基、6-(2-碘苯基)己酰基氨基、3-碘苯乙酰基氨基、3-(4-碘苯基)丙酰基氨基、4-(3，4-二氯苯基)丁酰基氨基、3，4-二氯苯乙酰基氨基、2，6-二氯苯乙酰基氨基、2，3-二氯苯乙酰基氨基、2，4-二氯苯乙酰基氨基、3，4-二氯苯乙酰基氨基、3-(3，5-二溴苯基)丙酰基氨基、3，4，5-三氯苯酰基氨基、2-甲氧基-3-氯苯乙酰基氨基、2-甲基苯乙酰基氨基、3-甲基苯乙酰基氨基、4-甲基苯乙酰基氨基、3-(2-乙苯基)丙酰基氨基、2-(3-乙苯基)丙酰基氨基、4-(4-乙苯基)丁酰基氨基、5-(4-异丙苯基)戊酰基氨基、6-(3-丁苯基)己酰基氨基、3-(4-戊苯基)丙酰基氨基、4-己基苯乙酰基氨基、3，4-二甲基苯乙酰基氨基、3，4-二乙基苯乙酰基氨基、2，4-二甲基苯乙酰基氨基、2，5-二甲基苯乙酰基氨基、2，6-二甲基苯乙酰基氨基、3，4，5-三甲基苯乙酰基氨基、3-氯-4-甲基苯乙酰基氨基、3-甲氧-4-甲基-5-碘苯乙酰基氨基、3，4-二甲氧-5-溴苯乙酰基氨基、3，5-二碘-4-甲氧基苯乙酰基氨基、2-硝基苯乙酰基氨基、3-硝基苯乙酰基氨基、3，4-二硝基苯乙酰基氨基和3，4，5-三硝基苯乙酰基氨基等等。
作为低级烷氧羰基取代的低级亚烷基(RCH＝)，它们例如可为具有1-6个碳原子的的直链或支链链亚烷基，其上被具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基取代;例如，乙氧羰基亚甲基、2-甲氧羰基亚乙基、3-异丙氧羰基亚丙基、2-丙氧羰基亚异丙基、4-丁氧羰基亚丁基、5-戊氧羰基亚戊基和6-己氧羰基亚己基等。
作为R8和R9与它们所连接的相邻氮原子形成的、包括或不包括其它氮原子或氧原子的5元或6元饱和或不饱和杂环，它们例如有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、吡咯基、咪唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-三唑基、吡唑基、2-吡咯啉基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、1，2-二氢吡啶基和1，2，3，4-四氢吡啶基等。
作为上述的可被低级烷基进一步取代的杂环基团，它们例如为，可被1-3个具有1-6个碳原子的、直链或支链烷基取代的上述杂环基团;例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代基、4-己基哌嗪基、2-甲基咪唑基、3-甲基-1，2，4-三唑基、3-甲基吡咯基、3-甲基吡唑基和4-甲基-1，2-二氢吡啶基等。
作为氨基酸残基，其例子有，α-丙氨酰在、β-丙氨酰基、精氨酰基、胱硫醚基、胱氨酰基、甘氨酰基、组氨酰基、高丝氨酰基、异亮氨酰基、羊毛硫氨酰基、亮氨酰基、赖氨酰基、甲硫氨酰基、正亮氨酰基、正缬氨酰基、鸟氨酰基、脯氨酰基、丝氨酰基、苏氨酰基、tyronyl、酪氨酰基、缬氨酰基、α-天冬氨酰基、β-天冬氨酰基、asparoyl、天冬酰胺酰基、α-谷氨酰基、γ-谷氨酰基、谷氨酰胺酰基、半胱氨酰基、高胱氨酰基、色氨酰基和二甲基甘氨酰基等。
作为可任选含有选自低级烷基和低级链烷酰基取代基的氨基-低级烷氧基，其例子为含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，其上可含有1-2个选自如下的取代基具有1-6个碳原子的直链或支链烷基和具有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基;例如氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、乙酰基氨基甲氧基、1-乙酰基氨基乙氧基、2-丙酰基氨基乙氧基、3-异丙酰基氨基丙氧基、4-丁酰基氨基丁氧基、5-戊酰基氨基戊氧基、6-己酰基氨基己氧基、甲酰基氨基甲氧基、甲基氨基甲氧基、1-乙基氨基乙氧基、2-丙基氨基乙氧基、3-异丙氨基丙氧基、4-丁基氨基丁氧基、5-戊基氨基戊氧基、6-己基氨基己氧基、二甲基氨基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲氧基和2-(N-甲基-N-己基氨基)乙氧基等。
作为低级烷氧羰基取代的低级烷氧基，其例子为具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基烷氧基，其中的烷氧羰基片断是具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基;例如，甲氧羰基甲氧基、3-甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基甲氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4-乙氧羰基丁氧基、5-异丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基、2-戊氧羰基乙氧基和己氧羰基甲氧基等。
作为羰基取代的低级烷氧基，其例子有羰基烷氧基，其烷氧基片断为具有1-6个碳原子的直链和支链烷氧基;例如羧甲氧基、2-羧乙氧基、1-羧乙氧基、3-羧丙氧基、4-羧丁氧基、5-羧戊氧基、6-羧己氧基、1，1-二甲基-2-羧乙氧基和2-甲基-3-羧丙氧基等。
作为在哌啶环上任选含有一个苯基-低级烷基的哌啶基，其例子有，在哌啶环上任选含有苯烷基的哌啶，且该烷基片断为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如哌啶基、1-苄基-4-哌啶基、1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基、1-(1-苯基乙基)-2-哌啶基、1-(3-苯基丙基)-4-哌啶基、1-(4-苯基丁基)-4-哌啶基、1-(5-苯基戊基)-4-哌啶基、1-(6-苯基己基)-4-哌啶基、1-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-3-哌啶基和1-(2-甲基-3-苯基丙基)-2-哌啶基等。
作为氨基甲酰基取代的低级烷基，其例子有其烷基片断为含有1-6个碳原子的直链或支链烷基氨基甲酰基取代的烷基;例如氧基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、1-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丙基、4-氨基甲酰基丁基、5-氨基甲酰基戊基、6-氨基甲酰基己基、1，1-二甲基-2-氨基甲酰基乙基和2-甲基-3-氨基甲酰基丙基等。
作为低级链烷酰基，其例子有具有1-6个碳原子的直逻和支链链烷酰基，例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁基羰基和己酰基等。
作为可任选含有选自一个低级烷基和一个低级链烷酰基取代基的氨基，其例子有任选含有1-2个选自如下取代基的氨基一个含有1-6个碳原子的直链或支链烷基和一个含1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基;例如氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、丁基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-乙酰基氨基、N-乙酰基氨基、N-甲酰基氨基、N-丙酰基氨基、N-丁酰基氨基、N-异丁酰基氨基、N-戊酰基氨基、N-叔丁基羰基氨基、N-己酰基氨基和N-乙基-N-乙酰基氨基等。
作为低级烷氧羰基取代的低级烷基，其例子有这样的具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基烷基，其烷氧羰基片断为具有1-6个碳原子的直链烷氧羰基;例如，甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-异丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基和己氧羰基甲基等。
作为羧基取代的低级烷基，其例子有烷基片断为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基羧烷基;例如，羧甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基、3-羧基丙基、4-羧基丁基、5-羧基戊基、6-羧基己基、1，1-二甲基-2-羧基乙基和2-甲基-3-羧基丙基等。
作为在哌啶环上可任选含有一个低级烷基的哌啶基，其例子有可任选含一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的哌啶基;例如，哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-乙基-3-哌啶基、1-丙基-2-哌啶基、1-丁基-4-哌啶基、1-戊基-4-哌啶基和1-己基-4-哌啶基等。
作为在吡咯烷环上含有一个低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基-低级烷氧基，其例子有这样的吡咯烷基羰基烷氧基，在其吡咯烷环上含有一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、且烷氧基片断为一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基;例如，2-甲氧羰基-1-吡咯烷基甲氧基、1-(2-乙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、2-(3-丙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、
3-(2-丁氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丙氧基、4-(2-戊氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丁氧基、5-(2-己氧羰基-1-吡咯烷基羰基)戊氧基、和6-(2-甲氧羰基-1-吡咯烷基羰基)己氧基等。
作为烷氧基，其列子有具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基等。
作为低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基，其例子有这样的链烷酰氧基，它被一个具有1-6个碳原子的直链和支链烷氧基取代，且其链烷酰氧基片断为一个具有2-6个碳原子的直链或支链链烷酰氧基;例如，甲氧乙酰氧基、3-乙氧基-丙酰氧基、2-丙氧丙酰氧基、4-丁氧丁酰氧基、2，2-二甲基-3-戊氧丙酰氧基、5-己氧戊酰氧基和6-甲氧乙酰氧基等。
作为可含低级烷基的氨基，其例子有，可任选含1-2个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基取代基的氨基;例如氨基、甲氨基、乙氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基和N-甲基-N-己基氨基等。
作为可任选含低级烷基取代其的氨基取代的低级亚烷基(RCH＝)，其例子为具有1-6个碳原子的直链或支链的氨基取代的亚烷基，它可任选含1-2个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基取代基;例如，氨基亚甲基、2-乙基氨基亚乙基、3-丙基氨基亚丙基、2-异丙基氨基亚丙基、氨基亚丙基、4-丁基氨基亚丁基、5-戊基氨基亚戊基、6-己基氨基亚己基、3-二甲基氨基亚丙基、3-(N-甲基-N-丁基氨基)亚丙基、2-二戊基氨基亚乙基和4-(N-甲基-N-己基氨基)亚丁基等。
作为氰基取代的低级烷基，其例子有，其烷基片断的是一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的氰基烷基;例如氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1，1-二甲基-2-氰基乙基和2-甲基-3-氰基丙基等。
作为苯二甲酰亚胺基取代的低级烷基，其例子有，其烷基片断为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的苯二甲酰亚胺基取代的烷基;例如，苯二甲酰亚胺基甲基、2-苯二甲酰亚胺基乙基、1-苯二甲酰亚胺基乙基、3-苯二甲酰亚胺基丙基、4-苯二甲酰亚胺基丁基、5-苯二甲酰亚胺基戊基、6-苯二甲酰亚胺基己基、1，1-二甲基-2-苯二甲酰亚胺基乙基和2-甲基-3-苯二甲酰亚胺基丙基等。
作为带有一个在苯环上可任选含有一个低级烷基烷基取代的苯磺酰氧基团的、或带有羟基的低级烷氧基，其例子有这样的具有1-6个碳原子的低级烷氧基，它带有在苯环上可任选含1-3个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的一个苯磺酰氧基团，或它带有1-3个羟基;例如(2-甲基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(苯磺酰氧基)丙氧基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁氧基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊氧基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己氧基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙氧基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙氧基、2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2，3-二羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3，4-二羟基丁氧基、1，1-二甲基-2-羟基乙氧基、5-羟基戊氧基、6-羟基己氧基、2-甲基-3-羟基丙氧基和2，3，4-三羟基丁氧基等。
作为在苯环上可任选含有一个低级烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低级烷基，其例子有，苯磺酰氧基取代的、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，在其苯环上可任选含1-3个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基取代基;例如(2-甲基苯磺酰氧)甲基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙基、3-(苯磺酰氧基)丙基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙基和2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙基等。
作为R29和R30或R23A和R24A与它们连接的相邻氮原子形成的、包括或不包括其它氧原子或氧原子的5元或6元饱和杂环基，其例子有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉代基等。
作为被一个下述基团取代的上述杂环基，取代基为低级烷基、低级链烷酰基，可任选含选自选级烷基和低级链烷酰基的氨基、低级烷基磺酰基、低级烷氧羰基或可任选含一个低级烷基取代基的氨基羰基，其例子有这样的上述杂环基，它被1-3个下述基团取代具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、具有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基、可任选含1-2个选自具有1-6个碳原子的直链或支链烷基和具有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰氧基的氨基、具有1-6个碳原子的直链或支链基磺酰基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、或可任选含1-2个直链或支链基取代基的氨基羰基;这种杂环基的例子有，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代基、4-己基哌嗪基、4-乙酰基哌嗪基、4-己酰基哌啶基、4-甲酰基哌啶基、2-丙酰吡咯烷基、3-丁酰吗啉代基、4-戊酰哌嗪基、4-乙胺基哌啶基、4-二甲胺基哌啶基、3-甲基-4-乙酰哌嗪基、3-甲胺基吗啉代基、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己基氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-丁基氨基)哌啶基、4-乙酰基氨基哌啶基、3-丙酰基氨基吡咯烷基、3-丁酰氨基哌嗪基、3-戊酰氨基吗啉代基、4-(N-甲基-N-乙酰氨基)哌啶基、4-甲磺酰基哌嗪、4-乙氧羰基哌嗪基、4-甲氨基羰基哌嗪基、4-乙磺酰基哌啶基、3-丙磺酰基吗啉代基、2-丁磺酰基吡咯烷基、3-甲氧羰基吗啉代基、3-甲基-4-乙氧羰基哌啶基、3-乙氧羰基吡咯基、4-二甲胺基羰基哌啶基、3-乙氨基羰基吗啉代基和2-(N-甲基-N-丙氨基)羰基吡咯烷基等。
作为由R11和R12与它们连接的相邻氮原子构成的、包括或不包括其它氮原子或氧原子的5-7元饱和杂环基，其例子有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基和高哌嗪基等。
作为被一个下述取代基取代的上述杂环基，取代基为低级烷基、低级烷氧羰基、可任选含选自一个低级烷基和一个低级链烷酰基取代基的氨基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、在苯环上可任选含一个卤素的苯基、氰基取代的低级烷基、低级链烯基、环氧乙烷基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、带有1-2个选自羟基和可任选含一个低级烷基的氨基的低级烷基、或吡咯烷基羰基低级烷基，它们的例子有被1-3个下述基团取代的上述杂环基取代基为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、可任选含1-2个选自具有1-6个碳原子的直链或支链烷基和具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基的直链或支链烷酰基的氨基、其烷氧羰基片断为一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基的直链或支链烷氧羰基烷基、苯环上可任选含1-3卤素的苯基、其烷基片断为一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的氰基烷基、具有2-6个碳原子的直链和支链链烯基、其烷基片断为一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的环氧乙烷基取代的烷基、其烷基片断为一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的氨基甲酰基基甲酰基取代的烷基、具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，其上带有1-2个选自羟基和一个可任选含一个具有1-6个碳原子直链或支链烷基的氨基取代基、吡咯烷基羰基-烷基，其烷基片断是一个具有1-6个碳原子的直链和或支链烷基;这种杂环基的例子有，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代基、4-己基哌嗪基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基吗啉代基、4-己烷氧羰基哌嗪基、4-乙酰基氨基哌定基、4-二甲胺基哌啶基、3-甲胺基吗啉代基、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己基氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-乙酰基氨基)哌啶基、4-甲基-高哌嗪基、4-乙氧羰基高哌嗪基、4-乙酰基氨基高哌嗪基、4-二甲胺基高哌嗪基、4-乙氧羰基甲基哌嗪基、(4-氯苯基)哌嗪基、4-氰基甲基哌嗪基、4-烯丙基哌嗪基、4-(环氧乙烷基甲基哌嗪基、4-氨甲酰基甲基哌嗪基、4-(2-羟乙基)哌嗪基、4-(2-羟-3-异丙胺基丙胺基丙基哌嗪基、3-(3-氯苯基)吡咯烷基、4-(2-氰基乙基)哌嗪基、3-(2-丁烯基)吗啉代基、4-(1-环氧乙烷基乙基)高哌嗪基、3-(2-氨甲酰基乙基)哌啶基、2-羟甲基吡咯烷基、2-(2-羟基-3-二乙氨基丙基)吗啉代基、3-(2-羟乙基)高哌嗪基、4-[(1-吡咯烷基)羰基甲基]哌嗪基、2-[2-(1-吡咯烷基)羰基乙基]吡咯烷基、3-[1-(1-吡咯烷基)羰基乙基]吗啉代基、4-[3-(1-吡咯烷基)羰基丙基]哌啶基和4-[(1-吡咯烷基)羰基甲基]高哌嗪基等。
作为由R27和R28与它们连接的相邻氮原子构成的、包括或不包括其它氮原子或氧原子的5-10元单或双环的饱和杂环基，其例子有吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉代基、咪唑基、异吲哚基和1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚基等。
作为被氧代基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级链烷酰基或低级链烷酰基氨基取代的上述杂环基，其例子有这样的被1-3个下述基团取代的上述杂环基团，所说取代基为氧代基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、具有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基或带有一个具有1-6-个碳原子的直链或支链烷酰基的氨基;这样的杂环基团的例子有，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙素吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代基、4-己基-哌嗪基、2-甲基吗啉代基、4-甲酰基哌啶基、4-乙酰基哌嗪基、2-丙酰基吗啉代基、3-丁酰吗啉代基、3-戊酰基吡咯烷基、4-己酰哌啶基、3-甲基-4-乙酰基吡嗪基、4-甲基咪唑基、2-乙酰基咪唑基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基吗啉代基、4-己氧羰基哌嗪基、2-叔丁氧羰基咪唑基、1，3-二氧代-1，2，3，4，5，6，7，-八氢异吲哚基、3-戊酰基氨基吗啉代基、4-乙酰基氨基哌啶基、3-丙酰基氨基吡咯烷基、3-丁酰基氨基哌嗪基和2-己酰基氨基咪唑基等。
作为氰基取代的低级亚烷基(RCH＝)，其例子有具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，例如氰基亚甲基、2-氰基亚乙基、3-氰基亚丙基、2-氰基亚丙基、4-氰基亚丁基、5-氰基亚戊基、6-氰基己基等。
作为在哌嗪环4-位上带一个低级链烷酰基的哌嗪-低级烷氧基，其例子有这样的哌嗪基烷氧基、在其哌嗪环4-位上含一个带1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基，且其烷氧基片断为一个带1-6个碳原子的直链或支链烷氧基;其例子包括3-(4-乙酰基-1-哌嗪基)丙氧基、2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基、(4-乙酰基-1-哌嗪基)甲氧基、1-(4-丙酰基-1-哌嗪基)乙氧基、4-(4-丁酰基-1-哌嗪基)丁氧基、5-(4-戊酰基-1-哌嗪基)戊氧基、6-(4-己酰基-1-哌嗪基)己氧基和3-(4-甲酰基-1-哌嗪基)丙氧基等。
作为可任选含羟基的低级烷基，其例子有可任选含1-3个羟基的、具有1-6个碳原子的直链或支链烷基;例如以上所述的那些低级烷基和羟基取代的低级烷基。
作为吡啶基取代的低级烷基，其例子有这样的吡啶基取代的烷基，其烷基片断为一个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如，(2-吡啶基)甲基、(3-吡啶基)甲基、(4-吡啶基)甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基、2-(4-吡啶基)乙基、3-(2-吡啶基)丙基、3-(3-吡啶基)丙基、3-(4-吡啶基)丙基、4-(2-吡啶基)丁基、4-(3-吡啶基)丁基、4-(4-吡啶基)丁基、5-(2-吡啶基)戊基、5-(3-吡啶基)戊基5-(4-吡啶基)戊基、6-(2-吡啶基)己基、6-(3-吡啶基)己基、6-(4-吡啶基)己基、1，1-二甲基-2-(2-吡啶基)乙基、1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)己基、1，1-二甲基-(4-吡啶基)己基、2-甲基-3-(2-吡啶基)丙基、2-甲基-3-(3-吡啶基)丙基、2-甲基-3-(3-吡啶基)丙基、和2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基等。
作为可任选含一个低级烷基的氨基取代的低级烷基，其例子有被这样的氨基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基、其氨基上可任选含1-2个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基;例如，氨甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、甲基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-丙戊氨基乙基、3-异丙基氨基丙基、4-丁基氨基丁基、5-戊氨基戊基、6-己氨基己基、二甲氨基甲基、2-二乙氨基乙基、2-二甲氨基乙基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲基和2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基等。
作为低级炔基，其例子有具有2-6个碳原子的直链或支链炔基，例如乙炔基、丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基和2-乙炔基等。
作业低级烷基磺酰基，其例子有具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的磺酰基，例如甲磺酰基，乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、叔丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等。
作为低级链烷酰基氨基，其例子有含具有1至6个碳原子的直链或支链链烷酰基的氨基，如乙酰基氨基，丙酰基氨基、异丙酰基氨基，丁酰基氨基，戊酰基氨基、己酰基氨基和甲酰基氨基等。
至于环烷基，可举例的是具有3至8个碳原子的环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环己基，环庚基，环辛基等。
至于卤原子取代的低级烷基，可举例的是含1至3个作为取代基的卤原子的、具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如三氟甲基，三氯甲基，氯甲基，溴甲基，氟甲基，碘甲基，二氟甲基，二溴甲基，2-氯乙基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氟乙基，3-氯丙基，2，3，-二氯丙基，4，4，4-三氯丁基，4-氟丁基，5-氯戊基，3-氯-2-甲基丙基，5-溴己基和5，6-二氯己基等。
至于咪唑基取代的低级烷基，可举例的是其中烷基部分是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的咪唑基取代的烷基，例如(1-咪唑基)甲基，2-(1-咪唑基)乙基，1-(2-咪唑基)乙基，3-(4-咪唑基)丙基，4-(5-咪唑基)丁基，5-(1-咪唑基)戊基，6-(2-咪唑基)己基，1，1-二甲基-2-(1-咪唑基)乙基和2-甲基-3-(1-咪唑基)丙基，等。
至于1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分是具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的1，2，4-三唑基取代的烷氧基，例如(1-1，2，4-三唑基)-甲氧基，2-(1-1，2，4-三唑基)乙氧基，1-(1-1，2，4-三唑基)乙氧基，3-(3-1，2，4-三唑基)丙氧基，4-(5-1，2，4-三唑基)丁氧基，5-(1-1，2，4-三唑基)戊氧基，6-(3-1，2，4-三唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(5-1，2，4-三唑基)乙氧基和2-甲基-3-(1-1，2，4-三唑基)-丙氧基，等。
至于1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的1，2，3，4-四唑基取代的烷氧基，例如(1-1，2，3，4-四唑基)甲氧基，2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙氧基，1-(5-1，2，3，4-四唑基)乙氧基，3-(1-1，2，3，4-四唑基)丙氧基，4-(5-1，2，3，4-四唑基)丁氧基，5-(1-1，2，3，4-四唑基)戊氧基，6-(5-1，2，3，4-四唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙氧基和2-甲基-3-(5-1，2，3，4-四唑基)丙氧基，等。
至于1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的1，2，3，5-四唑基取代的烷氧基，例如(1-1，2，3，5-四唑基)甲氧基，2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙氧基，1-(4-1，2，3，5-四唑基)乙氧基，3-(1-1，2，3，5-四唑基)丙氧基，4-(4-1，2，3，5-四唑基)丁氧基，5-(1-1，2，3，5-四唑基)戊氧基，6-(4-1，2，3，5-四唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙氧基和2-甲基-3-(4-1，2，3，5-四唑基)丙氧基，等。
至于1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基，可举例的是其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，3，4-四唑基取代的烷基，例如(1-1，2，3，4-四唑基)甲基，2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙基，1-(5-1，2，3，4-四唑基)乙基，3-(1-1，2，3，4-四唑基)丙基，4-(5-1，2，3，4-四唑基)丁基，5-(1-1，2，3，4-四唑基)戊基，6-(5-1，2，3，4-四唑基)己基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙基和2-甲基-3-(5-1，2，3，4-四唑基)丙基，等。
至于1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基，可举例的是其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，3，5-四唑基取代的烷基，例如(1-1，2，3，5-四唑基)甲基，2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙基，1-(4-1，2，3，5-四唑基)乙基，3-(1-1，2，3，5-四唑基)丙基，4-(5-1，2，3，5-四唑基)丁基，5-(1-1，2，3，5-四唑基)戊基，6-(4-1，2，3，5-四唑基)己基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙基和2-甲基-3-(4-1，2，3，5-四唑基)丙基，等。
至于1，2，4-三唑基取代的低级烷基，可举例的是其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，4-三唑基取代的烷基，例如(1-1，2，4-三唑基)甲基，2-(1-1，2，4-三唑基)乙基，1-(1-1，2，4-三唑基)乙基，3-(3-1，2，4-三唑基)丙基，4-(5-1，2，4-三唑基)丁基，5-(1-1，2，4-三唑基)戊基，6-(3-1，2，4-三唑基)己基，1，1-二甲基-2-(5-1，2，4-三唑基)乙基和2-甲基-3-(1-1，2，4-三唑基)丙基，等。
至于在苯基上可选择含有一个卤原子的苯基，可举例的是在苯基上必要时含1至3个作为取代基的卤原子的苯基，例如苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2-碘苯基，3-碘苯基，4-碘苯基，3，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氟苯基，3，5-二溴苯基和3，4，5-三氯苯基，等。
至于环氧乙基取代的低级烷基，可举例的是其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的环氧乙基取代的烷基，例如环氧乙基甲基，2-环氧乙基乙基，1-环氧乙基乙基，3-环氧乙基丙基，4-环氧乙基丁基，5-环氧乙基戊基，6-环氧乙基己基，1，1-二甲基-2-环氧乙基乙基和2-甲基-3-环氧乙基丙基，等。
至于具有1至2个选自羟基和氨基的取代基(该氨基可任选含有一个低级烷基)的低级烷基，可举例的是具有1至6个碳原子和具有1至2个选自羟基和氨基的取代基(该氨基可任选含有1至2个作为取代基的、具有1至6个碳原子的直链或支链烷基)的直链或支链烷基，例如羟甲基，2-羟乙基，1-羟乙基，3-羟丙基，2，3-二羟乙基，4-羟丁基，3，4-二羟丁基，1，1-二甲基-2-羟乙基，5，6-二羟己基，5-羟戊基，6-羟己基，2-甲基-3-羟丙基，氨甲基，1-氨乙基，2-氨乙基，3-氨丙基，4-氨丁基，5-氨戊基，6-氨己基，1，1-二甲基-2-氨乙基，2-甲基-3-氨丙基，甲氨基甲基，乙氨基甲基，丙氨基甲基，异丙氨基甲基，丁氨基甲基，叔丁氨基甲基，戊氨基甲基，己氨基甲基，二甲氨基甲基，二乙氨基甲基，二丙氨基甲基，二丁氨基甲基，二戊氨基甲基，二己氨基甲基，N-甲基-N-乙氨基甲基，N-甲基-N-丙氨基甲基，N-甲基-N-丁氨基甲基，N-甲基-N-己氨基甲基，1-甲氨基乙基，2-乙氨基乙基，3-丙氨基丙基，4-丁氨基丁基，1，1-二甲基-2-戊氨基乙基，5-己氨基戊基，6-二甲氨基己基，4-二甲氨基丁基，2-二乙氨基乙基，1-(N-甲基-N-己氨基基)乙基，3-二己氨基丙基，6-二乙氨基己基，4-二丁氨基丁基，2-(N-甲基-N-戊氨基基)乙基，2-羟基-3-二乙氨基丙基，3-羟基-4-甲氨基丁基，2-羟基-3-异丙氨基丙基，5-羟基-6-二乙氨基己基，4-羟基-5-二甲氨基戊基，4－羟基－5－甲氨基戊基，4-羟基-5-二乙氨基戊基，5-羟基-6-乙氨基己基，5-羟基-6-异丙氨基己基和5-羟基-6-氨基己基，等。
至于咪唑基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分是具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基咪唑基取代的烷氧基，例如(1-咪唑基)甲氧基，2-(1-咪唑基)乙氧基，1-(2-咪唑基)乙氧基，3-(4-咪唑基)丙氧基，4-(5-咪唑基)丁氧基，5(1-咪唑基)戊氧基，6-(2-咪唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(1-咪唑基)乙氧基和2-甲基-3-(1-咪唑基)丙氧基，等。
至于在哌啶环上具有低级烷酰氨基的哌啶基-低级烷氨基，可举例的是其中烷氧基粘合有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，且在哌啶环上含有一个C1-6直链或支链酰基的含氨基哌啶基烷氧基，例如3-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)丙氧基，2-(3-乙酰氨基-1-哌啶基)-乙氧基，4-(乙酰氨基-1-哌啶基)甲氧基，1-(2-丙酰氨基-1-哌啶基)乙氧基，4-(4-丁酰氨基-1-哌啶基)丁氧基，5-(3-戊酰氨基-1-哌啶基)戊氧基，6-(4-己酰氨基-1-哌啶基)己氧基和3-(4-甲酰氨基-1-哌啶基)丙氧基，等。
至于可任选含有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基，可举例的是可任选含有1至2个作为取代基的具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的脲基取代的烷氧基，例如脲基甲氧基，2-脲基乙氧基，1-脲基乙氧基，3-脲基丙氧基，4-脲基丁氧基，5-脲基戊氧基，6-脲基己氧基，1，1-二甲基-2-脲基乙氧基，2-甲基-3-脲基丙氧基，N-甲基脲基甲氧基，1-(N＇-乙基脲基)乙氧基，2-(N＇-丙基脲基)乙氧基，3-(N＇-异丙基脲基)丙氧基，4-(N＇-丁基脲基)丁氧基，5-(N＇戊基脲基)戊氧基，6-(N＇-己基脲基)己氧基，N＇，N＇-二甲基脲基甲氧基，(N＇-乙基-N＇-丙基脲基)甲氧基和2-(N＇-甲基-N＇-己基甩不基)乙氧基，等。
至于低级烷氧羰基取代的低级烷基，可举例的是其中烷氨羰基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的烷氧羰基烷氧基，例如甲氧羰基甲氧基，3-甲氧羰基丙氧，乙氧羰基甲氧基，3-乙氧羰基丙氧基，4-乙氧羰基丁氧基，5-异丙氧羰基戊氧基，6-丙氧羰己氧基，1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基，2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基，2-戊氧羰基乙氧基和己氧羰基甲氧基，等。
至于羧基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的羧基烷氧基，例如，羧基甲氧基，2-羧氧乙氧基，1-羧基乙氧基，3-羧基丙氧基，4-羧基丁氧基，5-羧基戊氧基，6-羧基己氧基，1，1-二甲基-2-羧基乙氧基和2-甲基-3-羧基丙氧基，等。
至于由R23和R24与连接其上的相邻氮原子，包括或不包括其它氮原子或氧子一起组合而形成的5至7员饱和杂环基，可举例的是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代基和高哌嗪基，等。
至于被低级烷基取代的上述杂环基，可举例的是被1至3个具有1至6个碳原子的直链或支链烷基取代的上述杂环基，例如4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，3，4-二甲基哌嗪基，3-乙基吡咯灶基，2-丙基吡咯烷基， 3，4，5-三甲基哌啶基，4-丁基哌啶基，3-戊基吗啉代基，4-己基哌嗪基和4-甲基高哌嗪基，等。
至于在苯环上具有作为取代基的卤原子的苯甲基，可举例的是在苯基环上具有1至3个作为取代基的卤原子的苯甲酰基，例如2-氯苯甲酰基，3-氯苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，2-氟苯甲酰基，3-氟苯甲酰基，4-氟苯甲酰基，2-溴苯甲酰基，3-溴苯甲酰基，4-溴苯甲酰基，2-碘苯甲酰基，3-碘苯甲酰基，4-碘苯甲酰基，3，4-二氯苯甲酰基，2，6-二氯苯甲酰基，2，3-二氯苯甲酰基，2，4-二氯苯甲酰基，3，4-二氟苯甲酰基，3，5-二溴苯甲酰基和3，4，5-三氯苯甲酰基，等。
至于由R39和R40与连接基上的相邻氮原子，包括或不包括其它氮原子或氧原子一起形成的5至7员饱和杂环基，可举例的是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基和吗啉代基，等。
至于在吡嗪环上可任选含有作为取代的低级烷基的吡嗪基取代的低级烷基，可举例的是可任选含有1-3个作为取代基的C1-6直链或支链烷基、且其中烷基部分为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的吡嗪基烷基，例如(2-吡嗪基)甲基，2-(3-吡嗪基)乙基，1-(2-吡嗪基)乙基，3-(2-吡嗪基)丙基，4-(3-吡嗪基)丁基，5-(2-吡嗪基)戊基，6-(3-吡嗪基)己基，1，1-二甲基-2-(2-吡嗪基)乙基，2-甲基-3-(3-吡嗪基)丙基，(5-甲基-2-吡嗪基)甲基，2-(2-乙基-3-吡嗪基)-乙基，1-(6-丙基-2-吡嗪基)乙基，3-(2-丁基-5-吡嗪基)-丙基，4-(3-戊基-6-吡嗪基)丁基，5-(6-己基-3-吡嗪基)戊基，6-(5-甲基-3-吡嗪基)己基，1，1-二甲基-2-(6-甲基-2-吡嗪基)乙基，2-甲基-3-(5-甲基-2-吡嗪基)丙基，(5，6-二甲基-2-吡嗪基)-甲基和(3，5，6-三甲基-2-吡嗪基)甲基，等。
至于在吡咯环上可任选含有作为取代的低级烷基的吡咯基取代的低级烷基，可举例的是可任选含有1至3个作为取代基的C1-6直链或支链烷基、且其中烷基部分为C1-6直链或支链烷基的吡咯基烷基，例如(2-吡咯基)甲基，2-(2-吡咯基)乙基，1-(3-吡咯基)乙基，3-(2-吡咯基)丙基，4-(3-吡咯基)丁基，5-(2-吡咯基)戊基，6-(3-吡咯基)己基，1，1-二甲基-2-(2-吡咯基)乙基，2-甲基-3-(3-吡咯基)丙基，(5-乙基-2-吡咯基)甲基，2-(1-甲基-2-吡咯基)-乙基，1-(3-丙基-2-吡咯基)乙基，3-(1-丁基-2-吡咯基)丙基，4-(3-戊基-5-吡咯基)丁基，5-(4-己基-3-吡咯基)戊基，6-(2-甲基-4-吡咯基)己基，1，1-二甲基-2-(2-甲基-1-吡咯基)乙基，2-甲基-3-(1-甲基-3-吡咯基)丙基，(1，3-二甲基-2-吡咯基)-甲基和(1，2，3-三甲基-4-吡咯基)甲基，等。
至于在苯环上具有作为取代基的卤原子的苯基，可举例的是在苯环上具有1至3个作为取代基的卤原子的苯基，例如2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯在，2-碘苯基，3-碘苯基，4-磺苯基，3，4-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氟苯基，3，5-二溴苯基和3，4，5-三氯苯基，等。
至于吡咯烷基羰基-低级烷基，可举例的是其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基的吡咯烷基羰基-烷基，例如(1-吡咯烷基)羰基甲基，2-(1-吡咯烷基)羰基乙基，1-(1-吡啶基)羰基乙基，3-(2-吡咯烷基)羰基丙基，4-(3-吡咯烷基)羰基丁基，5-(1-吡咯烷基)羰基戊基，6-(1-吡咯烷基)羰基己基，1，1-二甲基-2-(2-吡咯基)羰基乙基和2-甲基-3-(3-吡咯迷基)羰基丙基，等。
至于可任选含有作为取代基的低级烷基的氨基硫代羰基，可举例的是可任选含有1至2个作为取代基的C1-6直链或支链烷基的氨基硫代羰基，例如氨基硫代羰基，甲氨基硫代羰基，乙氨基硫代羰基，丙氨基硫代羰基，异丙氨基硫代羰基，丁氨基硫代羰基，叔丁氨基硫代羰基，戊氨基硫代羰基，己氨基硫人羰基，二甲氨基硫代羰基，二丁氨基硫代羰基，二戊氨基硫代羰基，二己氨基硫代羰基，N-甲基-N-乙氨基硫代羰基，N-乙基-N-丙氨基硫代羰基，N-甲基-N-丁氨基硫代羰基和N-甲基-N-己氨基硫代羰基，等。
至于在苯环上可任选含有作为取代基的卤原子的苯基-低级烷基，可举例的是其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链基，且在苯环上可任选含有1至2个卤原子的苯基烷基，例如苯甲基，2-苯乙基，1-苯乙基，3-苯丙基，4-苯丁基，1，1-二甲基-2-苯乙基，5-苯戊基，6-苯己基，2-甲基-3-苯丙基，2-氯苯甲基，3-(2-氟苯基)丙基，4-(3-氟苯基)丁基，6-(3-溴苯基)己基，4-溴苯甲基，2-(2-碘苯基)乙基，1-(3-碘苯基)乙基，3-(4-碘苯基)丙基，3，4-二氯苯甲基，3，5-二氯苯甲基，2，6-二氯苯甲基，2，3-二氯苯甲基，2，4-二氯苯甲基，3，4-二氟苯甲基，3，5-二溴苯甲基，3，4，5-三氯苯甲基，3，5-二氯-4-羟基苯甲基，3，5-二甲基-4-羟基苯甲基和2-甲氧基-3-氯苯甲基，等。
至于卤素取代的低级烷基-磺酰基，可举例的是含有1至3个作为取代的卤原子的、具有1至6个碳原子的直链或支链烷基-磺酰基，例如三氟甲基磺酰基，三氯甲基磺酰基，三溴甲基磺酰基，氯甲基磺酰基，溴甲基磺酰基，氟甲基磺酰基，碘甲基磺酰基，二氟甲基磺酰基，二溴甲基磺酰基，2-氯乙基磺酰基，2，2，2-三氯乙基磺酰基，2，2，2-三氯乙基磺酰基，3-氯丙基磺酰基，2，3-二氯丙基磺酰基，4，4，4-三氯丁基磺酰基，4-氟丁基磺酰基，5-氯戊基磺酰基，3-氯-2-甲基丙基磺酰基，5-溴己基磺酰基和5，6-二氯己基磺酰基，等。
至于可任选含有作为取代基的低级烷基的氨基羰基，可举例的是可任选含有1至2个作为取代基的C1-6直链或支链烷基的氨基羰基，例如氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，丁氨基羰基，叔丁氨基羰基，戊氨基羰基，己氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，二丙氨基羰基，二丁氨基羰基，二戊氨基羰基，二己氨基羰基，N-甲基-N-乙氨基羰基，N-乙基-N-丙氨基基羰基，N-甲基-N-丁氨基羰基和N-甲基-N-己基氨基羰基，等。
至于在吡啶基硫代基-取代的低级烷氧基，可举例如是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的吡啶硫代基取代的烷氧基，例如(2-吡咯基)硫代甲氧基，(3-吡啶基)硫代甲氧基，(4-吡啶基)硫代甲氧基，2-(2-吡啶基)硫代乙氧基，2-(3-吡啶基)硫代乙氧基，2-(4-吡啶基)硫代乙氧基，3-(2-吡啶基)硫代丙氧基，3-(3-吡啶基)硫代丙氧基，3-(4-吡啶基)硫代丙氧基，4-(2-吡啶基)硫代丁氧基，4-(3-吡啶基)硫代丁氧基，4-(4-吡啶基)硫代丁氧基，5-(2-吡啶基)硫代戊氧基，5-(3-吡啶基)硫代戊氧基，5-(4-吡啶基硫代戊氧基，6-(2-吡啶基)硫代己氧基， 6-(3-吡啶基)硫代己氧基， 6-(4-吡啶基)硫代己氧基，1，1-二甲基-2-(2-吡啶基)硫代己氧基，1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)硫代乙氧基，1，1-二甲基-(4-吡啶基)硫代乙氧基，2-甲基-3-(2-吡啶基)硫代丙氧基，2-甲基-3-(3-吡啶基)硫代丙氧基和2-甲基-3-(4-吡啶基)硫代丙氧基，等。
至于吡啶基亚磺酰基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的吡啶基亚磺酰基取代的烷氧基，例如(2-吡啶基)亚磺酰基甲氧基，(3-吡啶基)亚磺酰基甲氧基，(4-吡啶基)亚磺酰基甲氧基，2-(2-吡啶基)亚磺酰基乙氧基，2-(3-吡啶基)亚磺基乙氧基，2-(4-吡啶基)亚磺酰基乙氧基，3-(2-吡啶基)亚磺酰基丙氧基，3-(3-吡啶基)亚磺酰基丙氧基，3-(4-吡啶基)亚磺酰基丙氧基，4－(2－吡啶基)亚磺酰基丁氧基，4－(3－吡啶基)亚磺酰基丁氧基，4-(4-吡啶基)亚磺酰基丁氧基，5-(2-吡啶基)亚磺酰基戊氧基，5-(3-吡啶基)亚磺酰基戊氧基，5-(4-吡啶基)亚磺酰基戊氧基，6-(2-吡啶基)亚磺酰基己氧基，6-(3-吡啶基)亚磺酰基己氧基，6-(4-吡啶基)亚磺酰基己氧基，1，1-二甲基-2-(2-吡啶基)亚磺酰基乙氧基，1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)亚磺酰基乙氧基，1，1-二甲基-(4-吡啶基)亚磺酰基乙氧基，2-甲基-3-(2-吡啶基)亚磺酰基丙氧基，2-甲基-3-(3-吡啶基)亚磺酰基丙氧基和2-甲基-3-(4-吡啶基)亚磺酰基丙氧基，等。
至于吡啶基磺酰基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的吡啶基磺酰基取代的烷氧基，例如(2-吡啶基)磺酰基甲氧基，(3-吡啶基)磺酰基甲氧基，(4-吡啶基)磺酰基甲氧基，2-(2-吡啶基)磺酰基乙氧基，2-(3-吡啶基)磺酰基乙氧基，2-(4-吡啶基)磺酰基乙氧基，3-(2-吡啶基)磺酰基丙氧基，3-(3-吡啶基)磺酰基丙氧基，3-(4-吡啶基)磺酰基丙氧基，4-(2-吡啶基)磺酰基丁氧基，4-(3-吡啶基)磺酰基丁氧基，4-(4-吡啶基)磺酰基丁氧基，5-(2-吡啶基)磺酰基戊氧基，5-(3-吡啶基)磺酰基戊氧基，5-(4-吡啶基)磺酰基戊氧基，6-(2-吡啶基)磺酰基己氧基，6-(3-吡啶基)磺酰基己氧基，6-(4-吡啶基)磺酰基己氧基，1，1-二甲基-2-(2－吡啶基)磺酰基乙氧基，1，1－二甲基－2－(3-吡啶基)磺酰基乙氧基，1，1-二甲基-(4-吡啶基)磺酰基乙氧基，2-甲基-3-(2-吡啶基)磺酰基丙氧基，2-甲基-3-(3-吡啶基)磺酰基丙氧基和2-甲基-3-(4-吡啶基)磺酰基丙氧基，等。
至于咪唑基硫代基取代的低级氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的咪唑基硫代基取代的烷氧基，例如(2-咪唑基)硫代甲氧基，2-(2-咪唑基)硫代乙氧基，1-(2-咪唑基)硫代乙氧基，3-(4-咪唑基)硫代丙氧基，4-(5-咪唑基)硫代丁氧基，5-(4-咪唑基)硫代戊氧基，6-(2-咪唑基)硫代己氧基1，1-二甲基-2-(2-咪唑基)硫代乙氧基和2-甲基-3-(5-咪唑基)硫代丙氧基，等。
至于咪唑基亚磺酰基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的咪唑基亚磺酰基取代的烷氧基，例如(2-咪唑基)亚磺酰基甲氧基，2-(2-咪唑基)亚磺酰基乙氧基，1-(2-咪唑基)亚磺酰基乙氧基，3-(4-咪唑基)亚磺酰基丙氧基，4-(5-咪唑基)亚磺酰基丁氧基，5-(4-咪唑基)亚磺酰基戊氧基，6-(2-咪唑基)亚磺酰基己氧基，1，1-二甲基-2-(2-咪唑基)亚磺酰基乙氧基和2-甲基-3-(5-咪唑基)亚磺酰基丙氧基，等。
至于咪唑磺酰基取代的低级烷氧基，可举例的是其中烷氧基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基的咪唑基磺酰基取代的烷氧基，例如(2-咪唑基)磺酰基甲氧基，2-(2-咪唑基)磺酰基乙氧基，1-(2-咪唑基)磺酰基乙氧基，3-(4-咪唑基)磺酰基丙氧基，4-(5-咪唑基)磺酰基丁氧基，5-(4-咪唑基)磺酰基戊氧基，6-(2-咪唑基)磺酰基己氧基，1，1-二甲基-2-(2-咪唑基)磺酰基乙氧基和2-甲基-3-(5-咪唑基)磺酰基丙氧基，等。
至于在嘧啶环上可任选含有低级烷基的嘧啶基硫代基取代的低级烷氧基，可举例的是在嘧啶环上可选择含有1至3个C1-6直链或支链烷基、且其中烷氧基部分是C1-6直链或支链烷氧基的嘧啶基硫代烷氧基，例如(2-嘧啶基)硫代甲氧基，2-(2-嘧啶基)硫代乙氧基，1-(4-嘧啶基)硫代乙氧基，3-(5-嘧啶基)硫代丙氧基，4-(6-嘧啶基)硫代丁氧基，5-(2-嘧啶基)硫代戊氧基，6-(4-嘧啶基)硫代己氧基，1，1-二甲基-2-(2-嘧啶基)硫代乙氧基，2-甲基-3-(4-嘧啶基)硫代丙氧基，2-(6-甲基-2-嘧啶基)硫代乙氧基，(4-乙基-2-嘧啶基)硫代甲氧基，1-(5-丙基-4-嘧啶基)硫代乙氧基，3-(2-丁基-5-嘧啶基)硫代丙氧基，4-(6-戊基-2-嘧啶)硫代丁氧基，5-(5-己基-2-嘧啶基)硫代戊氧基，6-(6-甲基-2-嘧啶基)硫代己氧基，2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)硫代乙氧基和(4，5，6-三甲基-2-嘧啶基)硫代甲氧基，等。
至于可任选含有作为取代基的低级烷基的氨基取代的低级烷氧基，可举例的是可任选含有1至2个作为取代基的、具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的氨基取代的直链或支链烷氧基，例如氨基甲氧基，2-氨基乙氧基，1-氨基乙氧基，3-氨基丙氧基，4-氨基丁氧基，5-氨基戊氧基，6-氨基己氧基，1，1-二甲基-2-氨基乙氧基，2-甲基-3-氨基丙氧基，甲氨基甲氧基，1-乙氨基乙氧基，2-丙氨基乙氧基，3-异丙氨基甲氧基，4-异丙氨基丁氧基，4-丁氨基丁氧基，4-叔丁氨基丁氧基，5-戊氨基戊氧基，6-己氨基己氧基，二甲氨基甲氧基，2-二乙氨基乙氧基，2-二甲氨基乙氧基，(N-乙基-N-丙氨基)甲氧基和2-(N-甲基-N-己氨基)乙氧基，等。
至于吡咯烷基取代的低级烷基，可举例的是可任选含有1至3个作为取代基的直链和支链烷基、且其中烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的吡咯基-烷基，例如(2-吡咯烷基)甲基，2-(2-吡咯烷基)乙基，1-(3-吡咯烷基)乙基，3-(2-吡咯烷基)丙基，4-(3-吡咯烷基)丁基，5-(2-吡咯烷基)戊基，6-(3-吡咯烷基)己基，1，1-二甲基-2-(2-吡咯烷基)乙基，2-甲基-3-(3-吡咯烷基)丙基，(5-乙基-2-吡咯烷基)甲基，2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基，1-(3-丙基-2-吡咯烷基)乙基，3-(1-丁基-2-吡咯烷基)丙基，4-(3-戊基-5-吡咯烷基)丁基，5-(4-己基-3-吡咯烷基)戊基，6-(2-甲基-4-吡咯烷基)己基，1，1-二甲基-2-(4-甲基-3-吡咯烷基)乙基，2-甲基-3-(1-甲基-3-吡咯烷基)丙基，(1，3-二甲基-2-吡咯烷基)甲基和(1，2，3-三甲基-4-吡咯烷基)甲基，等。
本发的化俣物可用各种方法制备。 上式中，R1、R2、R3、R4、R5和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之间的如键如上所定义。
在反应路线1所示的方法中，通式(2)的苯并杂环化合物与通式(3)的羧酸按常规的形成酰胺键的反应进行反应。在形成酰胺键的反应中，可容易地应用形成酰胺键反应所用的已知条件。所述方法包括，例如，(a)混合酸酐方法，包括使羧酸(3)与烷基卤代羧酸反应以生产混合酸酐，然后使所得酸酐与胺(2)反应;(b)活性酯方法，包括使羧酸(3)羟化成活性酯，例如对硝基苯酯，N-羟基琥珀亚胺酯或1-羟基苯并三唑酯等，接使着活性酯与胺(2)反应;碳化二亚胺方法，包括在活性试剂(例如二环己基碳化二亚胺，羰基二咪唑等)的存在下使羧酸(3)与胺(2)进行缩合反应;以及其它方法，所述其它方法包括，例如，采用脱水剂(如乙酸酐等)使羧酸(3)羟化成羧酸酐，接着例羧酸酐与胺(2)反应的方法;在高温高压下合羧酸(3)和低级醇形成的酯与胺(2)反应的方法;和使羧酸(3)的酰卤(羧酰卤)与胺(2)反应的方法。
在混合酸酐方法(a)中所用的混合酸酐可借助于一般的Schotten-Baumann反应而获得。所述酸酐与胺(2)反应通常不需分离，从而可制得本发明的通式(1)的化合物，Schotten-Baumann反应在碱性化合物存在下进行。所述碱性化合物是Schotten-Baumann反应中通常使用的化合物，包括，例如，有机碱，如三乙胺，三甲胺，吡啶，二甲基苯胺，N-甲基吗啉，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十-碳烯-7(DBU)，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCU)等;和无机碱，如碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠等。反应通常在约-20至100℃，较好在约0至50℃的温度下进行，反应时间为约5分钟至10小时，较好的为5分钟至2小时，获得的混合酸酐与胺(2)的反应通常在约-20至150℃，较好的约10至50℃的温度下进行，反应时间为约5分钟至10小时，较好的为约5分钟至5小时，混合酸酐方法(a)通常在溶剂中进行，所述溶剂可以是在混合酸酐方法中经常使用的任何溶剂，举例来说，可以是卤代烃，如氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷等;芳香烃，如苯，甲苯，二甲苯等，醚类，如乙醚，异丙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷等;酯类，如乙酸甲酯，乙酸乙酯等;非质子传递极性溶剂，如N，N-二甲酰胺，二甲亚砜，乙腈，六甲基磷三酰胺等;和它们的混合物。在混合酸酐方法(a)中所用的烷基卤代羧酯包括，例如，氯甲酸甲酯，溴甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，溴甲酯乙酯和氯甲酸异丁酯。在所述方法中所用的羧酸(3)，烷基，卤代羧酸和胺(2)的比例通常为等摩尔。但是，羧酸(3)和烷基卤代羧酸的用量可各为每摩尔胺(2)约1-1.5摩尔。
包括使酰卤与胺(2)反应步骤的方法(即在其它方法(d)中所包括的一种方法)可在碱性化合物存在下在合适的溶剂中进行。所述碱性化合物可选自各种已知的碱性化合物，其例子不仅包括上述Schotten-Baumann反应中所用的碱性化合物，而且包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠和氢化钾。所用溶剂的例子不仅有在混合酸酐方法(a)中所用的溶剂，而且还有醇(例如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，3-甲氧基-1-丁醇，乙基纤维素和甲基纤维素)，吡啶，丙酮和水。对所用的胺(2)和酰卤的比例没有特别限制，可在宽范围内合适地选择，但酰卤的用量通常为每摩尔胺(2)至少用约1摩尔，较好的为约1-5摩尔。反应通常在约-20至180℃，较好的在约0至150℃的温度下进行，通常在5分钟至30小时内完成。
反应路线1所示的形成酰胺键的反应也可采用这种方法进行，即在作为缩合试剂的磷化合物存在下，使羧酸(3)与胺(2)反应。磷化合物包括三苯膦，二苯膦氯，氯代苯基N-苯基磷酰胺，氯代磷酸二乙酯，氰基磷酸二乙酯，二苯基磷叠氮化物，双(2-氧-3-噁唑烷基)次膦酰氯等。
反应在与上述方法(该方法包括使酰卤与胺(2)反应)所用的相同溶剂和碱性化合物存在下，通常在约-20至150℃，较好在约0至100℃的温度下进行，通常在约5分钟至30小时内完成，缩合试剂和羧酸(3)的用量各为每摩尔胺(2)至少约1摩尔，较好为约1至2摩尔。
上式中，R1、R2、R3、R4、R5和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之间的如键如上所定义。R14是下式所示的基团 (R13和m上所定义)，在苯环上含有1至3个选自卤原子，低级烷氧基，低级烷基和硝基的取代其的苯基-低级烷酰基，或下式所示的基团 化合物(2a)与化合物(4)的反应在与反应路线1的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的条件下进行。
上式中，R1、R2、R3、R6、R7如上所定义。
将化合物(1c)转化成化合物(1d)的反应可通过还原反应进行。
在还原反应中，宜使用氢化物作还原剂进行还原，作为还原剂的氢化物包括，例如，氢化铝锂，氢硼化锂，氢硼化钠和乙硼烷。氢化物的用量为每摩尔原料至少1摩尔，较好1-15摩尔。该还原反应通常使用合适的溶剂，通常在约-60至150℃，较好在-30至100℃的温度下进行约10分钟至15小时，所述溶剂的例子有水，低级醇(如甲醇，乙醇或异丙醇)，醚(如四氢呋喃、乙醚、异丙醚或二甘醇二甲醚)或它们混合物，当氢化铝锂或乙硼烷用作还原剂时，宜使用无水溶剂，例如四氢呋喃、乙醚、异丙醚或二甘醇二甲醚。
使化合物(1c)转化成化合物(1e)的还原反应在无任何溶剂或在合适溶剂存在下，在有或没有脱水剂存在下进行。所述溶剂包括，例如，醇类，如甲醇，乙醇，异丙醇等;芳香烃，如苯，甲苯，二甲苯等;卤代烃，如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳等;非质子传递级性溶剂，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等;和它们混合物，所述脱水剂包括，例如，溶剂脱水通常所用的干燥剂，如分子筛等；无机酸，如盐酸，硫酸，三氟化硼等；和有机酸，如对一甲苯磺酸等。反应通常在室温到250℃，较好在50至200℃下进行，通常约1-48小时反应完成，对所有化合物(5)的量没有特别限制，但通常与化合物(1c)相比为等摩尔，较好的为等摩尔至大大过量。当使用干燥剂时，脱水剂的用量通常大大过量，当使用酸时，该用量为催化量。
在后续还原反应中，可使用各种方法，可在合适的溶剂中，在催化剂存在下通过催化加氢反应进行还原。所述溶剂包括，例如，水;醇类，如甲醇，乙醇，异丙醇等;烃等，如己烷，环己烷等;醚类，如二甘醇二甲醚，二噁烷，四氢呋喃，乙醚等;酯类，例如乙酸乙酯，乙酸甲酯等;非质子传递级性溶剂，如二甲基甲酰胺等;和它们的混合物。作为在该还原反应中所用的催化剂，可举例的有钯，钯黑、钯碳、铂、氧化铂、铬酸铜、阮内镍等。催化剂用量为原料化合物用量的0.02倍至等当量。该反应通常在约-20℃-100℃、优选在约0℃-70℃、氢压为1-10个大气压下进行，反应通常在约0.5-20小时内完成。
通常，可采用上述还原反应条件，最好是可采用一种使用加氢还原剂的还原方法，加氢还原剂如氢化铝锂，硼氢化钠、乙硼烷等。相对于(1c)的用量而言，所用加氢还原用量通常至少为等摩尔量，最好为等摩尔至10倍摩尔量。该还原反应通常可在适宜的溶剂存在下进行，如水;低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;醚如四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等;二甲基甲酰胺;或它们的混合溶剂，反应温度为-60℃-50℃，最好为-30℃至室温，反应时间为约10分钟至5小时。当氢化铝锂或乙硼烷用作还原剂时，最好用一种无水溶剂如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等。
上式中，R1、R2、R3、R5、R6和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之间的如键如上所定义。R7a为低级烷基或低级烷基或低级链烯基。R15和R16各为氢原子或低级烷基，X为卤原子。R7b为在苯环上具有卤素取代基的苯甲酰基。
化合物(1f)与化合物(6)的反应通常在或没有碱性化合物存在下、在合适的惰性溶剂中进行。
所述惰性溶剂包括，例如，芳香烃，如苯，甲苯，二甲苯等;醚类，如四氢呋喃，二噁烷，二甘醇二甲等;卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等;低级醇类，如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，叔丁醇等;乙酸;乙酸乙酯;丙酮;乙腈;吡啶;二甲亚砜;二甲基甲酰胺;六甲基磷三酰胺;和它们的混合物，所述碱性化合物包括，例如，碳酸盐如碳酯钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，等;金属氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾等;氢化钠;钾;钠，氨基钠;金属醇盐，如甲醇钠，乙醇钠等;和有机碱，如吡啶，N-乙基二异丙基胺，二甲氨基基吡啶，三乙胺，1，5-二氮杂双环-[4.3.0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十-碳烯-7(DBU)，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)等。对化合物(1f)和化合物(6)的比例没有特别限制，可在宽范围内适当地选择，但相对于每摩尔化合物(1f)而言，化合物(6)的用量宜为至少约1摩尔，较好的约为1-10摩尔，反应通常在约0至200℃，较好地在约0至170℃的温度下进行，通常在约30分钟至70小时内完成。在反应体系中，可使用碱金属卤化物(如碘化钠或碘化钾)等。
化合物(1f)与化合物(7)的反应在无任何溶剂或在合适的溶剂中、在还原剂存在下进行，溶剂的例子有水;醇类，如甲醇，乙醇，异丙醇等;乙腈;甲酸;乙酸;醚类，如二噁烷，乙醚，二甘醇二甲醚，四氢呋喃等;芳香烃，如苯，甲基，二甲苯等;和它们的混合物。还原剂的例子有甲酸;脂肪酸的碱金属盐，如甲酸钠等;氢化物还原剂，如硼氢化钠，氰基硼氢化钠，氢化铝锂等;和催化还原剂，如钯黑，钯-碳，氧化铂，铂黑，阮内镍等。
当甲酸用作还原剂时，合适的反应温度至200℃，较好的约为50-150℃，反应在约1至10小时内完成。甲酸的用量宜大大超过化合物(1f)的量。
当使氢化物还原剂时，合适的反应温度通常为约-30至100℃，较好的为约0至70℃，反应在约30分钟至12小时内完成。
还原剂的合适用量通常为每摩尔化合物(1f)用约1至20摩尔，较好的为约1至6摩尔。当氢化铝锂用作还原剂时，宜使用醚(如乙醚，二 烷，四氢呋喃或二甘醇二甲醚)或芳香烃(如苯，甲苯或二甲苯)作为溶剂。
当使用催化还原剂时，反应通常在约常压至20大气压，较好地在约常压至10大气压的氢气气氛中，在氢给予体(如甲酸，甲酸铵，环己烯或水合肼)存在下，通常在约-30至100℃，较好在约0至60℃下进行，反应通常在约1-12小时内完成。基于化合物(1f)的用量，催化还原剂的用量通常为约0.1至40%(重量)，较好为约1至20%(重量)。
化合物(1f)与化合物(30)的反应可在与反应反应路线-1中化合物(2)与化合物(3)的反应的相同条件下进行。
化合物(7)的合适用量相对于化合物(1f)通常为至少等摩尔，较好的为等摩尔至大大过量。
上式中，R1、R2、R3、X、R5和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之间的键如上所定义。R18为具有卤素取代基的低级烷酰氧基，或低级烷氧基取代的低级烷酰氧基。R19为低级链烯氧基，-O-CO-A-NR8R9(A，R8和R9如上所定义)，-OACONR23R24(A，R23和R24如上所定义)，在吡咯烷环上具有低级烷氧基羰基的吡咯烷基羰基-低级烷氧基，OANR27R28(A，R27和R28如上所定义)，在苯环上具有低级烷基取代基的苯基磺酰氧基，含羟基的低级烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基，1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基，1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基，吡啶基硫代基取代的低级烷氧基，在嘧啶环上可有低级烷氧基的嘧啶基硫代基取代的低级烷氧基，咪唑基硫代基取代的低级烷氧基，吡啶基亚磺酰基取代的低级烷氧基，吡啶基磺酰基取代的低级烷氧基，咪唑基亚磺酰基取代的低级烷氧基或咪唑基磺酰基取代的低级烷氧基。R20为低级链烯基，-CO-A-NR8R9(A，R8和R9如上所定义)，-OACONR23R24(A，R23和R24如上所定义)，在吡咯烷环上具有低级烷氧基羰基的吡咯烷基羰基-低级烷氧基，-ANR27R28(A，R27和R28如上所定义)，在苯环上具有低级烷基取代基的苯基磺酰氧基，含羟基的低级烷基，1，2，4-三唑基取代的低级烷基，1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基，1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基，吡啶基硫代基取代的低级烷基，在嘧啶环上可含有低级烷基的嘧啶基硫代基取代的低级烷基，咪唑基硫代基取代的低级烷基，吡啶基亚磺酰基取代的低级烷基，吡啶基磺酰基取代的低级烷基，咪唑基亚磺酰基取代的低级烷基或咪唑基磺酰基取代的低级烷基。R17为具有卤素取代基的低级烷酰基或低级烷氧基取代的低级烷酰基。
化合物(1h)与化合物(8)或(9)的反应可在与反应路线-4中化合物(1f)与化合物(6)的反应的相同条件下进行。
化合物(1h)与化合物(10)的反应可在与反应路线-4中化合物(1f)与化合物(6)的反应的相同条件下进行。
当化合物(1i)的R18是具有卤素取代基的低级烷酰基时，化合物(1i)可在与反应路线-4中化合物(1f)与化合物(6)的反应相同的条件下与化合物HNR8R9(1l)(R8R9如上所定义)反应，从而获得R19为-O-CO-A-NR8R9(A，R8和R9如上的定义)的化合物(1j)。
上式中，R1、R2、和R3如上所定义。
于适宜溶剂中在碱性化合物存在下进行化合物(1C)与化合物(1l)的反应。该碱性化合物的例子有无机碱如金属钠、金属钾、氢化钠、氢基钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等;金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等;烷基-或芳基锂或氨基锂如甲基锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基锂等;和有机碱如吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等。溶剂可以是任何对反应无不良作用的溶剂。例如包括醚如乙醚、二噁烷、四氢呋喃。单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等;芳烃如苯、甲苯、二甲苯等;脂族烃如正己烷、庚烷、环己烷等;胺如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酰三胺等;及醇如甲醇、乙醇、异丙醇等。适宜的反应温度-般约为-80℃-150℃，优选为约-80°-120℃。该反应一般在约0.5-15小时内完成。
在与反应路线(3)将化合物(1C)转变为化合物(1e)的还原反应相同的条件下进行反应，将化合物(1k)转变为化合物(1l)。当在还原反应中用氢作还原剂时，加入金属卤化物(如氯化镍)能使反应顺利进行。
当化合物(1l)为R21是低级烷氧基羰基的化合物(1l)时，则可在酸性或碱性化合物存在下于溶剂中或无溶剂下进行反应，将化合物(1l)转变为化合物(1m)。溶剂包括如水;低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;酮如丙酮、甲乙酮等;醚如二噁烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等;脂肪酸如乙酸、甲酸等;及它们的混合物;酸类包括如无机酸如盐酸硫酸、氢溴酸等;和有机酸如甲酸、乙酸、芳族磺酸等。碱性化合物包括如金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等;和金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等。反应一般在室温至200℃下进行，优选在室温至150℃下进行，约在10分钟至25小时时间内完成。
上式中，R1、R2、R3、R5、R11、R12、A和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键的定义同上。R22是羧基取代的低级烷基。
可在与反应方程式1中化合物(2)与化合物(3)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1n)与化合物(12)的反应。
上式中，R1、R2、R3、R5、R10和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键的定义同上。
化合物(1p)与化合物(13)的反应在碱性化合物存在下于适宜溶剂中进行。在该反应体系中，使用缩合剂如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亚胺等。碱性化合物和溶剂可以是用于反应路线4所示化合物(1f)与化合物(6)的反应中的任何碱性化合物和溶剂。所用化合物(13)的适宜用量至少为每摩尔化合物(1p)1摩尔，优选为约1-2摩尔。反应在0-100℃下进行，优选为红0-70℃，并在约1-15小时内完成。
当在反应中使用化合物(13)时，可以用常规氨基酸保护基如苯基低级烷氧基羰基(如苄氧基羰基)或低级烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基)等保护R10的氨基酸残基的氨基基团，例所得产物与化合物(1p)反应，再由常规脱保护反应如催化还原反应或水解反应等使保护基脱护，得到化合物(1q)。
按下列反应路线所示可生产原料化合物(2a)。

上式中R1、R2、R3、R5和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键的定义同上。
可在与反应路线-3中化合物(2)与化合物(3)的反应中相同的反应条件下进行化合物(2)与化合物(14)的反应。
通过例如(1)在适宜溶剂中用催化还原反应催化剂还原化合物(15)或，(2)在适宜不活泼溶剂中用金属或金属盐与酸的混合物、金属或金属盐与碱金属氢氧化物、硫醚或铵盐的混合物作还原剂使化合物(15)还原，进行反应，使化合物(15)转变为化合物(2a)。
在(1)使用催化还原反应催化剂的条件下，溶剂包括例如水;醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;烃如己烷、环己烷等;醚如二噁烷、四氢呋喃、乙醚、二乙二醇二甲醚等;酯如乙酸乙酯、乙酸甲酯等;非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺等;和它们的混合物。催化还原反应催化剂例如包括钯、钯黑、钯碳、铂、氧化铂、铬酸铜和阮内镍。所用催化剂的适宜用量一般为原料量的约0.02-1倍。适宜的反应温度一般为约-20℃-150℃，优选为约0-100℃，所用适宜的氢压一般为约1-10大气压。反应一般在0.5-10小时内完成。可在反应中使用诸如盐酸等酸类。
在(2)使用混合物作还原剂的条件下，用作还原剂有的铁、锌、锡或亚锡的氯化物与无机酸(如盐酸或碳酸)的混合物或铁、硫酸亚铁、锌或锡与碱金属氢氧化物(如氢氧化钠)、硫化物(如硫化铵)、氨水或铵盐(氯化铵)的混合物。惰性溶剂如水、乙酸、甲醇、乙醇和二恶烷。可根据所用还原剂适当选择还原反应条件。例如，当使用氯化亚锡和盐酸作还原剂时，反应在约0-80℃进行约0.5-10小时为宜。每摩尔原料化合物所用还原剂的用量至少为1摩尔，一般为1-5摩尔。
也可由使化合物(1)(其中R1是低级烷氧基)脱烷基获得其中R1为羟基的化合物(1)。可在酸(如氢溴酸或盐酸)与溶剂(如水、甲醇、乙醇或异丙醇)的混合物中、于30-150℃，优选在在50-120℃下处理所述化合物，或水解该化合物，进行该脱烷基化反应。该水解反应在酸存在下于合适的溶剂中进行。该溶剂包括例如水;低级醇如甲醇、乙醇和异丙醇等;醚如二噁烷、四氢呋喃等;卤化烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等;极性溶剂如乙腈等;和它们的混合物。酸类包括例如无机酸如盐酸、氢溴酸等;路易斯酸如三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等;碘化物如碘化钠、碘化钾等;和所述路易斯酸与碘化物的混合物。该反应一般在室温至150℃，优选在室温至100℃下顺利进行，一般在约0.5-15小时完成。
上式中R1、R2、R3、R5、R25、R26、A、B和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键位的定义同上。R31是羟基取代的低级烷基。
可在与反应路线8中化合物(1p)与化合物(13)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1r)与化合物(16)的反应。
上式中R1、R2、R3、R5、R29、R30、R31、X和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键的定义同上。R32是苯磺酰基，该基团的苯环上可带有低级烷基取代基。R33是苯磺酰氧取代的低级烷基，该基团的苯环上可带有低级烷基取代基。R34是-ANR29R30基(A，R29和R30定义同上)。R39是咪唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3，4-四唑基或1，2，3，5-四唑基。
可在与反应路线-4中化合物(1f)与化合物(6)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1t)与化合物(17)的反应。也可在与反应路线-4中化合物(1f)与化合物(6)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1u)与化合物(18a)或化合物(18b)的反应。

上式中R1、R2、R3、R5、R27、R28、R32、X和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键位的定义同上。R35是低级烷氧基羰基取代的低级烷基或低级烷氧羰基。R36是含羟基的低级烷氧基。R37是有苯磺酰氧基的低级烷氧基，其苯环上可带有低级烷基取代基。R38是-OAN-R27R28基(A、R27和R28定义同上)。
可在与反应路线4中化合物(1f)与化合物(6)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1h)与化合物(19)的反应。可在与反应路线3中化合物(1c)转变为化合物(1d)的反应中相同的反应条件下进行化合物(20)转变为化合物(1w)的反应。在与反应路线4中化合物(1f)与化合物(6)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1w)与化合物(17)的反应。在与反应路线4中化合物(1f)与化合物(6)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1x)与化合物(21)的反应。

上式中R1、R2、R3、R5、X和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键的定义同上。R27a是氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷基磺酰基、氨基硫代羰基，它可带有低级烷基取代基、 基(R41是氢原子或氰基;R42是低级烷基或氨基，它可带有低级烷基取代基)、氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、环烷基、苯环上可带有卤素取代基的苯基低级烷基、氰基取代的低级烷基、卤素取代的低级烷基磺酰基或带有氨基取代基的低级烷基，它可带有低级烷基。R28a是低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、环烷基、苯环上可带有卤素取代基的苯基-低级烷基、氰基取代的低级烷基、卤素取代的低级烷基磺酰基或带有氨基取代基的低级烷基，它可带有低级烷基。R43是低级烷基。M是碱金属如钠、钾等。R44是低级烷氧基。R45和R46各为一低级烷基硫基。R47是低级烷基磺酰基或卤素取代的低级烷基磺酰基。
可在与反应路线-4中化合物(1f)与化合物(6)或化合物(7)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1z)与化合物(22)或化合物(7)的反应。化合物(1z)与化合物(23)的反应在有或没有碱性化合物(优选无任何碱性化合物)存在、于适宜溶剂或无溶剂条件下进行。溶剂及碱性化合物可以是反应路线-1中的羧酸卤化物与胺(2)反应中使用的任何溶剂和碱性化合物。
所用化合物(23)的适宜用量一般为每摩尔化合物(1z)用约1-5摩尔，优选用约1-3摩尔。该反应一般在约0-200℃，优选在室温至150℃进行约5分钟至30小时。反应中间使用硼化合物如三氟化硼乙醚。
化合物(1z)与化合物(24)的反应可在酸存在下于适宜的溶剂中进行。该酸包括例如有机酸如乙酸、三氟乙酸等和无机酸如盐酸、硫酸等。溶剂可以是反应路线-1中羧酸卤化合物与胺(2)的反应中使用的任何溶剂。
可在与上述化合物(1z)与化合物(23)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1z)与化合物(25)的反应。
可在与上述化合物(1z)与化合物(23)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1z)与化合物(26)的反应。所得产品不经分离即与化合物(27)反应，可获得化合物(1ee)。与反应物(27)的反应可一般可在0-150℃，优选在约0-100℃下、于与化合物(1z)与化合物(26)的反应中所用相同的溶剂中进行约1-10小时。每摩尔化合物(1z)所用化合物(27)的适宜用量至少为1摩尔，一般为1-25摩尔。
可在与反应路线1中羧酸卤化物与胺(2)的反应中相同的反应条件下进行化合物(1z)与化合物(28)的反应。
上式中R1、R2、R3、R5、M和苯并吖庚因结构的4-和5-位碳间的键的定义同上。R48是氰基取代的低级烷基。R49是1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基。
化合物(1gg)与化合物(29)的反应可在卤化铵如氯化铵等存在下于适宜的溶剂中进行。
所用化合物(29)的适宜用量为每摩尔化合物(1gg)至少用1摩尔，优选1-2摩尔。一般该反应在室温至200℃，优选在室温至150℃下进行，并在约1-10小时内完成。
当式(1)化合物是其中的R4为咪唑硫代基取代的低级烷氧基或吡啶硫代基取代的低级烷氧基的式(1)化合物时，可通过氧化反应将该化合物转变为其中R4为咪唑亚磺酰基取代的低级烷氧基或咪唑磺酰基取代的低级烷氧基，或吡啶亚磺酰基取代的低级烷氧基或吡啶磺酰基取代的低级烷氧基的式(1)化合物。
将咪唑硫代基取代的低级烷氧基转变为咪唑亚磺酰基取代的低级烷氧基的氧化反应、将咪唑亚磺酰基取代的低级烷氧基转变为咪唑磺酰基取代的低级烷氧基的氧化反应、将吡啶硫代基取代的低级烷氧基转变为吡啶亚磺酰基取代的低级烷氧基的氧化反应以及将吡啶亚磺酰基取代的低级烷氧基转变为吡啶磺酰基取代的低级烷氧基的氧化反应均在氧化剂存在下、于适宜溶剂中进行。溶剂的例子有水;有机酸如甲酸、乙醇、三氟乙酸等;醇如甲醇、乙醇等;卤代烃如氯仿，二氯甲烷等;及它们的混合物。氧化剂包括例如过酸如过甲酸、过乙酸、三氟过乙酸、过苯甲酸、间氯过苯甲酸、邻-羧基过苯甲酸等;过氧化氯;偏高磺酸钠;重铬酸;重铬酸盐如重铬酸钠、重铬酸钾等;高锰酸;高锰酸盐如高锰酸钾、高锰酸钠等;及铅盐如四乙酸铅等。所用氧化剂的适宜用量为每摩尔原料至少用1摩尔，优选用1-2.5摩尔。在氧化反应为将咪唑硫代基取代的低级烷氧基转变为咪唑基磺酰基取代的低级烷基和将吡啶硫代基取代的低级烷氧基转变为吡啶基磺酰基取代的低级烷氧基的情况下，所用氧化剂的适宜用量为每摩尔原料至少用2摩尔，优选用2-4摩尔。反应一般在0-150℃，优选在约0-100℃下进行，并在约10分钟至15小时内完成。
当式(1)化合物为其R2是低级烷氧基的式(1)化合物时，则可通过脱烷基化作用将其转变为其R2是羟基的式(1)化合物。
脱烷基化反应可通过在30-150℃，优选在50-120℃下于酸(如氢溴酸或氢氯酸)与溶剂(如水、甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸)的混合物中加热所述化合物进行。另外，脱烷基化反应可通过水解来而进行。水解反应在酸存在下于适宜的溶剂中进行。溶剂包括例如水;低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇等;醚如二噁烷、四氢呋喃等;卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等;极性溶剂如乙腈等;和它们的混合物。酸包括例如无机酸如盐酸、硫酸、氢溴酸等;路易斯酸如三氟化硼、氯化铝、二溴化硼等;碘化合物如碘化钠、碘化钾等;及所述路易斯酸与所述碘化合物的混合物。该反应一般在室温至150℃下顺利进行，优选为室温至100℃，并在约0.5-15小时内完成。
在所有用作本发明活性成分的化合物(1)中，具有一个酸性基团的那些化合物均可各自与一药理上可接受的碱性化合物成盐。该碱性化合物的例子有金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钙等;碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸钠和碳酸氢钠等;及碱金属醇盐如甲醇钠和乙醇钾等。在所用作本发明活性成分的化合物(1)中，具有碱性的那些化合物可很容易与常规药理上可接受的酸成盐。这些酸的例子有无机酸如硫酸、硝酸、盐酸，氢溴酸等;和有机酸如乙酸、对甲苯磺酸、乙磺酸、草酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、琥珀酸和苯甲酸等。这些盐也可与游离态化合物(1)相类似地用作本发明的活性成分。化合物(1)同样包括立体异构体，这些异构体也可用作本发明的活性成分。
每一按上述反应路线获得的所需化合物(1)可用常规方法与反应体系相分离，并可进而纯化。可使用多种方法如蒸馏、重结晶、柱色谱、离子交换色谱、凝胶色谱、亲合色谱、制备性薄层色谱和溶剂萃取等方法作为分离提纯的方法。
由此获得的每种活性成分化合物作为抗利尿激素拮抗物均有效，并以普通药物制剂的形式使用。使用常用稀释剂或赋形剂如填料、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、和润滑剂等。该药物制剂可根据医疗对象以不同形式使用，常用形式包括片剂、丸剂、粉剂、溶液、悬浮液、颗粒、栓剂、注射液(如溶液式悬浮液)等。制备片剂可使用各种本领域常规已知的载体。该载体的例子有赋形剂如乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素和硅酸等;粘合剂如水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾和聚乙烯基吡咯烷酮等;崩解剂如干淀粉、藻酸钠、粉状琼脂、粉状昆布多糖、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧亚乙基脱水山梨糖醇一脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单酸甘油酸、淀粉、乳糖等;崩解抑制剂如白糖、硬脂精、可可脂和氢化油等;吸收促进剂如季铵盐、十二烷基硫酸钠等;湿润剂如甘油和淀粉等;吸收剂如淀粉、乳糖、高岭土、膨润土和胶体硅酸等;及润滑剂如精制滑石、硬脂酸盐、硼酸粉和聚乙二醇等。如果需要，可以普通的包衣片剂形式如糖衣片剂、明胶包衣片剂、包有肠溶衣片剂或包膜片剂，或以双层片剂或多层片剂的形式制备片剂。丸剂制备中可使用各种一般本领域已知的载体。载体的例子有赋形剂如葡萄糖，乳糖、淀粉、可可脂、硬化植物油、高岭土、滑石等;粘合剂如粉状阿拉伯胶、粉状黄蓍胶、明胶、乙醇等;及崩解剂如昆布多糖和琼脂等。栓剂制备中可使用各种一般本领域已知的载体。载体的例子有聚乙醇、可可脂、高级醇、高级醇酯、明胶和半合成甘油酯。胶囊一般是通过将活性成分化合物与不同的上述载体混合并将该混合物按常规方法填充入硬明胶囊或软胶囊中制成。注射剂(溶液、乳液或悬浮液)制备中，需杀菌处理和优选制成具有血液等渗性。溶液、乳液或悬浮液制备中，可使用本领域一般使用的任何稀释剂如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、乙氧基化异十八烷醇、聚氧异十八烷醇及聚氧亚乙基脱水山梨糖醇一脂肪酸酯。在此场合，该注射剂可含用量足以使其具有等渗性的氯化钠、葡萄糖或甘油，并可进而含有加溶剂、缓冲溶液、润肤剂等常用品。必要时该药物制剂还可含有着色剂、防腐剂、香料、调味剂、香化剂及其它药剂。
本发明抗利尿激素指抗物中对所含活性成分化合物的量并无特别限制，可在较宽范围内适当选择，但一般合适用量为约1-70%(重量)，优选为药物制剂重量的约5-50%。
本发明抗利尿激素指抗物的服用方法也无特别限制。可根据制剂形式、年龄、性别和患者其它情况和病情等按不同方式服用。例如，口服片剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒或胶囊。注射剂可单独或与葡萄糖或氨基酸等普通助剂溶液混合静脉内注射，或必要时单独肌肉、皮内、皮下或腹膜内施用。栓剂则直肠施用。
本发明抗利尿激素拮抗物的剂量根据服用方法、患者年龄、性别及其它条件、病情等适当选择，但一般合适剂量以活性成分(即式1化合物)为基准，每天每千克体重为约0.6-50毫克。每单一服用形式药剂中含约10-1000毫克活性成分。
实施例下面通过提供制备本发明一些抗剂尿激素拮抗物的制备例、生产用于制备本发明抗利尿激素拮抗物中所含活性成分的某些原料的参考例、生产所述活性成分化合物的实施例及检测所述活性成分化合物效果的测试例，更详细地描述本发明。
制备例17-羟基-5-甲氨基-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 150克Avicel(微晶纤维素，商标，Asahi化学工业株式会社制造) 40克玉米淀粉 30克硬脂酸镁 2克羟丙基甲基纤维素 10克聚乙二醇6000 3克蓖麻油 40克乙醇 40克将本发明的活性成分化合物、Avicel、玉米淀粉和硬脂酸镁混合并磨碎。再用R 10毫米的制片机将该混合物制成片剂(糖衣)。将片剂各涂以由羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000、蓖麻油和乙醇油的涂膜，制成膜衣片剂。
制备例25-二甲氨基-1-[4-(4-氨基甲酰基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]--2，3，4，5-四氢-1H-苯吖庚因 150克柠檬酸 1.0克乳糖 33.5克磷酸二钙 70.0克Pluronic F-68 30.0克十二烷基硫酸钠 15.0克聚乙烯基吡咯烷酮 15.0克聚乙二醇(Caxbowax1500) 4.5克聚乙二醇(Caxbowax6000) 45.0克玉米淀粉 30.0克干硬脂酸钠 3.0克干硬脂酸镁 3.0克乙醇 适宜用量将本发明的活性成分化合物、柠檬酸、乳糖、磷酸二钙、Pluron-ic F-68和十二烷基硫酸钠混合。
用No.60筛分筛该混合物，再用含聚乙烯基吡咯烷酮、Carbowax1500和Carbowax6000的乙醇溶液湿法造粒。必要时加入乙醇将该混合物制浆。加入玉米淀粉后，混合，直至形成均一的颗粒。用No.10筛分筛所得混合物，并置于一盘中。在100℃烘箱中干燥盘中混合物12-14小时。用No.16筛分筛干燥的颗粒，再与干十二烷基硫酸钠和干硬脂酸镁混合，并用制片机压制成需要的形状。
将所得片剂芯用光面剂(Var nish)清漆处理，再盖以滑石防止吸湿。在芯的表面形成底涂层。内用的片剂需多次涂光面剂。进而施涂底涂层和光面涂层，以便制成完整的圆滚光滑的片剂。涂色至获得满意的色彩。然后依次干燥和研磨以获得有均匀光泽的片剂。
制备例35-二甲基氨基-1-[4-[2-(3-甲基苯基)乙酰基氨基]-苯甲酰基]--2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 5克聚乙二醇(分子量＝4000) 0.3克氯化钠 0.9克聚氧乙基脱水山梨糖醇单油酸酯 0.4克焦亚硫酸钠 0.1克羟基苯甲酸甲酯 0.18克羟基苯甲酸丙酯 0.02克注射用蒸馏水 10.0克将两种羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠和氯化钠溶于用量约为上述的一半的注射用蒸馏水并在80℃下搅拌。将所得溶液冷却至40℃。将本发明活性成分化合物、聚乙二醇和聚氧亚乙基脱水山梨糖醇依次溶于其中。向所得溶液中加入剩余的注射用蒸馏水。用适宜的滤纸杀菌过滤该溶液，制成注射剂。
参考例1向50克5-二甲基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于400毫升丙酮和200毫升水所成溶液中，加入38.8克碳酸钠。冰冷却和搅拌下向该溶液中加入40克对硝基苯甲酰氯。室温下搅拌所得混合物并过夜。将反应混合物与适宜的水混合。过滤收集所得晶体并干燥，得到71克5-二甲基氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色粉熔点139-142℃参考例2将5克10%钯/碳分散于500ml乙醇中。向其中加入64.1克5-二甲基氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。该混合物在常温常压下进行催化还原反应。还原反应后，滤除10%钯/碳。减压浓缩滤液，得到56.1克5-二甲基氨基-1-(4-硝基苯甲酰)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉熔点120-122℃。
参考例3;
将0.7克5-羟基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苄基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因、0.83克二甲基氨基吡啶和0.72克二甲基氨基吡啶氢氯化物溶于15ml氯仿中。向其中加入0.56克N-叔丁氧基-羰基-L-蛋氨酸和0.93克二环己基碳化二亚胺。室温下搅拌该混合物3小时。加入3ml甲醇和0.7ml乙酸，并在室温下搅拌该混合物30分钟。滤除不溶物。将滤液与5%硫酸氢钠水溶液混合，再用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤二氯甲烷层，并用硫酸镁干燥。浓缩所得二氯甲烷溶液以除去溶剂。用硅胶柱色谱法提纯残液[洗脱液二氯甲烷/甲醇＝150/1]，得到1.27克5-(N-叔丁氧基羰基-L-蛋氨酰氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5四氢-1H-苯并吖庚因。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29-2.92，3.35-5.40，6.09-6.35(total 30H，m，1.45(s)，1.47(s))，6.61-8.00(12H，m)按与参考例3相同的方法用不同的原料得到下列化合物。
5-(N-叔丁氧基羰基-L-蛋氨酰氧基)-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5四氢-1H-苯并吖庚因。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-3.05，3.29-5.22，5.95-6.27(total 23H，m)，6.86-8.17(13H，m)5-(N-叔丁氧基羰基-L-蛋氨酰氧基)-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30-3.09, 3.69-5.29, 5.91-6.35 (total 21H, m), 6.77-8.48 (13H, m)5-(N－叔丁氧基羰基－L－甲硫氨基酰氧基)－1－［2－氯－4－(2－甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基］－2，3，4，5－四氢－1H－苯并吖庚因。
1H－NMR (CDCl3)δ1.05-3.06，3.25-3.63，4.01-5.37(total 26H，m)，5.97-6.28(1H，m)，6.72-8.72(13H，m)
参考例4按与参考例1相同的方法用不同的原料得到下列化合物。
5-(3-羟基丙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.4-2.6(7H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.0(4H，m)5-(3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.65(9H，m)，2.65-3.0(1H，m)，3.05-3.95(5H，m)，3.95-4.45(2H，m)，4.5-5.05(2H，m)，6.6-7.05(2H，m)，7.1-8.05(8H，m)
5-(3-羟基乙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.6(4H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.35-5.0(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.05(5H，m)5-(2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.6(7H，m)，2.65-2.95(1H，m)，3.0-3.95(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.55-7.05(2H，m)，7.05-7.6(4H，m)，7.65-8.0(4H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.2-1.5(1H，m)，1.5-2.3(3H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.25(1H，m)，3.3-4.2(7H，m)，4.45-5.15(1H，m)，6.65-6.85(1H，m)，6.85-7.0(1H，m)，7.02(1H，d，J＝1.8Hz)，7.1-8.05(3H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色棱晶1H-NMR(CDCl3)δ1.2-1.75(2H，m)，1.75-2.3(2H，m)，2.6-3.15(2H，m)，3.15-3.4(1H，m)，3.76(3H，s)，4.05-5.2(2H，m)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，dd，J=8.3Hz，2.2Hz)，7.1-7.25(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(2H，dd，J＝8.8Hz，2Hz)5-[2-(对甲苯基磺酰氧基)乙基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.15(4H，m)，2.15-2.4(1H，m)，2.4-2.55(3H，m)，2.9-3.3(2H，m)，3.35-4.5(6H，m)，6.6-8.0(10H，m)5-氰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.37，2.66-4.22，4.41-4.68，5.03-5.24[total 12H，m，(3.79(s))]，6.55-8.00[6H，m，(6.76(dd，J＝1.6Hz，8.3Hz))，[6.92(d，J＝1.4Hz)]，[7.23(d，J＝2.0Hz))]5-乙氧基羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.25-2.26，2.61-4.66，5.01-5.25[total 17H，m，(1.28(3H，t，J＝7.1Hz))(3.83(3H，s))]，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.85-7.31(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-丙氨酸甲酯黄色油状物1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.53(3H，m)，1.54-4.25(8H，m)，4.40-5.05(3H，m)，6.65-8.35(7H，m)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-脯氨酸甲酯黄色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ1.37-4.19(16H，m)，4.23-5.07(3H，m)，6.56-8.43(6H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.50-2.31(4H，m)，2.45-5.20(5H，m)，2.57，2.61(3H，s)，3.75(3H，s)，6.55(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色粉熔点133-134℃1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.28(4H，m)，2.57-3.05(2H，m)，3.06-3.32(1H，m)，3.33-3.85(1H，m)，3.74(3H，s)，4.39-4.67(1H，m)，6.78-7.19(1H，m)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，d，J＝8.2Hz，2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)
5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色粉熔点139.5-141℃1H-NMR(CDCl3)δ1.16-2.31(4H，m)，2.61-3.09(2H，m)，3.12-3.40(1H，m)，3.41-5.23(2H，m)，3.72(3H，s)，3.83(3H，s)，6.58(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85-7.24(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)5-[2-(对甲苯基磺酰氧基)乙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.12-5.14(17H，m)，6.50(1H，dd，J＝16Hz，8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-8.45(8H，m)
5-[3-(对甲苯基磺酰氧基)丙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.09-3.08(13H，m)，3.09-5.18(6H，m)，6.50(1H，dd，J＝17.8Hz，8.4Hz)，6.84-8.42(9H，m)5-(2-甲氧基乙酰氧基)-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.7-3.2(5H，m)，3.36，3.46(total 3H，s)，4.10，4.29(total 2H，s)，4.7-5.2(1H，m)，6.1-6.2(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.9-7.1(1H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)
5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色油状物1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.70(2H，m)，1.77-2.23(2H，m)，2.65-3.04(2H，m)，3.12-3.30 8H，m)，3.75(3H，s)，4.07-4.35(1H，m)，4.40-5.18(1H，m)，6.44-6.70(2H，m)，6.80-7.05(1H，m)，7.40-7.60(2H，m)，7.95-8.10(2H，m)，8.15-8.28(1H，m)5-羟基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.52-2.36(4H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.12(3H，brs)，3.44-4.03(3H，m)，4.65-5.17(2H，m)，6.50-6.76(2H，m)，6.80-8.03(4H，m)5-(3-吗啉基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.62(11H，m)，2.53，2.59(3H，s)，2.72-3.03(1H，m)，3.10-3.83(7H，m)，4.36-5.07(2H，m)，6.46-6.71(2H，m)，6.86-8.20(4H，m)5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色油状物1H-NMR(CDCl3)δ1.37-2.63(6H，m)，2.52，2.59，2.60(total 3H，s)，2.73-3.05(11H，m)，3.10-3.80(2H，m)，3.96-5.07(4H，m)，6.46-6.72(2H，m)，6.85-7.20(4H，m)，7.26-8.23(3H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.19-2.26(4H，m)，2.57-2.90(2H，m)，2.95-3.20(1H，m)，3.35-4.27(4H，m)，3.75(3H，s)，4.48-5.12(1H，m)，6.52-6.67(1H，m)，6.71-8.02(5H，m)5-[2-(对甲苯基磺酰氧基)乙氧基]-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.88(2H，m)，1.95-2.38(2H，m)，2.40，2.43，2.45(total 3H，s)，2.70-2.91(1H，m)，3.43-4.00(5H，m)，4.13-4.47(2H，m)，4.56-5.03(2H，m)，6.54-7.96(10H，m)5-(3-羟基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.67(8H，m)，2.53，2.59(total 3H，s)，2.72-3.08(1H，m)，3.14-3.93(5H，m)，4.25-5.11(2H，m)，6.47-6.73(2H，m)，6.86-8.18(4H，m)5-[3-(对甲苯基磺酰氧基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.63(6H，m)，2.42，2.44(total 3H，s)，2.52，2.57，2.58(total 3H，s)，2.73-3.03(1H，m)，3.10-3.83(2H，m)，4.05-5.03(4H，m)，6.45-6.70(2H，m)，6.86-8.19(8H，m)5-[3-(1-吡啶基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因氢碘化物。
浅黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.90(2H，m)，1.95-2.63(7H，m)，2.53，2.58，2.59(total 3H，s)，2.75-3.90(10H，m)，4.42-4.98(2H，m)，5.22(1H，brs)，6.47-6.68(2H，m)，6.92-7.38(2H，m)，7.56-8.32(2H，m)5-(2-羟基乙氧基)-7-氟-1-(2-乙基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色油状物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.63(5H，m)，2.53，2.58，2.59(total 3H，s)，2.76-3.93(4H，m)，4.40-5.00(2H，m)，6.49-8.18(6H，m)5-羟基-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色粉1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-2.31(4H，m)，2.49，2.54，2.55(total 3H，s)，2.62-3.43(1H，m)，4.55-5.06(2H，m)，5.77(1H，brs)，6.66-6.98(2H，m)，7.10-7.50(2H，m)，7.60-8.36(2H，m)
7-羟甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.13-1.40(1H，m)，1.46-2.31(3H，m)，2.40-3.50(2H，m)，2.66(1H，brs)，3.55-4.13(5H，m)，4.53-5.03(1H，m)，6.57(1H，dt，J＝8.5Hz，2.8Hz)，6.67-7.18(2H，m)，7.28-8.03(3H，m)5-(2-羟乙基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.35(7H，m)，2.36-4.00(7H，m)，4.30-4.53(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.2Hz，8.3Hz)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67-7.82(1H，m)，7.91-8.08(1H，m)
5-[2-(对甲苯基磺酰氧基)乙基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.07-2.78[13H，m(2.46，s)]，2.79-3.38(2H，m)，3.97-4.48(2H，m)，6.56(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，7.02(1H，d，J＝2.2Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.64(2H，m)，7.72-7.91(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)参考例5按与参考例2相同的方法用不同的原料得到下列化合物。
5-[3-(对甲苯基磺酰氧基)丙氧基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
粉色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.35(6H，m)，2.44(3H，s)，2.55-4.0(8H，m)，4.25(2H，t，J＝6Hz)，4.5-5.15(2H，m)，5.93(1H，s)，6.1-6.45(1H，m)，6.66(1H，d，J＝8.4Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)
5-[2-(对甲苯基磺酰氧)乙氧基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.35(4H，m)，2.45(3H，s)，2.65-2.95(1H，m)，3.05-4.0(7H，m)，4.0-5.1(4H，m)，5.90(1H，brs)，6.05-6.4(1H，m)，6.64(1H，d，J＝8.3Hz)，6.75-7.15(2H，m)，7.15-7.55(3H，m)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.3(4H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-4.05(9H，m)，4.1-4.7(1H，m)，5.85-6.45(2H，m)，6.65-6.8(1H，m)，6.8-7.4(3H，m)
5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色棱晶(乙醇中重结晶)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.3(4H，m)，2.5-3.05(2H，m)，3.05-3.3(1H，m)，3.3-4.3(6H，m)，4.35-5.3(1H，m)，6.43(2H，d，J＝8.5Hz)，6.61(1H，d，J＝8.4Hz)，6.85-7.0(1H，m)，7.0-7.4(3H，m)5-[2-(对甲苯基磺酰氧)乙基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
浅黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.0-2.4(6H，m)，2.46(3H，s)，2.5-4.4(10H，m)，5.85-7.25(6H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.65-7.9(2H，m)5-氰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.33，2.40-4.70，5.05-5.39(total 14H，m)，6.38-7.42(4H，m)，6.43(1H，d，J＝8.1H)，7.04(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.28[7H，m，(1.27(t，J＝7.1Hz))]，2.49-4.61，5.01-5.35(total 12H，3.68(s))，6.40(1H，d，J＝8.0Hz)，6.49-7.44(4H，m)，6.95(1H，dd，J＝2.3Hz，8.3Hz)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ0.83-2.47(4H，m)，2.37(3H，s)，2.48-5.25(7H，m)，3.72(3H，s)，6.16(1H，d，J＝8.3Hz)，6.41(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.64(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00-7.42(1H，m)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-丙氨酸甲酯微黄无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.51(3H，m)，1.51-5.14(15H，m)，6.10-7.42(7H，m)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-脯氨酸甲酯微黄无定形物
1H-NMR(CDCl3)δ1.33-2.64(8H，m)，2.64-3.00(1H，m)，3.01-4.44(9H，m)，4.45-5.13(3H，m)，6.12-7.46(6H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.09-2.36(4H，m)，2.45-5.19(7H，M)，3.71(3H，s)，6.12-7.50(2H，m)，6.27(1H，dd，J＝2.1Hz.8.3Hz)，6.54(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.1Hz，6.1Hz)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
微黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.01-2.29(4H，m)，2.44-3.31(3H，m)，3.32-5.29(4H，m)，3.68(3H，s)，3.71(3H，s)，6.41(1H，d，J＝8.0Hz)，6.50-6.78(2H，m)，6.79-6.91(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04-7.24(1H，m)
5-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.01-2.52(4H，m)，2.32(3H，s)，2.43(3H，s)，2.53-4.78(9H，m)，5.86-8.03(10H，m)5-[3-(对甲苯磺酰氧基)丙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
微黄无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.13-3.03(7H，m)，2.33，2.43(6H，each s)，3.04-5.18(8H，m)，5.98-8.07(10H，m)
5-(2-甲氧基乙酰氧基-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉状熔点166-169℃(自二氯甲烷/乙醚中重结晶)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
淡黄色油状1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.20(4H，m)，2.40-3.22(3H，m)，3.26-4.28(3H，m)，3.71(3H，s)，4.35-5.30(1H，m)，6.23-6.45(2H，m)，6.53-6.72(2H，m)，6.75-7.20(3H，m)5-(3-吗啉子基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
淡黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.41-2.63(10H，m)，2.33(3H，s)，2.75-3.00(1H，m)，3.32-3.92(8H，m)，4.27-5.16(2H，m)，5.98-6.75(4H，m)，6.80-7.38(2H，m)
5-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙氧基]-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
淡黄色油状1H-NMR(CDCl3)δ1.29-2.30(4H，m)，2.45(3H，s)，2.62-2.88(1H，m)，2.96-3.97(4H，m)，3.46(3H，s)，4.08-4.43(2H，m)，4.52-5.07(2H，m)，5.86-6.00(1H，m)，6.06-6.38(1H，m)，6.47-6.75(2H，m)，6.90-7.40(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)5-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
淡黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.40-2.70(16H，m)，2.33(3H，s)，2.73-2.96(1H，m)，3.30-3.86(4H，m)，4.28-5.14(2H，m)，6.00-6.25(1H，m)，6.30-6.72(4H，m)，6.75-7.35(1H，m)
5-[2-(1，3-二氧-1，2，3，4，5，6，7-八氢异吲哚-2-基)乙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色油状1H-NMR(CDCl3)δ1.30-2.47(13H，m)，2.33(3H，s)，2.66-4.01(8H，m)，4.32-5.13(2H，m)，6.04-6.26(4H，m)，6.80-7.36(2H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
淡黄色不定形1H-NMR(CDCl3)δ1.41-2.15(4H，m)，2.57-3.14(3H，m)，3.35-4.31(3H，m)，3.59(3H，s)，3.74(3H，s)，4.45-5.15(1H，m)，5.88-6.17(2H，m)，6.51-7.07(4H，m)5-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基)-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色无定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.10-2.53[13H，m(2.31，2.45，each 3H，each s)]，2.54-4.46(6H，m)，5.95-6.70(3H，m)，6.71-7.56[5H，m(7.36，2H，d，J＝8.1Hz)]，7.80(2H，d，J＝8.1Hz]参考实例6用适合的原料，按参考实例1的方法，制得了下述化合物5-乙氧基羰基甲氧基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
淡黄色粉熔点123-124℃参考实例7用不同的原料，按参考实例2的方法，得到了下列的化合物5-(2-氯苯胺基)羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δppm
1.09-2.31(5H，m)，2.32-5.74(6H，m)，3.84(3H，s)，5.80-8.82(11H，m)5-甲氧基羰基甲氧基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δppm1.17-2.59(4H，m)，2.60-5.19(13H，m)，5.83-7.55(6H，m)5-羰甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色无定形物1H-NMR(CDCl3)δppm1.08-2.24(5H，m)，2.42-4.67(6H，m)，3.52(3H，s)，5.78-7.46(7H，m)5-(2-氯苯甲酰基)氨基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
棕色粉熔点205-206℃(自丙酮/正己烷中重结晶)实例1将38.8克碳酸钾加入50克5-二甲基氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于400毫升丙酮和200毫升水的溶液中。在此混合物中加入66.5克4-[2-(2-氯苯基)乙酰基氨基]苯甲酰氯，同时用冰冷却并搅拌。在室温下搅拌过夜，然后加水混合，用二氯甲烷提取。将二氯甲烷层用硫酸镁干燥，然后减压蒸馏以除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法纯化，再从甲醇中重结晶，得到99.3克5-二甲基氨基-1-｛4-[2-(2-氯苯基)乙酰氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉熔点187-189℃实例2将15毫升亚硫酰氯加入0.44克2-氯苯基乙酸，在室温下将此混合物搅拌2小时。蒸馏反应混合物以除去剩余的亚硫酰氯，然后再与甲苯进行共沸蒸馏2次，以将亚硫酰氯完全除去。将残余物溶于10毫升二氯甲烷。在用冰冷却下将0.36毫升三乙胺加入含0.40克5-二甲基氨基-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因的二氯甲烷溶液，向其中滴加上面得到的2-(2-氯苯基)乙酰氯溶液。将得到的混合物在室温下搅拌1小时。用水洗涤反应混合物二次，以硫酸镁干燥，浓缩。残余物用硅胶色谱法(洗脱液氯仿/甲醇＝200∶1)纯化，再于甲醇/乙醚中重结晶，得到0.29克5-二甲基氨基-1-｛4-[2-(2-氯苯基)乙酰氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因白色粉熔点187-189℃表1-42中为实施例3-85化合物和它们的NMP数据。
用不同的原料按实例1和2的方法制得了下列化合物



表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
1)1H-NMR(CDCl3)δ1.41-1.72(2H，m)，1.86-2.13(1H，m)，2.19-2.48(1H，m)，2.64-3.18(4H，m)，4.20-4.83(2H，m)，6.44-7.10(3H，m)，7.17-8.15(7H，m)，9.32(1H，brs)，9.91(1H，s)，10.72(1H，s)2)1H-NMR(CDCl3)δ1.40-3.20(11H，m)，3.27-5.05(2H，m)，6.38-8.37(11H，m)3)1H-NMR(CDCl3)δ1.40-3.30(14H，m)，3.30-5.20(2H，m)，6.70-8.60(11H，m)4)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-5.16(7H，m)，6.30-8.23(11H，m)，8.90-9.10(1H，m)，10.10-10.55(1H，m)5)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-5.28(9H，m)，6.19-8.13(11H，m)，9.44-9.60(1H，m)，10.56-10.94(1H，m)6)1H-NMR(CDCl3)δ1.46-5.10(21H，m)，6.43-8.44(11H，m)7)1H-NMR(CDCl3)δ1.00-2.55(10H，m)，2.33(3H，s)，2.57-3.14(1H，m)，3.39-3.78(1H，m)，3.61(2H，s)，3.84-5.20(1H，m)，6.40-7.71(12H，m)8)1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.57(10H，m)，2.35(3H，s)，2.57-3.15(1H，m)，3.30-3.82(1H，m)，3.63(2H，s)，3.89-5.19(1H，m)，6.42-7.70(12H，m)
9)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.18(11H，m)，3.32-3.80(1H，m)，3.57(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.43-7.68(12H，m)，8.13-8.44(1H，m)10)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-3.21(11H，m)，3.313.90(1H，m)，3.54(2H，s)，3.90-5.18(1H，m)，6.38-7.65(12H，m)，8.26-8.62(1H，m)11)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.14(11H，m)，3.34-3.75(1H，m)，3.65(2H，s)，3.89(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(12H，m)，7.72-8.05(1H，m)12)1H-NMR(CDCl3)δ1.09-3.16(11H，m)，3.35-5.20(2H，m)，3.61(2H，s)，3.78(3H，s)，6.38-7.64(12H，m)，7.70(1H，s)13)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.25(11H，m)，3.36-3.71(3H，m)，3.75-3.90(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.42-7.68(12H，m)14)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.21(11H，m)，3.36-3.79(1H，m)，3.59(2H，s)，3.91-5.19(1H，m)，6.45-7.65(12H，m)，8.04-8.35(1H，m)15)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.20(11H，m)，3.34-3.79(1H，m)，3.58(2H，s)，3.90-5.19(1H，m)，6.43-7.65(12H，m)，7.91-8.20(1H，m)
16)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-3.13(1H，m)，3.35-3.72(1H，m)，3.61(2H，s)，3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，3.94-5.20(1H，m)，6.45-7.69(11H，m)17)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.27(11H，m)，3.36-3.75(1H，m)，3.49(2H，s)，3.90-5.20(1H，m)，6.41-7.84(11H，m)，8.81-9.59(1H，m)18)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.20(11H，m)，3.35-3.66(1H，m)，3.73(2H，s)，3.91-5.20(1H，m)，6.48-7.65(11H，m)，7.68-7.94(1H，m)19)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.21(11H，m)，3.38-3.68(1H，m)，4.00(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(11H，m)，8.15(1H，s)20)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.25(11H，m)，3.36-3.69(1H，m)，3.91(2H，s)，3.88-5.20(1H，m)，6.45-7.72(11H，m)，7.85-8.13(1H，m)，8.85(1H，s)21)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.30(11H，m)，3.39-3.95(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.82(10H，m)，7.94-8.36(2H，m)，8.82-9.17(1H，m)22)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-3.11(11H，m)3.35-3.70(1H，m)，3.62(2H，s)，
3.74(3H，s)，3.86(3H，s)，3.92-5.20(1H，m)，6.45-7.67(11H，m)，7.81-8.16(1H，m)23)1H-NMR(CDCl3)δ1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)24)1H-NMR(CDCl3)δ1.41-1.89(2H，m)，1.90-2.24(2H，m)，2.31(3H，s)，2.47-2.89(2H，m)，3.45(3H，s)，3.69(2H，s)，4.57-5.13(2H，m)，6.39-6.76(2H，m)，6.78-6.95(1H，m)，6.95-7.41(7H，m)，7.41-7.65(1H，m)25)1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.92(2H，m)，1.92-2.28(2H，m)，2.50-2.96(2H，m)，3.45(3H，s)，3.81(2H，s)，4.64-5.20(2H，m)，6.28-7.12(3H，m)，7.13-7.50(5H，m)，7.50-7.64(1H，m)，7.65-7.99(1H，m)26)1H-NMR(CDCl3)δ1.52-2.54(2H，m)，2.27(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，2.98-5.52(2H，m)，3.65(2H，s)，6.56-6.87(1H，m)，6.97-7.43(8H，m)，7.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91-8.15(1H，m)27)1H-NMR(CDCl3)δ1.76-2.40(2H，m)，2.29(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.0Hz)，3.00-5.32(2H，m)，3.69(2H，s)，6.46-8.05(10H，m)28)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12
(1H，m)，5.85-6.30(1H，m)，6.61-8.10(11H，m)[α]24D＝+90°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定)29)1H-NMR(CDCl3)δ1.48-2.88，3.45-4.09(共 21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)[α]24D＝-107°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定)30)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-3.06，3.40-3.87(total 14H，m)，4.54-5.05(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.83-8.09，8.33-8.59，8.82-9.03(共 12H，m)[α]24D＝+90°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定 )31)1H-NMR(CDCl3)δ1.50-3.22，3.54-3.99(共 16H，m)，4.41-4.90(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.79-8.04(11H，m)，9.05-9.63(1H，m)[α]24D＝+54°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定)32)1H-NMR(CDCl3)δ1.51-4.12(16H，m)，4.60-5.17(1H，m)，5.89-5.29(1H，m)，6.71-8.50，9.85-10.36(共 12H，m)[α]24D＝+68°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定)33)1H-NMR(CDCl3)δ
1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)34)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-2.23(4H，m)，2.23-2.55(6H，m)，2.55-3.00(2H，m)，3.00-5.10(3H，m)，6.68-7.90(10H，m)，10.13-10.50(1H，m)35)1H-NMR(CDCl3)δ1.49-2.43(3H，m)，2.43-2.61(6H，m)，2.61-2.92(2H，m)，2.92-3.99(3H，m)，4.48-4.97(1H，m)，5.80(1H，brs)，6.44(1H，brs)，6.53-7.83(11H，m)36)1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.38(3H，m)，2.38-2.77(8H，m)，2.77-3.33(8H，m)，3.33-5.10(2H，m)，6.36-8.04(11H，m)37)1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.13(2H，m)，3.13-2.63(7H，m)，2.63-3.75(2H，m)，3.75-4.82(4H，m)，4.97-5.50(2H，m)，5.83-6.15(1H，m)，6.51-7.73(11H，m)38)异构体A;无色不定形0.95-4.18，4.61-5.18(total 19H，m)，5.85-6.29(1H，m)，6.90-8.35(12H，m)异构体B;异构体A;无色不定形1H-NMR(CDCl3)δ0.94-4.33，4.61-5.23(total 19H，m)，5.84-6.28(1H，m)，6.76-7.91(11H，m)，9.25-9.76(1H，m)39)异构体A;无色不定形1H-NMR(CDCl3)δ1.46-2.98，3.22-4.05(total 21H，m)，4.67-5.19
(1H，m)，5.79-6.22(1H，m)，6.50-7.81(11H，m)[α]24D＝+143°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定)异构体B无色不定形1H－NMR (CDCl3)δ:
1.42-2.98, 3.30-4.01 (total 21H, m), 4.58-5.20 (1H, m), 5.85-6.21 (1H, m), 6.43-8.14 (11H, m)[α]D24=-143° (MeOH, C=0.2) (以盐酸盐形式测定)40)1H-NMR(CDCl3)δ1.30-2.30(4H，m)，2.31(3H，s)，2.95-3.54(3H，m)，2.71(2H，s)，2.80-4.60(2H，m)，5.01-5.39(2H，m)，5.70-6.05(1H，m)，6.41-6.63(1H，m)，6.80-7.43(9H，m)，7.50-7.67(1H，m)41)1H-NMR(CDCl3)δ1.49-1.97(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.30-2.61(12H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.11-3.49(2H，m)，3.62-3.86(2H，m)，4.68-5.15(1H，m)，5.90-6.19(1H，m)，6.41-6.60(1H，m)，6.60-7.02(3H，m)，7.05-7.40(6H，m)，7.40-7.52(1H，m)42)1H-NMR(CDCl3)δ1.55-1.94(2H，m)，1.95-2.59(14H，m)，2.60-2.91(1H，m)，2.91-3.47(2H，m)，3.75(2H，s)，4.60-5.20(1H，m)，5.90-6.22(1H，m)，6.40-6.66(1H，m)，6.72-7.41(9H，m)，7.77-8.04(1H，m)
43)1H-NMR(CDCl3)δ1.53-1.94(2H，m)，2.0-2.25(2H，m)，2.25-2.52(9H，m)，2.58-2.92(1H，m);3.07-3.41(2H，m)，3.53(3H，s)，3.60-3.91(2H，m)，4.66-5.13(1H，m)，6.39-7.55(10H，m)，7.60-7.80(1H，m)44)1H-NMR(CDCl3)δ1.62-1.98(2H，m)，1.98-2.58(11H，m)，2.64-2.98(1H，m)，2.99-3.44(2H，m)，3.44-3.60(3H，m)，3.72(2H，s)，4.60-5.21(1H，m)，5.91-6.28(1H，m)，6.44-7.120(4H，m)，7.10-7.49(5H，m)，7.72(1H，s)，8.00-8.36(1H，m)45)异构体A;无色不定形1H-NMR(CDCl3)δ0.67-3.62，4.67-5.20(共 22H，m)，5.87-6.31(1H，m)，6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(MeOH，c＝0.2)(以盐酸盐形式测定)异构体B;无色不定形1H-NMR(CDCl3)δ0.81-3.65，4.65-5.18(共 22H，m)，5.86-6.28(1H，m)，6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝+126°(methanol，C＝0.2)(以盐酸盐形式测定)
实例86将0.85克60%氢化钠加入200毫升四氢呋喃中，在冰冷却和搅拌下向其中滴加4.68毫升二乙基膦酰基乙酸乙酯。在冰冷却下将此混合物搅拌10分钟。将2.10克5-氧代-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因加入反应混合物，在室温下搅拌6小时。反应混合物倾入200毫升冰水中，用300毫升乙酸乙酯提取得到的混合物，提取物用300毫升氯化钠水溶液洗涤，然后在用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷1/2)纯化，得到2.22克5-乙氧基羰基亚甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因的E和Z型混合物。
无色无定形物1H-NMR(COCl3)δ1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)实例87将0.30克5-乙氧基羰基亚甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因和0.55克六水合氯化镍溶于30毫升四氢呋喃和甲醇(1∶1)的混合物中。在用冰冷却和搅拌下向其中缓慢加入0.26克硼氢化钠，混合物在冰冷却下搅拌10分钟，用硅藻土过滤以除去生成的不溶物。滤液浓缩，残余物用硅胶色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)纯化，得到0.13克5-乙氧基羰基亚甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色无定形物1H-NMR(COCl3)δ1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)实例88将672毫克N-苄氧羰基-L-缬氨酸和1.42克二环己基碳化二亚胺加入1.0克5-羟基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因、1.26克二甲氨基吡啶和1.10克二甲胺基吡啶盐酸盐溶于20毫升氯仿中的溶液中，在室温下搅拌7小时。向其中加入3毫升甲醇和0.7毫升乙酸后，将混合物在室温下搅拌30分钟。过滤除去所产生的不溶物。滤液加5%硫酸氢钠水溶液，用二氯甲烷提取混合物。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液相继洗涤，然后用硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂后，得到2.0克粗5-N-苄基-氧羰基-L-缬氨酰氧基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。将此粗产品溶于15毫升乙酸和15毫升乙酸乙酯组成的混合溶剂中，加入0.3克5%Pd-C。混合物在常温常压下氢解，然后滤除催化剂，浓缩滤液。残余物用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯)纯化，得到5-L-缬氨酰氧基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因异构体A0.48克和异构体B0.47克。
异构体ARf值0.3(展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1)1H-NMR(COCl3)δ0.67-3.62，4.67-5.20(共22H，m)，5.87-6.31(1H，m)6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐形式测定)异构体BRf值0.4(展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/11H-NMR(COCl3)δ0.81-3.65，4.65-5.18(共22H，m)，5.86-6.28(1H，m)6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝+126°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐形式测定)实例89将1.27克5-(N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因、2.5毫升三氟乙酸和0.6毫升苯甲醚的均匀溶液在室温下搅拌2小时。减压蒸馏除去大部分三氟乙酸。在残余物中加入0.2N氢氧化钠水溶液使其成为碱性，用二氯甲烷提取混合物。二氯甲烷层用水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。残余物用硅胶柱色谱法(洗脱剂乙酸乙酯)纯化，得到5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因异构体A0.34克和异构体B0.35克异构体A无色无定形物Rf值0.5(展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1)1H-NMR(COCl3)δ1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12(1H，m)，5.85-6.30(11H，m)，6.61-8.10(11H，m)[α]24D＝+96°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐形式测定)异构体B无色无定形物Rf值0.4(展开剂乙酸乙酯/甲醇＝10/1)1H-NMR(COCl3)δ1.48-2.88，3.45-4.09(共21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)[α]24D＝-107°(甲醇，C＝0.2)(以盐酸盐形式测定)
用不同的原料，按实例1和2的方法，制得下列化合物
表44
表45
表46
表47
表48
表49
表50
表51
表52
表53
表54
表55
表56
表57
表58
表59
表60
表61
表62
表63
表64
表65
表66
表67
表68
表69
表70
表71
表72
表73
表74
表75
表76
表77
表78
表79
表80
表81
表82
表83
表84
表85
表86
表87
表88
表89
表90
表91
表92
表93
表94
表95
表96
表97
表98
表99
表100
表101
表102
表103
表104
表105
表106
表107
表108
表109
46)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35-2.45(12H，m)，2.55-2.95(3H，m)，3.1-4.0(4H，m)，4.05-4.45(1H，m)，4.5-4.8(1H，m)，5.95-6.3(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.8(9H，m)，8.17(3H，brs)，8.90(3H，brs)，10.25-10.60(1H，m)47)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.17(3H，m)，2.32-2.92(8H，m)，2.92-4.57(6H，m)，5.17(1H，brs)，5.76(1H，brs)，6.17-8.14(12H，m)48)1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.52(10H，m)，2.70-3.05(1H，m)，3.30-5.10(8H，m)，6.60-8.05(12H，m)49)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.46(7H，m)，2.70-2.95(1H，m)，2.95-5.60(7H，m)，6.60-8.32(11H，m)，8.60-9.40(1H，m)50)1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.52(10H，m)，2.70-3.02(1H，m)，3.02-5.05(8H，m)，6.60-7.85(11H，m)，7.85-8.23(1H，m)51)1H-NMR(CDCl3)δ1.44-2.51(11H，m)，2.67-3.77(7H，m)，3.88-5.00(4H，m)，6.66-9.05(11H，m)52)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02-1.43(3H，m)，1.43-4.98(10H，m)，6.80-8.25(11H，m)，10.35-10.72(1H，m)，
12.37-13.00(1H，m)53)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s)，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)54)1Hs-NMR(CDCl3)δ1.15-5.30｛20H，m[1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50(s)，3.73(3H，s)]｝，6.50-7.61(9H，m)，8.32(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)55)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-5.34｛15H，m[2.50(s)，3.78(s)]｝，5.91-8.78｛13H，m[6.56(1H，d，J＝8.3Hz)])｝56)1H-NMR(CDCl3)δ1.22-3.04，3.15-3.89(总 25H，m)，4.65-5.21(1H，m)，5.86-6.33(1H，m)，6.49-7.78(8H，m)，8.01-8.52(2H，m)57)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-4.66，5.02-5.26，5.54-5.79(总 25H，m[2.48(s)，2.56(s)，3.98(s)]｝，6.61-7.64，8.04-8.39，8.57-5.76 8 总，12H，m)58)1H-NMR(CDCl3)δ1.23-3.23(7H，m)，2.35(3H，m)，4.64-5.01(1H，m)，6.32(6H，dd，J＝2.6Hz，8.4Hz)，6.50(1H，d，J＝8.4Hz)，6.66(6H，d，J＝2.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.80(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，
9.40(1H，brs)，10.32(1H，s)59)1H-NMR(CDCl3)δ1.26-4.82(19H，m)，5.68(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64-7.47(9H，m)，7.80-8.30(2H，m)60)1H-NMR(CDCl3)δ1.26-4.68(19H，m)，5.58(1H，t，J＝6.9Hz)，6.63-8.50(11H，m)61)1H-NMR(CDCl3)δ1.02-2.04(4H，m)，2.33，2.40(总 3H，s)，2.50-4.22(14H，m)，2.75，2.77(总3H，s)，4.29-4.68(2H，m)，6.73-7.78(10H，m)，10.30，10.50(总 1H，brs)，11.50(1H，brs)62)1H-NMR(CDCl3)δ1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.25(3H，m)，2.25-3.3(12H，m)，3.35-4.15(4H，m)，4.3-4.95(1H，m)，6.6-8.0(10H，m)，8.6-9.25(1H，m)63)1H-NMR(CDCl3)δ1.25-3.36(1.1H，m)，2.31(6H，s)，2.40(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.0Hz)，4.77-5.00(1H，m)，6.42(1H，dd，J＝2.1Hz，6.9Hz)，6.52(1H，d，J＝6.9Hz)，6.75(1H，d，J＝2.1Hz)，6.98-7.61(8H，m)，8.42(1H，s)64)1H-NMR(CDCl3)δ1.35-3.16(9H，m)，1.91(3H，s)，2.43(3H，m)，3.25-3.58(2H，m)，3.76-4.12(2H，m)，4.80-5.09(1H，m)，5.06(1H，brs)，6.42(1H，dd，J＝2.2Hz，6.8Hz)，6.56(1H，d，J＝6.8Hz)，6.74(1H，d，
J＝2.2Hz)，6.98-7.64(8H，m)，7.96(1H，s)65)1H-NMR(CDCl3)δ1.20-3.18(11H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，3.20-5.12(6H，m)，6.40-7.93(11H，m)66)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.22(2H，m)，2.35-3.21(3H，m)，2.46(3H，s)，2.48(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.45-4.63(4H，m)，6.47-7.83(11H，m)67)1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.95(16H，m)，2.40(3H，s)，2.46(3H，s)，3.35-4.45(3H，m)，4.50-5.03(2H，m)，6.51-8.02(11H，m)68)1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.96(12H，m)，7.42(3H，s)，2.47(3H，s)，3.36-3.83(7H，m)，4.32-5.08(2H，m)，6.51-7.76(11H，m)69)1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.60(9H，m)，2.45(3H，s)，2.66-3.83(4H，m)，4.03-5.13(3H，m)，6.50-8.39(14H，m)70)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-2.95(1H，m)，3.1-4.05(5H，m)，4.05-4.45(2H，m)，4.45-5.1(2H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-7.55(11H，m)，7.6-7.95(3H，m)71)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.45(9H，m)，2.6-2.85(1H，m)，2.9-4.1
(14H，m)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(10H，m)，10.25-10.55(1H，m)，11.01(1H，brs)72)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.45(8H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.2-4.0(6H，m)，4.2-4.8(4H，m)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-8.0(11H，m)，9.05-9.3(1H，m)，10.2-10.55(1H，m)73)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-2.4(12H，m)，2.65-4.10(13H，m)，4.48-5.00(2H，m)，6.58-7.22(2H，m)，7.22-7.86(8H，m)，10.29，10.45(总 1H，brs)，11.07(1H，brs)74)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24-1.82(3H，m)，1.82-2.48(9H，m)，2.66-3.94(3H，m)，4.22-4.93(2H，m)，6.63-7.98(14H，m)，9.08，9.18(总 1H，brs)，10.29，10.44(总 1H，brs)75)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.45(13H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.8(10H，m)，3.83(1H，d，J＝7.2Hz)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.2-10.8(2H，m)76)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96-2.63(19H，m)，2.63-4.04(6H，m)，4.07-4.95(2H，m)，6.57-7.99(11H，m)，10.29，10.44(总 1H，brs)，10.49(1H，brs)
77)1H-NMR(CDCl3)δ1.44-2.59(10H，m)，2.60-5.25(3H，m)，6.42-8.33(11H，m)78)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.54(8H，m)，2.23(3H，s)，2.45(3H，s)，2.57-5.02(12H，m)，6.53-8.38(11，m)79)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.3(9H，m)，2.3-2.45(3H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.9(14H，m)，3.9-4.15(1H，m)，4.3-3.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.7(9H，m)，10.2-10.5(1H，m)，10.95(1H，brs)80)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97-2.62｛15H，m[2.07(3H，s)]｝，2.63-4.19(13H，m)，4.31-5.01(2H，m)，6.54-8.07(10H，m)，10.30，10.46(总 1H，brs)，10.98(1H，brs)81)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02-2.15(4H，m)，2.15-2.48(6H，m)，2.80(3H，s)，2.64-3.88｛10H，m[2.80(3H，s-like)]｝，3.95-4.78(3H，m)，6.45-8.12(10H，m)，10.26，10.47(总 1H，brs)，11.30(1H，brs)82)1H-NMR(CDCl3)δ1.3-1.8(2H，m)，1.85-3.35(2H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.65-2.9(1H，m)，3.35-4.0(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.5-6.8(1H，m)，6.8-7.6(10H，m)，7.6-8.05(4H，m)
83)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.38(1H，m)，1.23(6H，d，J＝5.6Hz)，1.53-2.09(3H，m)，2.13-3.46(3H，m)，2.53(3H，s)，3.56-4.52(6H，s)，6.32-8.21(12H，m)84)1H-NMR(CDCl3)δ1.45-2.10(3H，m)，2.13-3.40(4H，m)，2.39(3H，d，J＝4.7Hz)，2.53(3H，s)，3.42-4.68(5H，m)，6.38-7.59(10H，m)，7.79(1H，brs)，8.16(1H，brs)85)1H-NMR(CDCl3)δ1.13-2.21(3H，m)，2.41-3.24(82H，m)，2.45(3H，s)，2.99，3.14(总6H，s)，3.47-4.65(4H，m)，6.53-8.14(11H，m)86)1H-NMR(CDCl6)δ1.25-2.45(9H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.9-4.1(15H，m)，4.3-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，9.84(2H，brs)，10.15-10.55(1H，m)，12.02(1H，brs)87)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.15(3H，m)，2.15-2.45(4H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-4.25(15H，m)，4.45-4.9(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.25-10.6(1H，m)，11.05-11.65(1Hm)88)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15-2.2(4H，m)，2.25-2.4(3H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-4.2(4H，m)，3.95-4.15(1H，m)，4.35-4.8(4H，m)，6.6-6.95(1H，m)，6.95-8.0(12H，m)，9.15-9.45 81H，m)，10.25-10.6(1H，m)
89)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.85-4.25(11H，m)，4.25-4.85(5H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，10.26-10.6(1H，m)，11.45-12.0(1H，m)90)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.9(1H，m)，2.9-4.15(11H，m)，4.4-4.9(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.8(9H，m)，10.2-10.7(1H，m)，10.88(1H，brs)91)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.1(3H，m)，2.15-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.8-4.25(15H，m)，4.4-4.85(2H，m)，6.75-7.0(1H，m)，7.0-7.9(9H，m)，9.90(2H，brs)，10.2-10.55(1H，m)，11.65-12.50(1H，m)92)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91-2.16(4H，m)，2.22-4.98(8H，m)，6.61-7.85(12H，m)，10.35-10.81(1H，m)93)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94-2.05(4H，m)，2.45-4.90(22H，m)，2.77(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94-7.77(9H，m)，10.52，10.72(总 1H，brs)，11.47(1H，brs)94)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.0-2.3(8H，m)，2.4-3.2(1H，m)，3.2-4.2(6H，m)，4.2-4.8(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，
6.95-7.8(9H，m)，10.5-10.75(1H，m)，10.86(1H，brs)95)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.9-1.3(1H，m)，1.3-2.0(3H，m)，2.05-2.45(3H，m)，2.55-3.3(6H，m)，3.3-4.55(10H，m)，6.8-7.8(10H，m)，9.51(2H，brs)，10.2-10.6(1H，m)96)1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.36(14H，m)，2.36(3H，s)，2.46(3H，s)，2.86-3.96(5H，m)，4.43-5.03(1H，m)，6.52-8.33(11H，m)，6.54-7.58(10H，m)，7.80(1H，brs)97)1H-NMR(CDCl3)δ1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)98)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.75-2.25(10H，m)，2.25-4.4(13H，m)，6.79(1H，d，J＝8.2Hz)，6.9-7.9(14H，m)，8.25-8.8(1H，m)，10.45-10.85(1H，m)，10.85-11.35(1H，m)99)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07-2.10(4H，m)，2.19-2.62(3H，m)，2.62-4.72(16H，m)，6.60-7.84(10H，m)，10.48，10.68(总 1H，brs)，11.32(1H，brs)100)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04-2.68｛[13H，m[2.08(3H，s)]]，2.68-4.24(13H，m)，4.32-5.00(2H，m)，6.54-7.91(10H，m)，10.29，10.44(总 1H，brs)，11.14(1H，brs)
101)1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ1.00-2.21(4H，m)，2.54-2.99(2H，m)，2.42，2.49(2H，每个s)，3.00-5.14(3H，m)，6.78-8.23(11H，m)，10.04，10.29(1H，每个s)102)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06-2.14(4H，m)，2.39(3H，s)，2.48-3.65(4H，m)，4.21-4.50(1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，7.14-7.82(7H，m)，10.44，10.64(1H，每个s)，12.42(1H，brs)103)(1H-NMR(CDCl3)δ1.20-2.81(9H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.85-3.93(7H，m)，4.43-5.21(1H，m)，6.53-6.87(3H，m)，7.15-7.86(9H，m)104)1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.21(4H，m)，2.42-3.24(3H，m)，2.47(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58-4.03(1H，m)，4.40-5.22(1H，m)，6.53-6.72(3H，m)，7.13-7.67(9H，m)105)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.23(8H，m)，2.40-4.10(7H，m)，2.47(3H，s)，4.35-5.22(2H，m)，6.53-6.85(3H，m)，7.13-7.70(9H，m)106)1H-NMR(CDCl6)δ1.08-2.63(9H，m)，2.32，2.34(总 3H，s)，2.63-4.11(10H，m)，4.35-5.06(1H，m)，6.53-8.24(11H，m)
107)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.28(4H，m)，2.45-3.23(3H，m)，3.01(3H，s)，3.16(3H，s)，3.45-4.15(4H，m)，4.38-5.07(1H，m)，6.53-8.16(11H，m)108)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.23(8H，m)，2.50-4.12(7H，m)，3.76(3H，s)，4.34-5.10(2H，m)，6.52-8.23(11H，m)109)1H-NMR(CDCl6)δ1.02-2.59｛16H，m[2.09(3H，s-形)]｝，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(总 1H，brs)11.00(1H，brs)110)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.38-5.08[25H，m(2.36，s-形)]，6.60-9.20(12H，m)，10.29，10.43(总 1H，brs)111)1H-NMR(CDCl3)δ1.04-2.10(8H，m)，2.16-3.25(6H，m)，2.28(3H，s)，2.30(3H，s)，2.44，2.51(总 3H，s)，3.36-4.18(5H，m)，4.32-5.02(2H，m)，6.50-7.90(10H，m)，8.32，8.64(总 1H，brs)112)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.17(10H，m)，2.45，2.51(总 3H，s)2.47-3.06(2H，m)，3.13-4.06(8H，m)，4.30-5.00(2H，m)，6.52-7.82(10H，m)，8.36，8.72(总 1H，brs)113)1H-NMR(CDCl3)δ1.12-2.20(8H，m)，1.91，1.93(总 3H，s)，
2.34-3.41(5H，m)，2.44(3H，m)，3.55-4.13(3H，m)，4.32-5.25(2H，m)，5.96-7.55(11H，m)，8.16，8.23(总 1H，brs)，8.52(1H，brs)114)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.20(8H，m)，1.92，1.93(total 3H，s)，2.36-3.30(5H，m)，2.43，2.52(total 3H，m)，3.46-4.09(6H，m)，4.35-5.03(1H，m)，6.00-7.58 8.25(1H，brs)，8.44(1H，brs)115)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.25(8H，m)，1.90(3H，s)，2.35-3.30(5H，m)，3.36-4.07(7H，m)，4.30-4.97(1H，m)，6.23-7.92(10H，m)，8.83(1H，brs)，9.90(1H，brs)116)1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝5.6Hz)，1.55-2.3(3H，m)，2.46(3H，s)，2.8-3.9(6H，m)，4.24(2H，q，J＝5.6Hz)，5.96(1H，s)，6.6-7.6(10H，m)，8.10(1H，s)117)1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.6(28H，m)，2.6-2.9(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.70(1H，brs)118)1H-NMR(CDCl3)δ1.1-2.25(4H，m)，2.55-3.15(3H，m)，3.3-4.0(7H，m)，4.05-5.1(1H，m)，6.7-7.9(10H，m)，8.3-8.75(1H，m)119)1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.9(23H，m)，3.25-4.0(9H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.55(10H，m)，.7.6-7.95(1H，m)
120)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.2(4H，m)，2.5-3.3(3H，m)，3.4-3.9(4H，m)，4.3-5.25(1H，m)，6.45-6.7(1H，m)，6.8-7.05(1H，m)，7.05-7.6(8H，m)，7.6-7.8(1H，m)，8.1-8.4(1H，m)121)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.5(7H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-3.85(4H，M)，4.35-5.2(1H，m)，6.59(1H，d，J＝6.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝6.7Hz，1.6Hz)，7.11(1H，d，J＝1.7Hz)，7.15-8.05(9H，m)122)1H-NMR(CDCl3)δ0.95-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-3.3(2H，m)，3.35-5.05(6H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-8.15(14H，m)123)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.2(4H，m)，2.35(3H，s)，2.55-3.05(2H，m)，3.05-3.25(1H，m)，3.45-3.75(1H，m)，4.2-5.15(1H，m)，6.45-6.6(1H，m)，6.75-6.95(1H，m)，7.0-8.05(9H，m)，8.15-8.45(1H，m)124)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.2(4H，m)，2.5-3.0(2H，s)，3.0-3.25(1H，m)，3.3-3.75(1H，m)，4.2-5.2(1H，m)，6.45-6.65(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.55(1H，d，J＝6.9Hz)，8.4-8.6(1H，m)
125)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.45(1H，m)，1.45-2.4(5H，m)，2.4-2.7(3H，m)，3.05-3.35(2H，m)，3.45-4.1(5H，m)，4.35-5.2(1H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.6-7.8(3H，m)，7.8-8.05(2H，m)126)1H-NMR(CDCl3)δ1.23-2.30，2.56-3.98，4.27-5.65[总16H，2.47(3H，s)，3.72(3H，s)]，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.18-7.57(8H，m)，8.15(1H，s)，8.31(1H，d，J＝8.1Hz)127)1H-NMR(CDCl3)δ1.56-5.10(6H，m)，2.50(3H，s)，3.80(3H，s)，5.59(1H，s)，6.51-6.86(2H，m)，6.91-7.06(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.19-7.58(5H，m)，8.15(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.5Hz)128)1H-NMR(CDCl3)δ0.88-4.12(16H，m)，1.44，146，1.48(9H，每个s)，2.45，2.51(6H，每个s)，4.31-4.62(1H，m)，6.58(1H，d，J＝8.2Hz)，6.87-8.31(10H，m)129)1H-NMR(CDCl3)δ0.81-2.92(5H，m)，2.35，2，37，2.43，2.49(9H每个s)，3.02-4.75(6H，m)，6.61(1H，dd，J＝18Hz，8.4Hz)，4.93(1H，d，J＝8.4Hz，2.3Hz)，7.08-8.40(9H，m)
130)1H-NMR(CDCl3)δ1.33-3.00(7H，m)，2.41，2.43，2.46(9H，每个s)，3.05-5.14(6H，m)，6.57(1H，d，J＝8.2Hz)，6.71(1H，d，J＝8.2Hz)，6.82-8.28(13H，m)131)1H-NMR(CDCl3)δ083-2.52(4H，m)，2.42，2.45(3H，每个s)，2.56-5.18(5H，m)，3.72(3H，s)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝5.7Hz，2.3Hz)，6.67-8.49(8H，m)132)1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.23(4H，m)，2.24-5.07(5H，m)，2.43，2.49(3H，each s)，3.71(3H，s)，6.75-9.00(11H，m)133)1H-NMR(CDCl3)δ0.78-2.31(4H，m)，2.48-3.35(3H，m)，3.36-5.39(2H，m)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.35-7.93(8H，m)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61，8.86(1H，each s)134)1H-NMR(CDCl3)δ1.03-2.28(4H，m)，2.50-3.33(3H，m)，3.34-5.48(2H，m)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，6.62(1H，d，J＝8.3Hz)，6.43-7.82(8H，m)，8.18-8.70(2H，m)135)1H-NMR(CDCl3)δ1.02-2.30(4H，m)，2.49-3.40(3H，m)，3.41-5.42(2H，m)，3.73(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.34-7.99(8H，m)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz)，
8.61，8.86(1H，每个s)136)1H-NMR(CDCl3)δ0.98-2.35(4H，m)，2.36-5.47(5H，m)，3.72(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.47-7.91(9H，m)，8.12-8.72(1H，m)137)1H-NMR(CDCl3)δ1.28-2.55(12H，m)，2.34(3H，s)，2.42(2H，s)，2.65-2.94(2H，m)，3.03-3.98(5H，m)，4.35-5.03(2H，m)，6.50-8.54(11H，m)138)1H-NMR(CDCl3)δ1.17-2.17(4H，m)，2.43(3H，s)，2.53-3.21(3H，m)，3.31-3.82(1H，m)，3.71(3H，s)，4.31-5.20(1H，m)，6.50-6.73(2H，m)，6.77-7.53(8H，m)，7.99，8.00，8.08(总 1H，brs)139)1H-NMR(CDCl3)δ1.18-2.15(4H，m)，2.34(3H，s)，2.52-3.27(3H，m)，3.47-3.73(1H，m)，4.22-5.18(1H，m)，6.50-6.72(2H，m)，6.78-6.94(1H，m)，7.07-7.50(7H，m)，8.45(2H，brs)140)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.23(7H，m)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.63-3.82(4H，m)，4.10-5.20(3H，m)，6.55-7.83(10H，m)141)1H-NMR(CDCl3)δ1.13-3.09(4H，m)，2.36(6H，s)，2.56-3.68(4H，m)，4.28-5.13(1H，m)，5.92(1H，brs)，6.55-7.66(10H，m)，8.17(1H，brs)
142)1H-NMR(CDCl3)δ1.12-1.41(4H，m)，1.43-2.18(3H，m)，2.28-3.03(3H，m)，2.44(3H，s)，3.32-3.90(1H，m)，3.60(3H，s)，4.02-4.96(3H，m)，6.55-7.56(10H，m)，8.53(1H，brs)143)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-2.12(4H，m)，2.53-3.03(3H，m)，3.34-3.95(1H，m)，4.27-4.95(1Hm)，6.53-7.70(10H，m)，8.557，8.59.8.86(总 1H，brs)144)1H-NMR(CDCl3)δ1.13-2.13(4H，m)，2.45(3H，s)，2.53-3.14(3H，m)，3.27-4.10(4H，m)，4.30-5.02(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.07-7.53(5H，m)，8.70(1H，brs)，9.13(1H，brs)145)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-2.15(4H，m)，260-3.12(3H，m)，3.25-4.02(4H，m)，4.28-5.00(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.11-7.67(5H，m)，8.91(1H，brs)，9.13(1H，brs)146)1H-NMR(CDCl3)δ1.12-2.75(16H，m)，2.76-3.92(3H，m)，3.93-4.42(1H，m)，6.32-8.25(15H，m)
实施例2220.41g二甲胺基吡啶和0.35g二甲胺基吡啶盐酸化物加到0.4g5-羟甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于10ml氯仿的溶液中。混合物加热制成溶液。于室温、搅拌下依秩向溶液加入0.15gN，N-二甲基甘氨酸盐酸化物和0.46g二环己基-碳化二亚胺。混合物于室温搅拌过夜。加入1.3ml甲醇和0.4ml乙酸，混合物于室温搅拌2小时。混合物与饱和碳酸氢钠水溶液混合，再用二氯甲烷萃取。MgSO4干燥萃取液，减压蒸馏去除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液乙酸甲酯)，再与盐酸-甲醇混合。混合物于室温搅拌1小时，生成盐酸化物，得0.36g5-[2-二甲胺基乙酰氧基)甲基]-7-氯-1-[4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸化物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s0，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)
实施例223于室温搅拌下，0.28g氢硼化锂加到2.2g5-乙氧羰基甲氧基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于50ml四氢呋喃的溶液中。混合物回流30分钟。反应混合物倾入稀盐酸中。用二氯甲烷萃取混合物。萃取液用MgSO4干燥，减压蒸馏去除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝100/1-50/1)，用二氯甲烷-乙醚重结晶，得1.6g5-(2-羟乙氧基)-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔点185-187.5℃实施例224在10ml二甲基甲酰胺中分散0.4g5-[2-(对甲苯磺酰氧)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因、0.38mlN-甲基哌嗪和0.3g碘化钠。分散液于室温搅拌3天。反应混合物浓缩。残液与水混合，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用Na2CO3干燥，用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得1.15g5-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-乙氧基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色且无定形1H-NMR(CDCl3)δ1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)实施例2250.178gNaI和0.152g4-乙酰基-哌嗪加到0.25g5-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于20ml干二甲基甲酰胺的溶液中。混合物于室温搅拌1小时，于50℃加热2小时，60℃再加热3小时。反应混合物与1N盐酸和乙醚混合。水层分离，用饱和NaHCO3水溶液中和，二氯甲烷萃取。水洗二氯甲烷层，干燥，蒸除溶剂。残液与盐酸一乙醇混合，形成盐酸化物，得150mg 5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸化物。
无色且无定形
1H-NMR(CDCl3)δ1.02-2.59[16H，m(2.09，3H，s-like)]，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(total 1H，brs)，11.00(1H，bsr)表110至表154(实施例226-314)及其NMR数据列于下面。
列化合物是按与实施例1和2相贩方式例和相应料而制得的
表111
表112
表113
表114
表115
表116
表117
表118
表119
表120
表121
表122
表123
表124
表125
表126
表127
表128
表129
表130
表131
表132
表133
表134
表135
表136
表137
表138
表139
表140
表141
表142
表143
表144
表145
表146
表147
表148
表149
表150
表151
表152
表153
表154
147)1H-NMR(CDCl3)δppm1.36-2.23(4H，m)，2.25-3.20(5H，m)，3.66(3H，s)，4.00-4.27(4H，m)，4.87-5.19(1H，m)，6.52-7.23(8H，m)，7.24(1H，d，J＝2.4Hz)，7.31-7.55(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.8Hz，7.8Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，9.90-10.05(total 1H，每个s)148)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-4.32(28H，m)，4.73-5.12(1H，m)，6.04(1H，d，J＝7.8Hz)，6.45-7.47(8H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.7Hz，7.8Hz)，8.38(1H，d，J＝7.8Hz)，10.19，10.28(总1H，each s)149)1H-NMR(CDCl3)δppm1.20-3.29，3.51-4.52，4.95-5.19(总 14H，m)，6.37-7.85(13H，m)，8.54-8.79，8.91-9.19(total 1H，m)150)1H-NMR(CDCl3)δppm1.15-4.03，4.12-4.47，4.91-5.14(总22H，m)，2.02(3H，s)，6.40-7.78(10H，m)，8.45，8.69(total 1H，每个s)151)1H-NMR(CDCl3)δppm1.40-3.02，3.09-3.94，4.27-5.15(总25H，m)，6.40-6.83，7.05-7.78(总9H，m)，6.94(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，8.56，8.73，8.86(总1H，每个s)152)1H-NMR(CDCl3)δppm1.31-3.18，3.35-3.97，4.30-4.77，4.86-5.13(total 26H，m)，5.49-6.02，6.10-6.40(总1H，m)，
6.41-7.00，7.06-7.84(总 10H，m)，8.25-8.63(1H，m)153)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-3.91，4.16-4.92，4.87-5.11(总 23H，m)，1.87(3H，s)，5.85-6.18(1H，m)，6.35-6.99，7.04-7.78(总 10H，m)，8.45-8.96(1H，m)154)1H-NMR(CDCl3)δppm1.00-2.25(5H，m)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.26-5.08(17H，m)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，6.61-7.92(10H，m)，8.25，8.47(总1H，每个 brs)155)1H-NMR(CDCl3)δppm0.75-1.01(3H，m)，1.05-2.04(13H，m)，2.62-4.69(17H，m)，6.79-7.78(10H，m)，10.54，10.76(total 1H，每个 brs)，11.17(1H，brs)156)1H-NMR(CDCl3)δppm1.22-1.67(2H，m)，1.71-3.34(16H，m)，2.49(3H，s)，3.53-4.08(1H，m)，3.64，3.70(总3H，s)，4.37-5.21(1H，m)，6.55-7.53(9H，m)，8.03-8.44(2H，m)157)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-4.13(17H，m)，2.49(3H，s)，4.37-5.25(1H，m)，6.54-7.58(9H，m)，8.04-8.46(2H，m)158)1H-NMR(CDCl3)δppm1.20-4.02(21H，m)，2.49(3H，s)，4.40-5.23(1H，m)，6.53-7.58(9H，m)，8.03-8.47(2H，m)159)1H-NMR(CDCl3)δppm1.31-4.70，4.87-5.14(总 14H，m)，6.48-7.84
(13H，m)，9.15，9.31，9.53(总 1H，每个s)160)1H-NMR(CDCl3)δppm1.10-5.05(22H，m)，5.57-5.88(1H，m)，6.68-7.89(10H，m)，8.29，8.50(总1H，每个brs)161)1H-NMR(CDCl3)δppm1.88-2.72(6H，m)2，32(3H，s)，2.46(3H，s)，3.28-3.97(10H，m)，4.58-4.82(1H，m)，5.90-6.18(1H，m)，6.58-7.56(10H，m)，8.06，8.28(total 1H，brs)162)1H-NMR(CDCl3)δppm2.03-2.68(2H，m)，2.45(3H，s)，2.99(3H，s)，3.10(3H，s)，3.32-3.55(1H，m)，3.72(3H，s)，4.57-4.78(1H，m)，5.88-6.16(1H，m)，6.57-7.56(10H，m)，8.25，8.51(总1H，brs)163)1H-NMR(CDCl3)δppm1.44-1.82(6H，m)，2.16-2.69(2H，m)，2.46(3H，s)，3.18-3.93(7H，m)，3.74(3H，s)，4.58-4.82(1H，m)，5.87-6.17(1H，m)，6.56-7.57(10H，m)，8.24，8.51(总1H，brs)164)1H-NMR(CDCl3)δppm1.21-2.23(4H，m)，2.56-3.37(9H，m)，3.57-4.05(1H，m)，3.64，3.71(总 3H，s)，4.37-
5.23(1H，m)，6.52-7.76(9H，m)，8.23-8.58(2H，m)165)1H-NMR(CDCl3)δppm1.19-2.25(10H，m)，2.54-4.02(15H，m)，4.34-5.23(1H，m)，6.54-7.73(9H，m)，8.22-8.55(2H，m)166)1H-NMR(CDCl3)δppm1.23-2.27(4H，m)，2.55-3.37(9H，m)，3.58-3.99(1H，m)，3.65，3.72(total 3H，s)，4.37-5.23(1H，m)，6.53-6.68(1H，m)，6.77-7.93(8H，m)，8.30-8.95(2H，m)167)1H-NMR(CDCl3)δppm1.18-2.27(10H，m)，2.52-3.98(15H，m)，4.35-5.26(1H，m)，6.52-7.98(9H，m)，8.29-8.47(1H，m)，8.60，8.87(总1H，brs)168)1H-NMR(CDCl6)δppm0.73-2.03(16H，m)，2.62-4.68(17H，m)，6.78-7.75(10H，m)，10.54，10.76(总1H，每个brs)，11.17(1H，brs)169)1H-NMR(CDCl3)δppm1.40-3.05，3.14-4.06(总 20H，m)，4.31-4.75，4.82-5.11(total，2H，m)，6.41-6.82，7.08-7.80(总9H，m)，6.93(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，8.22，8.37，8.55(总1H，each s).
170)1H-NMR(CDCl6)δppm1.35-4.15(20H，m)，4.46-5.08(2H，m)，6.55-6.98，7.04-7.21，7.22-7.84(总10H，m)，10.25-10.91
(2H，m)171)1H-NMR(CDCl3)δppm0.88-1.18(6H，m)，2.05-3.98(16H，m)，2.46(3H，s)，3.73(3H，s)，4.58-4.83(1H，m)，5.93-6.23(1H，m)，6.55-7.58(10H，m)7.93，8.01(总1H，brs)172)1H-NMR(CDCl3)δppm1.18-4.02(23H，m)，2.47(3H，s)，4.68-4.87(1H，m)，6.03-6.26(1H，m)，6.57-8.12(11H，m)173)1H-NMR(CDCl3)δppm0.81-4.07(25H，m)，3.69，3.73(总 3H，s)，4.32-5.23(1H，m)，6.52-6.66(1H，m)，6.67-7.72(8H，m)，8.19-8.54(2H，m)174)1H-NMR(CDCl3)δppm0.93-4.13(17H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，3.70，3.73(总3H，s)，4.35-5.23(1H，m)，6.53-6.70(1H，m)，6.72-7.74(8H，m)，8.26-8.57(2H，m)175)1H-NMR(CDCl3)δppm0.78-4.13(25H，m)，3.70，3.75(总 3H，s)，4.32-5.23(1H，m)，6.51-6.74(1H，m)，6.88-7.58(7H，m)，7.65-7.88(1H，m)，8.26-8.94(2H，m)176)1H-NMR(CDCl3)δppm0.93-4.13(17H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，3.71，3.73(总 3H，s)，4.36-5.23(1H，m)，6.52-6.75(1H，m)，6.80-7.57(7H，m)，7.65-7.90(1H，m)，8.27-8.92(2H，m)
177)1H-NMR(CDCl3)δppm1.35-4.71，4.84-5.14(总14H，m)，6.41-6.80，6.80-7.79(总10H，m)，7.91，7.98，8.04，8.15，8.20(总2H，每个s)，8.46，8.86(total 1H，each s)178)1H-NMR(CDCl3)δppm1.32-5.12(14H，m)，6.42-7.88(10H，m)，8.42-8.57，8.70，8.77，8.83(总2H，每个s)179)1H-NMR(CDCl3)δppm1.31-5.11(14H，m，2.35，2.42(每个s))，6.41-7.83(10H，m)，8.32，8.47，8.50，8.57，8.85(total 2H，每个s)180)1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.68-2.49(13H，m)，2.35，2.41(total 1H，每个s)，2.50-5.09(8H，m)，6.56-8.08(10H，m)，10.52，10.69(total 1H，每个brs)，10.81(1H，brs)181)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.00-2.49(11H，m)，2.35，2.41(总3H，每个s)，2.51-5.13(8H，m)，6.53-7.2(10H，m)，10.54，10.71(总1H，每个brs)，10.73(1H，brs)182)1H-NMR(CDCl3)δppm1.13-3.32(10H，m)，3.42-5.10(3H，m)，4.62(1H，t，J＝7.Hz)，6.45-7.93(10H，m)，8.67-9.26(2H，m)183)1H-NMR(CDCl3)δppm1.02-3.35(10H，m)，3.37-5.12(3H，m)，4.83(1H，t，J＝6.6Hz)，6.47-7.89(10H，m)，8.42-9.11(2H，m)
184)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.01-2.52(10H，m)，2.53-5.06(9H，m)，5.38-5.73(2H，m)，5.83-6.24(1H，m)，6.54-7.82(10H，m)，10.51，10.69(总1H，每个brs)，11.10(1H，brs)185)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.00-2.57(10H，m)，2.58-5.06(6H，m)，5.51-5.63(2H，m)，5.82-6.18(1H，m)，6.52-8.08(10H，m)，9.15-9.74(2H，br)，10.51，10.68(总1H，brs)186)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.04-2.59(10H，m)，2.60-5.08(7H，m)，6.53-7.88(10H，m)，9.70(2H，brs)，10.52，10.68(总1H，(每个brs)187)1H-NMR(CDCl3)δppm1.16-2.63(5H，m)，2.36，2，47，2.52(总 6H，s)，2.66-3.32(2H，m)，3.36-5.22(4H，m)，6.44-8.15(14H，m)188)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-3.92(18H, m), 2.40 (3H, s), 2.46 (3H, s), 4.23-5.18 (1H, m), 6.41-6.98 (3H, m), 7.02-7.90 (8H, m)189)1H-NMR (CDCl3)δppm:
1.13-3.92(13H，m)，2.41(3H，s)，4.27-5.14(1H，m)，5.10-5.23(2H，m)，5.78-6.05(1H，m)，6.43-8.35(11H，m)190)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-3.87(18h，m)，2.07(3H，s)，2.42(3H，s)，
4.28-5.16(1H，m)，6.46-8.22(11H，m)191)1H-NMR(CDCl3)δppm1.17-3.40(18H，m)，2.43(3H，s)，4.30-5.17(1H，m)，6.45-8.13(11H，m)192)1H-NMR(CDCl3)δppm0.79-5.21(11H，m)，2.38，2.44(总 H，每个s)，6.50-8.30(13H，m)193)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-3.92(18H，m)，2.04(3H，s)，2.46(3H，s)，4.23-5.08(1H，m)，6.78-8.35(11H，m)194)1H-NMR(CDCl3)δppm0.82-4.01(30H，m)，4.44-5.06(1H，m)，6.68-7.80(10H，m)，8.24，8.48(总 1H，brs)195)1H-NMR(CDCl3)δppm1.07-4.12(21H，m)2.38，2.41(总 3H，s)，4.43-5.03(1H，m)，6.71-7.87(10H，m)，8.36，8.58(总 1H，brs)196)1H-NMR(CDCl3)δppm1.13-4.12(9H，m)，3.92(3H，brs)，4.25-4.47(2H，m)，6.45-6.85(2H，m)，6.88-7.52(8H，m)，7.56-7.96(2H，m)，8.27-8.56(2H，m)，8.23，9.03(总 1H，brs)197)1H-NMR(CDCl3)δppm1.06-4.08(15H，m)，4.37-5.03(1H，m)，6.65-8.56(16H，m)198)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-2.12(4H，m)，2.28-5.06(10H，m)，6.51-7.89
(14H，m)，8.28-8.75(2H，m)199)1H-NMR(CDCl3)δppm1.56-2.17(4H，m)，2.33-3.52(4H，m)，3.76-4.17(4H，m)，6.98-7.55(10H，m)，7.63-7.97(2H，m)，8.22(2H，dd，J＝4.9Hz，1.5Hz)，8.68-9.16(2H，m)200)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-3.93(18H，m)，4.25-5.14(1H，m)，5.08-5.29(2H，m)，5.78-6.02(1H，m)，6.44-7.78(10H，m)，7.96，8.21(总1H，brs)2011H-NMR(CDCl3)δppm1.10-1.40(1H，m)，1.50-4.00(22H，m)，4.50-5.10(1H，m)，6.40-7.05(3H，m)，7.10-7.90(8H，m)2021H-NMR(DMSO-d6)δppm1.05-2.52(4H，m)，2.53-2.82(1H，m)，3.01-4.12(10H，m)，4.48-4.89(2H，m)，6.76-7.76(10H，m)，9.68(2H，brs)，10.59，10.75(总 1H，each brs)203)1H-NMR(CDCl3)δppm0.78-2.45(5H，m)，2.46-5.95(9H，m)，3.02(3H，s)，6.67-7.92(10H，m0，8.27，8.60(总1H，每个brs)2041H-NMR(CDCl3)δppm1.51-2.59(4H，m)2.65-3.07(1H，m)，3.81(3H，s)，4.04-5.29(6H，m)，6.50-6.78，6.88-7.10，7.12-8.01(总 11H，m)2051H-NMR(CDCl3)δppm1.37-3.08(5H，m)，3.95-5.25(6H，m)，5.65-6.27(2H，m)，6.42-6.73，6.77-7.10，7.10-8.08(总10H，m)
206)1H-NMR(CDCl3)δppm1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-3.06(11H，m)，3.35-3.85(4H，m)，4.07-5.29(6H，m)，6.46-6.73，6.86-7.14，7.14-7.69(总 8H，m)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)207)1H-NMR(CDCl3)δppm1.50-3.02(5H，m)，3.11(2H，t，J＝6.3Hz)，3.78(3H，s0，3.94(2H，t，J＝6.3Hz)，4.04-5.23(4H，m)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，d，J＝7.9Hz)，7.07-7.80(8H，m)，8.11(1H，d，J＝7.5Hz)208)1H-NMR(CDCl3)δppm1.45-3.32(7H，m)，3.59-5.22(6H，m)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，6.87-7.75(10H，m)，8.07(1H，d，J＝6.3Hz)209)1H-NMR(CDCl3)δppm1.10(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-3.22(13H，m)，3.32-3.79(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04-5.25(4H，m)，6.53-6.75(1H，m)，6.87-7.67(9H，m)，8.11(1H，d，J＝7.4Hz)以实施例1和2的方法用不同原料制得表155中的化合物。表155(实施例315-429)及其NMR数据如下。










































实施例4300.13ml硫代异氰酸甲酯加到0.5g5-(2-氨乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因在乙醇中的20ml悬浮液中。混合物回流3小时。减压蒸除溶剂。残液与饱和NaHCO3水溶液混合，乙酸乙酯提取。有机层MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，得0.40g5-(2-甲氨基硫代羰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色且无定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-4.82(17H，m)，6.16-8.42(13H，m)实施例431用冰冷却，0.129g乙酰亚氨酸乙酯盐酸化物加到0.5g5-(2-氨基-乙氧基-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因于乙醇中的15ml悬浮液中。混合物室温搅拌过夜。再加0.163g乙酰亚氨酸乙酯盐酸化物。混合物50℃下搅拌7小时，再回流3小时。冷却后，反应混合物滤除不溶物。滤液浓缩。残液用硅胶柱色谱纯化(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)，得0.2g5-[2-(1-亚氨基乙基)氨基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因盐酸化物。
无色且无定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.08-2.48(4H，m)，2.26(3H，s)，2.57-4.10，4.41-4.89(total 10H，m)，6.65-7.82(10H，m)，8.79，9.45，9.96(each 1H，each brs)，10.63，10.78(total 1H，each brs)实施例4320.12g NaCN和0.22ml三氟乙酸加到0.5g5-(2-氨基乙氧基)-7-氯-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于15ml干燥二甲基甲酰胺的溶液中。混合物80℃下搅拌1小时。冷却后，混合物与少量饱和NaHCO3水溶液和己烷混合，乙酸乙酯提取。水洗有机层，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残液用丙酮-正己烷重结晶，得0.41g(76%)5-(2-脲基乙氧基)-7-氯-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔点206-207℃实施例4330.14g NH4Cl和0.17g叠氮化钠加到0.7g5-氰甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于10ml干燥二甲基甲酰胺的溶液中。混合物于100℃搅拌2小时。向混合物中加入盐酸，调节pH为约2，再乙酸乙酯提取。有机层水洗，干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝30/1)，得0.52g5-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)甲基-7-氯-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色且无定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.01-5.18(12H，m)，6.48-7.98(11H，m)，8.44，8.50(total 1H，each brs)
实施例434室温下，含0.27gNaIO4的水溶液到0.33g5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因于20ml甲醇的悬浮液中。混合物70℃下搅拌2小时。减压蒸除溶剂。残液与饱和NaCl水溶液混合，乙酸乙酯提取。提取液用无水MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，乙酸乙酯正己烷重结晶，得0.18g5-[2-(4-吡啶基)亚磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔点192-193.5℃用实施例434中相同的方式，用适宜的原料得到上述实施例331的化合物。
实施例4350.33gNaIO4加到0.3g5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于20ml甲醇中的悬浮液中。混合物回流5小时。减压蒸除溶剂。残液与饱和NaCl水溶液混合，二氯甲烷。无水MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，得0.28g5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色且无定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-2.21(4H，m)，，2.52-5.01(7H，m)，3.62(3H，s)，6.58-7.91(12H，m)，8.23，8.35(total 1H，each brs)，8.75-9.02(2H，m)用实施例435的方法，用合适原料制得上述实施例332的化合物。
实施例436冰冷却下，0.18g间氯过苯甲酸加到0.32g5-[2-(2-咪唑基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因于10ml二氯甲烷在的悬浮液中。混合物于室温搅拌15分钟，混合物与饱和NaCl水溶液混合，二氯甲烷提取。提取液用饱和NaHCO3水溶液洗涤，无水MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液乙酸乙酯/甲醇＝100/1)，用丙酮-乙醚重结晶，得0.27g5-[2-(2-咪唑基)磺酰乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔点247-248℃以实施例436方法，用合适原料制得上述实施例329的化合物。
实施例437含0.174g氰基二硫代亚氨基碳酸的甲酯的乙醇溶液加到0.6g5-(2-氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于30ml乙醇的溶液中。混合物室温下搅拌过夜。加入1.76ml含40%甲胺的甲醇溶液。40-50℃下搅拌3小时。减压蒸除溶剂，残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝100/1)，得0.46g5-[2-(3-甲基-2-氰基胍基)-乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色且无定形物1H-NMR(CDCl3)δppm1.34-2.48(4H，m)，2.49-4.94(13H，m)，2.83(3H，d，J＝4.86Hz)，5.19-6.23(2H，m)，6.55-8.04(10H，m)，8.30-8.58(1H，m)
实施例4380.64ml三氟甲磺酸酐在冰冷却下滴加到0.4g5-(2-氨乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于10ml吡啶中的溶液中。混合物室温搅拌1.5小时。加入10%盐酸，乙酸乙酯提取，提取液用水洗，干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝100/1)，得0.18g5-(2-三氟甲磺酰基氨基乙氧基)-7-氯-1-2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
黄色片熔点140-142.5℃实施例4390.01ml氯乙腈，0.22ml三乙胺和0.24mlNaI加到0.7g5-(2-氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于二甲基甲酰胺的50ml溶液中。60℃搅拌2小时。混合物与水混合，乙酸乙酯-正己烷(101)提取。有机层水洗，干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提取(洗脱液二氯甲烷/甲醇＝50∶1)，用丙酮-正乙烷重结晶，得0.5g5-(2-氰基甲胺基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔点152.5-153℃以实施例439的方法，分别用合适原料得上述实施例321，322，337，338，340和343-349的化合物。
实施例440-10℃搅拌下，9.1ml98%三溴化硼滴加到10g5-羧甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因溶于400ml二氯甲烷的溶液中。混合物缓慢返回室温，并在此温度下搅拌过夜。混合物与水混合，二氯甲烷提取。提取液用水洗，无水MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残液用硅胶柱色谱提纯，得9.08g5-羧甲基-7-氯-1-[2-羟基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无水且无定形物1H，NMR(CDCl3)δppm1.20-2.20(4H，m)，2.50-3.30(3H，m)，3.40-3.80(1H，m)，4.25-4.50，5.05-5.30(total 1H，m)，5.30-6.20(1H，br)，6.40-6.80(3H，m)，7.00-7.40(6H，m)，7.62(1H，d，J＝6.2Hz)，8.08(1H，s)
药理实验实验化合物编号1. 5-二甲胺基-1-[4-(3-氨甲酰基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因2. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2-甲基苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因3. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2-氯苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因4. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2-甲氧基苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因5. 5-二甲胺基-1-[4-[2-(2-氟苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因6. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2，6-二氯苯基)-乙酰氨苯甲基酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因7. 5-二甲胺基-1-[4-[2-(2-硝基苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因8. 5-二甲胺基-7-羟基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因9. 5-(L-丙氨酰氧-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物10. 5-(L-甲硫氨酰氧)-1-(2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氯-1H-苯并吖庚因·盐酸化物11. 5-二甲胺基-7-乙酰氧基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因12. 5-(L-脯氨酰氧)-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物(实施例64)13. 5-(L-甲硫氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物(实施例61)14. 5-(L-甲硫氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物(实施例72的异构体A)15. 5-(L-缬氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物(实施例86的异构体A)16. 5-羟基-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因17. 5-(2-吗啉代基乙酰氧基)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因18. 5-羟基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因19. 5，7-二羟基-5-羟甲基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因20. 5-二甲胺基-7-二甲胺基羰基甲氧基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因21. 5-乙氧羰基甲基氨基羰基甲氧基-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因22. 5-羧甲基氨基羰基甲氧基-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因23. 5-[(2-β-甲氧羰基)-1-吡咯烷基羰基-甲氧基]-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因24. 5-(2-甲氧基乙酰氧)-7-氯-1-[4-(2-甲基-4-苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因25. 5-｛[2-(二甲胺基乙酰氧基)甲基｝-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物26. 5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因27. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因28. 5-氨甲酰基甲氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-1，2，3，4，-四氢-1H-苯并吖庚因29. 5-(L-赖氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物30. 5-[(4-哌啶基)氨基羰甲基-7-氯-1-[3-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物31. 5-羧甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因32. 5-二甲胺基羰甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因33. 5-(3-二甲胺基亚丙基)-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物
34. 5-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物35. 5-(3-吗啉代基丙氧基)-7-氟-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因36. 5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因37. 5-[3-(对甲苯磺酰氧)丙氧基]-7-氯-1-[2-四氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因38. 5-氰基-7-氯-1-[3-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因39. 5-氰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因40. 5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物41. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
42. 5-甲基氨基羰甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因43. 5-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物44. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物45. 5-[(4-二甲基氨基-1-哌啶基)羰甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物46. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲氨基苯甲酰基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因47. 5-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因48. 5-[(1-苄基-4-哌啶基)氨基羰甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物49. 7-氯-1-[2-甲氧基-4-｛2-[4(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基]苯甲酰基氨基｝苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因50. 5-[(1-吡咯烷基)羰甲基]-7-氟-1-[4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因51. 5-二甲胺基羰甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因52. 5-[(1-哌嗪基)羰甲基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因53. 5-[2-(1-乙酰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物54. 5-[2-(4-二甲基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物55. 5-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物56. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[4(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基]苯甲酰基氨基｝苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
57. 7-氯-5-[(4-哌啶基)氨基羰基甲氧基)-1-(2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸化物58. 5-[(1-哌啶基)羰基甲基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因59. 5-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基羰基甲氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因60. 5-[(4-乙酰氨基-1-哌啶基)羰基甲基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
61. 5-(2-羟基乙氧基)-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
62. 5-(羰基甲基氨基羰基甲基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
63. 5-[(4-四基-1-哌嗪基)羰基甲基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
64. 5-烯丙氧基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
65. 5-乙氧基羰基亚甲基-7-氯-1-[2-甲-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
66. 5-甲基氨基-7-氯-1-｛2-氯-4-[2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
67. 5-烯丙氨基-7-氯-1-｛4-[2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
68. 5-(2-二甲胺基乙酰氧基)-7-氯-1-｛2-甲氧基-4-[2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
69. 5-[2-(1，3-二氧代-4a，4，5，6，7，7a-六氢-异吲哚-1-基)乙氧基]-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
70. 5-(2-氯乙基)-7-氯-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
71. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[3-(1-咪唑基)-丙氧基]苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
72. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[3-(1-咪唑基)-丙氧基]苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
73. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙氧基]苯甲酰氨基｝苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
74. 5-[2-(1-咪唑基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
75. 5-[2-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
76. 5-[2-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
76. 5-[2-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
77. 5-(4-乙氧基羰基甲基-1-哌嗪基)羰基-甲基-7-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
78. 5-(4-乙基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
79. 5-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基-甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
80. 5-(4-氰基甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
81. 5-(4-烯丙基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
82. 5-(1-哌啶基)羰基甲基-7-氟-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
83. 5-(4-环氧乙烷基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-羰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
84. 5-(4-羰基甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
85. 5-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
86. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)-羰基甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，-二氢-1H-苯并吖庚因。
87. 5-[4-(2-羟基-3-异丙胺基丙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
88. 5-[N-甲基-N-(2-羟乙基)胺基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
89. 5-(2-二甲氨基乙基氨基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。·盐酸盐。
90. 7-氯-1-(3-甲氧基-4-[2-(3-[N＇-甲氧基脲基]丙氧基)苯甲酰氨基]苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
91. 5-[N-甲基-N-(2-二甲基氨基乙基)氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
92. 5-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
93. 5-[2-(1，2，3，4-四唑-1-基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
94. 5-[2-(1，2，3，4-四唑-1-基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
95. 5-(2-吗啉代乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
96. 5-[2-(1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氨苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
97. 5-[2-(1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
98. 5-[2-(1，2，3，4-四唑-1-基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
99. 5-[2-1，2，3，5-四唑-1-基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
100. 5-[2-(N-甲基-N-烯丙基氨基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
101. 5-(2-烯丙基氨基乙基)-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
102. 5-(2-环丙基氨基乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
103. 5-(2-炔丙基氨基乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
104. 5-[2-(1-咪唑基)乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
105. 5-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
106. 5-羟基-7-氯-1-｛4-[2-(2-甲基苯基-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
107. 5-(L赖氨酰氧基)-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯基酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因.二盐酸盐。
108. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
109. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
110. 5-(4-二甲基氨基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
111. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
112. 5-氨基甲酰基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
113. 5-(2-羟基乙氧基)-7-氯-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
114. 5-(1-吡啶烷基)羰基甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
115. 5-(1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐116. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
117. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
118. 5-(4-二甲基胺基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
119. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
120. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
121. 5-(2-烯丙基氨基乙基)-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
122. 5-甲基氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
123. 5-氨基甲酰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
124. 5-吗啉代乙基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
125. 5-(4-甲基-1-高哌嗪基)基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
126. 5-(2-吡啶基甲基)氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
127. 5-(2-吡啶基)氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
128. 5-(4-乙基-1-哌嗪基)羰基甲氧基-7-氯-1-[4-(1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
129. 5-[2-(N-烯丙基-N-甲基氨基)乙基]-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
130. 5-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
131. 5-(2-二甲基氨基乙氧基)-7-氯-1-[4-(1-氯代异吲哚-2-基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
132. 5-(4-乙基-1-哌嗪基)羰基乙氧基-7-氯-1-[4-(1-氧代异吲哚-2-基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
133. 5-(2-甲氨基硫代羰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
134. 5-(5-甲基-2-哌嗪基)甲基氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
135. 5-(2-(1-亚氨基乙基)氨基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
136. 5-(2-脲基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
137. 5-(2-乙氧基羰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
138. 5-(2-环丙氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
139. 5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
140. 5-[2-(6-甲基-2-嘧啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
141. 5-[2-(2-咪唑基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
142. 5-[2-(4-吡啶基)磺酰基乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
143. 5-[2-(4-吡啶基)亚磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
144. 5-[2-(2-咪唑基)亚磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
145. 5-[2-(2-咪唑基)磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
146. 5-[2-(4-甲烷磺酰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
147. 5-[2-(4-乙氧基羰基-1-哌嗪基)乙基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
148. 5-[2-(4-甲基氨基羰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
149. 5-[2-(3-甲基-2-氰基胍乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
150. 5-[2-苯甲基氨基乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
151. 5-[2-氰基甲基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基］-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
152. 5-[2-三氟甲基磺酰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基］－2，3，4，5－四氢-1H-苯并吖庚因。
153. 5-[2-(3-二乙基氨基丙基)胺基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
154. 5-[2-(1-甲基-2-吡咯基))乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
155. 5-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
156. 5-[2-(1-哌啶基)乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
157. 5-｛4-(1-吡咯烷基)羰基甲基[-1-哌嗪基｝羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
158. 5-(2-氯苯胺基)羰基甲基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
159. 5-(2-氯苯甲酰氨基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
160. 5-｛2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基]乙基｝氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
161. 5-羧甲基-7-氯-1-[2-羟基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
162. 4-二甲基胺羰基甲基-7-氨-1-｛4-[2-异丙基氨基丁氧基)苯甲酰氨基]苯甲酰基}-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
163. 5-[N-(2-二甲基氨基乙基-N-甲基氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
164. 5-(2-吗啉代乙基)氨基羰基甲基-7-氯-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
165. 5-[N-(2-二甲基氨基乙基-N-乙基氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
166. 5-(4-甲基-1-高哌嗪基)羰基甲氧基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
167. 5-[2-(1-哌啶基)乙基)氨基羰基甲氧基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
168. 5-(2-吗啉代乙基)氨基羰基甲氧基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
169. 5-(2-烯丙基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
170. 5-(2-炔丙基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因·盐酸盐。
171. 5-[2-(1-咪唑基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
172. 5-(2-甲磺酰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
173. 5-氨基甲酰基甲基-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
174. 5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
175. 5-[N-(2-二乙基氨基乙基)-N-乙基氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
176. 5-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
177. 5-[2-环戊基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
178. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-(4-苯甲酰氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
179. 5-[2-(4乙酰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
180. 5-[2-(4-甲基-1-高哌嗪基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
181. 5-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
182. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-｛4-[2-(4-叔丁基氨基丁氧基)苯甲酰氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
183. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-｛2-甲氧-4-[(2，3-二氢-1H-苯并吡喃-8-基)羰基氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
184. 7-氯-1-[4-｛3-[4-(4-乙酰基氨基-1-哌嗪基)丁氧基]-6-氯苯甲酰氨基｝苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
185. 5-(4-甲基-1-高哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
试验1V1受体键合测定按照Ichiraha′s方法[by Akira IchiharaJ.Bio.Chem.，258，9283(1983)]应用鼠肝制备血浆膜，血浆膜(50，000dpm，2×10-10M)中的[3H]-Arg-抗利尿激素和受试化合物(60μg，10-8到10-4M)于37℃在250μl(总体积)含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HC1缓冲液(pH＝8.0)中培育10分钟，然后用玻璃过滤器(GF/F)将混合物过滤三次，以便靠与抗利尿激素结合来分开膜制剂，再用缓冲液(5ml)洗。把玻璃过滤器取出并与闪烁合剂(cocktail)混合。用液体闪烁油计数测量与膜结合物[3H]-抗利尿激素量，按下面等式计算受试化合物的抑制效率抑制效率(%)＝100-[C1-B1)/(C0-B1)]×100其中，C1在有已知量的受试化合物存在下与膜结合的[3H]-抗利尿激素的量，C0在无受试化合物存在下与膜结合的[3H]-抗利尿激素的量，B1在过量抗利尿激素(10-6M)条件下与膜结合的[3H]-抗利尿激素的量。
用IC50值表示结果，它是抑制率达到50%所要求的受试化合物的浓度，在下表156中列出。
表156受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)6 0.12 13 0.02014 0.22 15 0.1816 0.32 17 0.02118 0.055 24 0.01825 0.021 26 0.07727 0.034 28 0.03029 0.04 30 0.03132 0.011 33 0.08434 0.009 37 0.2138 0.16 39 0.04440 0.073 42 0.1643 0.070 44 0.02445 0.008 46 0.08947 0.33 48 0.03750 0.11 51 0.01852 0.016 54 0.05455 0.062 56 0.00758 0.095 60 0.04561 0.019 63 0.030
表156(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)64 0.045 70 0.1368 0.045 70 0.1371 0.025 72 0.001273 0.007 77 0.02978 0.008 79 0.06580 0.016 81 0.02382 0.057 83 0.02584 0.019 85 0.01687 0.007 88 0.01089 0.009 90 0.005591 0.0026 125 0.008126 0.024 127 0.023128 0.014 130 0.018131 0.032 132 0.090133 0.020 134 0.012135 0.018 136 0.037137 0.017 138 0.005139 0.12 140 0.28141 0.056 142 0.098143 0.013 144 0.055145 0.091 146 0.054147 0.039 148 0.054149 0.09 150 0.016151 0.046 152 0.041
表156(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)153 0.036 154 0.021155 0.007 156 0.0055157 0.016 158 0.031159 0.28 160 0.006162 0.0092 163 0.0018164 0.0026 165 0.0036166 0.0048 167 0.0055168 0.01 169 0.007170 0.024 171 0.11172 0.005
试验2V2受体键合测定按照Hechter′s方法[by O.hechterJ.Bio.Chem，253，3211(1978)]用鼠肾制备血浆膜。血浆膜(100，000dpm，4×10-10M)中的[3H]-Arg-抗利尿激素和受试化合物(0.6mg，10-10到105M)于4℃在250μl(总体积)含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HC1缓冲液(pH＝8.0)中培育3小时，用玻璃过滤器(GF/F)过滤混合物，以便分离与抗利尿激素结合的制剂，然后用缓冲液(5ml)洗两次。取出过滤器并与闪烁合剂混合。用液体闪烁计数器测量与膜结合的抗利尿激素[3H]的量，由下面等式计算受试化合物的抑制效率。
抑制效率(%)＝100-[C1-B1)/(C0-B1)]×100其中，C1在有已知量的受试化合物存在下与膜结合的[3H]-抗利尿激素的量，C0在无受试化合物的条件下与膜结合的[3H]-抗利尿激素的量，B1在过量抗利尿激素(10-6M)条件下与膜结合的[3H]-抗利尿激素的量，用IC50值表示结果，它是抑制率达到50%所要求的受试化合物的浓度，结果列在下列157中。
表157受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)1 0.56 2 0.0183 0.061 4 0.0615 0.059 6 0.0247 0.14 8 0.259 0.017 10 0.08311 0.11 12 0.00913 0.006 14 0.01115 0.014 16 0.00417 0.012 18 0.00419 2.8 20 5.621 0.006 22 0.01823 0.011 24 0.00725 0.004 26 0.00927 0.007 28 0.00229 0.006 30 0.00931 0.019 32 0.00433 0.002 34 0.00635 0.0062 36 0.007637 0.0054 38 0.1539 0.014 40 0.00741 0.013 42 0.00643 0.006 44 0.006
表157(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)45 0.004 46 0.00947 0.008 48 0.01249 0.052 50 0.01551 0.003 52 0.00653 0.029 54 0.00455 0.012 57 0.00958 0.016 59 0.00960 0.010 61 0.01662 0.003 63 0.01064 0.009 65 0.02966 0.011 67 0.02868 0.007 69 0.02470 0.015 71 0.2872 0.074 73 0.08074 0.032 75 0.03276 0.014 77 0.02278 0.0069 79 0.1580 0.009 81 0.01082 0.017 83 0.00784 0.005 85 0.00886 0.059 87 0.00288 0.002 89 0.002590 0.14 91 0.003592 0.0074 93 0.014
表157(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)94 0.014 95 0.01796 0.009 97 0.007298 0.009 99 0.012100 0.0047 101 0.007102 0.0071 103 0.008104 0.009 105 0.0075125 0.004 126 0.005127 0.004 128 0.013129 0.012 130 0.004131 0.17 132 0.12133 0.049 134 0.004135 0.0049 136 0.0043137 0.005 138 0.003139 0.012 140 0.046141 0.0076 142 0.038143 0.022 144 0.0099145 0.014 146 0.01147 0.014 148 0.005149 0.045 150 0.009151 0.008 152 0.061153 0.005 154 0.012155 0.0019 156 0.003157 0.0073 158 0.014
表157(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)159 0.025 160 0.0033161 0.041 162 0.13163 0.008 164 0.0085165 0.0043 166 0.01167 0.0085 168 0.019169 0.0056 170 0.007171 0.015 172 0.0039
试验3抗利尿激素在体内的拮抗活性为了测试本发明化合物的抗利尿激素的拮抗活性，在鼠清醒状态下进行口服给药，然后进行下面实验。在用戊己比妥麻醉的状况下，将套管插入雄性SD-鼠(体得300-450g)的腹主动脉和驱动脉，几天后，在鼠清醒状态下对其静脉注射抗利尿激素(30mV/kg)，用压电换能器测量插入腹主动脉的插管处的血压。把受试化合物溶解在聚乙二醇或水中，或悬浮在5%的阿拉伯树胶中，然后强迫从鼠口腔给药。
抗利尿激素给药后8小时内，每隔30分钟定时测量鼠舒张压的增加。根据无受试化合物时静脉注射抗利尿激素引起的舒张压的增加来计算受试化合物对由抗利尿激素引起的舒张压的增加的抑制效率。
试验结果用ID50值表示，它是抑制效率达到50%所要求的受试化合物的口服剂量，结果在表158中表示如下表158受试化合物 ID50No.(mg/kg)633.4试验4体内利尿(水性利尿)活性把本发明的受试化合物溶解在聚乙二醇400或水中，或悬浮在50%的阿拉伯树胶的水溶液中，药物混合物通过口腔强迫给入未处理及未抑制的雄性SD-鼠(体重300到400克)。给药后把鼠保持在代谢笼内，每隔2小时测量一次自然排泄的尿量，在此期间可给鼠充足的食物和水。
在对照组中，用溶剂代替受试化合物溶液(或悬浮液)给药。
试验结果以ED3表示，它是根据对照组前两个小时鼠排泄的尿量而要求受试化合物处理组前两个小时时间间隔内增加鼠排泄尿量的受试化合物的口服剂量。结果在表159中表示如下表159受试化合物 ED3No.(mg/kg)411.4633.2试验5催产素受体键合测定按照Chan′s方法[by W.Y.Chan等JEndocrinology，126 2095-2010(1990)]头一天从皮下向子宫肌注射二乙基乙烯雌酚(DES)然后匀化，它被用作膜制剂。膜制剂(0.2mg)、[3H]-催产素(100，00dpm，10-9M)和受试化合物(10-9到10-5M)于25℃在含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HC1缓冲液中培育1小时。把混合物通过玻璃过滤器(GF/F)过滤，以分离与[3H]-催产素结合的膜制剂，然后用缓冲液(5ml)洗两次。把玻璃过滤器放到玻璃器皿中并与Aquasole(一种液体闪烁合剂)混合。用闪烁计数器测量与膜结合的[3H]-催产素的量。按如下等式计算受试化合物的抑制效率抑制效率(%)＝100-[C1-B)/(C0-B)]×100其中，C1在有(已知量)受试化合物条件下与膜结合的[3H]-催产素的量，C0在无受试化合物的条件下与膜结合的[3H]-催产素的量，B在过量的催产素(5×10-6M)条件下与膜结合的[3H]-催产素的量。
结果用IC50值表示，它是达到50%的抑制效率所要求的受试化合物的浓度。结果在表160中表示如下
表160受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)17 0.046 29 0.1132 0.61 47 1.653 1.9 54 0.3057 2.7 58 0.09459 1.9 60 0.09961 0.23 68 0.2380 0.084 81 0.1083 0.076 84 0.04585 0.094 87 0.07088 0.058 96 4.497 4.066 99 2.8100 4.045 101 5.3102 2.9 103 3.0104 1.6 106 0.60107 1.3 108 1.9109 0.36 110 0.22111 0.25 112 0.28113 0.25 114 0.17115 2.1 116 0.38117 0.32 118 3.2119 0.27 120 0.19
表160(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)121 2.3 122 2.2123 2.2 124 2.8125 0.037 126 0.073127 0.032 128 0.095130 0.115 131 1.790132 0.478 133 0.072134 0.096 135 0.146136 0.151 137 0.451138 0.233 139 1.003140 4.288 141 0.193142 1.132 143 0.200144 0.354 145 0.849146 0.154 147 0.504148 0.225 150 0.471152 1.643 153 0.248154 0.197 155 0.055156 0.070 157 0.047158 0.130 159 1.696160 0.084 164 0.041167 0.177 168 0.085169 0.147 170 0.416171 0.317 172 0.133
表160(续)受试化合物 IC50受试化合物 IC50No. (μM) No. (μM)173 2.187 174 1.055175 0.013 176 0.387177 0.258 178 0.969179 2.604 180 0.284181 0.606 182 4.710183 4.409 184 3.669185 0.16权利要求
1.一种以通式(ⅠA)表示的苯并杂环化合物或其盐 其中，R1为氢原子，卤原子，羟基，低级烷酰氧基，可有选自低级烷基和低级烷酰基取代基的氨基低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，低级烷氧基羰基取代的低级烷氧基或氨基羰基低级烷氧基(其中烷氧基可具有低级烷基取代基)；R4可以是由式 表示的基团，(其中R6是氢原子，低级链烷基或低级链烯基；R7是在苯环上具有卤原子取代的苯甲酰基)，式 表示的基团，(其中，A是低级链烯基；R11是氢原子或低级烷基；R12是羟基取代的低级烷基，吡啶基取代的低级烷基，吡啶基，式 表示的基团，(其中A与上述的相同，R39和R40可以相同也可以不同，它们每个都可以是氢原子，可含羟基取代基的低级烷基；R39和R40也可与其连接的相邻氮原子结合形成饱和的5或6员杂环基，环中可同时含或不含其他的氮原子或氧原子，该杂环可在其环上具有低级烷基)，哌嗪基取代的低级烷基、吡咯基取代的低级烷基，其中哌嗪环或吡咯环上可含有低级烷基作为取代基，吡咯烷基取代的低级烷基，其中吡咯烷环上可含有低级烷基作为取代基，或苯环上含卤原子的苯环；R11和R12也可与连接其上的相邻氮原子结合形成饱和的5员或6员杂环基团，环中可同时含或不含其他氮原子或氧原子；该杂环可以被下面基团取代低级烷基，低级烷氧基羰基，可含有低级烷基和低级烷酰基取代的氨基，低级烷氧基羰基取代的低级烷基，苯环上可含有卤原子的苯基，氰基取代的低级烷基，低级烯烃基，环氧乙烷基(oxyranyl)取代的低级烷基，氨基甲酰基取代的低级烷基，含有1-2个选自低级烷基的羟基和胺基取代基的低级烷基，或吡咯烷基羰基取代的低级烷基)，式 表示的基团，(其中，A与上述的相同；R23是氢原子或低级烷基；R24是由式 表示的基团(其中，B是链烯基；R23A和R24A可相同也可不同，每个都可以是氢原子，低级烷基；R23A和R24A也可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和的5-6员杂环基团，环中可含或不含其他的氮原子或氧原子)，R23和R24也可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和的5-7员杂环基团，环中可时含或不含其他的氮原子或氧原子，该杂环基团可含有低级烷基作为取代基)，式 表示的基团(其中，A与上述的相同；R27和R28可以相同也可以不同，它们每个都可以是氢原子，低级烷基，低级链烯烃基，低级炔基，低级烷基磺酰基，可含有低级烷基作取代基的氨基硫代羰基，式 表示的基团(其中，R41是氢原子或氰基；R42是低级烷基或可含低级烷基的氨基)，氨基甲酰基，低级烷氧基羰基，环烷基，苯环上可含有卤原子的苯基取代的低级烷基，氰基取代的低级烷基，卤原子取代的低级烷基磺酰基，可含低级烷基作为取代基的氨基取代的低级烷基；R27和R28也可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和或不饱和5-10员单环或双环杂环基团，环中可含或不含其他的氮原子或氧原子，该杂环基团可在杂环上被低级烷酰基氨基取代)，式 表示的基团(其中，A与上述定义的相同；R29是氢原子或低级烷基；R30是低级链烯基，环烷基或低级炔基；R29和R30也可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和的5-6员杂环基团，环中可含或不含有其他的氮原子或氧原子；该杂环基团被下列基团取代含低级烷酰基的氨基，低级烷基磺酰基，低级烷氧基羰基或可含有低级烷基的氨基羰基)，卤原子取代的低级烷基，咪唑基取代的低级烷基，1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基，1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基，1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基，1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基，1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基，1，2，4-三唑基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷氧基，低级烷氧基羰基取代的低级烷氧基，吡啶硫代基取代的低级烷氧基，嘧啶硫代基取代的、在嘧啶环上可含低级烷基的低级烷氧基，咪唑硫代基取代的低级烷氧基，吡啶亚磺酰基取代的低级烷氧基，吡啶磺酰基取代的低级烷氧基，咪唑亚磺酰基取代的低级烷氧基或咪唑磺酰基取代的低级烷氧基；R5是氢原子或羟基；R4和R5可结合形成氧代基团；R2是氢原子，低级烷基，羟基，卤原子或低级烷氧基；R3是式 表示的基团(其中，R13是氢原子，羟基，氨基甲酰基，低级烷基，在哌嗪环的4-位上含有烷酰基的哌嗪基取代的低级烷氧基，咪唑基取代的低级烷氧基，在哌啶环上含有低级链烷酰氨基的哌啶基取代的低级烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基，可含有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基，或可含有低级烷基取代基的氨基取代的低级烷氧基；m是0或1到3的整数)，含有1到3个从下列基团中选出的基团的苯基取代的低级烷酰氨基卤原子，低级烷氧基，低级烷基，硝基，式 表示的基团(其中，n是1或2)，式 表示的基团；假设，当R1为氢原子或卤原子；R4是羧基取代的低级烷氧基，低级烷氧基羰基取代的低级烷氧基，或式 表示的基团(其中，A与上述定义的相同；R27和R28相同或不同，它们每个都可是氢原子或低级烷基)；且R5是氢原子或羟基或R4和R5可结合形成氧代基团；此外，当R3是式 示基团时，则R13应是氨基甲酰基，在哌嗪环的4位含有低级烷酰基的哌嗪基取代的低级烷氧基，咪唑基取代的低级烷氧基，在哌啶环上含有低级烷酰氨基的哌啶基取代的低级烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基，或可含低级烷基的脲基取代的低级烷氧基)；或此外，当R11和R12在含或不含别的氮原子或氧原子的情况下与相邻的氮原子结合形成饱和的杂环基团、且该杂环基团可含有下列基团作为取代基时低级烷基，低级烷氧基羰基，可能含有低级烷基和低级烷酰基的氨基，那么该由R11和R12结合形成的饱和杂环基团应该是7员杂环基团。
2.通式(IB)表示的苯并杂环化合物或其盐 其中，R1是氢原子，卤原子，羟基，低级链烷酰氧基，可含有低级烷基和低级烷酰基的氨基取代的低级烷氧基，羧基取代的低级烷氧基，低级烷氧基羰基取代的低级烷氧基，可含有低级烷基的胺基羰基低级烷氧基;R4是氢原子，式-N 表示的基团(其中，R6和R7相同或不同，它们每个都可是氢原子，低级烷基，低级链烯基)，低级链烯氧基，羟基取代的低级烷基，式-O-CO-A-N 表示的基团(其中，A是低级链烯基;R8和R9相同或不同，它们每个都可以是氢原子或低级烷基;R8和R9也可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和或不饱和5-6员杂环基团，环上可含或不含其他的氮原子或氧原子，该杂环基团可在杂环上被低级烷基取代)，式-O-R10表示的基团(其中，R10是氨基酸残基)，低级烷氧基羰基取代的低级亚烷基，低级烷氧基羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，式-A-CO-N 表示的基团(其中，A与上述定义的相同，R11和R12相同或不同，它们每个都可是氢原子，低级烷基，在哌啶环上可含有苯基取代的烷基的哌啶基，或氨基甲酰基取代的低级烷基，R11和R12还可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和的5-6员杂环基团，其中含或不含别的氮原子或氧原子;该杂环基团可被下列基团取代低级烷基，低级烷氧基羰基，可含有低级烷基和低级烷酰基取代基的胺基)，或-O-A-CO-N (其中，A与上述定义的相同;R23和R24相同或不同，它们每个都可以是氢原子，低级烷氧基羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，或在哌啶环上可含有低级烷基的哌啶基，在吡咯烷环上含有低级烷氧基羰基的吡咯烷基羰基取代的低级烷氧基，低级烷氧基取代的低级烷酰氧基，式-B-O-CO-A-N 表示的基团(其中，A与上述定义的相同，A是低级链烯基，R25和R26相同或不同，它们每个都可是氢原子或低级烷基)，可含有低级烷基氨基取代的低级亚烷基，式-O-A-N 表示的基团(其中，A与上述定义的相同;R27和R28也可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和或不饱和的5-10员单环或双环杂环基团，环上可含或不含别的氮原子或氧原子;该杂环基可被下列基团取代氧代基、低级烷基、低级烷氧基羰基或在杂环上的低级烷酰基)，氰基，氰基取代的低级烷基，苯环上可含有低级烷基的苯磺酰氧基，含羟基的低级烷氧基，式-A-N 表示的基团(其中，A与上述定义的相同;R29和R30可与键合其上的相邻氮原子结合形成饱和的5-6员杂环基团，环上可含或不含别的氮原子或氧原子;该杂环基可被下列基团以代低级烷基，低级链烷酰基，可任选含有低级烷基的氨基)，苯环上可含有低级烷基的苯磺酰氧基取代的低级烷基，邻苯二甲酰亚胺基取代的低级烷基或氰基取代的低级亚烷基;R5是氢原子或羟基;R4和R5可结合形成氧代基;R2是氢原子，低级烷基，羟基，卤原子或低级烷氧基;R3是式-NHCO- 表示的基团(其中，R13是羟基，咪唑基取代的低级烷氧基，哌啶环上含有低级烷酰氨基的哌啶基低级烷氧基，1，2，4-三唑基取代的烷氧基，可含有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基，可含有低级烷基的氨基取代的低级烷氧基;m是0或1到3的整数)，式 表示的基团(其中，n是1或2)或式 表示的基团;假设，当R1是氢原子或卤原子;R4是氢原子，式 表示的基团(其中，R6和R7与上述定义的相同)，式-O-CO-A-N 表示的基团(其中，A与上述定义的相同;R8和R9相同或不同，它们每个都可以是氢原子或低级烷基)，或羟基取代的低级烷基;R5是氢原子或羟基，或R4和R5可结合形成氧代基;且当R3是式 表示的基团时，则R13应该是咪唑基取代的低级烷氧基，在哌啶环上含有低级链烷酰氨基的哌啶基取代的低级烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基或可含有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基)。
3.由通式(IC)表示的苯并杂环化合物或其盐 其中，R1为氢原子、卤原子、羟基、低级烷基酰氧基、氨基低级烷氧基、后者可带有选自下列基团的取代基低级烷基及低级烷酰基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、或氨基羰基低级烷氧基，其上可带有低级烷基作取代基;R4为氢原子、式 的基团(其中R6及R7相同或不同，分别为氢原子、低级烷基、低级烯基或苯环上有卤原子取代的苯甲酰基)、低级烯氧基、羟基取代的低级烷基、式-O-CO-A-N 的基团(其中A为低级亚烷基;R8和R9相同或不同，分别为氢原子或低级烷基，R8和R9还可在含或不含其它氮原子或氧原子的情况下，与相邻键合的氮原子结合形成饱和或不饱和的5-6员杂环基团，所说杂环基团可被低级烷基取代)、或-OR10基团(其中R10为氨基酸残基)、低级烷氧羰基取代的低级亚烷基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、式-A-CO-N 的基团(其中A如上所定义，R11和R12相同或不同，分别为氢原子、可有羟基取代的低级烷基、哌啶环上可有苯基低级烷基取代的哌啶基、氨基甲酰基取代的低级烷基、吡啶基取代的低级烷基、吡啶基、式-A-N 的基团(其中A为低级亚烷基;R39和R40相同或不同，分别为氢原子或可有羟基取代的低级烷基;R39和R40可以进一步在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成饱和5-6员杂环基，在所说杂环上可含有低级烷基取代基)、吡嗪基取代的低级烷基(吡嗪环上可有低级烷基取代基)、吡嗪基取代的低级烷基(吡嗪环上可有低级烷基取代)、吡咯基取代的低级烷基(吡咯环上可有低级烷基取代基)、吡咯烷基取代的低级烷基(吡咯烷环上可有低级烷基取代)、或苯环上可有卤原子取代的苯基;R11和R12也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成5-7元饱和杂环，此杂环上可被下列基团取代低级烷基、低级烷氧羰基、可被选自低级烷基和低级烷酰基的基团取代的氨基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、苯环上可有卤原子取代的苯基、氰基取代的低级烷基、低级烯基、环氧乙烷基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、具有1-2个选自下列基团的取代基的低级烷基羟基及可被低级烷基或吡咯烷基羰基低级烷基取代的氨基)、式-O-A-CO-N 的基团(其中A如上所定义;R23和R24为如上所定义，分别为氢原子、低级烷基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、吡啶环上可有低级烷基取代的哌啶基、式-B-N 的基团(其中B为亚烷基;R23A和R24A相同或不同，分别为氢原子或低级烷基;R23A和R24A也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成5-6元饱和杂环基)，R23和R24也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成5-7元饱和杂环基)、吡咯烷基羰基低级烷氧基(吡咯烷环上有低级烷氧羰基取代)、低级烷氧基取代的低级链烷酰氧基、式-B-O-CO-A-N 的基团(其中A如上所定义;B为低级亚烷基;R25和R26相同或不同，分别为氢原子或低级烷基)、氨基取代的低级亚烷基(可有低级烷基取代)、式-O-A-N 所示基团(其中A如上所定义;R27和R28相同或不同，分别为氢原子、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷基磺酰基、可有低级烷基取代的氨基硫代羰基、式 所示的基团(其中R41为氢原子或氰基;R42为低级烷基或可被低级烷基取代的氨基)、氨基甲酰基、低级烷氧羰基、环烷基、苯环上可有卤原子取代的苯基低级烷基、氰基取代的低级烷基、卤原子取代的低级烷基磺酰基、氨基取代的低级烷基(其上可有低级烷基取代基);R27和R28也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与它们所键合的相邻氮原子形成饱和或不饱和的5-10元单或双杂环;此杂环可被氧代基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷酰基或低级烷酰氨基取代)，氰基、氰基取代的低级烷基、苯环上可有低级烷基取代基的苯磺酰氧基、有羟基的低级烷氧基、式-A-N 基团(其中A如上所定义;R29为氢原子或低级烷基;R30为低级烯基、环烷基或低级炔基;R29和R30也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子形成5-6元饱和杂环;此杂环上可被低级烷基、低级烷酰基、可被选自低级烷基及低级烷酰基的基团取代的氨基、低级烷基磺酰基、低级烷氧羰基或可被低级烷基取代的氨基羰基)、苯环上可有低级烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低级烷基、邻苯二甲酰亚胺基取代的低级烷基、氰基取代的低级亚烷基、卤原子取代的低级烷基、咪唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、吡啶硫低基取代的低级烷氧基、嘧啶环上可有低级烷基取代的嘧啶硫低基取代的低级烷氧基、咪唑硫低基取代的低级烷氧基、吡啶基亚硫酰基取代的低级烷氧基、吡啶基磺酰基取代的烷氧基、咪唑基亚硫酰基取代的低级烷氧基及咪唑基磺酰基取代的低级烷氧基;R2为氢原子、低级烷基、羟基、卤原子或低级烷氧基;R3为式-NHCO 的基团(其中R13为卤原子、氢原子、羟基、氨基甲酰基、低级烷基、哌嗪基取代的低级烷氧基(哌嗪环4-位上有低级烷酰基)、咪唑基取代的低级烷氧基、哌啶基取代的低级烷氧基(哌啶环上有低级烷酰氨基)、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、脲基取代的低级烷氧基(可有低级烷基取代)、或氨基取代的低级烷氧基(可有低级烷基取代基);m为0或1-3的整数)、带有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基及硝基的取代基的苯基取代的低级烷酰氨基、下式基团 (其中n为1或2)、或下式基团-NH 假定，当R1为氢原子或卤原子;R4为氢原子、下式基团 (其中R6及R7如上所定义，不包括苯环上有卤原子取代的苯甲酰基)、下式基团-O-CO-A-N (其中A如上所定义;R8和R9相同或不同，分别为卤原子或低级烷基)、羟基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、或下式基团-O-A-N (其中A如上所定义;R27和R28相同或不同，分别为氢原子或低级烷基);R5为氢原子或羟基;此处，当R3为下式基团-NH-CO- 时，则R13应为氨基甲酰基、哌嗪基取代的低级烷氧基(哌嗪环4-位上有低级烷基取代基)、咪唑基取代的低级烷氧基、哌啶环上有低级烷酰氨基的哌啶基取代的低级烷氧基、1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基或可有低级烷基的脲取代的低级烷氧基。
4.按照权利要求1的苯并杂环化合物或其盐，其中R1为氢原子或卤原子。
5.按照权利要求1的苯并杂环化合物或其盐，其中R1为羟基，低级烷酰氧基、可有选自低级烷基及低级烷酰基取代基的氨基取代的低级烷氧基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基或可有低级烷基取代基的氨基羰基取代的烷氧基。
6.根据权利要求4的苯并杂环化合物或其盐，其中，R4为式 基团(其中R6和R7如权利要求1所定义);卤原子取代的低级烷氧基、咪唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷基、羰基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、吡啶硫代基取代的低级烷氧基、嘧啶环上可有低级烷基取代的嘧啶硫代基取代的低级烷氧基、咪唑基硫取代的低级烷氧基、吡啶基亚硫酰基取代的低级烷氧基、吡啶磺酰基取代的低级烷氧基、咪唑基亚硫酰基取代的低级烷氧基或咪唑基磺酰基取代的低级烷氧基。
7.根据权利要求4的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式-A-CO-N－CO 基团，其中A、R11及R12如权利要求1所定义。
8.根据权利要求4的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式-O-A-CO-N 的基团，其中A、R23及R24如权利要求1所定义。
9.根据权利要求4的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式-O-A-N 的基团，其中A、R27及R28如权利要求1所定义。
10.根据权利要求4的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式 的基团，其中A、R29及R30如权利要求1所定义。
11.根据权利要求5的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式 的基团，其中A、R11和R12如权利要求1所定义。
12.根据权利要求5的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式-A-CO-N 的基团，其中A、R27和R28如权利要求1所定义。
13.根据权利要求5的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式-A-N 的基团，其中A、R29和R30如权利要求1所定义。
14.根据权利要求6到13之任一项的苯并杂环化合物或其盐，其中R5为氢原子、R2为低级烷或低级烷氧基，以及R3为式-NH-CO 的基团，其中R13为卤原子或低级烷基，及m如权利要求1所定义。
15.根据权利要求6到13之任一项的苯并杂环化合物或其盐，其中R5为氢原子、R2为氢原子、羟基或卤原子、以及R3为式-NHCO 基团，其中R13为卤原子或低级烷基，及m为权利要求1所定义。
16.根据权利要求6到13之任一项的苯并杂环化合物或其盐，其中R5为卤原子;R2为低级烷基或低级烷氧基;R3为式-NH-CO 团(其中R13为羟基、氨基甲酰基、4-位有低级烷酰基的哌嗪基取代的低级烷氧基、咪唑基取代的低级烷氧基、吡啶环上有低级烷酰基氨基的哌啶基取代的低级烷氧基、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、可有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基、或可有低级烷基取代基的氨基取代的低级烷氧基;m如权利要求1所定义)。
17.根据权利要求6到13之任一项的苯并杂环化合物或其盐，其中R5为氢原子，R2为氢原子、羟基或卤原子;R3为式－ 的基团(其中R13为羟基、氨基甲酰基、哌嗪基取代的低级烷氧基(哌嗪环4-位有低级烷酰基)、咪唑基取代的低级烷氧基、哌啶环上有低级烷酰氨基的哌啶基取代的烷氧基、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、可有低级烷基取代的脲基取代的低级烷氧基、或可有低级烷基取代的氨基取代的低级烷氧基;m如权利要求1所定义)。
18.根据权利要求4或5的苯并杂环化合物或其盐，其中R5为羟基。
19.根据权利要求4或5的苯并杂环化合物或其盐，其中R3为苯基取代的低级烷酰氨基，苯环上可有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基及硝基的取代基。
20.根据权利要求5的苯并杂环化合物或其盐，其中R11为氢原子或低级烷基;R12为羟基取代的低级烷基、吡啶基取代的低级烷基、吡啶基、吡嗪环上可有低级烷基取代基的吡嗪基取代的低级烷基、吡咯环上可有低级烷基取代基的吡咯基取代的低级烷基、吡咯烷环上可有低级烷基取代基的吡咯烷基取代的低级烷基、或可有卤原子取代的苯基，或它们的盐。
21.根据权利要求5的苯并杂环化合物或其盐，其中R11为氢原子或低级烷基;R12为式-A-N 的基团(其中A如上所定义;R39和R40相同或不同，分别为氢原子或可被羟基取代的低级烷基;R39和R40可在有或没有其它氮原子或氮原子参加下，与相邻键合的氮原子一起形成5-6元饱和杂环，此杂环可被低级烷基取代)。
22.根据权利要求5的苯并杂环化合物或其盐，其中R11和R12可在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成5-7元饱和杂环;此杂环可以被以下基团取代低级烷基、低级烷氧羰基、可被选自低级烷基及低级烷酰基的基团取代的氨基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、可有卤原子取代的苯基、氰基取代的低级烷基、低级烯基、环氧乙烷基取代的烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、具有1-2个选自羟基及可被低级烷基取代的氨基取代基的低级烷，或吡咯烷基羰基低级烷基。
23.根据权利要求2的苯并杂环化合物或其盐，其中R1为氢原子或卤原子;R2为氢原子、低级烷基或低级烷氧基，或它们的盐。
24.根据权利要求3的苯并杂环化合物或其盐，其中R1为氢原子或卤原子;R2为氢原子、低级烷基或低级烷氧基。
25.根据权利要求23的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为氢原子、式-A-CO-N 的基团(其中A、R11及R12如权利要求2中所定义)、式-O-A-CO-N 的基团(其中A、R23和R24如权利要求2中所定义)或式-O-A-N 的基团(其中A、R27和R28如权利要求2中所定义)。
26.根据权利要求24的苯并杂环化合物或其盐，其中R4为式-A-CO-N 的基团(其中A、R11及R12如权利要求3中所定义)、式-O-A-CO-N 的基团(其中A、R23及R24如权利要求3中所定义)或式-O-A-N 的基团(其中A、R27及R28如权利要求3中所定义)。
27.根据权利要求26的苯并杂环化合物或其盐，其中R3为式-NHCO 的基团(其中R13及m如权利要求3所定义)。
28.7-氯-5-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基]羰基甲基-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
29.加压素拮抗物组合物，它含有的活性组份分别为如权利要求1、2或3所定义的通式(IA)、(IB)、或(IC)所代表的苯并杂环化合物或其药用盐，它们与药用载体或稀释剂一起形成药物组合物。
30.催产素拮抗物组合物，它包括的活性组份为通式(ID)所代表的苯并杂环化合物或其盐 其中，R1为氢原子、卤原子、羟基、低级烷基酰氧基、氨基低级烷氧基，后者可有选自下列基团的取代基低级烷基及低级烷酰基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、或氨基羰基低级烷氧基，后者上可有低级烷基取代;R4为氢原子、式-N 的基团(其中R6及R7相同或不同，分别为氢原子、低级烷基、低级烯基或苯甲酰基，其苯环上有卤原子取代)、低级烯氧基、羟基取代的低级烷基、式-O-CO-A-N 的基团(其中A为低级亚烷基;R8和R9相同或不同，分别为氢原子或低级烷基、R8和R9可进一步在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成饱和或不饱和的5-6元杂环基团，所说杂环基团可由低级烷基取代)、式-OR10基团(其中R10为氨基酸残基)、低级烷氧羰基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、式-A-CO-N 的基团(其中A如上所定义，R11和R12相同或不同，分别为氢原子、可有羟基取代的低级烷基、哌啶环上可有苯基低级烷基取代的哌啶基、氨基甲酰基取代的低级烷基、吡啶基取代的低级烷基、吡啶基、式-A-N 的基团(其中A为低级亚烷基;R39和R40相同或不同，分别为氢原子或可有羟基取代的低级烷基;R39和R40可以进一步在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成饱和5-6元杂环，在所说杂环上可有低级烷基取代)、吡嗪基取代的低级烷基(吡嗪环上可有低级烷基取代)、吡咯基取代的低级烷基(吡咯环上可有低级烷基取代)、吡咯基取代的低级烷基(吡咯烷环上可有低级烷基取代)、或苯环上可有卤原子取代的苯基;R11和R12还可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成5-7元饱和杂环，此杂环上被下列基团取代低级烷基、低级烷氧羰基、可被选自低级烷基和低级烷酰基的基团取代的氨基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、苯环上可有卤原子取代的苯基、氰基取代的低级烷基、低级烯基、环氧乙烷基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、具有1-2个选自下列取代基的低级烷基羟基及可被低级烷基或吡咯烷基羰基低级烷基取代的氨基)、式-O-A-CO-N 的基团(其中A如上所定义;R23和R24为如上所定义、分别为氢原子、低级烷基、低级烷氧羰基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、吡啶环上可有低级烷基取代的低级哌啶基、式-B-N 的基团(其中B为亚烷基;R23A和R24A也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子结合形成5-6元饱和杂环)，R23和R24也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子一起形成5-7元饱和杂环基)、吡咯烷基羰基低级烷氧基(吡咯烷环上有低级烷基取代)、低级烷氧基取代的低级烷酰氧基、式-B-O-CO-A-N 的基团(其中A如上所定义;B为低级亚烷基;R25和R26相同或不同，分别为氢原子或低级烷基)、氨基取代的低级亚烷基(可有低级烷基取代)、式-O-A-N 的基团(其中A如上所定义;R27和R28相同或不同，分别为氢原子、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷基磺酰基、可有低级烷基取代的氨基硫代羰基、式 的基团(其中R41为氢原子或氰基;R42为低级烷基或可被低级烷基取代的氨基)、氨基甲酰基、低级烷氧羰基、环烷基、苯环上可有卤原子取代的苯基低级烷基、氰基取代的低级烷基、卤原子取代的低级烷基磺酰基、氨基取代的低级烷基(可有低级烷基取代基);R27和R28也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与键合的相邻氮原子一起形成饱和或不饱和的5-10元单或双杂环;此杂环可被氧代基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷酰基或低级烷酰氨基取代)、氰基、氰基取代的低级烷基、苯环上可有低级烷基取代基的苯磺酰氧基、有羟基的低级烷氧基、式-A-N 基团(其中A如上所定义;R29为氢原子或低级烷基;R30为低级烯基、环烷基或低级炔基;R29和R30也可以在有或没有其它氮原子或氧原子参加下，与相邻键合的氮原子一起形成5-6元饱和杂环;此杂环上可被低级烷基、低级烷酰基、可被选自低级烷基及低级烷酰基的基团取代的氨基、低级烷基磺酰基、低级烷氧羰基或可被低级烷基取代的氨基羰基)、苯环上可有低级烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低级烷基、邻苯二甲酰亚胺基取代的低级烷基、氰基取代的低级亚烷基、卤原子取代的低级烷基、咪唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低级烷基、1，2，3，5-四唑基取代的低级烷基、1，2，4-三唑基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、吡啶硫代基取代的低级烷氧基、嘧啶环上可有低级烷基取代的嘧啶硫代基取代的低级烷氧基、咪唑硫代基取代的低级烷氧基、吡啶基亚硫酰基取代的低级烷氧基、吡啶基磺酰基取代的烷氧基、咪唑基亚硫酰基取代的低级烷氧基及咪唑基磺酰基取代的低级烷氧基;R2为氢原子、低级烷基、羟基、卤原子或低级烷氧基;R3为式-NHCO 的基团(其中R13为卤原子、氢原子、羟基、氨基甲酰基、低级烷基、哌嗪基取代的低级烷基(哌嗪环4-上位有低级烷酰基)、咪唑基取代的低级烷氧基、哌啶基取代的低级烷氧基(哌啶环上有低级烷酰氨基)、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、脲基取代的低级烷氧基(可有低级烷基取代)、或氨基取代的低级烷氧基(可有低级烷基取代基);m为0或1-3的整数)、苯基取代的低级烷酰氨基，其上有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基及硝基的取代基、下式基团 (其中n为1或2)、或下式基团-NH-CO ;在苯并吖庚因骨架的4位和5位间的碳一碳键为一个单键或双键;如果，当R1为氢原子或卤原子;R4为氢原子、下式基团- (其中R6及R7如上所定义，不包括苯环上有卤原子取代的苯甲酰基)、下式基团-O-CO-A-N (其中A如上所定义;R8和R9相同或不同，分别为卤原子或低级烷基)、羟基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷氧基、低级烷氧羰基取代的低级烷氧基、或下式基团-O-A-N (其中A如上所定义;R27和R28相同或不同，分别为氢原子或低级烷基);R5为氢原子或羟基或R4与R5连结在一起形成氧代基团，此处，当R3为下式基团-NH-CO 时，那么R13应为氨基甲酰基、哌嗪基取代的低级烷氧基(哌嗪环4-上位有低级烷基取代基)、咪唑基取代的低级烷氧基、哌啶环上有低级烷酰氨基的哌啶取代的低级烷氧基、1，2，4-三唑基取代的低级烷氧基或可有低级烷基的脲基取代的低级烷氧基。
31.根据权利要求30的催产素拮抗物组合物，其中活性组份为7-氯-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基]-1-[2-甲氧-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因或其盐。
32.根据权利要求30的催产素拮抗物组合物，其中活性组份为7-氯-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基]-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因或其盐。
33.根据权利要求30的催产素拮抗物组合物，其中活性组份为7-氯-5-二甲氨基羰基甲基-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因或其盐。
34.根据权利要求30的催产素拮抗物组合物，其中活性组份为7-氯-5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基]-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因或其盐。
35.根据权利要求30的催产素拮抗物组合物，其中活性组份为7-氯-5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基]-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因或其盐。
36.根据权利要求30的催产素拮抗剂物合物，其中活性组份为7-氯-5-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲氨基]-羰基甲基-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H苯并吖庚因或其盐。
37.制备通式(1)代表的苯并杂环化合物或其盐的方法 其中R1、R2、R3、R4、R5及苯并吖庚因骨架中4-及5-位间的碳-碳键如权利要求1，2及3所定义，它包括下列步骤(a)通过式(2)的化合物 其中R1、R4及R5如权利要求1，2及3所定义，与式(3)的化合物反应 其中R2和R3如权利要求1，2和3所定义，生成式(1)的化合物，(b)式(2a)的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5及苯并吖庚因骨架中4-及5-位间的碳-碳键如权利要求1，2及3所定义，与式(4)的化合物反应其中R14为下式基团 (其中R13及m如权利要求1，2和3所定义)、在苯环上有1-3个选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基及硝基取代基的苯基低级烷酰基、式下式基团
全文摘要
本发明的目的是提供加压素拮抗物和催产素拮抗物，其中含有的活性成分为通式(1)代表的苯并杂环化合物及其盐，各基团定义详见说明书。
文档编号C07D405/12GK1098716SQ93119219
公开日1995年2月15日 申请日期1993年10月16日 优先权日1992年10月16日
发明者小川英则, 近藤一见, 山下博司, 中矢贤治, 小松一, 田中理纪, 北野和良, 富永道明, 薮内洋一 申请人:大塚制药株式会社