专利名称：左旋－门冬氨酸钾原料和利用该原料所制制剂及制备方法
技术领域：
本发明属于电解质补充药，特别是一种左旋-门冬氨酸钾的原料和利用该原料所制水针、冻干粉针、输液、片剂、胶囊、口服液及其制备方法。
背景技术：
目前市场上有较多种补钾药用于预防和治疗钾缺乏症，但由于可进入细胞的钾量较少，因而疗效不明显。有的补钾药受光、热、氧、水的影响较大，性能不稳定，不便于操作、运输和储藏。

发明内容
鉴于上述现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种对光、热、氧、水等性能稳定、无污染、便于操作、运输和储藏且对治疗各种钾缺乏症有较高疗效的左旋-门冬氨酸钾原料和利用该原料所制制剂及制备方法。
本发明的目的是这样实现的左旋-门冬氨酸钾原料由左旋-门冬氨酸和钾盐组成，其重量份数为左旋-门冬氨酸1-10份；钾盐1-12份。
左旋-门冬氨酸钾原料的制备方法为取处方量的钾盐加入反应罐中，用适量水溶解，再加入适量的甲醇或乙醇，再缓慢地加入处方量的左旋-门冬氨酸，边加边搅拌，用左旋-门冬氨酸或钾盐调PH8，放出溶液过滤，滤液再加入反应罐中，冷却，再缓缓加入甲醇或乙醇并搅拌，必要时加入少量的左旋-门冬氨酸钾，从溶液中沉淀出松散的白色晶状左旋-门冬氨酸钾，经过离心分离、烘干即得。
制剂由左旋-门冬氨酸钾和辅料组成，其重量份数为左旋-门冬氨酸钾0.1-10份；辅料0-100份。
制剂包含水针、冻干粉针、输液、口服液、片剂和胶囊，其中水针的制备方法是取处方量的左旋-门冬氨酸钾、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至5～9范围，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，熔封，灭菌，灯检，包装即得；
冻干粉针的制备方法是取处方量的左旋-门冬氨酸钾和冻干粉支持剂加入注射用水，搅拌使溶解，用PH调节剂调PH至5～9范围，加入0.01％~0.5％(W/V)的针用活性碳，过滤除碳、除菌，补注射用水至足量过0.2um微孔滤膜，测定含量后，灌装；首先预冻至-50℃-35℃，保温1-5小时，抽真空，在15-30小时内，将温度升至-10--3℃再在2-10小时将温度升15-50℃，继续保持3-10小时压盖，即得；输液的制备方法是取处方量的左旋-门冬氨酸钾、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至5～9范围，另取渗透压调节剂加入注射用水溶解，将上述两种溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，灭菌，灯检，包装即得；口服液的制备方法是取处方量的左旋-门冬氨酸钾及适量防腐剂，加入适量的蒸馏水进行溶解、过滤，调pH至2～11范围，再补蒸馏水至全量，滤过、灌装、压盖、灭菌、灯检、包装即得；片剂的制备方法是取处方量的左旋-门冬氨酸钾及适量辅料进行混合粉碎、混合制粒、烘干、整粒、测定含量、打片、包衣、分装。
胶囊的制备方法是取处方量的左旋-门冬氨酸钾及适量辅料进行混合粉碎(制粒、烘干、整粒)、测定含量、填充胶囊、打光、包装即得。
本发明的优点在于提供左旋-门冬氨酸钾的原料及用此原料制成的水针、冻干粉针、输液、口服液、片剂、胶囊等稳定的制剂，方便不同状态的病人用药。左旋-门冬氨酸钾是生理生化效应较强的药物，可预防和治疗由于各种原因导致的钾缺乏症，进而来维持细胞的新陈代谢，维持神经、肌肉的功能，实验表明分别应用多种补钾药，左旋-门冬氨酸钾进入细胞的钾量最多，因而疗效明显。
下面通过实施例进一步详述本发明实施例1(1)左旋-门冬氨酸钾原料处方左旋-门冬氨酸1331克，氢氧化钾560克；制得左旋-门冬氨酸钾原料1712克。
(2)原料制备工艺取处方量的氢氧化钾加入反应罐中，用适量水溶解，再加入3kg的甲醇或乙醇，再缓慢地加入处方量的左旋-门冬氨酸，边加边搅拌，用左旋-门冬氨酸或氢氧化钾调PH8，放出溶液过滤，滤液再加入反应罐中，冷却，再缓缓加入甲醇或乙醇并搅拌，必要时加入少量的左旋-门冬氨酸钾，从溶液中沉淀出松散的白色晶状左旋-门冬氨酸钾，经过离心分离、烘干即得。
实施例2(1)水针剂处方左旋-门冬氨酸钾1712克，注射用水加至10000毫升，制成1000支。
(2)水针剂的制备工艺取处方量的左旋-门冬氨酸钾、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至6.8，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，检验，灌装，熔封，灭菌，灯检，包装即得。
实施例3(1)冻干粉针剂处方左旋-门冬氨酸钾1712克，甘露醇210克，注射用水加至5000毫升，制成1000支。
(2)冻干粉针剂的制备工艺取处方量左旋-门冬氨酸钾及甘露醇加入注射用水搅拌溶解，调PH6.8，加溶液量0.1％针用活性碳，室温搅拌15min，过滤补注射用水至3000ml，过0.2um微也滤膜，测定含量后，灌装于管制瓶中，每支3ml。灌装好的样置入冷冻干燥机中，先降低温至-45℃，保温2小时，热后抽真空，并按约2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5℃/小时升温至25℃，保温2小时，加胶塞，扎盖，质检，装箱。
实施例4(1)输液制剂处方左旋-门冬氨酸钾1712克，葡萄糖2500克，注射用水加至250000毫升，制成1000瓶。
(2)输液制剂的制备工艺取处方量的左旋-门冬氨酸钾、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至5～9范围，另取渗透压调节剂加入注射用水溶解，将上述两种溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例5(1)口服液制剂处方左旋-门冬氨酸钾1712克，山梨酸120克，蒸馏水加至10000毫升，制成1000支。
(2)口服液制剂的制备工艺取处方量的左旋-门冬氨酸钾、防腐剂，加入适量的蒸馏水进行溶解、过滤，调pH至2～11范围，再补蒸馏水至全量，滤过、灌装、灭菌、灯检、包装即得。
实施例6(1)片剂的处方左旋-门冬氨酸钾300克，淀粉350克，制成1000片。
(2)片剂的制备工艺取处方量的左旋-门冬氨酸钾300克及淀粉350克进行混合粉碎、用适量淀粉浆和酒精进行混合制粒、烘干、整粒、打片、包衣、分装。
实施例7(1)胶囊制剂的处方左旋-门冬氨酸钾300克，微晶纤维素10克，淀粉90克，制成1000粒。
(2)胶囊制剂的制备工艺取处方量的左旋-门冬氨酸钾、微晶纤维素及适量淀粉进行混合粉碎，再加崩解剂、混均，装入1号胶囊，包装即可。
权利要求
1.一种左旋-门冬氨酸钾，其特征在于它由以下重量份数的原料制成，左旋-门冬氨酸1-10份；钾盐1-12份。
2.一种如权利要求1所述左旋-门冬氨酸钾的制备方法，其特征在于取处方量的钾盐加入反应罐中，用适量水溶解，再加入适量的甲醇或乙醇，再缓慢地加入处方量的左旋-门冬氨酸，边加边搅拌，用左旋-门冬氨酸或钾盐调PH8，放出溶液过滤，滤液再加入反应罐中，冷却，再缓缓加入甲醇或乙醇并搅拌，必要时加入少量的左旋-门冬氨酸钾，从溶液中沉淀出松散的白色晶状左旋-门冬氨酸钾，经过离心分离、烘干即得。
3.如权利要求1和2所述左旋-门冬氨酸钾，其特征在于所述钾盐为氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾。
4.一种利用权利要求1所述左旋-门冬氨酸钾原料所制制剂，其特征在于它由以下重量份数的原料制成，左旋-门冬氨酸钾0.1-10份；辅料0-100份；所述制剂为水针、冻干粉针、输液、片剂、胶囊、口服液。
5.如权利要求4所述的左旋-门冬氨酸钾水针制备方法，其特征在于取处方量的左旋-门冬氨酸钾、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至5～9范围，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，熔封，灭菌，灯检，包装即得。
6.如权利要求4所述的左旋-门冬氨酸钾冻干粉针制备方法，其特征在于取处方量的左旋-门冬氨酸钾和冻干粉支持剂加入注射用水，搅拌使溶解，用PH调节剂调PH至5～9范围，加入0.01％~0.5％(W/V)的针用活性碳，过滤除碳、除菌，补注射用水至足量过0.2um微孔滤膜，测定含量后，灌装；首先预冻至-50℃-35℃，保温1-5小时，抽真空，在15-30小时内，将温度升至-10--3℃再在2-10小时将温度升15-50℃，继续保持3-10小时压盖，即得。
7.如权利要求4所述的左旋-门冬氨酸钾输液制备方法，其特征在于取处方量的左旋-门冬氨酸钾、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至5～9范围，另取渗透压调节剂加入注射用水溶解，将上述两种溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，灭菌，灯检，包装即得。
8.如权利要求4所述的左旋-门冬氨酸钾片剂制备方法，其特征在于取处方量的左旋-门冬氨酸钾及辅料进行混合粉碎、混合制粒、烘干、整粒、测定含量、打片、包衣、分装；辅料选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、微晶纤维素等填充剂，硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、轻质氧化镁、干燥氢氧化铝等吸收剂，水、乙醇等润湿剂，羟丙甲基纤维素、糊精、聚维酮、淀粉浆、糖浆、纤维素及其衍生物等粘合剂，低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉及其衍生物、交联羧甲基纤维素钠等崩解剂，化石粉、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等润滑剂，化石粉、纤维素衍生物、聚乙二醇、聚维酮、丙烯酸树脂类等包衣材料，脂肪、蜂蜡、甲基纤维素、聚维酮等缓控制剂辅料，和其它药学可接受的辅料。
9.如权利要求4所述的左旋-门冬氨酸钾口服液制备方法，其特征在于口服液组成为左旋-门冬氨酸钾、防腐剂、pH调节剂；取处方量的左旋-门冬氨酸钾及适量防腐剂，加入适量的蒸馏水进行溶解、过滤，调pH至2～11范围，再补蒸馏水至全量，滤过、灌装、压盖、灭菌、灯检、包装即得。
10.如权利要求4所述的左旋-门冬氨酸钾胶囊制备方法，其特征在于取处方量的左旋-门冬氨酸钾及适量辅料进行混合粉碎、制粒、烘干、整粒、测定含量、装胶囊、打光、包装即得；胶囊辅料选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、微晶纤维素等填充剂，硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、轻质氧化镁、干燥氢氧化铝等吸收剂，水、乙醇等润湿剂，羟丙甲基纤维素、糊精、聚维酮、淀粉浆、糖浆、纤维素及其衍生物等粘合剂，低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉及其衍生物、交联羧甲基纤维素钠等崩解剂。
全文摘要
本发明公开了一种左旋－门冬氨酸钾的原料、水针、冻干粉针、输液、片剂、胶囊、口服液及其制备方法；原料处方由左旋－门冬氨酸和钾盐组成，其左旋－门冬氨酸重量份数为1－10份，钾盐为1－12份；制剂处方由主药和辅料组成，其主药左旋－门冬氨酸钾重量份数为0.1－10份，辅料为0－100份。本发明属于电解质补充药，对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，便于操作，运输和储藏，适于大规模生产。主要适应症治疗和预防各种低钾血症；洋地黄中毒引起频发、多源性早博或快速性心率失常。本品可供口服及静脉给药。
文档编号C07C227/14GK1439629SQ0311121
公开日2003年9月3日 申请日期2003年3月21日 优先权日2003年3月21日
发明者于航 申请人:于航