1.本发明涉及构造成保持生物反应器袋的生物反应器支撑系统，包括这样的生物反应器支撑系统的生物反应器系统，这样的生物反应器支撑系统的基部模块，并涉及用来在这样的生物反应器系统中培植细胞的方法。


背景技术：

2.生物反应器典型地用于一系列不同的细胞培植容积。对于生物反应器的最大工作容积是生物反应器可以处理的细胞培植的最大容积，并且对于生物反应器的最小工作容积是生物反应器可以处理的细胞培植的最小容积。最大和最小工作容积取决于生物反应器袋的尺寸和袋内叶轮和传感器的位置。对于生物反应器的最大工作容积和最小工作容积之间的比值被称作调节比(turn-down ratio)。对于生物反应器的调节比的一个示例可以是5:1，即，例如10升的最大工作容积和2升的最小工作容积。更大跨度的工作容积会是想要的，并且对于想要使用生物反应器用于实验室规模和加工与生产规模两者的客户将是有利的。对于大的生物反应器袋，由于叶轮和传感器的位置，对于最小工作容积能有多小有限制。


技术实现要素：

3.本发明的一个目标是提供用于培植细胞的一种生物反应器系统和一种方法，其可处理宽范围的细胞培植工作容积。
4.这通过根据独立权利要求的用于培植细胞的生物反应器支撑系统、生物反应器系统、生物反应器支撑系统的基部模块以及方法而实现。
5.根据本发明的一个方面，提供了构造成保持生物反应器袋的生物反应器支撑系统，所述生物反应器支撑系统包括：-基部模块，其包括叶轮驱动单元；以及-不同尺寸的至少两个容器单元，它们构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时，支撑并且大体上包围生物反应器袋的侧壁，其中所述基部模块和所述至少两个容器单元包括匹配连接装置，使得当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时，至少两个容器单元可以连接至同一个基部模块，并且使得基部模块的叶轮驱动单元可以用来驱动生物反应器袋中的叶轮。
6.根据本发明的另一个方面，提供了生物反应器系统，其包括如上定义的生物反应器支撑系统，以及不同尺寸的至少两个生物反应器袋，其对应于至少两个容器单元的不同尺寸，所述至少两个生物反应器袋每个都包括叶轮和叶轮连接器。
7.根据本发明的另一个方面，提供了构造成保持生物反应器袋的生物反应器支撑系统的基部模块，所述基部模块包括：-至少第一容器单元连接装置和第二容器单元连接装置，其中所述第一和第二容器连接装置构造成用来连接至不同尺寸的容器单元，其中所述容器单元包括在生物反应器支撑系统中，并且构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时支撑并且大体
上包围生物反应器袋的侧壁；以及-叶轮驱动单元，其构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时驱动生物反应器袋中的叶轮。
8.根据本发明的另一方面，提供了如上定义的用来在生物反应器系统中培植细胞的方法。
9.由此提供了一种生物反应器系统，其可以处理宽范围的细胞培植工作容积。由此该生物反应器系统可以用于实验室规模并用于加工和生产。由于在不同尺寸的容器单元之间改变的可能性，工作容积的范围可以增加。例如，最小工作容积可为0.5升，而最大工作容积可为10升。基部模块包括叶轮驱动单元，并且通过将相同基部模块保持连接至至少两个不同尺寸的容器单元，每次一个，相同叶轮驱动单元用于不同的容器单元。由此相同的搅拌机构可以用于不同尺寸的容器单元。叶轮直径和容器内径之间的比值在不同的容器单元中可以保持相同。这将改善客户对于放大(scale up)的可预见性。放大且依然使用相同的搅拌机构和叶轮直径与容器内径之间的相同比值的可能性将改善可预见性。容器单元可以简单而快速地改变，并且客户将获得放大的可能性和可预见性。
10.在本发明的一个实施例中，所述基部模块包括容器单元连接部分，其中所述容器单元连接部分包括至少第一容器单元连接装置和第二容器单元连接装置，其中所述第一和第二容器单元连接装置构造成用于连接至不同尺寸的容器单元，并且其中所述至少两个容器单元包括至少第一容器单元和第二容器单元，它们具有不同的尺寸，其中所述第一容器单元包括第一基部模块连接装置，第一基部模块连接装置构造成使得其可以连接至基部模块的容器连接部分的第一容器单元连接装置，并且其中所述第二容器单元包括第二基部模块连接装置，第二基部模块连接装置构造成使得其可以连接至基部模块的容器单元连接部分的第二容器单元连接装置。
11.在本发明的一个实施例中，至少两个容器单元每个都包括大体上圆柱形的侧壁，其中不同容器单元的圆柱形的侧壁具有不同的直径。
12.在本发明的一个实施例中，当其中一个容器单元连接至基部模块时，容器单元和基部模块构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时支撑生物反应器袋的底壁和侧壁。
13.在本发明的一个实施例中，叶轮驱动单元构造成提供旋转磁场，并且其中基部模块包括叶轮连接位置，其中提供在生物反应器袋中的叶轮连接器可以提供在允许来自基部模块的叶轮驱动单元的旋转磁场驱动生物反应器袋的叶轮的位置上，生物反应器袋要被提供在生物反应器支撑系统中。
14.在本发明的一个实施例中，基部模块包括呈生物反应器底部支撑板形式的容器单元连接部分，其中所述容器单元连接部分包括至少第一和第二容器单元连接装置和提供为开口的叶轮连接位置，其中至少两个容器单元构造成连接至容器单元连接部分的上侧，而叶轮驱动单元提供在容器单元连接部分的相对侧上，并且其中容器单元连接部分中的开口构造成接纳提供在生物反应器袋中的叶轮连接器，生物反应器袋可以提供在生物反应器支撑系统中，使得叶轮连接器可以提供在相对于叶轮驱动单元的位置上，该位置允许来自叶轮驱动单元的旋转磁场驱动生物反应器袋的叶轮。
15.在本发明的一个实施例中，至少其中一个容器单元包括大体上圆柱形的侧壁，其
包括可以向外枢转的一部分侧壁，使得可以提供进入容器单元内部的开口，用来将生物反应器袋装载到生物反应器支撑系统中。
16.在本发明的一个实施例中，至少其中一个容器单元包括大体上圆柱形的侧壁，其分成第一侧壁部分和第二侧壁部分，它们每个都包括大体上半圆柱形的壁，可选地包括用于从外部进入容器单元内部的开口，其中第一侧壁部分包括基部模块连接装置，并且构造成可连接至基部模块，而第二侧壁部分可枢转地连接至第一侧壁部分，使得第二侧壁部分可以枢转到至少一个打开位置和一个关闭位置中，该打开位置允许进入容器单元的内部，在关闭位置上第一和第二侧壁部分一起形成大体上圆柱形的侧壁。
17.在本发明的一个实施例中，至少其中一个容器单元在侧壁的内表面上包括一个或更多柔性加热器垫，这些柔性加热器垫构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时加热生物反应器袋。
18.在本发明的一个实施例中，至少其中一个容器单元在侧壁中包括至少一个开口，以允许当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统中时接近生物反应器袋。
19.在本发明的一个实施例中，所述至少一个开口的至少其中一个包括用于标示不同容积的刻度。
20.在本发明的一个实施例中，至少其中一个容器单元包括提供成与容器单元的侧壁中的开口连接的传感器支架，其中传感器支架附接至容器单元的侧壁，使得其位置可以沿着容器单元的高度进行调整。
21.在本发明的一个实施例中，该方法是放大过程，其中在放大期间，对于细胞培植可使用不同尺寸的生物反应器袋和容器单元。
22.在本发明的一个实施例中，该方法是灌注过程。
附图说明
23.图1a-1c示意性地示出了根据本发明的一个实施例的生物反应器支撑系统，且连接了三个不同尺寸的容器单元。
24.图2a示意性地示出了处在关闭位置上的如图1a-1c中所示的生物反应器支撑系统的容器单元。
25.图2b示意性地示出了如图2a中所示的相同容器单元，但是处在打开位置上。
26.图3示意性地示出了如图1a-1c中所示的生物反应器支撑系统的基部模块。
27.图4示意性地示出了基部模块的叶轮驱动单元和生物反应器袋中的叶轮之间的连接。
28.图5示意性地示出了包括根据本发明的一个实施例的生物反应器支撑系统和生物反应器袋的生物反应器系统。
29.图6a和6b示出了包括管座的根据本发明的一个实施例的容器单元和基部模块。
具体实施方式
30.图1a-1c示意性地示出了根据本发明的一个实施例的生物反应器支撑系统1。生物反应器支撑系统1构造成保持生物反应器袋并且根据本发明包括一个基部模块3和不同尺寸的至少两个容器单元11a，11b，11c，它们构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支
撑系统1中时支撑并且大体上包围生物反应器袋的侧壁。在本发明的此实施例中，三个不同尺寸的容器单元11a,11b,11c可以连接至基部模块3，但容器单元的数量可以变化。
31.图2a示意性地示出了处在关闭位置上的如图1a-1c中所示的生物反应器支撑系统1的容器单元11a, 11b, 11c。这可以是不同尺寸的容器单元11a,11b,11c的任何其中一个。它们可以合适地设计成几乎相同，只是尺寸上不同。图2b示意性地示出了如图2a中所示的相同的容器单元11a, 11b, 11c，但是处在打开位置上。图3示意性地示出了如图1a-1c中所示的生物反应器支撑系统1的基部模块3。
32.基部模块3根据本发明包括叶轮驱动单元5。此外根据本发明所述基部模块3和所述至少两个容器单元11a,11b,11c包括匹配连接装置13a,13b,13c,15a,15b,15c，使得至少两个容器单元11a,11b,11c可以连接至同一个基部模块3，并且使得基部模块3的叶轮驱动单元5在生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统1中时可以用来驱动生物反应器袋111a,111b,111c中的叶轮113a,113b,113c。生物反应器系统101的一个示例包括根据本发明的一个实施例的生物反应器支撑系统1，和图5中可见的生物反应器袋111a,111b,111c。不同尺寸的生物反应器袋111a,111b,111c被用于不同尺寸的容器单元11a,11b,11c，并且进一步对于不同尺寸的生物反应器袋111a,111b,111c可以提供不同尺寸的叶轮113a,113b,113c。根据本发明的生物反应器支撑系统1构造成用于允许不同尺寸的生物反应器袋111a,111b,111c的连接，并用于允许将在下文进一步描述的不同尺寸的叶轮113a,113b,113c的控制。
33.基部模块3进一步包括容器单元连接部分7，其中所述容器单元连接部分7包括至少第一容器单元连接装置15a和第二容器单元连接装置15b，其中所述第一和第二容器单元连接装置15a,15b构造成用来连接至不同尺寸的容器单元11a,11b。至少两个容器单元11a,11b包括具有不同尺寸的至少第一容器单元11a和第二容器单元11b。在如图1a-1c中所示的实施例中还提供了第三容器单元11c。所述第一容器单元11a包括第一基部模块连接装置13a，第一基部模块连接装置13a构造成使得其可以连接至基部模块3的容器单元连接部分7的第一容器单元连接装置15a，且所述第二容器单元11b包括第二基部模块连接装置13b，第二基部模块连接装置13b构造成使得其可以连接至基部模块3的容器单元连接部分7的第二容器单元连接装置15b，并且如果提供了第三容器单元11c，则其包括第三基部模块连接装置13c，第三基部模块连接装置13c构造成使得其可以连接至容器单元连接部分7的第三容器单元连接装置15c。
34.在本发明的此实施例中，至少两个容器单元11a,11b,11c每个都包括大体上圆柱形的侧壁21a,21b,21c，其中不同容器单元11a,11b,11c的圆柱形侧壁21a,21b,21c具有不同的直径。在另一实施例中容器单元的形状可为圆柱形之外的另一种，例如方形。当容器单元11a,11b,11c的其中一个连接至基部模块3时，容器单元11a,11b,11c和基部模块3构造成当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统1；101中时支撑生物反应器袋111的底壁115和侧壁117。
35.在本发明的此实施例中，每个容器单元11a,11b,11c均包括大体上圆柱形的侧壁21a,21b,21c，大体上圆柱形的侧壁21a,21b,21c包括至少第一侧壁部分21a’, 21b’, 21c’和第二侧壁部分21a
’’
, 21b
’’
, 21c
’’
，其中第二侧壁部分21a
’’
, 21b
’’
, 21c
’’
可向外枢转，使得可以提供进入容器单元11a,11b,11c的内部的开口，用于将生物反应器袋装载到生
物反应器支撑系统中。在本发明的另一个实施例中，所有的容器单元不需要具有相同的设计。例如，一个或更多容器单元可不需要具有可以向外枢转的第二侧壁部分。整个容器单元可以是单一部分。对于此处描述的更多特征情况可如此。其中一些特征可能仅对于其中一些容器单元，例如仅对于大尺寸的容器单元是必需的。但是在如图1a-1c中所示的实施例中，三个容器单元11a,11b,11c示出为具有相同设计。
36.在图1-3中所示的实施例中，第一和第二侧壁部分21a’, 21a
’’
, 21b’, 21b
’’
, 21c’, 21c
’’
每个均包括大体上半圆柱形的壁。每个半圆柱形的壁均可包括用于从外部接近容器单元的内部的开口。通过将侧壁部分分成两个半圆柱形的壁，方便了侧壁部分21a, 21b, 21c的生产。由此方便了圆柱形壁的注塑成型。任何所需的热塑性材料均可用于模制容器单元。另一个替代是通过冲压从板金属生产容器单元11a,11b,11c，或者通过3d打印或者3d打印増材从塑料或金属生产容器单元11a,11b,11c。
37.第一和第二侧壁部分 21a’, 21a
’’
, 21b’, 21b
’’
, 21c’, 21c
’’
可以沿着其中一个侧边缘通过铰链22彼此连接。合适的是铰链22要提供在那里的第一和第二侧壁部分的相对侧边缘的至少其中一个包括锁定装置24，使得容器单元侧壁21a, 21b, 21c可以锁定在关闭位置上。锁定装置24例如可以是提供在第一和第二侧壁部分21a’, 21a
’’
, 21b’, 21b
’’
, 21c’, 21c
’’
两者的侧边缘上的配合的磁体。其他锁定装置24比方说弹簧锁或者外部标准插销也可用于在容器单元11a,11b,11c的关闭位置上将第一和第二侧壁部分锁定至彼此。
38.第一侧壁部分21a’, 21b’, 21c’包括基部模块连接装置13a, 31b, 13c，并且构造成可连接至基部模块3，而第二侧壁部分21a
’’
, 21b
’’
, 21c
’’
可枢转地连接至第一侧壁部分21a’, 21b’, 21c’，使得第二侧壁部分21a
’’
, 21b
’’
, 21c
’’
可以枢转到至少一个打开位置和一个关闭位置中，打开位置允许进入容器单元11a, 11b, 11c的内部。在此实施例中，基部模块连接装置13a, 13b, 13c和容器单元连接装置15a, 15b, 15c设计成用于提供圆形锁定，即，容器单元11a,11b,11c的基部模块连接装置13a, 13b, 13c插入到基部模块3的容器单元连接装置15a, 15b, 15c中，且然后两部分相对于彼此旋转，以紧固该连接。容器单元连接部分7可以提供为生物反应器底部支撑板，即，例如圆形板或者任何其他几何形状的板。容器单元11a, 11b, 11c连接至容器单元连接部分7的上侧16a。凹槽17a, 17b, 17c可以提供在容器单元连接部分7的上侧16a中，这些凹槽17a, 17b, 17c设计成用来接纳容器单元11a, 11b, 11c的侧壁21a, 21b, 21c的下边缘18。由此可以方便容器单元11a, 11b, 11c到基部模块3的安装，并且可以增加连接的稳定性。如果侧壁21a, 21b, 21c是大体上圆柱形的，则凹槽17a, 17b, 17c将是大体上圆形的。
39.容器单元11a, 11b, 11c可在侧壁21a, 21b, 21c的内表面上包括一个或更多柔性加热器垫41。柔性加热器垫41构造成当生物反应器袋111被提供在生物反应器支撑系统1中时加热生物反应器袋111，并且它们可以围绕袋对称地提供。在柔性加热器垫41中可使用硅酮、聚酰亚胺或者其他柔性的抗热聚合物用来覆盖电加热元件，其典型地是导电纤维或薄膜。在一些实施例中，容器单元可以另外或者备选地包括柔性冷却护套，其中具有水入口和出口的柔性管被包覆成型。
40.容器单元11a, 11b, 11c可合适地在侧壁21a, 21b, 21c中包括至少一个开口43a, 43b, 43c，用于当生物反应器袋被提供在生物反应器支撑系统1中时允许接近生物反
应器袋111。在图1a-1c中所示的实施例中，第一和第二开口43a，43b提供在第二侧壁部分21a
’’
, 21b
’’
, 21c
’’
中，而第三开口43b提供在第一侧壁部分21a’, 21b’, 21c’中。由此提供了从生物反应器系统的不同侧面到生物反应器袋的通道。一个或更多开口43a, 43b, 43c在本发明的一些实施例中可设有用于标示不同容积的刻度44。
41.容器单元11a, 11b, 11c也可包括传感器支架45。传感器支架45提供成与容器单元11a, 11b, 11c的侧壁21a, 21b, 21c中的其中一个开口43b连接。在如图1-3中所示的实施例中，传感器支架45提供在第二开口43b外面。传感器支架45附接至容器单元11a, 11b, 11c的侧壁21a, 21b, 21c，使得其位置可以沿着容器单元的高度调整。在图1-3中所示的实施例中沿着容器单元11a, 11b, 11c的高度的一部分提供杆46，并且传感器支架45附接至杆46，使得其可以沿着杆46滑动，以便调整传感器支架45的高度位置。传感器支架45可以是伸长的、水平提供的轨道，传感器可以靠在其上。传感器，比方说例如ph和do传感器常常提供成突出到生物反应器袋中，并且容器单元11a, 11b, 11c中的传感器支架45可以适合于提供支撑和稳定性。在本发明的一些实施例中传感器支架45也可以从容器单元11a, 11b, 11c摆出。如果传感器支架45附接至如图1-3中所示的杆46，则传感器支架45可围绕到杆46的附接点旋转。当加载生物反应器袋和/或当到生物反应器的所需通道被提供在生物反应器支撑系统1内时，从容器单元11a, 11b, 11c摆出传感器支架45的可能性会是有利的。
42.叶轮驱动单元5在本发明的此实施例中构造成提供旋转磁场。图4中示出了根据本发明的一个实施例的叶轮驱动单元5的细节。在图4中也示出了连接至叶轮驱动单元5的叶轮连接器119。叶轮连接器119可以焊接到一次性生物反应器袋上，一次性生物反应器袋可以被提供在生物反应器支撑系统1中。但是图4中未示出生物反应器袋。基部模块3包括叶轮连接位置35，其中叶轮连接器119可以提供在允许来自基部模块3的叶轮驱动单元5的旋转磁场驱动生物反应器袋的叶轮113a, 113b, 113c的位置上。生物反应器袋的叶轮113a, 113b, 113c由此包括磁体131。叶轮驱动单元5在一些实施例中包括磁体31和用于旋转磁体31的马达33。在另一实施例中叶轮驱动单元5可包括静止的线圈，其可以以使得提供旋转磁场的方式被供电。
43.在图1-3中所示的实施例中，基部模块3包括呈生物反应器底部支撑板形式的容器单元连接部分7。所述容器单元连接部分7包括容器单元连接装置15a, 15b, 15c和叶轮连接位置35。叶轮连接位置35这里提供为开口35，在这里可以提供生物反应器的叶轮连接器119。至少两个容器单元11a, 11b, 11c构造成连接至容器单元连接部分7的上侧16a，且叶轮驱动单元5提供在容器单元连接部分7的相对侧16b上，且容器单元连接部分7中的开口35构造成接纳提供在生物反应器袋111a, 111b, 111c中的叶轮连接器119，生物反应器袋111a, 111b, 111c可以提供在生物反应器支撑系统1中，使得叶轮连接器119可以被提供在相对于叶轮驱动单元5的位置上，该位置允许来自叶轮驱动单元5的旋转磁场驱动生物反应器袋111a, 111b, 111c的叶轮113a, 113b, 113c。叶轮连接器119不必与叶轮驱动单元5接触，但是需要足够近，以允许磁性力影响叶轮113a, 113b, 113c中的磁体131。提供为开口35的叶轮连接位置35可提供为在容器单元连接部分7的中心中的圆形开口35。凹槽17a, 17b, 17c可提供为围绕开口35为中心。
44.叶轮连接位置35提供为足够大的开口35，以允许不同尺寸的生物反应器袋定位在那里。叶轮连接器119可提供为支撑盘，其在其中心中支撑叶轮113a, 113b, 113c。叶轮连
接器119进一步合适地包括喷头入口。喷头入口的位置和叶轮的尺寸可以合适地对于不同尺寸的生物反应器袋而不同。但是叶轮连接器119的尺寸和设计可以对所有不同的生物反应器尺寸进行适配，以适于定位在叶轮连接位置35中，使得叶轮113a, 113b, 113c可以由叶轮驱动单元5驱动。允许旋转的叶轮连接器119和叶轮113a, 113b, 113c之间的连接尤其设计成用来允许给小的生物反应器袋提供小的叶轮。叶轮113a, 113b, 113c经由轴承114连接至叶轮连接器119的中心轴119a。为了对于所有不同尺寸的叶轮113a, 113b, 113c保持中心轴119a的相同轴直径，至少对于较小的叶轮，轴承114例如提供为套筒轴承而不是更大的陶瓷轴承。对于较小的叶轮，由于对较小的生物反应器小的力，所以用不着陶瓷轴承。可以提供套筒轴承或者备选地小型陶瓷轴承以便节省空间。
45.夹子、插塞接头和其他类型的管座141a, 141b可以提供给如图6a中所示的容器单元11a, 11b, 11c和例如如图6b中所示的基部模块3的容器单元连接部分7的底部侧16b。由此管可以被紧固并且被整齐地导引而不是从生物反应器自由地缠绕。
46.容器单元11a, 11b, 11c可如上所解释的以不同的尺寸提供。如果例如三个容器的直径dt是127mm，178mm和203mm，则可由生物反应器支撑系统1处理的一系列容积可为0.5-10升。由此可由单一产品处理宽范围的容积。由此可由相同的产品处理实验室规模和加工规模。容器单元11a, 11b, 11c可设计成具有相同的调节，即，其可以处理的最大容积和最小容积之间的关系。此调节在本发明的一些实施例中可在4-6或4.5-5.5的范围内。
47.对于本发明可以在搅拌生物反应器中处理低至0.5升的工作容积，并且同时具有和对于更大的反应器相同的do，ph和rtd传感器。由于本发明，对于不同尺寸的容器单元传感器和叶轮可以以相同的方式定位并使用。由此可以以相同方式处理不同工作容积的细胞培植，这将方便结果的放大和可预测性。
48.此外在本发明的一些实施例中，叶轮直径di和容器单元直径dt之间的关系di/dt对于所有不同的容器单元尺寸可以保持相同。这对于生物反应器工艺中的可预测性是有利的。
49.在本发明的一些实施例中，容器单元的最大可用高度lmax和容器单元的直径dt之间的关系对所有不同的容器单元尺寸也可以保持相同。
50.由于本发明生物反应器支撑系统的包装可以模块化。为了容易运输容器单元11a, 11b, 11c和基部模块3可以包装在不同的盒子里。这会减少运输期间损坏的风险。
51.此外根据本发明提供了生物反应器系统101。图5中示出了此类生物反应器系统。生物反应器系统包括如上所述的生物反应器支撑系统1和不同尺寸的至少两个生物反应器袋111a, 111b, 111c，其对应于至少两个容器单元11a, 11b, 11c的不同尺寸。所述至少两个生物反应器袋111a, 111b, 111c每个均包括如上所述的叶轮113a, 113b, 113c和叶轮连接器119。叶轮113a, 113b, 113c包括磁体131，使得其可以由磁力旋转，并且生物反应器袋111a, 111b, 111c中叶轮113a, 113b, 113c的尺寸适配于生物反应器袋的尺寸。由此给不同尺寸的生物反应器袋111a, 111b, 111c提供了不同尺寸的叶轮113a, 113b, 113c，并且根据本发明的生物反应器支撑系统1构造成使得可以使用不同尺寸的叶轮113a, 113b, 113c。
52.生物反应器袋111a, 111b, 111c的叶轮连接器119构造成经由提供在如上所讨论的基部模块3中的叶轮连接位置35提供在对基部模块3的叶轮驱动单元5的关闭位置中。
53.根据本发明的生物反应器系统可用于放大过程，诸如种子培养。用于将收获从小瓶、通过提供在根据本发明的生物反应器支撑系统中的不同尺寸的生物反应器、并进一步到更大的生物反应器一直转移的连接可提供为无菌连接。由此可提供闭合环路种子培养。
54.本发明的生物反应器系统也可用在高密度细胞培植中，即，用在灌注过程中。
55.根据本发明也提供了用于在如上所述的生物反应器系统中培植细胞的方法。该方法可为放大过程，其中在放大期间对于细胞培植可使用不同尺寸的生物反应器袋和容器单元。该方法也可以为灌注过程。