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一种1-炔丙基海因的制备方法

时间:2022-02-15 阅读: 作者:专利查询

专利名称:一种1-炔丙基海因的制备方法
技术领域
本发明涉及一种1-炔丙基海因的制备方法。
(2)US5883260,CN1172804公开了另一种合成方法,该方法以氨基乙腈盐酸盐为原料,在催化剂作用下与氯甲酸乙酯缩合,酸化即得目标产物。
上述方法在工艺控制和收率方面各有优缺点。
本发明提供的1-炔丙基海因的制备方法,以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料,与炔丙基化合物于溶剂中在缚酸剂作用下进行N-取代反应,得到N-炔丙基甘氨酸烷基酯;N-炔丙基甘氨酸烷基酯用酸性溶液中和成盐后,与氰酸盐缩合得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯;N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯在酸性溶液中环合即得1-炔丙基海因。
上述反应过程如下
(1)N-取代反应以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料,与炔丙基化合物于溶剂中在缚酸剂作用下,进行N-取代反应,获得N-炔丙基甘氨酸烷基酯,反应式为(I) (II)(III)其中式(I)和式(III)化合物中的R代表C1-5烷基,例如-CH3,-CH2CH3,-CH2CH2CH3,-CH2CH2CH2CH3, 等,式(II)化合物中的X代表卤素,例如-Cl,-Br,-I,或代表磺酸基,例如CH3SO2-, 反应的工艺条件为反应温度为50~70℃,反应时间为20~30小时;溶剂为四氯化碳、甲苯、石油醚中的任一种;缚酸剂为吡啶、三乙胺、液氨、碳酸氢钠、碳酸氢钟、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种;甘氨酸烷基酯盐酸盐与炔丙基化合物的摩尔配比为1∶0.8~1.0;甘氨酸烷基酯盐酸盐与溶剂的重量配比为1∶8~14;甘氨酸烷基酯盐酸盐与缚酸剂的重量配比为1∶2~2.5。反应结束后采用常规处理方法从混合物中收集生成物。
(2)缩合反应将所得的N-炔丙基甘氨酸烷基酯先用酸性溶液中和成盐,然后与氰酸盐进行缩合反应,反应式为 其中式(IV)化合物中的R代表代表烷基,例如-CH3,-CH2CH3,-CH2CH2CH3,-CH2CH2CH2CH3, 等。
反应的工艺条件为反应温度为95~100℃,反应时间为6~8小时;酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种,其重量百分浓度为30~50%,N-炔丙基甘氨酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶1.0~1.1;氰酸盐为氰酸钾或氰酸钠中的一种,N-炔丙基甘氨酸烷基酯与氰酸盐的摩尔配比为1∶1.1~1.20。反应结束后无需后处理即可直接进行下一步反应。
(3)环化反应将上步所得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯置于酸性溶液中进行环化,即可获得目标产物——1-炔丙基海因,反应式为 反应的工艺条件为反应温度为50~100℃,反应时间2~4小时;酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种,其重量百分浓度为10~30%;N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶0.75~1。反应结束后采用常规的方法从混合物中收集生成物,即目标产物为一种白色固体化合物。
本发明工艺路线合理,工艺条件温和可行,生产成本低,产品总收率高,纯度高,是一种具有广阔工业应用前景的方法。
下面通过实施例对本发明作进一步的说明。
(2)将上步所得淡黄色油状液体78g缓慢滴加入63g 36%盐酸溶液中,维持反应温度25~30℃,滴加完后继续滴加47g氰酸钾水溶液,滴完后升温至95~100℃,保温5~6小时,然后降温至50℃,待进入下一步工序。
(3)将上步所得混和液,滴加入46g 20%的盐酸酸化,滴完后升温至95~100℃反应3小时,脱水,结晶,提纯得白色固体62.1克,含量为98.2%,收率90.1%。实施例2(1)操作过程同实施例1步骤(1),将甘氨酸乙酯盐酸盐改为甘氨酸甲酯盐酸盐,反应30小时,将反应物过滤,脱溶,减压蒸馏,收集54~57℃/300Pa馏份,得淡黄色油状液体118克,收率83.5%。
(2)将上步所得淡黄色油状液体71g缓慢滴加入60g 36%盐酸溶液中,维持反应温度25~30℃,滴加完后继续滴加45g氰酸钾水溶液,滴完后升温至95~100℃,保温5~6小时,然后降温至50℃,待进入下一步工序。
(3)将上步所得混和液,滴加入46g 20%的盐酸酸化,滴完后升温至95~100℃反应3小时,脱水,结晶,提纯得白色固体61.3克,含量为99.1%,收率88%。
权利要求
1.一种1-炔丙基海因的制备方法,其特征是以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料,与炔丙基化合物于溶剂中在缚酸剂作用下进行N-取代反应,得到N-炔丙基甘氨酸烷基酯;N-炔丙基甘氨酸烷基酯用酸性溶液中和成盐后,与氰酸盐缩合得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯;N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯在酸性溶液中环合即得1-炔丙基海因,其反应过程如下(1)合成N-炔丙基甘氨酸烷基酯(I)(II) (III)其中式(I)和式(III)化合物中的R代表C1-5烷基,式(II)化合物中的X代表卤素或磺酸基;(2)合成N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯 其中式(IV)化合物中的R代表代表C1-5烷基;(3)成1-炔丙基海因
2.根据权利要求1所述的1-炔丙基海因的制备方法,其特征是在合成N-炔丙基甘氨酸烷基酯的反应中,反应温度为50~70℃,反应时间为20~30小时;溶剂为四氯化碳、甲苯、石油醚中的任一种;缚酸剂为吡啶、三乙胺、液氨、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种;甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐与炔丙基化合物的摩尔配比为1∶0.8~1.0;甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐与溶剂的重量配比为1∶8~14;甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐与缚酸剂的重量配比为1∶22.5。
3.根据权利要求1所述的1-炔丙基海因的制备方法,其特征是在合成N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯的反应中,反应温度为95~100℃,反应时间为6~8小时;酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种,其重量百分浓度为30~50%,N-炔丙基甘氨酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶1.0~1.1;氰酸盐为氰酸钾或氰酸钠中的一种,N-炔丙基甘氨酸烷基酯与氰酸盐的摩尔配比为1∶1.1~1.20。
4.根据权利要求1所述的1-炔丙基海因的制备方法,其特征是在合成1-炔丙基海因的反应中,反应温度为50~100℃,反应时间2~4小时;酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种,其重量百分浓度为10~30%;N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶0.75~1。
全文摘要
本发明涉及一种1-炔丙基海因的制备方法,以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料,通过N-取代,缩合和环合等过程获得目标产物1-炔丙基海因。本发明工艺路线合理,工艺条件温和可行,生产成本低,产品总收率高,纯度高,是一种具有广阔工业应用前景的制备方法。
文档编号C07D233/00GK1446805SQ0311417
公开日2003年10月8日 申请日期2003年4月9日 优先权日2003年4月9日
发明者陈建明 申请人:中山市凯达精细化工股份有限公司