专利名称：二氢卟吩e的制作方法
技术领域：
本发明是一种二氢卟吩e6金属络合物及其合成方法。
铜叶绿酸钠是一种目前广泛用于医药产品和食品添加剂的叶绿素降解产物混合物的铜络合物，其主要成份为铜二氢卟吩e6钠。据报道，该产品已用于治疗传染性肝炎、胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎及急性腮腺炎等。且能增进造血机能和促进被放射线损害的机体的康复。但是铜叶绿酸钠是由粗品叶绿素经酸、碱降解，并以铜离子代替中心镁离子后制得的叶绿素降解产物的复杂混合物。经鉴定，它至少含有9种以上成份。由于其组成不定，故其生理活性经常出现相互矛盾的结果。显然，分离结构明确的叶绿素降解产物的衍生物并研究其生物活性是当前摆在药物化学家面前的一个迫切研究课题。
本发明的目的在于提供一种具有抗胃溃疡及保肝作用的结构明确、生理活性表现稳定的二氢卟吩e6金属络合物及其合成方法。
发明人已经以粗品蚕沙叶绿素为起始原料，分离制备得二氢卟吩e6单甲酯单体，其化学结构为
(见申请人的另一个专利申请“二氢卟吩e6醚衍生物及其合成方法”，专利申请号为94112190.9，专利申请日为1994年6月3日)。本发明以二氢卟吩e6单甲酯为原料，与不同的金属离子反应制备单体金属络合物。并研究分析了它们的生理活性，测定了它们对实验性胃溃疡和急性肝损伤的治疗作用。本发明制得的二氢卟吩e6金属络合物的结构为 其中R为H或Na，M为Cu2+、Zn2+、Fe2+、Co3+、Ni3+上述结构的二氢卟吩e6金属络合物的合成方法包括如下步骤将二氢卟吩e6单甲酯溶于甲醇中，加入氯化锌的甲醇饱和溶液，其重量比为1∶100～1∶150，搅拌反应0.5～3小时，生成锌二氢卟吩e6单甲酯。
将二氢卟吩e6单甲酯溶于氨水溶液中，其重量比为1∶5～1∶15，加入铜氨络离子溶液，反应20～90分钟，生成铜二氢卟吩e6单甲酯，其中的铜氨络离子溶液可由氯化铜溶于氨水制得，其重量比一般为1∶2左右。
本发明以简便的方法合成了二氢卟吩e6的铜和锌络合物，化学结构明确，生理活性稳定，可开发为抗胃溃疡和保肝药物。其抗胃溃疡及保肝作用如表1、表2所示。二种化合物均具有较好的抗胃溃疡及保肝作用。而且均强于铜叶绿酸钠。
表1 2种二氢卟吩e6金属络合物的实验性抗溃疡作用
*P＜0.01与阳性对照组相比、表2 2种二氢卟吩e6金属络合物对硫代乙酰胺诱发的小鼠肝损伤的保护作用
*P＜0.01与阳性对照组相比本发明的制备方法专一性强，反应迅速，宜于规模化的工业生产。
实施例1.锌二氢卟吩e6单甲酯的制备二氢卟吩e6单甲酯1g，研细，加入ZnCl2/MeOH饱和溶液100ml，室温反应1hr。反应液颜色由黄褐至绿色，最后为天蓝色。加入五倍量蒸馏水，滤集析出的绿色沉淀，水洗去过量的ZnCl2。干燥后硅胶柱层析，得化合物550mg.HPLC保留时间12.46min.纯度＞98％。FAB-MS m/z672(M).IR(KBr)cm-13500(OH)，2955-2890(C-H)，1740(C＝O)，1620(C＝C)，1450(二氢卟吩骨架)，1220(C-N)，1070(C-O).UV/Visλmax(THF)nm415，518，558，597，637.Flu(THF)nmλEX394，λEM645.5实施例2.铜二氢卟吩e6单甲酯的制备取二氢卟吩e6单甲酯1g，溶于50ml蒸馏水及50ml氨水的混合溶液中，滴加5ml铜氨络离子溶液(28g CuCl2溶于56ml NH3·H2O而制得)。反应20min，溶液成天蓝色。反应后，用HCl调节pH至酸性，滤集析出的绿色沉淀，干燥后经硅胶柱层析，得化合物470mg。HPLC保留时间12.40min.纯度)96％。FAB-MS m/z；671(M)，612(M-COOCH3).IR(KBr)cm-13450(OH)，2980-2880(C-H)，1760(C＝O)，1740(C＝O)，1640(C＝C)，1460(二氢卟吩骨架)，1210(C-N)，1080(C-O).UV/Visλmax(THF)nm417，503，547，602，649。
上述实施例中的符号表示如下HPLC高效液相色谱，FAB-MS快原子轰击质谱，IR(KBr)cm-1红外光谱(溴化钾压片)，UV/Visλmax(THF)nm紫外一可见分光光谱，最大吸收，FLu(THF)nm荧光光谱(四氢呋喃)。
权利要求
1.一种二氢卟吩e6金属络合物，其特征在于该络合物的化学结构式为 其中R为H或Na，M为Cu2+、Zn2+、Fe2+、Co3+、Ni3+.
2.一种二氢卟吩e6金属络合物的合成方法，其特征在于它包含如下步骤将二氢卟吩e6单甲酯溶于甲醇中，加入氯化锌的甲醇饱和溶液，其重量比为1∶100～1∶150，搅拌反应0.5-3小时，生成锌二氢卟吩e6单甲酯。
3.一种二氢卟吩e6金属络合物的合成方法，其特征在于它包含如下步骤将二氢卟吩e6单甲酯溶于氨水溶液中，加入铜氨络离子溶液，其重量比为1∶5～1∶15，反应20～90分钟，生成铜二氢卟吩e6单甲酯。
全文摘要
一种二氢卟吩e
文档编号C07D487/22GK1097760SQ94112189
公开日1995年1月25日 申请日期1994年6月3日 优先权日1994年6月3日
发明者方瑛, 许德余 申请人:中国人民解放军第二军医大学