专利名称：一种合成4－取代氨基苄基鏻盐的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成4-取代氨基苄基鏻盐的方法，属于化学技术领域。
现在合成对-二乙氨基苄基鏻盐主要有两种方法一是由对氟苯甲醛和二乙基胺反应制得对-二乙氨基苯甲醛，用KBH4或NaBH4还原制得对-二乙氨基苯甲醇，然后再与HPPh3Br反应获得。
二是由N，N-二乙基苯胺在乙酸(Hac)，碘化钾(KI)，甲醛(HCHO)在氯仿中反应二十天，详细报道见哈母雷特、布锐得里克，对-二甲基氨基苄基三苯氨基鏻盐的合成和反应，德国化学，1973，106，3732(Chem.Ber.1973，106，3723)。
这两种方法都有一定的缺点，方法一，需要先制备HPPh3Br，增加了步骤和难度；方法二的缺点是反应时间长，效率低。
本发明方法的技术方案是，用4-取代氨基苯甲醛制备4-取代氨基苯甲醇，再用4-取代氨基苯甲醇直接制备相应的4-取代氨基苄基鏻盐。
本发明设计并合成的化合物反应式如下 4-二乙氨基苯甲醛(A) 4-二乙氨基苯甲醇 4-二甲氨基苯甲醛(B) 4-二甲氨基苯甲醇 4-环丁氨基苯甲醛(C) 4-环丁氨基苯甲醇 4-二丁氨基苯甲醛(D) 4-二丁氨基苯甲醇 4-二乙氨基苯甲醇 4-二乙氨基苄基鏻盐 4-二甲氨基苯甲醇 4-二甲氨基苄基鏻盐 4-环丁氨基苯甲醇 4-环丁氨基苄基鏻盐 4-二丁氨基苯甲醇 4-二丁氨基苄基鏻盐本发明的合成4-氨基苄基鏻盐的方法包括如下步骤1.化合物1～4的合成方法将原料4-二乙氨基苯甲醛(A)、4-二甲氨基苯甲醛(B)、4-环丁氨基苯甲醛(C)或4-二丁氨基苯甲醛(D)用甲醇溶解，原料∶甲醇＝0.4mol～0.6mol∶1000ml，在冰水冷却下，加入0.1～0.3mol的NaBH4，反应平稳后，升温至室温，搅拌0.5～1小时，再回流1～2.5小时，将甲醇蒸出得白色固体，用氯仿溶解，水洗2～3次，MgS04干燥，得产物化合物1、2、3或4，产率大于95％。2.化合物5～8的合成方法0.010～0.15mol化合物1、2、3或4，0.010～0.15mol KI，10～25ml HAc，0.010～0.15mol PPh3、200ml氯仿和10ml水在一起回流10小时，然后蒸出氯仿，冰水冷却下加入100ml二甲苯，得到白色沉淀，用四氢呋喃洗涤，得到白色的固体。产率约90％。
与现有技术相比，本发明方法具有产率高、操作简单、后处理容易、时间短等特点，实现了直接由对氨基的苯甲醇制备含氨基的鏻盐，从而也大大降低了制备氨基苄基三苯基鏻盐的成本。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。实施例14-二乙氨基苯甲醇(化合物1)的合成将17.7g(0.1mol)4-二乙氨基苯甲醛(A)用200ml甲醇溶解，在冰水冷却下，分批加入5.68g(0.15mol)NaBH4，等反应平稳后，升至室温，搅拌0.5小时，再回流2小时，将甲醇蒸出得白色固体，用氯仿溶解，水洗两次，MgSO4干燥，得到产物4-二乙氨基苯甲醇，产率96％。产物经1HNMR分析，结果如下1HNMR1.06(t，6H)，2.02(s，1H)，3.35(q，4H)，4.51(s，2H)，6.61-7.22(dd，4H)实施例24-二甲氨基苯甲醇(化合物2)的合成将原料0.2mol的4-二甲氨基苯甲醛(B)用500ml甲醇溶解，在冰水冷却下，加入0.2mol的NaBH4，反应平稳后，升温至室温，搅拌1小时，再回流1.5小时，将甲醇蒸出得白色固体，用氯仿溶解，水洗3次，MgSO4干燥，得产物4-二甲氨基苯甲醇(化合物2)，产率95.5％。实施例34-环丁氨基苯甲醇(化合物3)的合成4-环丁氨基苯甲醛(C)0.3mol用甲醇500ml溶解，在冰水冷却下，加入0.3mol的NaBH4，反应平稳后，升温至室温，搅拌1小时，再回流2.5小时，将甲醇蒸出得白色固体，用氯仿溶解，水洗3次，MgSO4干燥，得产物4-环丁氨基苯甲醇(化合物3)。实施例44-二丁氨基苯甲醇(化合物4)的合成如实施例1所述，所不同的是原料为4-二丁氨基苯甲醛(D)用甲醇溶解，得产物4-二丁氨基苯甲醇(化合物4)。实施例54-二乙氨基苄基鏻盐(化合物5)的合成15.5g(0.086mol)4-二乙氨基苯甲醇(化合物1)、14.3g(0.086mol)KI、16mlHAc22.5g、(0.086mol)PPh3、200ml氯仿和7ml水在一起回流10小时，然后蒸出氯仿，冰水冷却下加入100ml二甲苯，得到白色沉淀，用四氢呋喃洗涤，得到白色的固体4-二乙氨基苄基鏻盐。产率90％。产物经1HNMR分析，结果如下1HNMR0.93(t，6H)，1.40(m，8H)，3.20(t，4H)，2.02(s，1H)，3.35(q，4H)，5.00(d，2H)，5.80-8.00(m，19H)。实施例64-二甲氨基苄基鏻盐(化合物6)的合成0.10mol 4-二甲氨基苯甲醇(化合物2)，0.10mol KI，20ml HAc，0.10mol PPh3、200ml氯仿和10ml水在一起回流10小时，然后蒸出氯仿，冰水冷却下加入100ml二甲苯，得到白色沉淀，用四氢呋喃洗涤，得到白色的固体4-二甲氨基苄基鏻盐(化合物6)。实施例74-环丁氨基苄基鏻盐(化合物7)的合成0.15mol 4-环丁氨基苯甲醇(化合物3)，0.15mol KI，25ml HAc，0.15mol PPh3、200ml氯仿和10ml水在一起回流10小时，然后蒸出氯仿，冰水冷却下加入100ml二甲苯，得到白色沉淀，用四氢呋喃洗涤，得到白色的固体4-环丁氨基苄基鏻盐(化合物7)。实施例84-二丁氨基苄基鏻盐(化合物8)的合成如实施例5所述，所不同的是主原料为4-二丁氨基苯甲醇(化合物4)。
权利要求
1.一种合成4-取代氨基苄基鏻盐的方法，其特征在于，用4-取代氨基苯甲醛制备4-取代氨基苯甲醇，再用4-取代氨基苯甲醇直接制备相应的4-取代氨基苄基鏻盐，反应式如下 4-二乙氨基苯甲醛(A) 4-二乙氨基苯甲醇 4-二甲氨基苯甲醛(B) 4-二甲氨基苯甲醇 4-环丁氨基苯甲醛(C) 4-环丁氨基苯甲醇 4-二丁氨基苯甲醛(D) 4-二丁氨基苯甲醇 4-二乙氨基苯甲醇 4-二乙氨基苄基鏻盐 4-二甲氨基苯甲醇 4-二甲氨基苄基鏻盐 4-环丁氨基苯甲醇 4-环丁氨基苄基鏻盐 4-二丁氨基苯甲醇 4-二丁氨基苄基鏻盐
2.如权利要求1所述的合成4-取代氨基苄基鏻盐的方法，其特征在于，包括如下步骤(1)化合物1～4的合成方法将原料4-二乙氨基苯甲醛(A)、4-二甲氨基苯甲醛(B)、4-环丁氨基苯甲醛(C)或4-二丁氨基苯甲醛(D)用甲醇溶解，原料∶甲醇＝0.4mol～0.6mol∶1000ml，在冰水冷却下，加入0.1～0.3mol的NaBH4，反应平稳后，升温至室温，搅拌0.5～1小时，再回流1～2.5小时，将甲醇蒸出得白色固体，用氯仿溶解，水洗2～3次，MgSO4干燥，得产物化合物1、2、3或4，(2)化合物5～8的合成方法0.010～0.15mol化合物1、2、3或4，0.010～0.15mol KI，10～25ml HAc，0.010～0.15molPPh3、200ml氯仿和10ml水在一起回流10小时，然后蒸出氯仿，冰水冷却下加入100ml二甲苯，得到白色沉淀，用四氢呋喃洗涤，得到白色的固体。
全文摘要
一种合成4－取代氨基苄基鏻盐的方法，属于化学技术领域。本发明的方法是用4－取代氨基苯甲醛制备4－取代氨基苯甲醇，再用4－取代氨基苯甲醇直接制备相应的4－取代氨基苄基鏻盐。本发明方法具有产率高、操作简单、后处理容易、时间短等特点，实现了直接由对氨基的苯甲醇制备含氨基的鏻盐，从而也大大降低了制备氨基苄基三苯基鏻盐的成本。
文档编号C07F9/54GK1462753SQ0311244
公开日2003年12月24日 申请日期2003年6月25日 优先权日2003年6月25日
发明者延云兴, 陶绪堂, 蒋民华, 杨家祥 申请人:山东大学