1.本发明总体上涉及产奶动物的领域。具体地，其涉及一种饲料补充组合物，所述饲料补充组合物含有一种或多种选自以下组的维生素d3化合物：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。更具体地，本发明涉及一种饲料补充组合物，所述饲料补充组合物含有上述成分以用于改善反刍动物，特别是奶牛的奶品质和/或增加其奶产量。


背景技术：

2.生产高质量的奶是是每个奶农的目标。因此，例如牛的动物的健康以及奶品质和产量是他们主要关心的问题。然而，感染，例如乳腺炎，在牛中相当常见。体细胞计数(somatic cell count,scc)通常用作奶品质的度量。高scc指示动物健康问题和不良的奶品质。奶市场通常依靠体细胞计数来确保有品质的产品并保证符合奶品质标准。大多数市场为低scc奶发放奖金，并且拒绝高scc奶。高scc由于奶产量减少、奶价格降低、治疗动物的成本、丢弃劣质奶以及由于抗生素治疗导致的奶抑制(holding back of milk)，而导致了农户的经济损失。奶产量取决于许多因素。一般来说，靠近干奶期，泌乳性能下降。为了提高泌乳性能，特别是在泌乳后期的泌乳性能，进一步增加经济收益。因此，通过降低scc水平来提高奶产量和奶品质非常重要。


技术实现要素：

3.本发明涉及一种或多种维生素d3化合物在制备用于改善动物，特别是奶牛的奶产量和奶品质的饲料组合物中的用途，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
4.本发明涉及一种或多种维生素d3化合物在制备用于改善动物，特别是奶牛的奶产量和奶品质的饲料组合物中的用途，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
5.本发明涉及一种或多种维生素d3化合物在制备用于与未经处理的动物相比改善动物的奶产量和奶品质的饲料组合物中的用途，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
6.根据本发明，奶品质的改善的特征在于奶的scc降低了至少5％，更优选至少10％，更优选至少15％，最优选至少20％，例如20.5％。
7.根据本发明，奶品质的改善的特征在于奶的scc降低至低于100,000个细胞/ml奶，优选低于90,000个细胞/ml奶，例如83,500个细胞/ml奶的值。
8.根据本发明，奶产量增加了至少0.1％，优选0.2％，更优选0.3％，更优选0.4％，更优选0.5％，更优选0.6％，更优选0.7％，例如0.8％。
9.在另一方面中，本发明涉及一种用于改善反刍动物，特别是奶牛的奶品质和/或增加其奶产量的方法，所述方法包括向需要此类处理的动物施用一种或多种维生素d3化合物，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟
基维生素d3。
10.在另一方面中，本发明涉及一种用于降低动物，特别是奶牛的奶的scc的方法，所述方法包括向需要此类处理的动物施用一种或多种维生素d3化合物，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
11.更特别地，本发明涉及一种用于将动物，特别是奶牛的奶的scc降低至低于100,000个细胞/ml奶，优选低于90,000个细胞/ml奶，例如83,500个细胞/ml奶的值的方法，所述方法包括向需要此类处理的动物施用一种或多种维生素d3化合物，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
12.更具体地，本发明涉及一种用于与未经处理的动物相比，将动物，特别是奶牛的奶的scc降低至少5％，更优选至少10％，更优选至少15％，最优选至少20％，例如20.5％的方法，所述方法包括向需要此类处理的动物施用一种或多种维生素d3化合物，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
13.更具体地，本发明涉及一种将动物，特别是奶牛的奶产量增加至少0.1％，优选0.2％，更优选0.3％，更优选0.4％，更优选0.5％，更优选0.6％，更优选0.7％，例如0.8％的方法，所述方法包括向需要此类处理的动物施用一种或多种维生素d3化合物，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
14.定义
15.体细胞计数(scc)是释放到乳房中的白细胞(white blood cell/leucocyte)的度量。体细胞的数量响应于感染而增加。scc被量化为每ml奶中的细胞数。通常，健康牛的scc值低于150,000个细胞/ml。
16.骨化二醇：术语“25-oh d3”、“25-羟基维生素d
3”和“骨化二醇”可互换使用。
17.胆钙化醇：术语“胆钙化醇”和“维生素d
3”可互换使用。
18.1.25％：25-羟基维生素d3是作为商售制剂以商标1.25％可得的
19.反刍动物：有约150种反刍动物，所述反刍动物包括家养和野生物种两者。反刍动物包括牛(牛科)、山羊、绵羊和骆驼。根据本发明的优选反刍动物是牛，例如奶牛。
20.饲料添加剂：根据本发明的术语“饲料添加剂”是指一种制剂，所述制剂包含一种或多种维生素d3化合物作为旨在由动物摄入的活性成分，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
21.饲料预混物：将饲料添加剂的组合物掺入动物饲料中，在实践中是使用浓缩物或预混物进行的。预混物表示一种或多种微量成分与稀释剂和/或载体的优选均匀的混合物。预混物用于促进微量成分在较大混合物中的均匀分散。可以将根据本发明的预混物以固体(例如作为水溶性粉末)或液体形式添加到饲料成分中。
22.饲料：术语“饲料”是指适合或旨在被动物摄入的任何化合物、制剂或混合物。如本文所用的术语“饲料”或“饲料组合物”包含固体和液体饲料以及饮用流体(例如饮用水)。用于反刍动物的动物饲料通常包含高纤维(20-40％干物质)、蛋白质(10-20％干物质)和能量浓缩物(energy concentration)，例如玉米青贮料、燕麦干草、棉籽、玉米、柑橘渣、豆粕、玉蜀黍青贮料、草青贮料、谷粒、干草粉或蛋白粉，以及维生素、矿物质、酶、氨基酸和/或其他
饲料成分。饲料是指用于补充或替代天然饲料的制备的或人工的饮食(即，配合饲料)，其最常见地以薄片或丸粒形式生产。
23.此类饲料通常包含碳水化合物源、纤维源、蛋白质源、(脂质源)，15-18％(w/w)的蛋白质源、35-42％(w/w)的碳水化合物源、和/或28-33％(w/w)的纤维源。饲料还可包含灰分、水和/或它们的任意组合。饲料还可包含一种或多种选自由以下项组成的组的成分：维生素、矿物质预混物，以及它们的组合。
具体实施方式
24.奶牛容易感染，例如乳腺炎，从而导致高scc。高scc指示不良的奶品质，并且与奶产量下降相关联。根据本发明，现已发现这个问题可以通过向动物施用有效量的一种或多种维生素d3化合物来显著改善，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
25.因此，本发明的一个优选实施方式是含有一种或多种选自以下组的维生素d3化合物的饲料补充组合物：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
26.在本发明的一个优选实施方式中，维生素d3化合物是25-羟基维生素d3，其是作为商售制剂，例如以商标1.25％可得的。
27.根据本发明，优选的动物是反刍动物，优选牛，更优选奶牛，最优选雌性荷斯坦奶牛。
28.根据本发明，一种或多种维生素d3化合物适宜与饲料一起施用。饲料可以通过将根据本发明的维生素d3化合物中的一种或多种维生素d3化合物掺混到常规饲料中来补充，或者通过首先制备饲料组分和25-oh d3的预混物，然后将该预混物与其他饲料组分混合来补充。饲料可以是任何常规的反刍动物饲料。如本文所用的术语“饲料”或“饲料组合物”包含固体和液体饲料以及饮用流体(例如饮用水)。
29.具体地，25-oh d3可以以缓释丸药的形式单独或与其他化合物(例如瘤胃调节剂、离子载体、甲烷抑制剂等)一起施用于动物，或者作为含有其他矿物质、维生素、氨基酸和微量元素的预混物的配方粉末施用于动物，该预混物被添加到常规动物饲料中并充分混合以实现在所述常规动物饲料中的均匀分布。
30.通常，将25-oh d3以施用约0.1μg/kg个体动物体重/天至约5.0μg/kg个体动物体重/天，优选约0.5μg/kg个体动物体重/天至约3.0μg/kg个体动物体重/天，更优选约1.0μg/kg个体动物体重/天至约2.0μg/kg个体动物体重/天的25-oh d3所需的量添加至饲料中。
31.更具体地，在根据本发明的反刍动物饲料的制备中，将约1μg/kg至约1000μg/kg的25-oh d3，优选约10μg/kg至约500μg/kg的25-oh d3，更优选约10μg/kg至约100μg/kg的25-oh d3，最优选约10μg/kg至约70μg/kg的25-oh d3适当地添加到常规反刍动物饲料中。因此，根据本发明的用于奶牛的干饲料组合物含有优选量为1μg/kg干饲料组合物至1000μg/kg干饲料组合物，更优选量为10μg/kg干饲料组合物至750μg/kg干饲料组合物，更优选量为25μg/kg干饲料组合物至500μg/kg干饲料组合物，最优选量为25μg/kg干饲料组合物至100μg/kg干饲料组合物的25-羟基维生素d3(如果被用作唯一的维生素d3化合物)。
32.在本发明的另一个优选实施方式中，该组合物是饲料预混物，即将根据本发明的一种或多种维生素d3化合物—例如作为配方粉末—以更高的浓度添加到其他矿物质、维生
素、氨基酸和/或微量元素中以形成预混物。要使用时，将该预混物添加到常规动物饲料中并与该常规动物饲料充分混合以实现在该常规动物饲料中的均匀分布。此类预混物可包含活性成分，例如浓度为约1mg/kg至约1000mg/kg的25-oh d3—如果25-羟基维生素d3是唯一的维生素d3化合物的话。如果每100kg的常规饲料添加1kg的此类预混物，这通常通过正常的饲料消耗满足了动物的个体需求。
33.对于奶牛，剂量范围可以是约5μg/kg牛饲料日粮至约1000μg/kg牛饲料日粮，优选约5μg/kg牛饲料日粮至约750μg/kg牛饲料日粮，优选约5μg/kg日粮至约80μg/kg日粮的25-oh d3。
34.对于奶牛，剂量范围可以是约0.1mg/d至约15mg/d，优选1mg/d至约6mg/d。
35.对于其他反刍动物来说，量是相似的，并且可以基于每天给予的饲料量。为了得到最佳结果，25-oh补充剂应该是日粮的一部分，该日粮含有足够的通常已知对机体有益的营养供应。
36.由于1-α-羟基维生素d3和1-α-,25-二羟基维生素d3的活性都是25-羟基维生素d3的约10倍，因此它们在干饲料组合物中的量应相应调整。这同样适用于根据本发明的维生素d3化合物中的两种或三种维生素d3化合物的混合物。最优选的是使用25-羟基维生素d3作为唯一的维生素d3化合物。
37.根据本发明，进一步有利的是如果组合物还包含以下成分中的一种或多种成分：维生素a、维生素e、生物素、铜(例如以cuso4形式)、锌(例如以znso4形式)、钴(例如以coso4形式)、硒(例如以na2seo3形式)、碘(例如以ki形式)、锰(例如以mnso4形式)和/或钙(例如以caso4形式)。优选的是在根据本发明的组合物中使用硫酸钙作为钙载体。
38.当组合物以预混物形式制备时，该预混物优选包含1.5mg至6mg的25-羟基维生素d3(如果25-羟基维生素d3是唯一的维生素d3化合物)，以及还有80,000iu至120,000iu的维生素a、1000iu至3000iu的维生素e、10mg至20mg的生物素、200mg至300mg的铜(以cuso4形式)、300mg至600mg的锌(以znso4形式)、5mg至10mg的钴(以coso4形式)、1mg至6mg的硒(以na2seo3形式)、5mg至10mg的碘(以ki形式)和/或200mg至400mg的锰(以mnso4形式)，并且还可包含氯化镁或硫酸镁和碳酸氢钠。
39.根据本发明，优选的是在哺乳期期间开始施用一种或多种维生素d3化合物，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
40.本发明的实施方式可以总结如下：
41.1.一种或多种维生素d3化合物用于改善反刍动物的奶品质和/或增加其奶产量的用途，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、或1-α-,25-二羟基维生素d3。
42.2.根据权利要求1所述的用途，其中所述奶品质由反刍动物的奶中的体细胞计数来定义。
43.3.根据权利要求2所述的用途，其中与未经处理的动物相比，所述体细胞计数减少了至少5％，更优选至少10％，更优选至少15％，最优选至少20％。
44.4.根据权利要求2所述的用途，其中所述体细胞计数减少至低于150,000个细胞/ml奶，优选低于100,000个细胞/ml奶，最优选低于90,000个细胞/ml奶。
45.5.根据权利要求1所述的用途，其中与未经处理的动物相比，所述奶产量增加了至少0.1％，优选0.2％，更优选0.3％，更优选0.4％，更优选0.5％，更优选0.6％，更优选0.7％。
46.6.根据权利要求1至5所述的用途，其中所述反刍动物是奶牛。
47.7.根据权利要求6所述的用途，其中所述反刍动物是雌性荷斯坦奶牛。
48.8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中25-羟基维生素d3用作唯一的维生素d3化合物。
49.9.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中25-羟基维生素d3的使用量是约1μg/kg最终饲料至约1000μg/kg最终饲料，优选约10μg/kg最终饲料至约500μg/kg最终饲料，更优选约10μg/kg最终饲料至约100μg/kg最终饲料，最优选约10μg/kg最终饲料至约70μg/kg最终饲料。
50.10.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中25-羟基维生素d3的使用量是约1mg/kg预混料至约1000mg/kg预混料。
51.11.一种或多种维生素d3化合物在用于制备用于改善反刍动物的奶品质和/或增加其奶产量的饲料组合物中的用途，所述维生素d3化合物选自以下组：1-α-羟基维生素d3、25-羟基维生素d3、1-α-,25-二羟基维生素d3。
52.12.根据权利要求12所述的用途，其中所述奶品质由反刍动物的奶中的体细胞计数来定义。
53.13.根据权利要求12所述的用途，其中与未经处理的动物相比，所述体细胞计数减少了至少5％，更优选至少10％，更优选至少15％，最优选至少20％。
54.14.根据权利要求12所述的用途，其中所述体细胞计数减少至低于150,000个细胞/ml奶，优选低于100,000个细胞/ml奶，最优选低于90,000个细胞/ml奶。
55.15.根据权利要求11所述的用途，其中与未经处理的动物相比，所述奶产量增加了至少0.1％，优选0.2％，更优选0.3％，更优选0.4％，更优选0.5％，更优选0.6％，更优选0.7％。
56.16.根据权利要求11至15所述的用途，其中所述反刍动物是奶牛。
57.17.根据权利要求16所述的用途，其中所述反刍动物是雌性荷斯坦奶牛。
58.18.根据权利要求11至17中任一项所述的用途，其中25-羟基维生素d3用作唯一的维生素d3化合物。
59.19.根据权利要求11至19中任一项所述的用途，其中所述饲料是干饲料组合物，所述干饲料组合物包含量为约1μg/kg最终饲料至约1000μg/kg最终饲料，优选约10μg/kg最终饲料至约500μg/kg最终饲料，更优选约10μg/kg最终饲料至约100μg/kg最终饲料，最优选约10μg/kg最终饲料至约70μg/kg最终饲料的25-羟基维生素d3。
60.20.根据权利要求11至19中任一项所述的用途，其中所述饲料是预混物，所述预混物包含量为约1mg/kg预混料至约1000mg/kg预混料的25-羟基维生素d3。
61.21.一种用于与未经处理的动物相比，改善反刍动物的奶品质和/或增加其奶产量的方法，所述方法包括每天向动物施用1mg至10mg的量的25-羟基维生素d3的步骤。
62.22.根据权利要求21所述的方法，其中所述奶品质由反刍动物的奶中的体细胞计数来定义。
63.23.根据权利要求22所述的方法，其中所述体细胞计数减少了至少5％，更优选至少10％，更优选至少15％，并且最优选根据权利要求11所述的方法用途，其中所述体细胞计数减少至低于150,000个细胞/ml奶，优选低于100,000个细胞/ml奶，最优选低于90,000个细胞/ml奶。
64.24.根据权利要求22所述的方法，其中与未经处理的动物相比，所述奶产量增加了至少0.1％，优选0.2％，更优选0.3％，更优选0.4％，更优选0.5％，更优选0.6％，更优选0.7％。
65.25.根据权利要求21至24中任一项所述的方法，其中所述反刍动物是奶牛。
66.26.根据权利要求25所述的方法，其中所述反刍动物是雌性荷斯坦奶牛。
67.27.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其中25-羟基维生素d3用作唯一的维生素d3化合物。
68.28.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其中25-羟基维生素d3的使用量是约1μg/kg最终饲料至约1000μg/kg最终饲料，优选约10μg/kg最终饲料至约500μg/kg最终饲料，更优选约10μg/kg最终饲料至约100μg/kg最终饲料，最优选约10μg/kg最终饲料至约70μg/kg最终饲料。
69.29.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其中25-羟基维生素d3的使用量是约1mg/kg预混料至约1000mg/kg预混料。
70.本发明通过以下实施例进一步说明。
71.实施例1
72.该研究评估了与以基础日粮喂养的对照奶牛相比，每头奶牛饮食1mg/d的25-羟基维生素d3(25-oh d3)。
73.主要按照产次并且其次按照产奶量，将30头哺乳期荷斯坦奶牛(第1天230kg
±
137kg的体重；8头初产)配对封闭(15)。牛每天单独饲喂两次过量的相同标准全混合日粮(total mixed ration,tmr)。在适应这种饮食2周后，以latin square设计在10周内对每只动物施加以下处理：
74.1.无补充(对照)
75.2.1mg 25-羟基维生素d376.在挤奶前，以口服剂量(胶囊)的形式每天应用三次处理。
77.将饲料升高到至少10x/d。牛每天挤奶3次。记录每头牛每天的拒绝挤奶次数。每天记录奶产量。每周测量scc。每周监测玉米青贮料以及复水和青贮玉米谷物的dm浓度，并相应地调整tmr。基础日粮含有1033ui/kg dm的胆钙化醇。胆钙化醇的平均摄入量是23,800ui/d或35.7ui/kg bw。通过25-oh d3补充，血浆中的钙二醇浓度增加(117.5ng/ml对比52.6ng/ml)。
78.结果显示在表1中。
79.[0080][0081]
表1对照和25-oh d3处理的干物质摄入、泌乳性能和scc
[0082]
25-oh d3处理导致了增加的奶产量(31.7kg/d对比30.9kg/d)，以及在类似的dmi条件(23.0kg/d)下奶scc从105,000个细胞/ml降至83,500个细胞/ml。
[0083]
实施例2
[0084]
用于奶牛的饲料配方可以如下制备(基于干物质)：
[0085]
成分重量％玉米青贮料45.0燕麦干草4.0全棉籽8.3细磨成熟玉米14.0柑橘渣8.1豆粕13.5低瘤胃降解性豆粕(soypass)4.0维生素和微量元素预混物13.1
[0086]1组成：
[0087]
■
11.86％的ca(经分析)
[0088]
■
3.93％的p(经分析)
[0089]
■
3.80％的mg
[0090]
■
5.0％的k
[0091]
■
1.5％的s
[0092]
■
10.6％的na
[0093]
■
7.4％的cl
[0094]
■
11.5mg/kg的co
[0095]
■
417mg/kg的cu(以cuso4形式)
[0096]
■
1165mg/kg的mn(以mnso4形式)
[0097]
■
2330mg/kg的zn(以znso4形式)
[0098]
■
15mg/kg的se(以na2seo3形式)
[0099]
■
17.5mg/kg的i(以ki形式)
[0100]
■
116,666ui/kg的维生素a
[0101]
■
33,333ui/kg的维生素d
[0102]
■
833ui/kg的维生素e
[0103]
将各成分混合在一起。