专利名称：从卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法
技术领域：
本发明涉及用发酵法生产抗生素领域，尤其涉及氨基苷糖类抗生素生产母液的处理方法，特别涉及从生产卡那霉素的母液中提取卡那霉素的工艺方法。
目前生产抗生素卡那霉素的工艺方法，以玉米粉、淀粉、蛋白粉、豆油、酵母粉、醣化酶为原粉，经过发酵得到溶液经乙醇浓缩，加液氨后得到上清液和母液两部分，上清液经过树脂吸附，盐酸解脱乙醇结晶解脱液工序制得单硫酸卡那霉素A。该产品作兽药出售10亿单位(折合1.3公斤卡A)可得400元。母液中含有卡那霉素A(简称卡A)和卡那霉素B(简称卡B)，结晶的卡那霉素B的售价为2000元(10亿单位)，而母液的售价仅为20～40元(10亿单位)。母液是一种粘稠的液体，比重1.3，由于目前尚没有从母液中结晶出卡A的卡B的方法，给生产厂造成极大的经济损失。
本发明的目的在于研究发明一种从用发酵法生产卡那霉素的母液中提取卡那霉素的工艺方法。
发明人经过反复研究，寻找到一种从卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法，其工艺流程如下(1)稀释母液在母液中加水稀释，使母液∶水＝1∶8～10，使母液中卡那霉素浓度达15～25%。
(2)加盐在稀释的母液中加入1～3克当量浓度的硫酸氢钠和/或硫酸钠和/或磷酸氢钠和/或磷酸二氢钠和/或磷酸钠溶液，直到母液由混浊粘稠变成清彻透明的非粘稠溶液。
(3)酸化在上述(2)的溶液中加入2克当量浓度的盐酸和/或硫酸，调节溶液PH≤1。
(4)加醇在上述(3)的溶液中逐渐加入浓度为60～90%的乙醇溶液，边加边搅拌，乙醇溶液用量为(3)溶液体积的1～5倍，使卡那霉素结晶析出。
(5)分离在上述(4)工序加乙醇后，根据乙醇溶液用量，可出现两种情况，一种是母液完全结晶变成乳白色溶液，则不需分离;另一种是当乙醇用量不足时，溶液中重新出现母液，则分离出上层乳白溶液，剩下母液再处理利用。
(6)加碱在上述工序(5)得到的乳白色溶液中加入浓度为1～3克当量的氢氧化钠，调节PH值至8.0～9.0之间。
(7)静置把工序(6)得到的碱性溶液于4～10℃低温静置0.5～3小时，直至溶液变成清彻，卡那霉素完全结晶。
(8)过滤把工序(7)的结晶液抽滤或离心甩滤，得卡那霉素结晶和滤液，滤液及其中的硫酸根和/或磷酸根循环使用。
(9)干燥把工序(8)得到的结晶于700毫米汞柱真空箱中，于30～40℃干燥2～4小时得干粉卡那霉素。
若工序(5)的母液完全结晶变成乳白色溶液，不经分离，最终产品为约40%卡A与60%卡B的混合物，若工序(5)的溶液出现分层，得上层乳白溶液的最终产品为95%卡A，其剩下母液再经从工序(1)～(9)处理后得到最终产品为95%卡B。
本发明的工艺方法由于成百倍地提高卡那霉素的产量，不仅可以解决目前医药短缺的难题，以廉价的卡那霉素服务于畜牧业，还可以节约大量的原材料，如淀粉、玉米粉、蛋白粉、豆油、液氨等等，经济效益十分可观。
下面结合实施例进一步说明本发明实施例1取卡那霉素母液5毫升，为比重1.3的粘稠液，加入50毫升蒸馏水稀释，测得稀母液中卡那霉素浓度为25%。加入1克量NaOH50毫升和1克量H2SO450毫升，在溶液中为1克量的NaHSO4，直至母液由混浊粘稠变成清彻透明，得加盐稀母液100毫升，用2克当量浓度盐酸调PH，使PH≤1，加入60%浓度的乙醇溶液600毫升，边加边搅拌，得到全部乳白色溶液，没有分层，未出现母液，向乳液中加入2克当量NaOH，调PH值至9.0。在4～6℃冰箱中静置0.5小时，抽滤结晶液，得24克湿粉，湿粉在700毫米汞柱真空度下，于30～40℃干燥3小时，得干粉15克，其中卡B60%，卡A40%。
实施例2取卡那霉素母液5毫升，加40毫升水稀释，加入2克当量浓度的硫酸钠溶液20毫升，直至溶液变成透明。加入2克当量浓度盐酸，调节PH≤1，加入浓度为70%乙醇溶液200毫升，溶液中重新出现母液，分离出上层乳白色溶液240毫升，新母液2.0毫升待用，在上层乳白溶液中加入1克当量NaOH调节PH-8.0，在4～10℃低温冰箱中静置1小时，抽滤结晶液，得湿粉11克，在700毫米汞柱真空箱中，于30～40℃干燥2小时，得含卡A95%的干粉6克。重新出现的母液2.0毫升再经加盐，酸化处理，再加入70%乙醇400毫升，再经调PH至8.0，在4～10℃低温冰箱中静置1小时，抽滤结晶液，得湿粉13克，在700毫米汞柱真空箱中，于30～40℃干燥3小时，得含卡B95%的干粉9克。
实施例3取卡那霉素母液5毫升，加水50毫升，加2克当量浓度NaH2PO4溶液100毫升，加2克当量浓度硫酸调节PH≤1，加入浓度为90%的乙醇溶液400毫升，溶液全变成乳白色，加入3克当量浓度NaOH，调节PH＝9.0，在4～8℃冰箱中静置2小时，经抽滤得湿粉21克，经700毫米汞柱真空下，于30～40℃干燥4小时，得干粉14克，其中卡B62%，卡A38%。
实施例4取卡那霉素母液5毫升，加水50毫升，加3克当量浓度Na3PO4溶液100毫升，加2克当量浓度硫酸调节PH≤1，加入浓度为70%的乙醇浓液500毫升，溶液全变成乳白色，加入2克当量浓度NaOH，调节PH＝8.0，在6～10℃冰箱中静置2小时，经抽滤得湿粉20克，经700毫米汞柱真空下，于30～40℃干燥1小时，得干粉13克，其中含卡B59%，卡A41%。
实施例5取卡那霉素母液5毫升，加水50毫升，加1克当量浓度Na2HPO4溶液25毫升，加2克当量浓度硫酸调节PH≤1，加入浓度为60%的乙醇溶液200毫升，溶液分离出上层乳白色溶液280毫升，新母液1.8毫升待用，在上层乳白溶液中加入2克当量NaOH调节PH＝9.0，在4～8℃干燥2小时，得含卡A95%的干粉5克，重新出现的母液1.8毫升再经加盐，酸化处理，再加入70%乙醇400毫升，再经调PH＝8.0，在4～10℃低温冰箱中静置1小时，抽滤结晶液，得湿粉12克，在真空箱中于30～40℃干燥2小时，得含卡B94%的干粉8克。
综上所述，本发明的工艺方法完成了本发明的目的，可使生产卡那霉粉的厂家的母液得到升值，产生极大的经济效益。本发明的工艺方法还有可能推扩到用发酵法生产氨基苷糖类抗生素的母液的处理中。
权利要求
1.一种从卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法，本发明的特征在于其工艺方法为(1)稀释母液∶母液∶水=1∶8～10，(2)加盐在(1)中加1～3克当量浓度硫酸氢钠和/或硫酸钠和/或磷酸氢钠和/或磷酸二氢钠和/或磷酸钠溶液，直至母液变清，(3)酸化在(2)中加入2克当量浓度的盐酸和/或硫酸，调节溶液PH≤1，(4)加醇在(3)中加入体积1～5倍，浓度为60～90%的乙醇溶液，边加边搅拌，(5)分离在(4)中当溶液重新出现母液时，则分离出上层乳白溶液，剩下母液再处理利用，(6)加碱在(5)中加入浓度为1～3克当量的氢氧化钠，调节PH值至8.0～9.0之间，(7)静置把(6)液于4～10℃静置0.5～2小时，(8)过滤(7)液经过滤得结晶及滤液，(9)干燥(8)的结晶于700毫米汞柱真空下干燥2～4小时得干粉产品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于工序(7)的滤液及其中的硫酸根和/或磷酸根循环使用。
全文摘要
一种从卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法为(1)母液稀释，(2)加1～3克当量浓度硫酸盐和/或磷酸盐，(3)酸化，(4)加醇，(5)分离，(6)加碱，(7)静置，(8)过滤，(9)干燥等工序得到含60％卡B，40％卡A的混合产品，或含95％卡B及95％卡A的产品，该产品可用作兽药。本工艺方法使卡那霉素母液得到升值，从母液20～40元/10亿单位上升400/10亿单位卡A和2000元/10亿单位卡B，并使抗生素厂的玉米等原料得到充分使用，并缓解了兽药的供不应求，具有明显的经济效益与社会效益。
文档编号C07H1/06GK1110687SQ95100748
公开日1995年10月25日 申请日期1995年2月9日 优先权日1995年2月9日
发明者郑伟萍 申请人:郑伟萍