一种制备丹参酮iia磺酸钠的方法
1.本技术要求申请日为2021年07月22日的中国专利申请cn202110833061.6的优先权。本技术引用上述中国专利申请的全文。
技术领域
2.本发明涉及一种制备丹参酮iia磺酸钠的方法。
背景技术：
3.丹参酮iia是从中药丹参中提取的脂溶性有效成分，在体内的代谢产物能参与机体的多种生化反应，表现出多种药理作用，在临床上经常用于心绞痛、高血压和心脑血管等疾病的治疗。但因其在水中的溶解度差，体内吸收利用度差，使得药理作用不易发挥，起效时间缓慢，服用剂量大，一直是丹参酮药物治疗中的瓶颈问题。丹参酮iia磺酸钠是丹参酮iia经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐，由于引入了亲水性的磺酸基团，提高了它在水中的溶解性，具有丹参酮iia无法比拟的优越性，成为重要的心血管类药物。目前制备丹参酮iia磺酸钠的方法主要采用浓硫酸磺化的方法，在生成过程中需使用大量的硫酸、醋酸和醋酸酐等对环境具有高度污染的化工试剂，同时在生产过程中还会产生氯化氢等污染气体。因此如何采用更加环保的制备条件，对于减少或消除环境污染，保护生态环境具有重要的意义。
4.利用微反应器制备丹参酮iia磺酸钠的方法有，如郭凯等人及公开号为cn104910251a的中国专利一种微反应装置制备丹参酮ii-a磺酸钠的方法，该方法只对磺化反应进行了连续化，对于水化成盐反应和纯化都是间歇操作中进行。间歇处理方案的后处理和分离步骤通常占据了药物制造过程中的主要设备成本和时间成本，且纯度和产率都有待提高。
技术实现要素：
5.本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中反应选择性不高、纯度不高、对环境污染高的缺陷，提供一种将磺化反应、水化反应、纯化和成盐利用微反应器全连续完成的高效、无污染制备丹参酮iia磺酸钠的方法。
6.本发明通过下述技术方案解决上述技术问题。
7.本发明提供了一种丹参酮iia磺酸钠的制备方法，包括如下步骤：
8.步骤s1：将丹参酮iia、乙酸酐和有机溶剂的混合液作为进料液a，将硫酸和乙酸的混合液作为进料液b，将所述进料液a和所述进料液b加入第一微反应器中，进行连续磺化反应，得到反应液e，所述反应液e流入第二微反应器；所述连续磺化反应的反应温度为0～50℃；
9.步骤s2：将水作为进料液c加入所述第二微反应器中，与所述反应液e发生水化反应，得到反应液f，所述反应液f流入第三微反应器；所述水化反应的反应温度为0～50℃；
10.步骤s3：将二氯甲烷作为进料液d加入所述第三微反应器中，对所述反应液f进行
纯化，得到反应液g；所述纯化的反应温度为0～50℃；
11.步骤s4：由所述第三微反应器流出的所述反应液g进入连续分离器中，得到水层和有机层，将所述水层过滤，即可。
12.优选地，所述制备丹参酮iia磺酸钠的方法还包括：在步骤s4之后，将过滤得到的过滤液进行重结晶，干燥；所述重结晶的溶剂为本领域常规有机溶剂，优选为甲醇。
13.步骤s1中，优选地，所述丹参酮iia和所述乙酸酐的摩尔比为1:1～1:20，优选地为1:5-1:16，例如1:8。
14.步骤s1中，所述有机溶剂为本领域常规的有机溶剂，优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷或丙酮。
15.步骤s1中，优选地，所述硫酸为浓度为18mol/l的浓硫酸，所述乙酸的浓度为17.5mol/l。
16.步骤s1中，优选地，所述丹参酮iia和所述硫酸的反应摩尔比为1:1～1:20，优选地为1:3-1:18，例如1:3、1:6、1:9和1:18。
17.步骤s1中，优选地，所述丹参酮iia的浓度为0.03mol/l～1.5mol/l。
18.步骤s1中，优选地，所述第一微反应器的保留体积为10～100ml，例如10ml、30ml、50ml、60ml、100ml。
19.步骤s1中，所述的第一微反应器为本领域常规的微反应器，优选地，所述第一微反应器的材质为玻璃。
20.步骤s1中，优选地，所述进料液a和所述进料液b同时泵入所述第一微反应器。
21.步骤s1中，优选地，所述第一微反应器的出料口直接与所述第二微反应器相连。
22.步骤s1中，优选地，所述进料液a的流速为1.0～30ml/min，例如1.5、3.8、4.5、4.3、5.4、7.5、8.6、9.0、10.8、15、18ml/min。
23.步骤s1中，优选地，所述进料液b的流速为0.5～10ml/min，例如0.5、0.6、1、1.2、1.5、2.5、3.5ml/min。
24.步骤s1中，优选地，所述连续磺化反应的反应温度为10～30℃，例如10、25℃。
25.步骤s1中，优选地，所述连续磺化反应的反应停留时间为3～12min。
26.步骤s2中，优选地，所述第二微反应器的保留体积为5～50ml，例如5、15、20、30、50ml。
27.步骤s2中，所述的第二微反应器为本领域常规的微反应器，优选地，所述第二微反应器的材质为玻璃。
28.步骤s2中，优选地，所述第二微反应器的出料口直接与所述第三微反应器相连。
29.步骤s2中，优选地，所述进料液c的流速为1～40ml/min，例如2.0、5、6.0、10、12、20ml/min。
30.步骤s2中，优选地，所述水化反应的反应温度为10～30℃，例如10、25℃。
31.步骤s2中，优选地，所述水化反应的反应停留时间为0.5～3min。
32.步骤s3中，优选地，所述第三微反应器的保留体积为5～50ml，例如5、15、20、30、50ml。
33.步骤s3中，所述的第三微反应器为本领域常规的微反应器，优选地，所述第三微反应器的材质为玻璃。
34.步骤s3中，优选地，所述第三反应器的出料口与所述连续分离器相连。
35.步骤s3中，优选地，所述进料液d的流速为2～40ml/min，例如4.0、5、6.0、10、12、20、24、40ml/min。
36.步骤s3中，优选地，所述纯化的反应温度为10～30℃，例如10、25℃。
37.步骤s3中，优选地，所述纯化的反应停留时间为0.5～3min。
38.步骤s4中，所述连续分离器为本领域常规的连续分离器。
39.步骤s4中，优选地，所述连续分离器的保留体积为250～1000ml，例如250、500、1000ml。
40.步骤s4中，优选地，在分离得到所述水层之后，还将所述水层与饱和氯化钠水溶液混合，然后进行所述过滤。
41.本发明中，所述泵为本领域常规采用的泵。
42.本发明中，反应式如下：
[0043][0044]
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0045]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0046]
本发明的积极进步效果在于：本发明通过将磺化反应、水化反应、纯化和成盐在串联的微反应器中进行全连续化反应，有效提高反应的选择性；提高了丹参酮iia磺酸钠粗品的纯度和产率；实现高纯度丹参酮iia磺酸钠的高效率制备；
[0047]
采用全连续化生产工艺，反应和后处理多数在安全封闭的环境中进行，有效防止浓硫酸、乙酸和溶剂等的外溢导致的刺激性气味和对人体及环境的伤害；在简化实验操作的同时，减小反应设备的占地面积，避免间歇操作的时间，有效提高生产效率，减低人力成本和生成成本；以更简单、绿色和安全高效的方法和过程连续生产高纯度的丹参酮iia磺酸钠。
附图说明
[0048]
图1为本发明所用微反应器装置的结构示意图。
[0049]
图1中，附图标记说明如下：
[0050]
a：平流泵(丹参酮iia/乙酸酐/二氯甲烷)
[0051]
b：平流泵(硫酸/乙酸)
[0052]
c：平流泵(水)
[0053]
d：平流泵(二氯甲烷)
[0054]
1：第一微反应器
[0055]
2：第二微反应器
[0056]
3：第三微反应器
[0057]
4：连续分离器
[0058]
5：接收器
具体实施方式
[0059]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0060]
本实施例中，所述微反应装置由四台平流泵、一台蠕动泵、三组微反应器和一个微连续分离器器组成，详细连接如图1所示，平流泵a和平流泵b分别用于进料液a、进料液b的进料，与第一微反应器1相连；平流泵c用于进料液c的进料，和第一微反应器1的出料口一同与第二微反应器2相连；平流泵d用于进料液d的进料，和第二微反应器2的出料口一同与第三微反应器3相连；第三微反应器3的出料口与连续分离器4相连，上层由蠕动泵泵出，导入接收器5中，下层由连续微分离器4的出液口排出；接收器5中为饱和氯化钠水溶液，三个微反应器的材质均为玻璃。实验中用到的试剂都为ar级，实施例中所述反应投料比均为摩尔比。
[0061]
实施例1：
[0062]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0063]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为9.0ml/min，泵b的流速为1.0ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比约为1:6。连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0064]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0065]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为10ml/min；纯化的反应停留时间为0.7min。
[0066]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.1％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为81.4％。
[0067]
实施例2：
[0068]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0069]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进
料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为10℃；泵a的流速为4.5ml/min，泵b的流速为0.5ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6。连续磺化反应的反应停留时间为10min。
[0070]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为10℃；泵c的流速为5ml/min；水化反应的反应停留时间为2min。
[0071]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为10℃；泵d的流速为5ml/min；纯化的反应停留时间为1.3min
[0072]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为10ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.9％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为72.5％。
[0073]
实施例3：
[0074]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0075]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为50℃；泵a的流速为18ml/min，泵b的流速为2ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6。连续磺化反应的反应停留时间为2.5min。
[0076]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为50℃；泵c的流速为20ml/min；水化反应的反应停留时间为0.5min。
[0077]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为50℃；泵d的流速为20ml/min；纯化的反应停留时间为0.3min。
[0078]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为40ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.8％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为75.1％。
[0079]
实施例4：
[0080]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0081]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为10.8ml/min，泵b的流速为1.2ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6。连续磺化反应的反应停留时间为4.2min。
[0082]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为12ml/min；水化反应的反应停留时间为0.8min。
[0083]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为12ml/min；纯化的反应停留时间为0.6min。
[0084]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为24ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.4％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为80.6％。
[0085]
实施例5：
[0086]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0087]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为8.6ml/min，泵b的流速为1.4ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:9。连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0088]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0089]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为10ml/min；纯化的反应停留时间为0.6min。
[0090]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.9％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为81.4％。
[0091]
实施例6：
[0092]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反
应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0093]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为10℃；泵a的流速为8.6ml/min，泵b的流速为1.4ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:12，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:9。连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0094]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为10℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0095]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为10℃；泵d的流速为10ml/min；纯化的反应停留时间为0.6min。
[0096]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.7％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为71.4％。
[0097]
实施例7：
[0098]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0099]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为50℃；泵a的流速为8.6ml/min，泵b的流速为1.4ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:9(。连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0100]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为50℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0101]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为50℃；泵d的流速为10ml/min；纯化的反应停留时间为0.6min。
[0102]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.5％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为74.9％。
[0103]
实施例8：
[0104]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟
材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0105]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为4.3ml/min，泵b的流速为0.7ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:9。连续磺化反应的反应停留时间为10min。
[0106]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为5ml/min；水化反应的反应停留时间为2min。
[0107]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为5ml/min；纯化的反应停留时间为1.3min。
[0108]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为10ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.3％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.1％。
[0109]
实施例9：
[0110]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0111]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为8.6ml/min，泵b的流速为1.4ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:9。连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0112]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0113]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为20ml/min；纯化的反应停留时间为0.6min。
[0114]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.0％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为80.7％。
[0115]
实施例10：
[0116]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为10ml，第二微反应器2保留体积为5ml，第三微反应器3保留体积为5ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0117]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.21mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为1.5ml/min，泵b的流速为0.5ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:3，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:18，连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0118]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为2.0ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0119]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为2.0ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0120]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为4ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.1％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.3％。
[0121]
实施例11：
[0122]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为10ml，第二微反应器2保留体积为5ml，第三微反应器3保留体积为5ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0123]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.41mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为10℃；泵a的流速为1.5ml/min，泵b的流速为0.5ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:6，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:18，连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0124]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为10℃；泵c的流速为2ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0125]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为10℃；泵d的流速为2ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0126]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为4ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.8％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为84.8％。
[0127]
实施例12：
[0128]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为30ml，第二微反应器2保留体积为15ml，第三微反应器3保留体积为15ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0129]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.61mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为50℃；泵a的流速为4.5ml/min，泵b的流速为1.5ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:9，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:18，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0130]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为50℃；泵c的流速为6.0ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0131]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为50℃；泵d的流速为6ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0132]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为12ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.7％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.4％。
[0133]
实施例13：
[0134]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为30ml，第二微反应器2保留体积为15ml，第三微反应器3保留体积为15ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0135]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.8mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为4.5ml/min，泵b的流速为1.5ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:18，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:18，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0136]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为6ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0137]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为6ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0138]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为12ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为
94.5％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为81.5％。
[0139]
实施例14：
[0140]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为30ml，第二微反应器2保留体积为15ml，第三微反应器3保留体积为15ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0141]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.2mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速5.4ml/min，泵b的流速为0.6ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:18，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间为5min。
[0142]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为6ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0143]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为6ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0144]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为12ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.1％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.4％。
[0145]
实施例15：
[0146]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为60ml，第二微反应器2保留体积为30ml，第三微反应器3保留体积为30ml，连续分离器4的保留体积为500ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0147]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.21mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为10.8ml/min，泵b的流速为1.2ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:3，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0148]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为12ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0149]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为12ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0150]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵
流速为24ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为94.9％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.8％。
[0151]
实施例16：
[0152]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为60ml，第二微反应器2保留体积为30ml，第三微反应器3保留体积为30ml，连续分离器4的保留体积为500ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0153]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.41mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为10.8ml/min，泵b的流速为1.2ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:6，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0154]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为12ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0155]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为12ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0156]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为24ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.5％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.3％。
[0157]
实施例17：
[0158]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为60ml，第二微反应器2保留体积为30ml，第三微反应器3保留体积为30ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0159]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.61mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为10.8ml/min，泵b的流速为1.2ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:9，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0160]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为12ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0161]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为12ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0162]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有
机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为24ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为94.7％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.4％。
[0163]
实施例18：
[0164]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为100ml，第二微反应器2保留体积为50ml，第三微反应器3保留体积为50ml，连续分离器4的保留体积为1000ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0165]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(0.82mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为18ml/min，泵b的流速为1ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:12，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:3，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0166]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为20ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0167]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为20ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0168]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为40ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为95.3％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.1％。
[0169]
实施例19：
[0170]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为100ml，第二微反应器2保留体积为50ml，第三微反应器3保留体积为50ml，连续分离器4的保留体积为1000ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0171]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.2mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为18ml/min，泵b的流速为1ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:18，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:3，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0172]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为20ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0173]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为20ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0174]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为40ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为96.0％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为82.9％。
[0175]
实施例20：
[0176]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为100ml，第二微反应器2保留体积为50ml，第三微反应器3保留体积为50ml，连续分离器4的保留体积为1000ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0177]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.4mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为25℃；泵a的流速为18ml/min，泵b的流速为2ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:20，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0178]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为25℃；泵c的流速为20ml/min；水化反应的反应停留时间为1.3min。
[0179]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为25℃；泵d的流速为20ml/min；纯化的反应停留时间为0.8min。
[0180]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为40ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为96.4％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为84.1％。
[0181]
实施例1-20的制备过程中，直接重结晶即可得到纯度均大于93％的丹参酮iia磺酸钠粗品，不需要再进行石油醚和二氯甲烷的洗涤。
[0182]
对比例1
[0183]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0184]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为55℃；泵a的流速为9ml/min，泵b的流速为1ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0185]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为55℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0186]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为55℃；泵d的流速为10ml/min；纯化的反应停留时间为0.7min。
[0187]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为87.6％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为72.8％。
[0188]
对比例2
[0189]
在上述微反应装置中，连接管为聚四氟乙烯材质的1/8管道，进料泵为四台聚四氟材质的平流泵，第一微反应器1保留体积为50ml，第二微反应器2保留体积为20ml，第三微反应器3保留体积为20ml，连续分离器4的保留体积为250ml，接收器5为2l圆底烧瓶。
[0190]
取丹参酮iia(0.068mol)和乙酸酐(1.1mol)用二氯甲烷溶解并定容至1l，作为进料液a；取18mol/l浓硫酸(1.8mol)和17.5mol/l乙酸(约7mol)定容至500ml，作为进料液b。将进料液a和进料液b分别由进料泵a、b同时泵入第一微反应器1中，进行连续磺化反应，得到反应液e，反应液e流入第二微反应器2中；连续磺化反应的反应温度为60℃；泵a的流速为9ml/min，泵b的流速为1ml/min；丹参酮iia与乙酸酐反应投料比约为1:16，丹参酮iia与浓硫酸的反应投料比为1:6，连续磺化反应的反应停留时间5min。
[0191]
将水作为进料液c由进料泵c泵入第二微反应器2中，与流入第二微反应器2的反应液e发生水化反应，得到反应液f，反应液f流入第三微反应器3；水化反应的反应温度为60℃；泵c的流速为10ml/min；水化反应的反应停留时间为1min。
[0192]
将二氯甲烷作为进料液d泵入第三微反应器3中，对流入第三微反应器3的反应液f进行纯化，得到反应液g；纯化的反应温度为60℃；泵d的流速为10ml/min；纯化的反应停留时间为0.7min。
[0193]
上述四台进料泵a、b、c和d同时运行，反应液g流入连续分离器4中，得到水层和有机层，有机层排出系统外，水层由蠕动泵引入含有饱和氯化钠水溶液的接收器5中，蠕动泵流速为20ml/min，过滤，得到丹参酮iia磺酸钠粗品，此时丹参酮iia磺酸钠的纯度为82.3％。再经过甲醇进行重结晶，得纯品丹参酮iia磺酸钠，产率为71.4％。